临床药物治疗学第七章特殊人群的药物治疗.ppt
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1、第7章特殊人群的临床用药,第9章 特殊人群的药物治疗,第一节 妊娠期用药第二节 哺乳期用药第三节 小儿用药第四节 老年人用药,学习要求,掌握:孕妇、授乳妇慎用或禁用的药物及用药原则;小儿用药剂量计算、应慎用的药物、用药注意事项;老年人应慎用的治疗药物及用药注意事项。熟悉:药物对胚胎和胎儿的不良影响;药物在乳汁中的排泄特点;小儿生理特点及其对药动学的影响、小儿用药剂量计算法。了解:药物在妊娠期母体的药动学变化、药物在胎儿体内过程;老年人药动学方面的改变。,第一节 妊娠期用药,一、妊娠期药动学特点由于胎儿生长发育的需要,妊娠期母体各系统发生一系列生理变化,这些变化可以使母体内药动学发生变化,继而影
2、响药效。在妊娠期,大多数药物可由母体经胎盘转运至胎儿体内,对胎儿产生不良影响。,一、妊娠期药动学特点,(一)妊娠母体内药动学变化1、药物吸收:孕激素呕吐胃酸、胃肠蠕动多数药物吸收延缓、难溶性药物生物利用度(如地高辛)肺通气量和有效血量吸入给药吸收2、药物分布:血浆容积、脂肪、体液含量、而血浆蛋白浓度 药物分布容积3、药物代谢:孕激素肝脏CYP活性4、药物排泄:肾血流量药物及其代谢产物排泄,一、妊娠期药动学特点,(二)胎儿体内药动学1、药物吸收 胎儿体内药物来源:胎盘转运(大部分);胎儿吞饮羊水经胃肠吸收(少量);胎儿皮肤吸收2、药物分布:肝脏体积大、血流量多肝脏药物分布多;脑血流量多、BBB不
3、健全CNS药物含量 胎儿血浆蛋白少游离型药物浓度3、药物消除:肝、肾发育不完善,对药物消除能力差;胎儿药物消除主要方式:经胎盘将药物/代谢产物返运回母体但药物经代谢后脂溶性,经胎盘返运回母体速度,易在胎儿体内蓄积(如反应停、去甲地西泮),二、妊娠期临床用药,(一)药物对妊娠期母体的影响 取决于药物的种类、剂量、用药时间、疗程、给药途径等。静滴大剂量四环素可引起暴发性肝功衰竭、甚至死亡;妊娠晚期:应用无味红霉素可引起阻塞性黄疸;服用阿司匹林可引起过期妊娠、产程延长、产后出血;孕妇对泻药、利尿药、刺激性较强的药物较敏感,可能引起早产或流产。,二、妊娠期临床用药,(二)药物对胚胎和胎儿的不良影响*1
4、、胚胎死亡:妊娠前20天内,胚胎处于细胞增殖早期,药物损害常导致胚胎死亡流产,如抗肿瘤药。2、畸形:妊娠3周至3个月内,细胞分化器官形成期,是药物致畸最敏感的阶段。沙度利胺、性激素、叶酸拮抗剂、烷化剂、抗癫痫药、抗凝药、乙醇等易导致胎儿畸形。3、出血、溶血:妊娠后期应用香豆素类、或阿司匹林,可导致胎儿严重出血甚至死胎。4、神经系统损害:中枢抑制药、抗组胺药、氯喹等。,(二)药物对胚胎或胎儿的不良影响*,5、其他不良影响氨基糖苷类引起永久性耳聋和肾损害;四环素类可使婴儿牙齿黄染、骨生长障碍;喹诺酮类可引起骨损伤、骨骼发育障碍氯丙嗪引起婴儿视网膜病变;抗甲状腺药影响胎儿甲状腺功能或死胎;大量Vit
5、D导致新生儿血钙过高、智力障碍;分娩前应用氯霉素引起灰婴综合征。,海豹样畸形,(三)妊娠期用药的临床评价*,FDA根据药物对胎儿的危险性,将药物对妊娠妇女的治疗获益和对胎儿的潜在危险进行评估,将药物分为A、B、C、D、X五类。A类、B类妊娠期可安全使用;C类在权衡利弊后慎重使用;D类、X类妊娠期禁用。注意:该分类是在药物常用剂量下评价药对胎儿的危险性;许多药物对胎儿影响尚不明确或没有相关研究资料者均归于C类。,(三)FDA对妊娠期用药的分类,A类 有足够的临床试验证据表明对胎儿无不良影响的药物,是最安全的一类药物。B类 对人类无危害证据。动物实验证实无危害,但在人类尚无充分、严格的研究。大多数
6、临床用药属于此类。C类 对动物和人均未进行充分研究,或动物实验证实对胎儿有一定的致畸作用,但在人类缺乏研究资料证实,如阿司匹林、利福平、异烟肼等。D类 对人类胚胎有一定的危害,但治疗的收益潜在的危险。X类 已确证对胎儿有影响的药物,应禁用于妊娠或即将妊娠的妇女。,(四)妊娠期用药的基本原则*,1、有明确的用药指征;2、应用疗效肯定、不良反应小且已清楚的老药,避免使用尚未确定不良反应的新药;3、小剂量有效的避免大剂量,单药有效的避免联合用药;4、用药前明确妊娠周数,妊娠头3个月尽量避免用药;5、应用可能对胎儿有影响的药物时,应权衡利弊后再决定是否用药;6、若病情急需使用对胎儿有危害的药物,则应先
7、终止妊娠后再用药。,(五)妊娠期慎用的治疗药物,1、抗菌药物*可以安全使用:A类或B类 青霉素类,第三、四代头孢,红霉素,克林霉素 慎用:C类 庆大霉素 禁用:D类 氨基糖苷类(除庆大外)四环素类(妊娠中、晚期)磺胺药,甲氧苄啶,甲硝唑 X类 喹诺酮类,(五)妊娠期慎用的治疗药物,2、抗病毒药*慎用:C类 阿昔洛韦,齐多夫定 禁用:D类 金刚烷胺,利巴韦林3、抗真菌药*B类:克霉唑(局部)咪康唑(局部)两性霉素B C类:氟康唑,酮康唑,氟胞嘧啶,灰黄霉素,(五)妊娠期慎用的治疗药物,4、抗高血压药 B类:中枢降压药(如甲基多巴、可乐定),硝苯地平 C类:阻断药,阻断药,血管扩张剂,钙拮抗剂(硝
8、苯地平 除外),利尿药,ACEI(C或D类)*D类:ACEI(孕中、晚期使用致胎儿发育不全、新生儿肾功不全),(五)妊娠期慎用的治疗药物,5、抗心律失常药和强心苷 B类:利多卡因 C类:地高辛,奎尼丁,普鲁卡因胺,维拉帕米*D类:胺碘酮(影响胎儿心脏和甲状腺,孕3个月内禁用),(五)妊娠期慎用的治疗药物,6、抗凝血药和溶栓药 C类:肝素(分子量大,不易通过胎盘)*D或X类:香豆素类(孕早期使用致末端发育不全;中晚期使用致CNS缺陷如小头畸形、脑积水、视神经萎缩等)7、镇痛药 C类:阿片类。哌替啶广泛用于分娩止痛,分娩前1h内应用较安全,3h内使用者最易引起新生儿呼吸抑制。8、麻醉药 C类,分娩
9、前应用可能抑制新生儿呼吸,故分娩前尽可能短时间接触。,(五)妊娠期慎用的治疗药物,9、解热镇痛药 C类:NSAIDs(妊娠早、中期)*D类:NSAIDs(妊娠后3个月,大剂量阿司匹林致新生儿颅内出血)10、抗癫痫药 C类:卡马西平*D类:苯妥英钠等其他11、镇静催眠药*D类:苯二氮卓类(神经发育异常、唇腭裂),(五)妊娠期慎用的治疗药物,12、抗组胺药 B类或C类:大多数抗组胺药孕3个月内禁用(如氯雷他定)*X类:溴苯那敏(孕早期使用胎儿畸形发生率约7%)13、止吐药*B类:美克洛嗪,塞克洛嗪 C类:氯丙嗪,异丙嗪,(五)妊娠期慎用的治疗药物,14、抗甲状腺药*X类:硫脲类15、性激素类*X类
10、:雄激素、女性激素(胎儿异性化、生殖器官畸形;孕早期使用己烯雌酚可致少女阴道癌)16、降血糖药*B类:胰岛素*X类:磺酰脲类、双胍类,案例分析-1,患者,女,32岁,妊娠10周。两天前开空调睡觉醒来后,出现鼻塞、流清涕、打喷嚏,随后感到头痛、咽痛、全身发冷。查体:T 38,P 78次/min,R 17次/min,BP 120/80mmHg,咽部充血,心肺及其他未见异常。化验:WBC 7109/L,N 63%,L32%,M 3%。诊断:上呼吸道感染。问题:1、下列处方是否适合该病人?为什么?2、处方中的药物禁用或慎用于哪些人?,案例分析-1,Rp病 毒 唑 注射液 0.5g 6 5%葡萄糖注射液
11、 500ml Sig.iv.gtt.b.i.d 快克胶囊 10粒 Sig.1粒 b.i.d po,快克(复方氨酚烷胺胶囊),【成分】乙酰氨基酚250mg、盐酸金刚烷胺100mg、马来酸氯苯那敏2mg、人工牛黄10mg、咖啡因15mg。【用药注意】1、对本品成份过敏者禁用;驾驶机动车、船、操作机器以及高空作业者工作期间禁用。2、肝、肾功能不全者慎用;孕妇及哺乳期慎用。3、服用本品期间禁止饮酒。,金刚烷胺(amantadine),【适应证】1、亚洲A-型流感的预防和早期治疗。2、抗生素合用,治疗败血症、病毒性肺炎,并有退烧作用。3、帕金森病【用要注意】D类1、老年患者耐受性低,可出现幻觉、谵妄。2
12、、脑动脉硬化、精神病、癫痫患者慎用。3、妊娠(致畸)或授乳妇女(乳汁排泄)慎用或不用。4、饮酒者服用本药易醉。,利巴韦林(Ribavirin,病毒唑),【适应证】呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎、皮肤疱疹病毒感染,流行性感冒、疱疹性口腔炎。【用药注意】D类1、本品有较强的致畸作用,家兔日剂量1mg/kg即引起胚胎损害,故禁用于孕妇和有可能怀孕的妇女(本品在体内消除很慢,停药后4周尚不能完全自体内清除)。2、少量药物由乳汁排泄,且对母子二代动物均具毒性,因此哺乳期妇女在用药期间需暂停哺乳。由于哺乳期妇女呼吸道合胞病毒感染具自限性,故本品不用于此种病例。,第二节 哺乳期用药,几乎所有的药物
13、均能经乳汁排泄,尤其是分子量小、溶解度大、与血浆蛋白结合率低、解离度小的碱性药物在乳汁中浓度较高,从而间接危害和影响乳儿。,第二节 哺乳期用药,一般来说,母乳中药物浓度并不高,故大部分不致于对乳儿产生不良作用。但是,乳儿的肝、肾功发育不全,消除药物能力相对较差,因此尽管母乳中药物浓度不高,由于婴儿每天吸吮乳汁量较大(800-1000ml),有些药物特别是易被胃肠道吸收的药物,仍有可能对乳儿造成不良影响。,一、哺乳期禁用的药物,1、抗菌药物*氨基糖苷类,四环素类,氯霉素,喹诺酮类 磺胺类药,克林霉素,异烟肼,甲硝唑2、抗肿瘤药 烷化剂,抗代谢药 等3、中枢神经系统药物 碳酸锂,BZ类,吗啡,氯丙
14、嗪,一、哺乳期禁用或慎用的药物*,4、内分泌系统药物 雌激素及口服避孕药,抗甲状腺药,甲苯磺丁脲5、其他 麦角生物碱类、H2受体阻断剂、普萘洛尔,二、哺乳期用药原则*,1、选药慎重,权衡利弊。对可用可不用者尽量不用,必须应用时应慎重,疗程不宜过长,剂量不宜过大。2、非用不可,选好代替。必须用药时,应选择对母婴影响小、短效药物、单剂疗法。3、适时哺乳,防止蓄积。避免在血浆药物浓度高峰期间哺乳,可在乳母用药前哺乳。4、乳母必须使用对乳儿有危害的药物时,应暂时停止哺乳。,思考题,1、乳母泌尿系感染宜选用:A 头孢曲松 B 氨苄西林 C左氧氟沙星 D复方新诺明 E庆大霉素2、乳母禁用的药物有:A 硫脲
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- 临床 药物 治疗学 第七 特殊人群 治疗
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