中药制剂分析第七章、各类中药制剂分析.ppt

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1、第七章、各类中药制剂分析,用药材提取物制备的液体制剂,合剂、糖浆剂、酒剂、酊剂、注射剂等,无植物组织与细胞，故无显微鉴别,第一节 各类液体制剂分析,形状相对密度和总固体含量pH 装量乙醇量甲醇量防腐剂量微生物限度,一般检查项目,一、一般质量要求,二、液体制剂质量分析的特点药味较少，有效成分明确：有效成分要为较多：一个或几个具有代表性的成分药味较多，成分复杂：总固体含量,必须以药材的质量合格，配方用量准确，并严格遵守工艺操作为前提,1.,合剂,单剂量合剂也可称为“口服液”,合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂。,酒剂,酊剂,药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂,药

2、物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂,三、实例 2、相对密度测定法,相对密度系指在共同特定的条件下,某物质的密度与水的密度之比.除另有规定外,温度为20。,液体药品：一般用比重瓶进行测定易挥发的液体：韦氏比重秤进行测定。,比重瓶法(1)精密称定重量的比重瓶装满供试品,装上温度计(瓶中应无气泡),置20的水浴中放置10-20min,使内容物的温度达到20,除去溢出的液体,立即盖上罩.然后将比重瓶自水浴中取出,将比重瓶,的外面擦干,精密称定,减去比重瓶的重量,求得供试品的重量后,将供试品倾去,洗净比重瓶,装满新沸过的冷水,照上法测得同一温度时水的重量计算,即得.,(2)精密称定重量的比

3、重瓶装满供试品后，置20(或各药品项下规定的温度)的水浴中放置1020分钟,插入中心有毛细孔的瓶塞,使过多的液体从塞孔溢出，并用滤纸将瓶塞顶端擦干，照上述(1)法，自“然后将比重瓶自水浴中取出”起测定，即得。,韦氏比重秤法 取20时相对密度为1的韦氏比重秤,用新沸过的冷水将所附玻璃圆筒装至八分满,置20的水浴中,调节温度至20,将玻璃锤浸入圆筒内的水中,秤臂右端悬挂游码于1.0000处调节秤臂左端的螺旋使平衡,将玻璃圆筒,内的水倾去,拭干,装入供试液至相同的高度并用同法调节温度后再把拭干的玻璃锤浸入供试液中调节秤臂上游码的数量与位置使平衡读取数值即得供试品的相对密度。,3、乙醇量测定法 1）色

4、谱条件与系统适用性试验 二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球(0.250.18mm)作为载体，柱温为120 150；正丙醇(内标物)为内标物，照气相色谱法测定。,应符合下列要求：(1)正丙醇计算的理论板数应700(2)乙醇和正丙醇两峰的分离度应2(3)上述3份溶液各注样5次,所得15个校正因子的变异系数不得大于2.0%,标准溶液的制备 精密量取恒温至20的无水乙醇和正丙醇各5ml,加水稀释成lOOml,混匀,即得.供试溶液的制备 精密量取恒温至20的供试品适量(相当于乙醇约5m1)和正丙醇5ml，加水稀释成lOOml，混匀，即得。,测定法 连续注样3次,计算的平均值作为结果.附注(1)在不含内

5、标物质的供试溶液的色谱图中,与内标物质峰相应的位置处应不出现杂质峰.,(2)标准溶液和供试溶液各连续3次注样所得各次校正因子和乙醇含量与其相应的平均值的相对偏差，均不得大于1.5，否则应重新测定。(3)选用其他载体时，系统适用性试验必须符合本法规定,药材提取液的浓缩液,煎膏剂(膏滋)、糖浆剂流浸膏剂与浸膏剂（半流体或固体）,无植物组织与细胞，故无显微鉴别,第二节 各类液体制剂分析,形状乙醇量含糖量 pH相对密度和总固体含量 不溶物装量微生物限度,一般检查项目,一、一般质量要求,检测时一般需经有机提取后分析,(1)有效成分明确且有适当方法,测定有效成分的含量(2)有效成分不明或无定量方法的,可测

6、一定溶剂的浸出物含量(3)对于流浸膏,有的测总固体量以控制其质量,二、半固体制剂质量分析的特点浸膏剂流浸膏剂当有单味药组成时，杂质较少，可稀释后直接测定；杂质较多时需净化处理，可用稀释后萃取法、回流提取法、柱色谱分离法等。糖浆剂含有较多的糖，分析前应净化煎膏剂黏稠度更大，在预处理时可先加水或稀醇稀释后，用糖浆剂相似的方法分离、净化,药材提取物、药材粉末加赋形剂、制备而成,丸剂、片剂、散剂、颗粒剂、栓剂、胶囊剂、滴丸剂等,有植物组织与细胞，可做显微鉴别,第三节 固体中药制剂分析,指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等

7、，是常用的中药制剂之一。,检查项目,性状水分重量差异、装量差异和装量溶散时限微生物限度,（一）丸剂的一般质量要求,（二）丸剂质量分析的特点 1.样品的预处理 2.样品的提取 3样品的净化,药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状或异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片,检查项目,性状重量差异崩解时限硬度微生物限度,（一）片剂的一般质量要求,（二）片剂质量分析的特点片剂中常含有一定量的赋形剂，这些赋形剂大多是水溶性的，用有机溶剂提取，可排除干扰。片剂的含量常以每片中被测组份的重量表示片剂的含量均匀度检查有些制剂需要进行溶出度检查,（三）实例 复方丹参片【处方】丹参 45

8、0g,三七141g,冰片 8g【制法】以上三味，丹参加乙醇加热回流1.5 小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50乙醇加热回流1.5小时,提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至,适量，备用；药渣加水煎煮2 小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量。三七粉碎成细粉，与上述浓缩液和适量的辅料制成颗粒，干燥。冰片研细，与上述颗粒混匀，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。【性状】本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显 棕色至棕褐色；气芳香，味微苦。,【鉴别】(1)取本品，置显微镜下观察，树脂道碎片含黄色分泌物。(2)取本品5 片，糖衣片除去糖衣，研碎，加乙醚10ml，超声处理5 分钟，滤过，药渣

9、备用，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯2ml 使溶解，作为供试品溶液。另取丹参酮对照品、冰片对照品，分别加,乙酸乙酯制成每1ml 含0.5mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取上述三种溶液各4l，分别点于同一硅胶薄层板上，以苯乙酸乙酯(19:1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与丹参酮 对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1 香草醛硫酸溶液，在110 加热数分钟，在与冰片对照品色谱相应,的位置上，显相同颜色的斑点。(3)取鉴别(2)项下的备用药渣，加甲醇25ml，加热回流15分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水25ml，微热使溶解，用水饱和的正丁醇25m

10、l振摇提取，取正丁醇提取液，用氨试液25ml洗涤，再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次25ml，正丁醇液浓缩至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。,另取三七对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。再取三七皂苷R1对照品及人参皂苷Rb1对照品、人参皂苷Rg1对照品，分别加甲醇制成每1ml 含1mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取上述五种溶液各1l，分别点于同一硅胶薄层板上，以三氯甲烷甲醇水(13:7:2)10以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸,乙醇溶液(110)，在110加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位

11、置上，显相同颜色的斑点。【检查】应符合片剂项下有关的各项规定（附录 D）。,【含量测定】丹参酮IIA 照高效液相色谱法（附录 D）测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（73:27）为流动相；检测波长为270nm。理论板数按丹参酮峰计算应不低于2000。,对照品溶液的制备 取丹参酮对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含40g的溶液，即得。供试品溶液的制备 取本品10片，糖衣片除去糖衣，精密称定，研细，取约1g，精密称定，置具塞棕色瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率,33kHz）15分钟，放冷，再称定重量

12、，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，置棕色瓶中，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10l,注入液相色谱仪，测定，即得。本品每片含丹参以丹参酮A（C19H18O3）计，不得少于0.20mg。,药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂,检查项目,性状粒度 水分 溶化性装量差异或装量 微生物限度,（一）颗粒剂的一般质量要求,（二）颗粒剂质量分析的特点制备过程中经过提取，净化后，除去了大部分杂质，有利于分析全部为药材提取物时：可用合适的溶剂溶解或提取含药材细粉时：注意溶剂的渗透性，用超声提取法或热回流提取法,一种或多种药材混

13、合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂,检查项目,性状粒度均匀度水分装量差异微生物限度,散剂质量分析的特点应注意对剧毒成分和贵重药材的分析取样时应注意样品的代表性具有形态特征的组织碎片是显微鉴别的中药依据理化鉴别和含量测定大多需要先经过提取分离,检查项目,性状重量差异融变时限微生物限度,栓剂质量分析的特点为药物与基质混合制成的固体制剂分析前应将基质除去,检查项目,性状重量差异溶散时限微生物限度,滴丸剂质量分析的特点基质存在对分析影响较大分析前，必须将基质与被检测成分分离,用适宜的基质将药物制成专供外用的半固体或近似固体的一类剂型,软膏剂、膏药、橡胶膏剂、巴布膏剂,第四节 外用膏剂的分析,一、软膏

14、剂 药物、药材细粉、药材提取物与适宜的基质混合制成的半固体外用制剂。乳剂型基质亦称乳膏剂 必要时可添加防腐剂、抗氧剂增加稳定性。,检查项目,粒度装量无菌微生物限度,（一）软膏剂的一般质量要求,（二）软膏剂的质量分析特点分析方法：1.滤去基质测定法2.提取分离法3.灼烧法4.离心法,二、膏药（一）膏药的一般质量要求 药材、食用植物油与红丹炼制成的膏料，摊涂于裱背上制成的外用制剂 软化点 重量差异检查,（二）膏药的质量分析特点细药多大为主要药物，是质量分析的主要对象膏药质量分析主要是应设法排除基质的干扰,三、橡胶膏剂 橡胶膏剂系指药材提取物、药物与橡胶等基质混匀后，涂于布上的外用制剂（一）质量要求

15、1.含膏量2.耐热性3.黏附性,（二）橡胶膏剂的质量分析特点 成分复杂，主要含量少，应注意被测组份与基质的分离，方法有：1.直接测定法2.提取测定法3.镜检测定法4.色谱测定法,四、巴布膏剂（一）巴布膏剂的质量要求：黏附性赋形剂实验含膏量,第五节 中药注射剂的分析,是以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药、天然药物的单体或复方中提取的有效物质制成的无菌溶液、混悬液或临用前配置成液体的无菌粉末供注入人体的制剂,一、中药注射剂的质量要求符合注射剂的一般要求还应无菌，无热源，草酸盐，钾离子，不溶性微粒和溶血实验应符合规定对有效成分进行鉴别和含量测定对特有杂质进行限量检查指纹图谱进行研究,

16、二、注射剂的检查,(一)一般检查,1.澄明度检查2.无菌3.装量差异或装量4.不溶性微粒5.可见异物6.有关物质7.热源或细菌内毒素,(二)特殊检查,1.pH值检查2.蛋白质检查3.鞣质检查4.重金属检查5.砷盐检查6.草酸盐检查7.钾离子检查8.树脂检查,(三)安全性检查,1.异常毒性检查2.降压物质检查3.装量差异或装量4.过敏反应检查5.溶血与凝聚检查6.热源检查7.细菌内毒素检查,三、注射剂质量分析的特点大都为水性液体制剂直接分析干扰较大，采用液-液萃取法或柱色谱法净化后分析无菌粉末可直接进样,四、注射剂质量分析（一）中药注射剂的鉴别和含量测定有效成分已知,结构明确的注射剂，可根据其理

17、化性质选择鉴别和含量测定方法鉴别方法以化学法和薄层色谱法较多静脉注射剂，必须对各组分进行鉴别高效液相色谱法普遍用于中药注射剂的含量测定,注射剂含量测定的原则（1）总固体量测定（2）以有效部位为组分配制的注射剂，应根据有效部位的理化性质，研究其单一成分或指标成分和该有效部位的含量测定方法，选择重现性较好的方法，并应做方法学考察。,（3）以净药材为组分配制的注射剂应研究测定有效成分、成分指标或总类成分，选择重现性较好的方法，并应做方法学考察。（4）以有效成分或有效部位为组分的注射剂含量均以标示量的上下限范围表示，以药材为组分的注射剂含量一限量表示,（5）有毒性药味时，必须制定有毒成分的限量范围（6）对含量测定方法的研究除理化性质外，也可采用生物测定法和其他方法（7）组分中含有化学药品的，应单独测定化学药品的含量，由总固体内扣除，不计算在含量测定的比例数内,（8）组分中净药材及相应的半成品，其含量测定均应控制在一定的范围内，使与成品的含量测定相适应，用数据三线表列出，必要时三者均应作为质量标准项目，以保证处方的准确性及成品的质量稳定。（9）含量限度应根据实测数据制定。,