乳腺癌的内分泌治疗简述.ppt
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1、乳腺癌的内分泌治疗,张子文,Company Logo Logo Logo,乳腺癌的流行病学,乳腺癌发病率居于女性恶性肿瘤的首位,据最新统计数据显示:在2010年,美国约有19万女性患乳腺癌,接近4万名女性将因乳腺癌死亡。,亚洲女性乳腺癌的发病率虽然较欧美国家低,但是近年来依然呈现不断上升的趋势。,我国虽为低发地区,但目前在许多经济较为发达地区,乳腺癌的发病率已成首位,并且致死率呈现上升趋势,发病年龄也出现提前倾向。,Company Logo Logo Logo,乳腺癌发病的影响因素,目前已确定的乳腺癌的危险因素包括:年龄较大,肿瘤家族史,身高,成年人的体重增加,出生时高体重,饮酒,腺体密度高,
2、绝经后激素的使用,还有一些生育相关因素,包括初潮年龄较早,年龄较大的首次妊娠,妊娠次数较少,哺乳史,妊娠间隔时间较长;一些有利的影响因素:首次妊娠年龄小、多次妊娠、初潮年龄晚、缺少家族肿瘤病史、BMI适中、激素去势的治疗等。激素的影响在乳癌的危险因素中扮演了很重要的角色,Company Logo Logo Logo,乳腺癌内分泌治疗的历史,1896年 Beatson用卵巢切除治疗乳癌肺转移1939年 Urich用雄激素治疗乳腺癌1940年 Haddom用雌激素治疗乳腺癌1945年 Huggins用肾上腺切除治疗晚期乳癌1966年 Jensen发现ER1971-72 Schally/Guille
3、man等发现LHRH1977年 FDA批准三苯氧胺上市1981年 AG用于治疗乳癌1984年 甲地孕酮用于治疗乳癌1990年 诺雷得用于治疗晚期乳癌1992年 兰他隆上市1995年 瑞宁得上市(阿那曲唑片)2002年 FDA批准瑞宁得用于治疗早期乳癌,Company Logo Logo Logo,乳腺癌内分泌治疗依据,Company Logo Logo Logo,乳腺癌内分泌治疗的影响因素,Company Logo Logo Logo,2005年St Gallen术后复发风险,Company Logo Logo Logo,根据St Gallen术后复发风险度进行辅助内分泌治疗,Company
4、Logo Logo Logo,内分泌治疗方式,Company Logo Logo Logo,药物治疗,SERMs,AIs,LH-RH类似物,其他,选择性雌激素受体调节剂与雌激素竞争激素受体,芳香化酶抑制剂降低体内雌激素浓度,药物卵巢去势可逆性改变卵巢功能,雌激素雄激素孕酮类药物,Company Logo Logo Logo,乳腺癌内分泌药物治疗作用机理,LHRH,LH,FSH,Company Logo Logo Logo,选择性雌激素受体调变剂(SERMs)分为三类:1、雌激素衍生物,如三苯氧胺(TAM);2、其他非甾体复合物,如雷洛昔芬(raloxifene)、屈洛昔芬;因这几种新药疗效均不
5、优于三苯氧胺,故不常用。3、甾体类复合物,具有极高的抗雌激素作用,如氟维司群(Fulvestrant)。,Company Logo Logo Logo,TAM,他莫昔芬普遍被应用于绝经前及绝经后乳腺癌患者。EBCTCG在对194例随机抽取的应用化疗以及内分泌治疗的病例证明应用他莫昔芬治疗可使15年乳腺癌复发率从45%下降至33%,每年复发率也下降了41%,同时使乳腺癌死亡率下降了35%,此实验表明应用他莫昔芬应用于绝经前及绝境后女性可以降低乳腺癌的复发风险不依赖于是否进行化疗(EBCTCG,2005)。在2011年EBCTCG综述了20个实验组他莫昔芬治疗15年后疗效,结果显示应用他莫昔芬可以
6、显著降低患者死亡率(EBCTCG2011)。基于上述结果,还有其他一些标志性的实验如NSABP B-9,B-14,B-20的结果均支持他莫昔芬在内分泌治疗中的金标准地位,尤其是对于绝经前乳腺癌患者,不管是否行化疗。NSABP B-14显示了应用他莫昔芬进行辅助治疗相比较应用安慰剂治疗,可以使无病生存率从77%上升至83%在绝经前及绝经后ER+、淋巴结阴性患者,,Company Logo Logo Logo,TAM,绝经前激素敏感的乳腺癌患者推荐每天应用20mg他莫昔芬,连续5年。关于短期应用他莫昔芬的研究倾向于使用五年,现在并没有公开发表的证据显示更长的服药治疗会有益处,苏格兰试验以及NSAB
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