中药天然药物注册技术要求药学部分田恒康.ppt

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1、中药、天然药物注册技术要求（药学部分）,田 恒 康,药学研究的主要内容,制备工艺质量标准稳定性药品标准物质,药学研究的主要内容,药品注册管理办法药物研究参照国家食品药品监督管理局发布的有关技术指导原则进行，申请人采用其他评价方法和技术的，应当提交证明其科学性的资料。,中药、天然药物原料前处理技术指导原则中药、天然药物提取纯化工艺研究技术指导原则中药、天然药物制剂研究技术指导原则中药、天然药物中试研究技术指导原则中药、天然药物稳定性研究技术指导原则中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则中药、天然药物药学综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则中药、天然药物注射剂基本技术要求中药注射剂

2、指纹图谱研究的技术要求(暂行)应用大孔吸附树脂分离纯化中药提取物的技术要求中药新药研究的技术要求（1999）,中药研究有关的指导原则及技术要求（药学方面）,中药研究有关的指导原则及技术要求,关于印发中药工艺相关问题的处理原则等5个药品审评技术标准的通知 1中药工艺相关问题的处理原则 2含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则 3中药改剂型品种剂型选择合理性的技术要求 4中药外用制剂相关问题的处理原则 5中药质量控制研究相关问题的处理原则,药物研究技术指导原则前言指导原则是在药品注册管理法规的框架下，遵循药品研发和技术审评的规律撰写的指导性原则，并非硬性规定；药品研发与评价是一个复杂、科学的

3、系统工程，药品研发者与评价者在遵循一般规律和原则的同时，应具体问题具体分析，不应使普遍性的要求成为阻碍创新的羁绊,制备工艺研究的技术要求,中药注册管理补充规定第四条中药注册申请，应当明确处方组成、药材基原、药材产地与资源状况以及药材前处理（包括炮制）、提取、分离、纯化、制剂等工艺，明确关键工艺参数。,工艺研究的内容,原料提取纯化浓缩干燥制剂成型中试工艺验证,原料,中药注册管理补充规定第五条中药复方制剂应在中医药理论指导下组方，其处方组成包括中药饮片（药材）、提取物、有效部位及有效成分。,原料,2005年版药典：丸剂：系指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂，片剂：

4、系指药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制或用其他适宜方法制成的圆片状或异形片状的制剂，2010年版药典：丸剂：系指饮片细粉或提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂，片剂：系指提取物、提取物加饮片细粉或饮片细粉与适宜辅料混匀压制或用其他适宜方法制成的圆片状或异形片状的制剂，,原料,六味地黄丸2005年版药典：处方：熟地黄、山茱萸（制）、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻2010年版药典 处方：熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻山茱萸饮片山萸肉 除去杂质和残留果核酒萸肉 取净山萸肉，照酒炖法或酒蒸法，炖或蒸至酒尽。,原料,中药、天然药物原料的前处理技术指导原则 原

5、料的前处理包括鉴定与检验、炮制与加工。,原料,鉴定与检验的依据药典标准部、局颁布的药品标准省、自治区、直辖市颁布的药品标准或炮制规范药典附录“成方制剂中本版药典未收载的药材及饮片”不能作为检验标准 石榴子 为石榴科植物石榴 Purica granatum L.的干燥果实、种子。标准如有修订，应执行修订后的标准。,原料,2010年版药典 凡例：正文中未列饮片和炮制项的，其名称与药材名相同，该正文同为药材和饮片标准；川贝母、大蒜、金银花、枸杞子、枸骨叶正文中饮片炮制项为净制、切制的，其饮片名称或相关项目亦与药材相同。山药、甘草山茱萸 饮片 山萸肉 除去杂质和残留果核。,原料,药材基原相同，名称不同

6、竹节香附 毛茛科植物多被银莲花 Anemone raddeana Regel的干燥根茎。(1977年版 药典)两头尖 毛茛科植物多被银莲花 Anemone raddeana Regel的干燥根茎。(2010年版 药典),原料,中药注册管理补充规定若药材基原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方等有所改变，药用物质基础变化不大，剂型改变对药物的吸收利用影响较小，可根据需要提供药理毒理研究资料，并应进行病例数不少于100对的临床试验，用于多个病证的，每一个主要病证病例数不少于60对。若药材基原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方等有较大

7、改变，药用物质基础变化较大，或剂型改变对药物的吸收利用影响较大的，应提供相关的药理毒理研究及、期临床试验资料。,原料,中药注册管理补充规定仿制药的注册申请，应与被仿制药品的处方组成、药材基原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方保持一致，质量可控性不得低于被仿制药品。如不能确定具体工艺参数、制剂处方等与被仿制药品一致的，应进行对比研究，以保证与被仿制药品质量的一致性，并进行病例数不少于100对的临床试验或人体生物等效性研究。,原料,中药、天然药物原料前处理技术指导原则 多来源的药材除必须符合质量标准的要求外，一般应固定品种。对品种不同而质量差异较大的药材，必须固定

8、品种，并提供品种选用的依据。川贝母 为百合科植物川贝母、暗紫贝母、甘肃贝母、梭砂贝母、太白贝母、瓦布贝母的干燥鳞茎。按性状不同分为松贝、青贝、炉贝、栽培品。,原料,九里香：芸香科植物九里香 Murraya exotica L.和千里香Murraya paniculata(L.)Jack的干燥叶和带叶嫩枝。三九胃泰颗粒 处方：三叉苦 九里香 两面针等 注：千里香（应为九里香）为芸香科植物千里香 Murraya paniculata(L.)Jack 的干燥叶和带叶嫩枝。竹叶柴胡：伞形科植物竹叶柴胡 Bupleurum marginatum Wall.ex DC.的干燥根（2010年版药典附录）。干

9、燥全草（湖南省中药材标准 2009版）。鼻窦炎口服液 处方：辛夷、荆芥、竹叶柴胡等 注：竹叶柴胡为伞形科植物竹叶柴胡 Bupleurum marginatum Wall.ex DC.的干燥全草。,原料,中药注册管理补充规定如含有无法定标准的中药材，应单独建立质量标准；无法定标准的有效部位和有效成分，应单独建立质量标准，并按照相应的注册分类提供研究资料；中药提取物应建立可控的质量标准，并附于制剂质量标准之后。,原料,银黄口服液处方 金银花提取物(以绿原酸计)2.4g 黄芩提取物(以黄芩苷计)24 g 标准后附 金银花提取物、黄芩提取物的质量标准银黄颗粒处方 金银花提取物(以绿原酸计)2.4g 黄

10、芩提取物(以黄芩苷计)24 g标准后附 金银花提取物的质量标准,原料,复方草珊瑚含片处方：肿节风浸膏 薄荷脑 薄荷油部颁标准 注：草珊瑚（肿节风）浸膏质量标准 制法取草珊瑚适量，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小时；第二次加5倍量水，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15，加乙醇至含醇量达65，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至规定的相对密度，即得。性状检查含量测定。2010年版药典【制法】以上三味，肿节风浸膏系取肿节风，加水煎煮二次，,原料,药材的炮制与加工净制切制炮炙粉碎,原料,炮制方法应符合国家标准或各省、自治区、直辖市制定的炮制规范。自行制定的炮制方法

11、应具有科学性和可行性，提供相应的研究资料，制定炮制品的规格标准。抱龙丸 处方：香附（四制）质量标准后注明了香附（四制）的炮制方法。,特殊原料的要求,批准文号管理的原料 提供合法来源及质量控制资料，包括生产企业、执行标准、批准文号、检验报告、购货发票、供货协议等。毒性药材 提供自检报告源自濒危物种的药材 注意来源的合法性和生产的可持续性,特殊原料的要求,部分批准文号管理的原料银杏酮酯、桉油、醋柳黄酮、人参茎叶总皂苷、人工麝香、凹凸棒石 石膏,国务院在医疗用毒性药品管理办法中规定的28种毒性中药砒石、砒霜、水银、生马钱子、生川乌、生草乌、生白附子、生附子、生天南星、生半夏、生巴豆、斑蝥、青娘虫、红

12、娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、生天仙子、闹羊花、雪上一枝蒿、红升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄.中国药典将药材分为大毒、有毒、小毒等。,特殊原料的要求,国家重点保护野生药材物种名录涉及的中药材虎骨、豹骨、羚羊角、鹿茸、麝香、熊胆、穿山甲、蟾酥、哈蟆油、金钱白花蛇、乌梢蛇、蕲蛇、蛤蚧、甘草、黄连、人参、杜仲、厚朴、黄柏、关黄柏、血竭、川贝母、伊贝母、刺五加、黄芩、天冬、猪苓、龙胆、防风、远志、胡黄连、肉苁蓉、秦艽、细辛、紫草、五味子、蔓荆子、诃子、山茱萸、石斛、阿魏、连翘、羌活。其中虎骨、豹骨已被禁用。,特殊原料的要求,特殊原料的要求,关于豹骨使用有关事宜的通知 国食药监注

13、2006118号 2006年3月21日发布一、为避免药品生产企业的经济损失，对药品生产企业现有库存的豹骨，准许其继续使用完毕。二、对非内服中成药处方中含豹骨的品种，一律将豹骨去掉，不用代用品。去掉豹骨后的中成药品种涉及质量标准需要修订，药品包装标签、说明书需要修改的，应按药品补充申请注册事项的相应要求上报资料。质量标准修订的技术审核工作由国家药典委员会统一负责。三、对内服中成药处方中含豹骨的品种，有关药品生产企业可根据具体品种的有关情况，按药品补充申请注册事项“替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材”的有关要求上报资料，技术审核工作由国家药典委员会统一负责。,剂型的选择,剂

14、型选择的总体原则应全面考虑与药品安全性、有效性、质量可控性等相关的各种因素。三效：高效、速效、长效三小：剂量小、毒性小、副作用小五方便：生产、运输、贮藏、携带、使用方便,剂型的选择,中药注册管理补充规定 第十条对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，应提供充分依据说明其科学合理性。应当采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临床应用优势。,剂型的选择,中药改剂型不批准理由：本品由XX剂改为XX剂，但未提供充分依据说明改剂型的科学合理性，未提供本品与原剂型的对比研究资料，无法说明本品改剂型后提高了药品质量和安全性及具有明显的临床应用优势。,工艺路线的设计,以安全有效为前

15、提考虑药材性质、剂型特点、临床用药要求大生产的可行性、环境保护要求工艺的科学性、先进性,工艺路线的设计,中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则工艺的优选应采用准确、简便、具有代表性、可量化的综合性评价指标与合理的方法，对多因素、多水平同时进行考察。在工艺的优化过程中尽可能地引入数理实验设计的思想和方法，积极采用先进科学合理的设计方法以及数据的统计分析方法等。鼓励新技术新方法的应用，但对于新建立的方法，应进行方法的可行性、安全性研究。,提取工艺研究,提取方法的选择技术条件的确定试验方法的设计,提取工艺研究,提取挥发油：考察药材粒度、浸泡时间、提取时间等乙醇回流提取：考察药材粒度、乙醇浓度、

16、乙醇用量、提取次数、提取时间等。水煎煮：考察药材粒度、浸泡时间、加水量、煎煮时间、煎煮次数等。渗漉：考察药材粒度、浸泡时间、渗漉溶媒、渗漉速度、渗漉液收集量等。,水平 A时间 B溶剂量 C提取次数（小时）（倍）（次）1 1 3 1 2 2 4 2 3 3 5 3 L9（34）正交试验结果实验号 A时间 B溶剂量 C次数 得膏量（小时）（倍）（次）（g）1 1 1 1 3.39 2 1 2 2 5.80 3 1 3 3 5.18 4 2 1 2 4.52,分离与纯化工艺研究,中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则中药、天然药物的纯化应依据中药传统用药经验或根据提取物中已确认的一些有效成分的

17、存在状态、极性、溶解性等特性设计科学、合理、稳定、可行的工艺，采用一系列纯化技术尽可能多地富集有效成分，除去无效成分。,分离与纯化工艺研究,分离、纯化的方法技术条件的确定试验方法的设计,浓缩与干燥工艺研究,中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则在物料浓缩与干燥工艺过程中应结合制剂的要求对工艺条件进行研究和优化。对含有有效成分为挥发性、热敏性成分的物料在浓缩、干燥时还应考察挥发性、热敏性成分的保留情况。,浓缩与干燥工艺研究,浓缩、干燥的方法技术条件的确定试验方法的设计,制剂成型性研究,中药、天然药物制剂研究的技术指导原则制剂处方研究是根据制剂原料性质、剂型特点、临床用药要求等，筛选适宜的辅

18、料，确定制剂处方的过程。制剂处方研究是制剂研究的重要内容。,制剂成型性研究,制剂处方设计制剂处方量应以1000个制剂单位计辅料品种及用量的确定制剂分剂量与使用量的确定,制剂成型性研究,辅料的质量应具有法定标准选择适宜的供货来源，加强检验进口辅料应提供进口药品注册证,中试研究,目的规模制剂处方量的10倍以上某些制剂应适当扩大中试规模某些制剂可适当缩小中试规模,中试研究,中药、天然药物中试研究的技术指导原则中试研究一般需经过多批次试验，以达到工艺稳定的目的。申报临床研究时，应提供至少1批稳定的中试研究数据，包括批号、投料量、半成品量、辅料量、成品量、成品率等。中试研究过程中应考察各关键工序的工艺参

19、数及相关的检测数据，注意建立中间体的内控质量标准。与样品含量测定相关的药材，应提供所用药材及中试样品含量测定数据，并计算转移率。,指标成分的转移率,中国药典2010年版一部黄芩 黄芩苷含量 药材不少于9.0%饮片（沸水煮10分钟，闷透、切薄片、干燥）不少于8.0%朱砂根 岩白菜素含量 药材不少于1.5%饮片（润透、切段）不少于1.0%赤芍 芍药苷含量 药材不少于1.8%饮片（洗净、润透、切厚片、干燥）不少于1.5%淫羊藿 淫羊藿苷含量 药材不少于0.5%，饮片（稍润、切丝、干燥）不少于0.4%陈皮 橙皮苷含量 药材不少于3.5%饮片（润透、切丝、干燥）不少于2.5%,工艺验证,药品注册管理办法

20、附件1 申报资料项目12生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，辅料来源及质量标准。,工艺验证,工艺验证是对工艺研究及放大生产的进一步考察。特别关注生产的关键环节和因素，建立生产过程的控制指标，确定工艺参数。确保所用工艺适合工业化生产，工艺稳定，产品合格。,工艺验证,人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）一种能代表和模拟正常生产规模生产原料药和制剂的规模。对于口服固体剂型，通常以正常生产规模的1/10或100000片作为最小试验规模，应选择以上两种情况中规模较大者。,工艺验证,工艺验证的一般原则和方法（讨论稿）第1阶段 工艺设计：在该阶段，基于从开发和工艺放大过程中得到的经验确定商业化生

21、产工艺。第2阶段-工艺评价：在这一阶段，对已经设计的工艺进行确认，证明其能够进行重复性的商业化生产。第3阶段 持续工艺确证：工艺的可控性在日常生产中得到持续地保证。,中药注册管理补充规定第二十条,临床试验期间，根据研究情况可以调整制剂工艺和规格，若调整后对有效性、安全性可能有影响的，应以补充申请的形式申报，并提供相关的研究资料。,药品研究和申报注册违规处理办法（试行）,第四条药品研究和申报注册违规行为指在药品研究和申报注册中，伪造、变造公文证件、申报资料、原始资料，抄袭他人资料或其它弄虚作假行为；在药品研究和申报注册中，实际采用的处方和生产工艺与申报资料不符；未经国家药品监督管理局批准或未按规

22、定进行的人体试验；,质量标准研究的技术要求,中药制剂质量标准涉及的内容,名称处方制法性状鉴别检查指纹图谱浸出物含量测定功能与主治用法与用量注意规格贮藏,名称,按制剂命名原则制定不宜采用人名、地名、企业名称不宜采用夸大、自诩、不切实际的用语一般不采用“复方”二字字数一般不超过 8 个剂型名放在名称之后,名称,精制冠心片、齿痛消炎灵颗粒、周氏回生丸癣宁搽剂（癣灵药水）：用法：涂擦或喷于患处。癣湿药水：用乙醇3份与冰醋酸1份的混合溶液渗漉（检查项无乙醇量的检查，未说明符合何种剂型的规定）,处方,名称书写规范药味排列有序处方量以出成品1000单位计,处方,北豆根片 处方:北豆根提取物120g（相当于总

23、生物碱30g）北豆根提取物总生物碱含量22.5%-27.5%,处方,制剂处方量2005 版药典：制剂处方中的药材，均指净药材，制剂处方中规定的药量，系指净药材或炮制品粉碎后的药量。2010 版药典：制剂处方中规定的药量，系指正文制法项规定的切碎、破碎或粉碎后的药量。,处方,逍遥丸（大蜜丸）：处方、制法中均未出现生姜。逍遥丸（水丸）：处方无生姜，制法：另取生姜100g，加水煎煮二次。逍遥颗粒：生姜写入处方。,处方,六味安消散2005年版药典处方为藏木香、大黄、山柰等六味 藏木香：菊科植物总状青木香 Inula racemosa Hook.f.的干燥根。（1977年版、2010年版药典附录，西藏药

24、材质量标准）“2005年版药典一部修订品种”将处方中藏木香改为土木香土木香：菊科植物土木香 Inula helenium L.的干燥根。2010年版药典将处方中土木香改为藏木香。,制法,写出全过程列出关键技术条件控制半成品质量,制法,乐脉颗粒 2005年版药典 以上七味，加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过,滤液于离心薄膜蒸发器内低温(4550)浓缩至相对密度为1.101.30的清膏，在间歇式流化床内与乳糖流化，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。2010年版药典 以上七味，滤液低温(4550)浓缩至相对密度为1.101.30的清膏，在间歇式流化床内与乳糖流化，制成颗粒，干燥，。2010

25、年版药典（一部）增补本品种名单（第二批）以上七味，滤液于离心薄膜蒸发器内低温(4550)浓缩至相对密度为1.101.30的清膏，在间歇式流化床内与混合均匀的糊精-预胶化淀粉600g（1：1）及甜菊素1-2流化，制成颗粒，干燥，。,性状,剂型药品色泽、形态、气味等,鉴别,药品注册对鉴别的要求原则上处方中各药味均应进行鉴别研究。根据试验情况，选择可行的鉴别方法列入质量标准。君药、贵重药、毒性药应特别注意。注意环保。,鉴别,常用鉴别方法显微鉴别理化鉴别薄层色谱鉴别其他方法鉴别要求方法 专属、灵敏、快捷、简便。,鉴别,显微鉴别 是利用显微镜对生药及成方制剂中药味的组织、细胞或内含物等特征进行鉴别。,鉴

26、别,理化鉴别 是用物理或化学的方法，对中药材及其制剂所含的有效成分、主成分或特征性成分进行定性分析。儿茶荧光素 方儿茶乙醇提取液，加少许氢氧化钠液，振摇，加石油醚，石油醚层显亮绿色荧光。,鉴别,薄层色谱鉴别注意针对性、准确性和重现性注意操作环境对色譜质量的影响 注意吸附剂的活性层析图谱应包括供试品、对照品或（和）对照药材、阴性对照三部分内容。对照药材和对照品的选择对照药材的取样量,鉴别,鉴别,黄连,黄柏,鉴别,其他鉴别方法气相色谱鉴别 适于挥发性成分的鉴别 高效液相色谱鉴别电泳鉴别乌梢蛇 饮片增加了聚合酶链式反应法（模板DNA提取，电泳检测）紫外-可见分光光度法鉴别近红外光谱鉴别分子生物学鉴别

27、,鉴别,健脾益肾冲剂（中药部颁标准8册）处方：党参、枸杞子、女贞子、白术、菟丝子、补骨脂（盐炙）鉴别：取本品50mg，置10ml具塞试管中，精密加入乙醇10ml，于60水浴中温浸 3小时，每小时振摇一次，滤过。滤液照分光光度法测定，在 2833nm 的波长处有最大吸收，在2583nm的波长处有最小吸收。,鉴别,检查,制剂通则规定的项目,检查,安全性 大孔吸附树脂残留物（苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯基苯、烷烃类）有机溶剂残留物毒性成分重金属和砷盐聚酰胺柱残留物（己内酰胺）其他,检查,有效性 溶出度释放度分散均匀性含量均匀度,检查,中国药典2010年版一部通心络胶囊 检查粒度：制备5片，200

28、倍显微镜下，每片随机检视5个视野，平均每个视野直径（短径）大于75m的粒子个数不得超过8个。,检查,中国药典2010年版（一部）增补本（第四批）双黄连颗粒等 检查山银花：薄层色谱法 供试品色谱中，不得显与灰毡毛忍冬皂苷乙对照品完全一致的斑点。,检查,杂质中药的杂质化药的杂质阿奇霉素中可能存在的杂质有37种，分别来自原料、中间体、副产物、降解产物。,指纹图谱,桂枝茯苓胶囊：相似度不低于0.85诺迪康胶囊：相似度不低于0.90,浸出物测定,应有针对性和质控意义,含量测定,测定对象测定方法方法学考察含量限(幅)度的制定含量限度低于万分之一的要求有效部位的测定,功能与主治用法与用量注意,规格,重量装量

29、变更药品规格所申请的规格一般应当与同品种上市规格一致。如果不一致，应当符合科学、合理、必要的原则。所申请的规格应当根据药品用法用量合理确定，一般不得小于单次最小用量，或者大于单次最大用量。提供相关的药学研究资料和必要的原注册申请相关资料,贮藏,中国药典2010年版规定遮光（不透光容器）密闭（容器密闭，防止尘土和异物进入）密封（容器密封，防止风化、吸潮、挥发、异物进入）熔封或严封（容器熔封或以适宜材料严封，防止空气和水份进入）阴凉处（不超过20）凉暗处（避光，不超过20）冷处（2-10）常温（10-30）,稳定性研究的技术要求,稳定性研究,影响因素试验加速试验长期试验上市后的稳定性研究,稳定性研

30、究,影响因素试验高温试验 60下放置10天，于第5天和第10天取样。若供试品有明显变化（如含量下降5%），应在40下同法进行试验，否则不再进行40试验。高湿度试验 25、RH905下放置10天，于第5天和第10天取样。若吸湿增重5%以上，则在25、RH755下同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。强光照射试验 照度4500lx500lx下放置10天，于第5天和第10天取样。,稳定性研究,加速稳定性试验温度 402相对湿度 755考察日期为 0、1、2、3、6个月,稳定性研究,长期稳定性试验建议 温度 252、相对湿度6010考察日期为 0、3、6、9、1

31、2、18 个月也可在常温条件下进行,稳定性研究,样品的批次和规模影响因素试验 可采用一批小试规模样品加速试验和长期试验 应采用3批中试以上规模样品包装材料及封装条件 应与拟上市包装一致,稳定性研究,上市后的稳定性研究实际生产规模的药品留样观察,稳定性研究,申请临床的新药 6个月的加速试验6个月的长期试验必要时提供影响因素试验申请生产的新药6个月的加速试验已完成（至少18个月）的长期试验仿制药6个月的加速试验长期试验(有关研究可参考“申请生产已有国家标准中药、天然药物质量控制研究的指导原则”。),稳定性研究,申报资料应包括的内容：批号、批产量、生产者、生产日期、试验日期，说明原料药的来源和执行标

32、准。试验条件，如温度、光照强度、相对湿度、容器等；明确包装/密封系统的性状，如包材类型、形状和颜色等。质量检测方法和指标的限度要求。各个取样点获得的实际分析数据，一般以表格的方式提交，并附相应图谱；说明与0月检测结果比较的变化率；如果在某个时间点进行了多次检测，应提供所有的检测结果，并计算相对标准偏差。对试验结果进行分析，提交初步的结论。,药品标准物质研究的技术要求,标准物质研究,化学对照品中检所提供的对照品 说明批号、类别其他途径获得的对照品原料及制备方法结构确证的有关文献、参数、图谱纯度检查含量,标准物质研究,对照药材中检所提供的对照药材说明批号其他途径获得的对照药材品种鉴定xxx药材作鉴

33、别试验只有中科院xx植物研究所的植物鉴定证明不行，必须要有药材的标准品。要求到北京药品生物制品检定所去进行检定。,标准物质研究,对照提取物银杏叶提取物 银杏叶片木香挥发油 香连片,国家食品药品监督管理局应当执行国家制定的药品行业发展规划和产业政策，可以组织对药品的上市价值进行评估。,药品上市价值的评估,法律专家：上市价值评估是对药品行业进行宏观调控的目的。行政许可法的原则：药品注册申请属于普通行政许可，不属于有数量限制的许可，应当由市场竞争解决数量问题。药品管理法第五条规定，国务院药品监督管理部门主管全国药品监督管理工作。国务院药品监督管理部门应当配合国务院经济综合主管部门，执行国家制定的药品行业发展规划和产业政策。,药品上市价值的评估,药品审评包含对药品上市前进行合理性和必要性的评估。,谢 谢,