中东呼吸综合征(MERS).ppt
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1、安庆市疾控中心 吴照春,病名:中东呼吸综合征(MERS)原称:新型冠状病毒感染病毒:中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)历史:2012年9月首次报道 2013年5月正式命名,一,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,首例,命名,蔓延,现状,2012年6月13日,沙特一名60岁男子因为发烧、咳嗽入院。随后因呼吸和肾衰竭而死亡。经检验在患者体内发现了一种新型的冠状病毒。接着病毒样本被送到了荷兰再次进行RNA检测,也被证实确实是一种新病毒。,自2012年被发现以来,欧洲、非洲、亚洲、美洲等20多个国家陆续出现疫情和医务人员感染。,2013年5月
2、23日,WHO将其命名为“中东呼吸系统综合征”,最新疫情(截至10月30日)全球26个国家累计报告MERS确诊病例1611例,死亡575例(病死率36%),概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,发展趋势,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,MERS全球疫情概况,全球累计报告MERS确诊病例1611例,其中575人死亡(病死率36%)病例分布在26个国家中东地区(10个):沙特阿拉伯、阿联酋、卡塔尔、约旦、阿曼、科威特、也门、埃及、伊朗、黎巴嫩欧洲(8个):意大利、法国、德国、英国、希腊、荷兰、
3、奥地利、土耳其亚洲(5个):马来西亚、菲律宾、韩国、中国、泰国非洲(2个):突尼斯、阿尔及利亚北美洲(1个):美国86%的病例发生在中东地区国家,78%的病例发生在沙特,韩国病例占11%,来源:WHO网站(date:30 October 2015),概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,男性为主:66%病例为男性,男女性别比为1.7:1年龄中位数49岁,范围1岁-94岁,39%病例40岁以上男性年龄中位数为50岁,女性年龄中位数为46岁,年龄性别特征,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,有输出
4、病例的国家或地区沙特、阿联酋、卡塔尔、约旦、阿曼;韩国在中东地区外16个有输入病例的国家中英国、法国、突尼斯报告发生了二代病例韩国报告发生了四代病例所有中东地区外的病例,发病前均有中东旅行或居住史,或与从中东输入病例有流行病学关联中国病例来自于韩国,与韩国首例输入性病例有流行病学关联,发生MERS输出及输入病例国家及地区,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,MERS v
5、s SARS,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,沙特国王大学等机构研究人员去年在美国微生物学上报告说,他们在沙特采集了200多头单峰骆驼的血液样本,结果发现74的样本中都存在这种病毒。由于在中东地区人们常与骆驼接触,骆驼被认为是把该病毒传给人类的直接凶手。然而世界卫生组织在相关材料中说,骆驼可能是把MERS病毒传给人类的直接媒介,而埃及墓蝠才可能是该病毒的最初宿主。,MERS-CoV与埃及墓蝠,二,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,属巢状病毒目,冠状病毒科分、和三组,人类冠状病毒首次分离
6、1960年,组仅对哺乳动物致病 组主要引起鸟类感染人类冠状病毒主要通过直接接触分泌物或经气溶胶、飞沫传播。也有证据表明可经粪口途径传播MERS-CoV和蝙蝠的冠状病毒基因组相似性为70.1%。MERS-CoV与SARS-CoV基因组相似性为54.9%。,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,单股正链RNA全基因组大约30.1Kb至少包含10个开放阅读框(ORF)编码:,复制酶多聚蛋白(ORF1a/ORF1b)核酸检测靶标表面刺突糖蛋白(S)进入细胞小包膜蛋白(E)外膜蛋白(M)核衣壳蛋白(N)非结构蛋白(ORF3、4a、4b、5和8b),概述,
7、病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,人类冠状病毒感染一般表现为上呼吸感染和/或消化道症状。重病例多见于婴幼儿、老人和免疫功能低下人群冠状病毒分布于全球。在温带气候地区,冠状病毒的呼吸道感染主要发生在冬季。秋季和春季会略有升高。人类冠状病毒主要通过直接接触分泌物或经气溶胶、飞沫传播。也有证据表明可经粪口途径传播,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,首例报告的沙特病例的病毒基因序列于2012年9月下旬上传到GenBank
8、,是从人类分离到的第一株属于属C系的病毒,2013年5月23日,WHO将该病毒命名为中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus,简称为MERS-CoV),WHO在人间传染的病原微生物名录中,将MERS病毒归为第2级病毒,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,传染源,储存宿主:蝙蝠(墓蝠/果蝠)中间/扩增宿主:单峰骆驼确切的传染源尚不完全清楚,首发病例:骆驼人间病例:病人,三,概述,病原学,流行病学,致病
9、机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,就目前的研究结果来看,人感染MERSCoV 同骆驼有着密切的联系,但是对通过什么方式传播的认识还很有限。目前主要观点有2种:,传播途径,动物 人,人 人,病原学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,动物 人感染动物(单峰骆驼)的鼻咽和眼睛分泌物(主要)粪便奶(存活472h,2248h;灭活6330min)尿液组织器官和肉,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行
10、病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,人人无防护的密切接触(直接/间接)主要发生于医疗机构和家庭,尤其是医护人员的防护措施不到位的时候呼吸道分泌物(下上)和眼睛飞沫(2m)气溶胶?门把手?粪便?(核酸)尿液?(核酸)血液?(核酸)二代病例往往比原发病例症状轻,很多二代病例为轻症、无症状感染。,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,高危人群,骆驼养殖场及屠宰场的工人兽医老年人(中位年龄49岁,男女)慢性基础性疾病患者(糖尿病、肾病、慢
11、性肺部疾患)和肥胖者免疫功能低下者(HIV、肿瘤、器官移植、免疫抑制剂)医疗卫生人员(沙特20%),所有人群都易感,易感人群,病原学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,Lancet:全球MERS病例地区和时间分布图,地区、季节分布,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,MERS的发病机制目前尚不完全清楚。可发生急性呼吸窘迫综合征和急性肾功能衰竭等多
12、器官功能衰竭。冠状病毒入侵首先通过表面的S蛋白和(或)HE蛋白与宿主细胞的表面受体相结合。第一群冠状病毒(HCoV-229E)能特异地与人类氨肽酶N(aminopeptidase)结合。第二群冠状病毒(如HCoV-NL63和SARS-CoV)与ACE2 结合,还可同时与9-O-乙酰神经氨酸分子结合。中东呼吸综合征冠状病毒的受体则为DPP4。,韩志海,田光:中东呼吸综合征8552.2015.09.001),四,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病理表现,病原学,
13、流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,肺充血和炎性渗出、双肺散在分布结节和间质性肺炎,从目前MERS病例的发展进程来看,可能存在过度炎症反应。胸部X 线片的结果和局限性肺炎和ADS 的结果一致。下部肺叶比上部肺叶受损程度更大。肺部CT 扫描则显示间质性浸润和实变。患者通常表现为白细胞减少,尤其是淋巴细胞减少症。患者的血、尿及粪便中均能检测到病毒RNA。在一些病例中发现有其他呼吸道病毒共感染,
14、在机械通气的病患中也出现医院获得性细菌感染,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,潜伏期为2-14天,常见为5-6天。患者出现症状后可排出病毒,传染期持续时间不明。潜伏期病人不具有传染性。无症状患者可能不具有传染性。,五,潜伏期 vs 传染期,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩
15、国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,早期主要表现为发热、畏寒、乏力、头痛、肌痛等,随后出现咳嗽、胸痛、呼吸困难,部分病例还可出现呕吐、腹痛、腹泻等症状。重症病例多在一周内进展为重症肺炎,可发生急性呼吸窘迫综合征、急性肾功能衰竭、甚至多脏器功能衰竭。部分病例可无临床症状或仅表现为轻微的呼吸道症状,无发热、腹泻和肺炎。,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治
16、疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病人N=47发热 46(98%)发热伴畏寒寒战 41(87%)咳嗽 39(83%)干咳 22(47%)咳嗽 17(36%)咯血 8(17%)气短 34(72%)胸痛 7(15%)咽痛 10(21%)鼻塞 2(4%)腹痛 8(17%)恶心 10(21%)呕吐 10(21%)腹泻 12(26%)肌肉酸痛 15(32%)头痛 6(13%),47例MERS患者临床表现,来源:Abdullah Assiri,et al.Lancet Infect Dis2013:13:5261,
17、病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,The Lancet(中文译名柳叶刀)是目前世界医学界最权威的学术刊物之一,也是影响因子最高的SCI刊物之一,其在医学界的影响甚至超过了Nature和Science。,1823年托马斯.瓦克利(Thomas Wakley)创立,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,
18、诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控
19、措施,韩国疫情分析,风险评估,所有病例中除少数病例外,其他病例患者(96%)均患有一种或者多种基础性疾病。糖尿病(68%)高血压(34%)心脏疾病(28%)肾脏疾病(49%)其中72%病例存在一种以上的基础性疾病,韩志海,田光:中东呼吸综合征8552.2015.09.001),病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析
20、,风险评估,目前数据显示,MERS无特异性的临床症状或体征,可表现为重症、轻症和无症状感染。通常表现为重症肺炎等急性呼吸道感染,以发热(38)、咳嗽、气促、肌肉痛等为首发症状。约有1/3病例出现腹泻等胃肠道症状,部分轻症病例仅表现为普通感冒症状。二代病例往往比原发病例症状轻,甚至为无症状感染。,叶雯婧等:中东呼吸综合征流行特征与应对现状,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,
21、流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,目前MERS的全球病死率为41%。文献记载,约 21%的病例是轻症或者是无症状感染者,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,主要呈现病毒性肺炎特征:双侧肺门炎性渗透,毛玻璃样表现或高密度的片状影像,在疾病的早起阶段,肺叶的中、下叶
22、部分浸润程度比上叶更严重。,影像学表现,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,外周血常规检查可见:白细胞总数一般不高,中性粒细胞升高,淋巴细胞降低,血小板计数降低;血生化检查可见:部分患者肌酸激酶、肌酐等升高 咽拭子、鼻拭子、鼻咽或气管抽取物、痰或肺组织,以及血液、尿液和粪便等标本中均可以检测到病毒RN
23、A,其中以下呼吸道标本阳性检出率更高且更早。,病原学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,孟激光等:中东呼吸综合征的症状与影像学和实验室诊断,中东呼吸综合征的病程较短,人传人的潜伏期约5.2d(95%CI:1.914.7d),通过其他途径传播的潜伏期尚不清楚。从出现症状到入院、收治ICU和死亡的中位数期限依次为4d(0
24、16d),5d(115d)和11.5d(4298d),而从入院到出院、死亡的中位数期限依次为7d(239d),9d(2293d)。,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,在现有的报道中,被认为最可能成为传染源的骆驼没有出现任何感染的症状,个别报道中提及有的骆驼出现体温升高及轻微的呼吸道症状。血清学调查显
25、示有很高比例的骆驼存在MERSCoV抗体,这可能说明病毒在骆驼群体内流行已久,但没有出现临床症状,只是带毒。,动物临床表现,王志强:中东呼吸综合征一种人兽共患传染病,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,概述,病原学,流行病学,致病机制,临床表现,诊断治疗,防控措施,韩国疫情分析,风险评估,流行病学史:发病前14天内有中东地区旅游或居住史;或与疑似/临床诊断/确诊病例有密切接触史。,六,病
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