中药注射剂改变剂型、仿制、补充申请等.ppt

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1、1,中药注射剂改变剂型、仿制、补充申请等基本技术要求,2,仿制药的基本技术要求改变给药途径的基本技术要求改变剂型的基本技术要求补充申请的基本技术要求,基本内容,3,仿制药的基本技术要求,立题依据药学方面药理毒理方面临床方面,4,立题依据,被仿品种的应用情况与被仿品种的一致性,5,立题依据,被仿品种的应用情况,被仿品种的临床疗效被仿品种的不良反应被仿品种的生产现状及市场需求,6,立题依据,药物的特点,处方组成药材基原、药材产地、采收季节 生产工艺（药材前处理、提取、分离、纯化及相关参数）制剂处方,规格、剂量、功能主治（适应症）,一致性,7,药学方面,原料,辅料,药材、饮片提取物有效部位有效成分,

2、来源种类规格标准用量,8,药学方面,制备工艺,药材前处理、提取、分离、纯化制剂处方成型工艺,9,药学方面,质量研究质量标准,原则上与新的中药、天然药物注射剂要求相同。指纹图谱应与已上市同品种一致，并应能全面反映注射剂中所含成份。,10,药学方面,稳定性,参照中药、天然药物稳定性研究技术指导原则的要求。仿制药的稳定性应不低于已上市同品种。,11,药理毒理方面,结构明确的成份占总固体90%以上,结构明确的成份占总固体90%以下,过敏性溶血性刺激性,一般药理学急性毒性长期毒性过敏性溶血性刺激性,12,临床方面,I期临床试验,III期临床试验,初步的临床安全性,全面验证其有效性(被仿品种的全部功能主治

3、（适应症）)全面考察其安全性,13,注意：在进行研究时，应进行物质基础、质量可控性、稳定性、有效性、安全性等与被仿品种的比较，并在提供的研究资料中体现出来。,14,改变给药途径的基本技术要求,立题依据药学方面药理毒理临床方面,非注射制剂改为注射剂注射途径之间的相互改变,如肌内改静脉,15,立题依据,可能带来的益处解决口服等其他非注射给药途径不能有效发挥作用时的剂型选择,可能引发的安全性问题,16,立题依据,关键评价点,临床治疗和药物性质的需要 药代动力学的依据组方合理性的研究有效性及安全性与原给药途径的比较有效性及安全性与同一给药途径、同类功能主治（适应症）的注射剂的比较,17,药学、药理毒理

4、临床方面,要求基本同新的中药、天然药物注射剂注意有效性的成分是否改变,毒性成分是否增加,即提取、分离、纯化工艺应充分考虑保留有效性的成分，去除毒性成分、刺激性成分、溶血性成分及过敏性成分注意在非临床及临床有效、安全性方面与原给药途径的比较,18,改变剂型但不改变给药途径的基本技术要求,立题依据药学方面药理毒理临床方面,指注射用浓溶液、注射液（输液）、注射用无菌粉末之间的相互改变。,19,改变剂型但不改变给药途径的基本技术要求,立题依据,临床需要原剂型的缺点及新剂型的优势如与原剂型比较，物质基础有明显改变的，应当说明物质基础改变的理由（即改变工艺的理由），并明确有效性的成分是否改变，毒性成分是否

5、可能增加,20,改变剂型但不改变给药途径的基本技术要求,药学、药理毒理、临床方面,若药用物质基础没有改变，要求同仿制药若药用物质基础有改变，要求同新药注意与原剂型物质基础、质量可控性、有效性、安全性的比较,21,补充申请的基本技术要求,增加适应症改变工艺改变用法用量改变用药人群变更（增加）规格变更原料药来源变更注射用辅料,22,补充申请的基本技术要求,增加适应症,临床治疗需要,解决口服等其他非注射给药途径不能有效发挥作用的适应症,23,补充申请的基本技术要求,增加适应症,说明拟增加适应症的临床或试验依据,非临床药效学试验应与口服给药途径进行比较，并与已上市相同适应症的阳性药比较，以说明采用注射

6、给药途径用于该新增适应症的必要性,24,补充申请的基本技术要求,增加适应症,说明原非临床安全性试验或文献资料是否支持拟增加的适应症,如增加适应症的同时增加了给药剂量，或延长了疗程，或改变了用药人群，而原非临床安全性试验或文献资料不能支持这些改变，则应重新提供相关的非临床安全性试验资料,25,补充申请的基本技术要求,增加适应症,一般应进行I、II、III期临床试验，以充分观察人体安全性和疗效。如不增加用量、不延长疗程、不改变用药人群，可仅进行II、III期临床试验。如增加用量或延长疗程等，还应进行期临床研究。,临床试验,26,补充申请的基本技术要求,改变工艺-改变工艺的目的,改变了物质基础,未改

7、变物质基础,要求同新药,要求同仿制药,27,补充申请的基本技术要求,改变用法用量-改变的理由,一般需提供支持改变用法用量的非临床安全性试验资料，必要时可能还需提供药效学试验资料。原则上需进行I、II、III期临床试验,28,补充申请的基本技术要求,改变用药人群-改变的理由,一般需提供支持改变用药人群相对应的非临床安全性试验资料，必要时可能还需提供药效学试验资料。原则上需进行I、II、III期临床试验，必要时需进行不同人群的人体药代动力学研究,29,补充申请的基本技术要求,增加规格增加的依据,应提供充分的立题依据，视情况提供相关研究资料。,增加装量规格增加不同浓度规格-应进行相关的稳定性试验，必要时进行制剂安全性试验和、期临床试验,30,补充申请的基本技术要求,变更原料药的来源,要求同仿制药。,31,补充申请的基本技术要求,变更注射用辅料,如变更注射用辅料的种类或增加用量，要求同仿制的中药、天然药物注射剂。如变更注射用辅料的来源或减少辅料用量，应提供辅料标准、检验报告、以及药物的相容性、稳定性等药学对比研究资料，必要时提供非临床及临床研究资料。如变更后采用无药用标准且未曾在注射给药途径使用过的新的辅料，则该辅料应同时按新辅料进行申报，并提供相关的研究资料。,32,谢谢！,