中药饮片炮制及生产管理.ppt

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1、1,中药饮片炮制及生产管理,*,2,一、炮制概念,一、中药炮制：中药炮制是根据中医药理论，依照辨证施治用药的需要和药物自身性质，以及调剂、制剂的 不同要求，所采取的一项传统制药技术。其制成的药物称为“饮片”。二、中国药典：中药炮制是按照中医药理论，根据药材自身性质，以及调剂、制剂和临床应用的需要，所采 用的一项独特的制药技术。,3,举例,当归（药材）,当归（饮片）,4,二、炮制分类,1、分类依据（2015版药典炮制通则）2、净制、切制、炮炙,5,1、净制,即：净选加工。方法：挑选、筛选、风选、水洗、剪、切、刮、削、剔除、酶法、剥离、挤压、燀、刷、擦、火燎、烫、撞等,6,2、切制,一、方法：喷淋

2、、抢水洗、浸泡、润、漂、蒸、煮等。二、原则：少泡多润三、形状：片、段、块、丝四、厚度：片：极薄片0.5mm以下（鹿角、羚羊角），,薄片12mm（鹿茸、槟榔、白芍、当归），厚片24mm（川芎、丹参）、；,段：短段5l0mm，长段1015mm（牛膝、半枝莲、白茅根）；块：812mm的方块（茯苓）；丝：细丝23mm，宽丝510mm。（青皮）,3、炮炙,1、炒：,单炒（清炒）（白扁豆）、麸炒（苍术）、,砂炒（鸡内金）、蛤粉炒（阿胶）、滑 石粉炒（水 蛭）；2、炙法：酒炙（黄连）、醋炙（延胡索）、盐炙（补骨脂）、姜炙（黄连）、蜜炙（甘草）、油炙（淫羊藿）；,3、制炭,：炒炭、煅炭（存性）,4、煅：明煅（

3、牡蛎）、煅淬（磁石）5、蒸：（醋五味子）6、煮（制川乌）7、炖：（酒大黄)8、煨：（肉豆蔻）,7,9、其他：1.燀（苦杏仁）2.制霜（柏子仁）3.水飞（朱砂）4.发芽（麦芽）5.发酵（六神曲）,8,三、中药饮片生产管理,*一、中药饮片生产特点-基本概念、工段 划分、硬件要求、区域划分。二、中药饮片生产管理-生产文件管理、生产流程管理、生产过程管理。,9,一一,（一）基本概念1、范围GMP实施应落实在“中药饮片生产全过程”。,、中药饮片生产特点,药材采购 验收入库 加工生产,过程监控,中药饮片生产全过程,中药饮片生产过程,质量审批 储存发运等一系列作业活动,10,（一）基基本本概概念念,2、分类

4、（1）毒性饮片（2）直接口服的中药饮片（3）饮片炮制净、切、炒、煅、蒸、煮等十大类3、中药饮片的市场定向（三个面向）市售药店、医院药房、中药制剂。不包括：1中药提取的单体颗粒，执行药典颗粒剂标准；2药材产地初加工，属于GAP。,11,（一）基本概念,4、重点GMP的三项重点（1）减少人为差错到最低限度；（2）防止中药饮片受到污染、交叉污染和混淆；（3）建立中药饮片生产全过程的QAS(质量保证标 准），确保中药饮片质量。,12,（一）基本概念5、特点（1）与规范体例保持一致；（2）与中药制剂中药材前处理要求一致；（3）抓中药饮片生产和质量管理的关键环节；（4）强调要求中药饮片生产的薄弱环节；（5

5、）突出了对毒性药材生产的要求。,13,（5）补充规定对毒性药材的要求：,1 人员：专业知识、技能，劳动保护。2 厂房与设施：独立设置，严格分开；环保取得省 级证明。3 设备：专用设备与生产线。4 物料：收、贮、管要求，专库专柜；规定标志。5 卫生：防护服，工作服分开洗涤。6 生产：防污染特殊措施。7质量：全过程有效监控。,14,一一,（二）工段管理：1、中药饮片生产流程：原料生产（粗选洗润切制干燥细选炮炙内包外包）入库销售。2.质量控制 全面质量管理，全过程的控制,、中药饮片生产特点,15,原料药材,成分定性、定量分析,基源鉴定，产地认证（准确性，道地性）,饮片质量管理示意图,原料仓库,出库核

6、审饮片生产车间,中药饮片,经验鉴别 气味，颜色，味道，片形，饮片规格等水分、灰分、浸出物、重金属农药残留、真 菌毒素检查包装车间,TLC定性、HPLC定 量分析,品牌饮片,成品仓库出库前质量检查,销售系统,QA车间日常工作,16,各工序质量监控点,17,18,19,20,一、中药饮片生产特点,（三）要求1、厂区与厂房（1）中药饮片生产环境应整洁，总体布局合理；（2）厂房与设施按工艺流程合理布局，设置的净制、切制、炮炙和包装等操作间与其生产规模相适应；（3）同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的 生产操作不得相互妨碍；,21,（4）厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施；（5）厂房内表面应平整，

7、易清洁，不易产生脱落物，不易滋生霉菌；（6）生产区的面积和空间与其生产规模相适应；（7）生产过程中产生的废气、废水、粉尘应经处理 后排放，并符合国家环保要求；（8）净制、切制、炮炙等操作间应有相应的通风、除尘、除烟、排湿、降温等设施。,22,（三）要求,2、设备（1）设备要求1设备的选用应能满足炮制工艺要求；2与中药材直接接触的设备内表面材质应与中 药材不起化学反映和不吸附中药材；3设备内表面材质易清洗消毒、耐腐蚀；4与中药材直接接触的工具、容器及设备的内 表面应光洁、平整、不易产生脱落物；,23,5毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）等有 特殊要求的药材符合国家医疗用毒性药品管理办法及相 关规

8、定；设置专用设备及生产线，即毒性药材与非毒 性药材生产设施应分别独立设置，严格分开。,24,（2）设备管理1明显的状态标志；2与设备连接的固定管道标明管内物料的名称、流向。3计量管理计量仪表、衡器等的适用范围及精度要求；计量检定计划，记录，定期校验，合格标志等。4 明确专人管理，并有使用、维修、保养等制度 及记录。,25,一、中药饮片生产特点,（四）区域划分1、分区,洁净区,非洁净区,2、适用（1）品品种种-直接口服的中药饮片；（2）工序-直接口服的中药饮片的粉碎、过 筛、内包装等。,D级,一般生产区,26,3、标准,D级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：,悬浮粒子最大允许数/立方米 静态动态,

9、洁净度级 别,0.5m,5.0m0.5m 29000不作规定,5.0m,D级,3520000,不作规定,27,3、标准,D级别洁净区微生物监测的动态标准如下：,洁净度 级别,浮游菌 cfu/m3,沉降菌（90mm）cfu/4小时(2),表面微生物,接触（55mm）cfu/碟,5指手套 cfu/手套,D级,200,100,50,注：（1）表中各数值均为平均值。（2）单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个 沉降碟连续进行监测并累积计数。,28,4、要求,（1）有良好的通风、除尘、除湿、排风、降温等设施；（2）人员、物料、进出的洁净设施与程序；（3）符合洁净区工艺卫生、生产操作及过程

10、监控等要求,29,5、措施,（1）厂房建筑、工艺布局、人物流向等参照洁 净区要求；,如：,换鞋 脱外衣 洗手,穿洁净工服 手消毒,人流,缓冲,洁净区,物流,外清,缓冲,洁净区,（2）设置空气净化系统；（3）排风应有防空气倒灌措施；（4）安装捕吸尘或除尘等设施。,30,三、中药饮片生产管理,（一）内容中药（中药饮片生产管理可归纳为生产文件管理、生产流程管理、生产过程管理等三个方面内容。1、总要求（1）确保按现行经批准的文件进行生产；（2）确保饮片生产全过程受控；（3）确保最终中药饮片质量安全、有效。,31,2、具体内容,生产管理,生产文件管理工艺规程 含义 内容 提示 要求,生产流程管理 生产准

11、备 文件 物料 现场 记录,生产过程管理,偏差管理 物料平衡,中间产品管理 不合格品管理 状态标志管理,生产操作,配料复核 生产包装 过程监控生产结束,岗位操作法或 标准操作规程,批号管理 防污染混淆,批生产记录,工艺用水管理,清场结料 流转记录,含义内容,管理审核,32,其它管理,物料 管理,文件 管理,卫生 管理,验证培训销售 管理管理管理,人员 管理,厂房 管理,工程 管理,设备质量管理管理,33,三、中药饮片生产管理,（二）生生产产文文件件管管理理1、主要内容一是 生产管理的主要文件；二是 是否严格文件的变更控制。2、生产文件作用中药饮片生产过程中，同时包含了两种本质区别 的传递过程，

12、即文件传递过程和物料传递过程，在传 递过程中是通过对文件的控制来实现对物料的控制。,34,中药饮片生产传递过程,控制,文件,物料,严格文件管理 人员培训上岗,指令、标准SOP、合格证等,中药材 辅、包,及时、准确填写 认真复核签名,岗位生产记录 过程监控记录,中间产品,严格审核程序 审批签证文件,批生产记录 批检验记录,中药饮片,控制,传递,35,（二）生产文件管理,3、生产文件管理目的*确保所有物料、中间产品、成品都有质量标 准和内控标准；*确保生产操作和过程监控有章可循；*确保所有操作人员都经过培训，明确各自的 职责和任务；*确保批生产记录的真实、可靠，能进行生产全 过程的有效追踪；*确保

13、成品放行前审核文件的完整性和准确性。,36,4、生产管理主要技术文件（1）工艺规程1规定内内容容“补充规定”中明确中药饮片“生产工艺规程内容包括：名称，规格，炮制工艺的操作要求和技术参数，物料、中间产品、成品的质量标准及贮存 注意事项，物料平衡的计算方法，包装规格等要 求。”,（二）生产文件管理,37,2提提示示 批准的饮片标准 和依据。,编制工艺规程的技术基础,“中药饮片必须按照国家药品标准炮制；国家药 品标准没有规定的，必须按照省、自治区、直辖市人 民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制。中药饮片标准-工艺规程（岗位SOP）-批生 产记录应一一对应。,”,38,2提提示示 规范的工艺流程

14、图物料-工艺流程的主体，圆形图示；工序-工艺流程中必经的加工步骤，长方形图示；物流-工艺流程中物料的流向，箭线图示；监控-工艺流程中重点工序的检测与检验，菱形图示。,39,2提提示示 完整的质量标准 质量标准体系含义：中药饮片质量标准，中药材质量标准，辅料质量标准，中间产品质量标准，包装材料质量标准等。质量标准完整的含义：,*标准栏目完整*标准项目完整*标准内容完整 验、误差、处理等。,五大类标准延伸到各小栏目；每个标准检测项目、指标要完整；含取样、检验SOP、判断、结论、复,应根据规定标准要求制定企业标准或内控标准。,40,2提提示示,适宜的储存条件,*面积和空间与生产规模相适应；*,卫生条

15、件与生产要求一致；,*储存区物料、中间产品、待验品的存放应有防止差 错和交叉污染的措施；*生产过程中的储存间应包括生产前的备料间、生产 中的暂存间和生产后的待验间；*特殊要求物料、中间产品、成品按规定条件储存。,41,2提提示示,明确的操作要求,*工艺参数定量化*过程监控全面化-*重点操作复核-合理的工序收率*收率指标与限度范围*计算公式与单位换算*物料平衡与超差处理,42,3参考内容,工艺规程具体内容（通则）1.产品特点1.1性状1.2性味与归经1.3功能与主治,用法与用量,注意,储存等。1.4其它2.标准依据,工.P 1,药品标准(文件号)或,炮制规范,43,药材,3.工艺流程图,风选,D

16、级洁净区,拣选,分选,清洗,干燥,洗润,切制,检测,炮炙,粉碎,检测,检测,内包材,过筛,内包,过筛,内包,内包材,外包材,外包,成品,工.P 2,44,4.炮制工艺要求,4.1 净制4.1.1拣选,目目的的 操操作作 参数,除去泥土、灰屑、杂质，非药用部分、异物等。风选、筛选、挑选、剪、刮削、剔除、擦等。风量、筛网号、速度等。,注注意意*有相应的风选、筛选场地与设施；*中药材经净选后不得直接接触地面；*操作间应安装捕吸尘等设施；*拣选工作台表面平整、不易产生脱落物。,工.P 3,45,4.1.2洗润,目的 操操作作,清洁、软化药材。洗-喷淋、掏洗、漂洗、刷洗、泡洗等；润-常规、加压、减压等；

17、,参数 注注意意,压力、水量、次数、药材量、温度、时间等。,*不同中药材不得在一起洗；*洗药用流动水，用过的水不得用于洗涤其它药材；工.P 4,46,*洗药操作间排水通畅，有排湿设施，地面不积,水；*润药前应按药材的大小、粗细、软硬程度等分 别处理；*洗润用水应符合饮用水标准；*中药材浸润应做到药透水尽；*润透后应及时切制、干燥；*毒性药材等有特殊要求的药材应有专用设备。工.P 5,47,4.1.3干燥,目目的的 保管。操操作作 参参数数 注意,中药饮片水分控制在适宜范围内，便于储存,热风循环烘箱，履带式烘干机等。装量、时间、速度、温度等；,*药材干燥应有防止污染和交叉污染的措施；*温度掌握

18、一般药材80；含挥发性成分60；*洗后应及时干燥，不得露天干燥；*徹底清洁干燥设备，不留死角，防止混药。工.P 6,4.2 切制,4.2.1目的4.2.2操作参数4.2.4注意,便于汤药煎服，利于炮炙、干燥和储存。剁刀式、转盘式及新型切药机。刀距、速度等。,*不同品种、规格的药材，在同一操作间同时切制时，应有隔离或防止交叉污染和混淆的设施；*不宜切制的中药材，洗净干燥。可采用其它方法。如捣碎、串碾、镑、刨、锉、劈等。,工.P 7,48,4.3炮炙,4.3.1目的,减毒增效，缓和药性，改变或增强作用部,位和趋向，矫味利于服用等。,操作,蒸、炒、炙、煅、烫、炖、煮、煨、燀、,复制、制霜、水飞等。,

19、4.3.3参数 辅料-名称、浓度、用量、方法、拌闷时间等；,炮炙-温度、时间、次数、其它。,工.P 8,49,4.3.4注意,*掌握好温度、时间，使炮炙药材符合要求；*尽量采用电、气等热源，便于控制温度；*有清洁卫生的晾药设施与场地，炒制后不得 直接在地面晾药；*注意批量控制，确保产品相对均质，必要时 混合后过筛。,工.P 9,50,4.4 包装,目的 使用和储存。操作4.4.3参数4.4.4注意,分装为一定规格包装，便于调配、,袋包装机或手工包装。装量、速度、压力等。,*中药饮片零头包装只限两个批号为一箱，合箱 外应标明全部批号。,工.P 10,51,5.质量标准及检查方法,5.1 中药材质

20、量标准,5.1.1标准依据,中华人民共和国药典，药品标准,及经国家批准的标准。,5.1.2要求,按国家药品标准进行检验，执行标准不,得对中药饮片质量产生不良影响。5.2 辅料质量标准 有药用标准的使用药用标准，没有药用标准的按食用或其它相关标准。,工.P 11,52,5.3包装材料质量标准,中药饮片的包装材料和容器应与药品性质相,适应，能保证中药饮片在储存和运输期间的质量,中药饮片的包装材料应符合药品质量要求，,不得对中药饮片质量产生不良影响。5.3.3中药饮片的包装上必须印有或者贴有标签。标签应注明品名、规格、产地、生产企业、产品批号、生产日期。实施批准文号管理的中药饮片还必须注明 批准文号

21、。,工.P 12,53,5.4 中间产品标准（指标值供参考）,工序要求,检查方法,拣选非药用部分，异物，杂质等 23%特殊要求药材 10%洗润药透水尽，无伤水、腐败、霉变异味等；一般未润透或水分过大应 5%切制符合规格要求，异形片应10%干燥水分一般控制在713%炮炙火制：药屑、杂质13%，糊片2%水分13%水制：未煮(蒸)透 23%煅制：未煅透及灰化 3%,发芽：发芽率 85%，芽超长 20%,54,工.P 13,5.5 中药饮片(成品),应符合国家药品标准要求，国家药品标准没有规定 的应符合当地药监部门炮制规范要求。内容有：性状，鉴别，检查，（灰分、水分、杂质等）浸出物，含量测定，性味与归

22、经，功能与主治，用法与用量，注意，贮藏等。5.6工艺用水饮用水的质量标准 及检验操作规程。（见生产过程 管理）,55,工.P 14,6、储存要求,7.物料平衡在工艺验证基础上确定收率和控制范围。7.1 辅料、包装材料 以批产品产量制定合理的消耗定额。7.2中间产品和成品7.2.1关键工序的中间产品收率 如干燥、炮炙、包装等收率=本工序产量/上工序交入量（+辅料量）100%成品率=成品量/投料量100%,工.P 15,56,8.包装,8.1规格 最小包装单位、中包装、大包装，常以下式表示：如（kg/袋袋）/批。8.2要求中药饮片在发运过程中必须要有包装。每件包装 上必须注明品名、产地、日期、调出

23、单位等，并附 有质量合格的标志。,工.P 16,57,9.工艺卫生,厂房、车间、设备、物料、人员、操作等分别提出 其卫生要求，尤其是洁净区工序应有明确的规定。10.技术安全及劳动保护10.1防火、防爆、防毒、防腐蚀及安全用电、用气 等技术措施；10.2 设备操作时的安全注意事项及个人劳动保护要 求等10.3消音、除尘、排污等环保要求。,工.P 17,58,4、生产管理主要技术文件,（2）岗岗位位操操作作法法或或标标准准操操作作规规程程（含义 内内容容略略）1 提示 依依据据 按生产工艺规程编写；数量 产品品种数乘岗位数；方方式式 独立文件，与生产记录合，通则与分则合；要要求求*通俗易懂，指令明

24、确，便于执行，易于操作；,深化、细化、补充,*总则与细则的关系；（工艺规程SOP）*人员素质决定 SOP 内容的繁简；,*结合企业实际，可操作性强，5W,1H内容清晰、明了。59,60,（2）岗岗位位操操作作法法或或标标准准操操作作规规程程,2格格式式关关系系岗位操作法或岗位SOP,单元的、共性 内容的SOP,该岗位的具 体操作规程,规范第六十,二条内容,生产前检查SOP,该岗位的 共性部分,某产品在该岗位 的专属性内容,清洁、清场SOP 地漏清洗SOP等,所有产品在该岗,位的操作规程,61,3参考示例,酒黄芩岗位操作法(文件封面及格式略),1.该岗位的共性部分,滚筒式炒药机使用、,清洗SOP

25、，常规加黄酒量，拌闷SOP，炒药气压/温度、炒药时间，晾药、过筛要求等。（具体内容略）岗.P1,62,2.酒黄芩专属性内容2.1批量50Kg10锅1批,2.2操作参数,项目单 位 黄酒量Kg/锅拌闷时间小时,工艺规定备 注,5,1,装量,Kg/锅,50,炒药温度/气压,/Mpa,110130/,炒药时间,分钟,20,凉药时间,小时,4,筛药筛网号,二号筛,其它,岗.P2,63,2.3物料平衡收率=酒黄芩量/黄芩饮片量100%2.4质量（酒黄芩内控标准）,项 目单位指标要求检查方法备注 性 状,水 分%药屑、杂质%生片、糊片%其 它,13,8,1,2,2.5其它岗.P3,64,4、生产管理主要技

26、术文件,（3）批生产记录1内容 产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及 特殊问题记录。2作用 质量审计的主要依据；质量问题追溯的主要资料；回顾性验证或评价的信息来源。,65,3设计原则批生产记录的设计应能反映中药饮片生产全过 程的全部作业活动，要求能反映出：*生产是否按工序依次进行；*各工序是否严格按SOP操作；*各工艺参数是否控制在要求范围内；*物流传递是否有合格证；*物料平衡不应出现偏差等。,（3）批生产记录,66,（3）批生产记录,4流流转转,程程序序,复制-下达-分发-执行-复核签字-车间审签-生

27、产审签-质量审签-产品放行-归档 保存-定期处理5 填写与保存 及时填写，字迹清晰，内容真实，数据完整；每项都应有操作人及复核人签名；保持整洁，不得撕毁，不得任意更改；按批号归档，保存三年。,67,（3）批生产记录,6审审核核 含义,项 目 执行标准 判断依据 饮片实物质量法定饮片标准批检验记录 饮片生产全过程 中药饮片GMP 批生产记录,合格证书,检验报告单,成品放行单,和补充规定 内内容容投料，称重过程中的复核情况；各生产工序检查记 录；清场记录；中间产品质量检查结果；偏差处理；成 品检验结果等。符合要求并有质量受权人签字后方可放行。,68,7参考内容,批生产记录内容 1.内容,1.11,

28、封面：产品名称、规格、生产批号、生产日期、,生产车间、建档人、审核人、建档日期等。1.22审核记录：审核项目（内容）审核结果、审核人 签名、终审结论、终审人签名、签发成品放行单编号。,批.P 1,69,1.3批生产指令,*产品名称、规格、批号、批产量、周期、生产日期等;*产品执行标准、工艺规程、岗位SOP等（文件号）;*生产车间、工序场地（编号或名称）及卫生要求，执 行清洁、清场SOP（文件号）;*使用设备（编号）及执行设备操作SOP（文件号）；*使用物料要求及消耗定额；*其它有关注意事项或其它操作指令。批.P 2,70,1.4炮制各岗位生产,1.4.1领料单 表头：品名、规格、批号、计划产量

29、、日期等。表格：药材、辅料、中间产品名称、规格、数量、检验单号、检验结论、领料人、发料人、复核人等。1.4.2炮制各岗位操作记录生产前检查文件、物料、现场等记录。投料称量复核记录或中间接收复核记录。加工操作记录（设备运行状态标志卡等）。重点工艺参数监控记录。批.P 3,质量监控记录（取样证、中间产品检验报告书、中 间产品流转卡等）。收率统计与计算（计算公式、工艺要求）。偏差处理或不合格品处理记录（处理申请报告、批 准通知等）。清洁、清场记录（清洁、清场合格证）。物料结算及退料记录（结算单、退料单）。中间产品移交或入库记录。记录整理、复核与签字。其它指令、监控记录、操作记录等。,批.P 4,71

30、,1 5包装操作,1.5.11,领料单 表头：品名、规格、批号、计划产量、日期等。表格：包装材料名称、规格、进厂编号、数量、检验单号、检验结论、领料人、发料人、复核人等。1.5.2包装各岗位操作记录（内包装、外包装）注意：包装材料尤其是有批准文号管理的中药饮片，,其标签一定要记清领用数、使用数、残损数、剩余数等。残损包装或剩余包装退库或销毁等记录、单据应完整。印有该批号的标签、使用说明书 粘贴于包装操作记录后面。,批.P 5,72,1.6批产品重点工序的物料平衡单。1.7批产品重点工序工艺查证表。1.8成品入待验库记录与请验单。1.9成品检验报告书、成品放行单、产品合格 证。1.10成品交库单

31、及仓库收货凭证。1.11其它有关内容。,批.P 6,73,2.整理归档程序,2.1 批生产记录由车间按工艺流程依次整理，附上封面 及审核记录表。2.2 封面上整理人（归档人）及车间负责人审核签名、注明归档日期后，交生产技术部门审核签字后，交质量管 理部门。2.3 质量检验部门（QC部）检验合格后，出具成品检 验报告书，由质量管理部门负责人审核，最后由质量受权 人终审签字，并同时签发成品放行单、批产量（件数）的 产品合格证。2.4 QA监督待验库管员将产品合格证贴于包装箱规定 位置后，准予放行入大仓库。,批.P 7,74,2.5车间开具成品交库单入库，收回仓库开具的 收货凭证。2.6 交库存单底

32、联、（检验报告书、成品放行单、粘贴产品合格证）交质量管理部门，一并归入批生 产记录，并与质量管理部门办理文件（记录）的交接 手续。2.7 批生产记录由质量管理部门保管，并做好编号 及归档记录，便于与同批检验记录和留样样品的全面 复查。,批.P 8,75,76,（二）生生产产文文件件管管理理,（生产管理文件的计量、名称、编审、依据、要求等略）5、文件变更控制1批生产记录与岗位操作法对照检查，在执行中不应 任意更改。如更改时，应执行企业规定的“变更控制程 序”。2检查变更申请。变更理由应充分，内容应经过验证，数据应确切。3变更申请经文件主管部门批准，有正式批准文件。4涉及相关文件的有关内容应同时变

33、更。,77,技术文件要求归纳,1、有工艺规程和岗位SOP。（1）工艺规程和岗位SOP能满足企业生产品种需要。（2）工艺规程内容符合法定标准。（3）现场执行的是经批准的、现行的、有效的工艺规程。2、严格执行（1）无任何任意更改，（文件更改和操作更改）（2）变更控制（变更申请、部门批准、文件依据等）3、检查（1）文件：法定标准-工艺规程-岗位SOP生产记录。（2）现场：观察工人的操作或记录。,78,79,三、中药饮片生产管理,（三）生产流程管理1、生产准备(生产前)生产前的准备主要检查以下三项工作:（1）文文件件-批生产指令、执行标准、岗位SOP、清洁规程、设备操 作SOP以及所需的各种记录、单卡

34、、标志等；（2）物料-本批生产所用物料名称、种类、数量、合格证等；（3）现场-生产现场清洁、卫生、设备完好、容器具齐备、计量器 具符合要求，并有清洁、合格标志；（4）记录-检查后填写记录，并有人复核签名。核发：“准生产许可证”,80,（三）生产流程管理,2、生产操作(生产中)（1）计量准确 称量、复核，毒性药材等物料需监控投料；认真填写记录、并签名。（2）生产操作 严格执行操作规程，不得擅自改变操作内容；切实执行生产操作中防止污染、交叉污染和混 淆的措施；,81,2、生产操作,（3）包装操作 场地、人员、装箱、成品待验等应符合规范 要求；严格控制标签、使用说明书等的领、发、用、结、退、毁等领用

35、数=使用数+剩余数+残损数（4）剩余标签管理1退库结料-核对-包封-标志-手续-退库-记录2销毁查数-核对-监督-记录,82,2、生产操作,（5）过程监控经批准的现行文件，变更经批准,文件,生产符合指令内容,物料,生产中传递合格的物料、中间产品和成品,工序收率（物料平衡）、消耗定额符合工艺规定,生产工艺条件-工艺查证-记录,工序,中间产品质量-质量监督检验，专检、互检、自检,工艺厂房、设备、物料、人员、生产操作、工作服等 卫生,清洁记录、清洁状态标志、现场清洁卫生等,83,（5）过程监控 工艺条件监控 对执行文件的监控。经批准的有效文件；不任意更 改。称量复核。毒、麻、贵等监控称量。偏差、不合

36、格品的监督。生产过程管理的监督。如批号管理、状态标志等。工艺参数的检查与记录。,84,（5）过程监控 卫生要求有防止污染的卫生措施和卫生管理制度，专人负责。制定了厂房、设备、容器具的清洁规程。从事对人体有毒、有害操作人员按规定着装防护。进入生产区的操作人员应按规定更衣、洗手。生产区清洁卫生、无杂物，废弃物及时处理。人员健康要求等。,85,（5）过程监控毒性药材 生产经批准的定点中药饮片生产企业，并应符合国家医疗用毒性药品管理办法及相关规定；人员应具有相关专业知识和实际操作技能，并 熟知相关的劳动保护要求。储存应按规定验收、储存、保管，设置专库或 专柜，外包装上应有明显的规定标志；设备专用设备及

37、生产线，设备验证；卫生按规定着装防护，工作服应分别洗涤、整 理，并避免交叉污染；,86,质量管理对毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）等有 特殊要求的药材炮制全过程进行有效监控。生产管理*企业有毒性药材生产操作防止污染的特殊措施 管理规定；*生产关键工序应经验证，确认其防止污染措施 的有效性；*生产毒性药材应有专属性的清洗规程；,87,*依据生产品种配置相应的专用生产场地、设备或 生产线，与非毒性药材生产设施分别独立设置，严格 分开；*有独立的捕吸尘装置，排风系统排出的气体应经 过滤、集尘，不直接排向大气。*有含毒废气、废水、废弃包装物处理设施，并及 时处理。*对生产毒性药材的场地、设备、容器具

38、及包装物 等应有明显的规定标志。,88,（三）生产流程管理,3、生产结束（1）清洁与清场 清场时间-每批饮片的每一生产阶段完成后；清场内容-生产场地、设备、容器具、物料、状 态标志、文件等；清场记录内容-工序、品名、生产批号、清场日 期、检查项目、结果、清场人及复查人签名；清场要求-SOP、人员、复查、验证等。,89,3、生产结束,（2）结料与退料批产品生产结束后，结算物料使用情况；余料经质量人员核对后，包封、标志、手续、退 库、记录等；物料结算发生偏差时，执行偏差处理程序。（3）产品流转中间产品或成品-入中间站或待验库-挂 待验标志-填请检单-取样-贴取样证-检验-检验报告书-更换标志-流转

39、,（4）记录整理,（见批生产记录内容及归档程序）,90,三、中药饮片生产管理,（四）生产过程管理1、偏差管理（1）偏差范围-收率超限、工艺条件变化、设备异 常、质量偏差、物料问题以及生产中一切异常情况（2）处理原则-确认不影响最终产品质量，符合质 量标准，产品安全、有效；（3）处理程序-偏差通知单调查研究处理措 施审核批准实施纠偏监督、记录。,91,（四）生产过程管理,2、中间产品管理（1）直接流传-应对中间产品的品名、批号、规格、数量、质量、记录、单据等进行上下工序的 验收与交接；（2）中间站流转-储存区的环境与条件，中间产 品质量分区与状态标志，出入中间站的手续、记帐 等工作。,92,（四

40、）生生产产过过程程管管理理,3、物料平衡（1）物料平衡是生产过程必须受控的 求；,一,个基本要,（2）每个品种都应明确规定各关键工序的收率标 准，合理的偏差范围及计算方法；符合要求可放行，否则按偏差处理。注意：指标与计算公式一致；指标要合理，经工艺验证后确定；可编制物料平衡汇总表附入批生产记录中。,93,（四）生生产产过过程程管管理理,4、不合格品管理（1）生产过程中不合格品来自-挑选时正常剔除，过程监控中部分不合格品，质量问题造成的整批不合 格品；（2）严格执行不合格物料不投入生产；不合格中 间产品不流入下工序；不合格成品不入库；（3）不合格品管理程序-标志隔离报告查 明原因处理申请批准监督

41、处理记录及防止再 发生措施。,94,（四）生生产产过过程程管管理理,5、状态标志管理（1）分分类类种类分-运行、卫生、质量、性能、流向等；对象分-操作间、设备、容器具、物料、产品、介质等。,（2）应应用用（3）管理 录等。,文字内容、色标、符号、图案等；统一规定，分别管理，领用、发放记,95,5、状态标志管理,（4）要求,“”,企业有,状态标志管理规程文件,规程中明确规定了各类状态标志对象、内容、色标、文字、符号等内容，并在文件后附样张。规程中明确规定状态标志的“全过程管理程 序”，由（生产）管理部门统一规定，各主管部门分 别管理，包括印制、登记、领用、签发、归档、处理 等内容。状态标志管理应

42、分别能满足以下内容：操作间、设备、管道、容器具、物料、介质等,96,5、状态标志管理,（5）设备标志每台设备无论处于何种状态，如使用、检修、清 洗、待用、搁置等，都应有符合该状态的标志，并设 在设备的明显位置。设备铭牌，企业设备管理牌，设备情况状态标 志牌，（完好、良好等）设备卫生状态标志牌，（待清 洁、已清洁、清洁合格）或 设备检修状态标志牌，设备生产运行状态标志牌，（品名、批号、数量、生产日期、操作人等）设备停用或格置时的状态标志牌。,97,5、状态标志管理,（6）物料标志*物料状态标志的名称应确切，确实是该物料（中间产品）格置时的状态；*物料状态标志的内容完整；*容器和数量应显示批量总数

43、和本容器数；*物料质量状态标志应在醒目位置。,98,（四）生产过程管理,6、批号管理（1）批号含义用于识别“批”的一组数字或字母加数字。（2）批号用途 是批饮片的识别标志，保证饮片安全、有效的鉴别标志，并可用来追溯、审查该批饮片的生产历史。3 批号中药材加工或中药饮片生产产品的质量追踪号。,99,6、批号管理,（4）划分原则同一批中药材-一个检验批量号；同一连续生产周期-结合企业实际情况，合理确定；一定数量-企业生产规模确定；相对均质-工艺验证考核的定性或定量指标。,7、防污染和混淆（1）防粉尘扩散1 设备密封性能好，有密封罩；（如饮片过筛设备）2 发尘设备局部有围挡或安装捕吸尘装置；（如风选

44、、筛选、粉碎等设备）3 采用局部直排或安装除尘系统；（如粉碎设备）4 产尘操作间对走廊有微量的相对负压。,（四）生产过程管理,100,101,7、防污染和混淆,（2）毒毒性性药药材材（见见生生产产操操作作中中过过程程监监控控）（3）生产场地1生产前检查无上次遗留物；2不同产品品种、规格的生产操作在同一操 作间同时进行时，有隔离措施或其它有效防止污 染和混淆的设施；3生产操作间有明显的状态标志。,102,7、防污染和混淆,（4）缓冲设施，人物流向1人物流不穿越操作间或储存间；2人、物各自有合理的更衣、洗手设施与流向；3物流符合工艺流程，且做到短捷、方便、不交 叉、无往返；4洁净区操作间与一般生产区之间应设缓冲设施。,103,（四）生生产产过过程程管管理理,8、工艺用水（1）管理1有工艺用水SMP；2生产用水的质量标准应不低于饮用水标准；3制定了水质检验标准（企业标准或内控标准）4按规定定期检验，并有检验记录；5 定期清洗、消毒，有SOP和记录。（2）用途1 中药材的清洗、浸润、炮炙；2 包装材料、设备、容器具清洗；3 辅料配制等,104,谢,谢,