中枢神经系统药物-中枢兴奋药.ppt

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1、药物化学,中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs,第六节中枢兴奋药Central Stimulants,提高中枢神经系统功能的药物,主要作用于大脑、延脑和脊髓。有一定程度的选择性。作用部位的选择性是相对的，随着药物剂量的增加，不仅作用的强度加强，而且对中枢的作用范围也会扩大，选择性降低。,使用注意,用量过大时，强烈的兴奋导致惊厥 过度抑制 危及生命必须细心观察病人用药后的反应，注意控制用量。,依作用部位分类,1，兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)咖啡因、哌醋甲酯等2，兴奋延髓呼吸中枢，尼可刹米、洛贝林等3，促进大脑功能恢复的药物 茴拉西坦、甲氯芬酯等,按照化学结

2、构及来源分类,生物碱类 咖啡因酰胺类衍生物 茴拉西坦苯乙胺类 盐酸哌甲酯其它类。,咖啡因Caffeine,结构命名：1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物3，7-Dihydro-1，3，7-trimethyl-1H-purine-2，6-dione monohydrate,1，碱性2，水解开环3，鉴别反应.4，临床应用及其衍生物,来源,制剂,作用机制,作用机制,临床作用：用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。机制：抑制磷酸二酯酶的活性，减少环腺苷酸 cAMP的分解。加强大脑皮层的兴奋过程。,制备合成,存在于咖啡豆及茶叶中

3、早年从植物中提取现多采用全合成方法制备,一杯茶含50mg咖啡因,全合成,半合成,茶碱 咖啡因,碱性,极弱，Kb0.710-14（19C）与强酸如盐酸、氢溴酸不能形成稳定的盐。Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。,安钠咖,苯甲酸钠咖啡因，由于分子间形成氢键，水溶度增大，可制成注射剂。,水解性,水解开环（酰脲结构）对碱不稳定，与碱共热生成咖啡亭（Caffeidine），但石灰水无影响。,鉴别反应,a,饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀，在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解，b,紫脲酸铵反应,紫脲酸铵反应,黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合）,临床作用及同类药物,通

4、过抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解而发挥作用。能加强大脑皮层的兴奋过程，用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。本品还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。,同类药物,天然存在的黄嘌呤类衍生物Caffeine、柯柯豆碱和茶碱环取代甲基的多少及位置稍有不同,药理作用比较,中枢兴奋作用 Caffeine 茶碱 柯柯豆碱松驰平滑肌及利尿作用 茶碱 柯柯豆碱 Caffeine,用途,Caffeine主要用为中枢兴奋药茶碱主要用为平滑肌松驰药，利尿及强心药，柯柯豆碱现已少用。,氨茶碱（Aminophylline）：,为茶碱与乙二胺形成的盐，溶于水，可注射对平滑肌的舒张作用较强，主要用于治疗支

5、气管哮喘。,吡拉西坦,Piracetam 脑复康吡乙酰胺2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide,1、合成2、临床应用3、机制4、特点5、同类药物,合成,三、作用,-内酰胺类脑功能改善药，直接作用于大脑皮质，有激活、保护和修复神经细胞的作用可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力，但对重度痴呆者无效可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童。,作用靶点,主要通过对谷氨酸受体通道的调节作用实现，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递。,作用特点,对中枢作用的选择性强 限于脑功能（记忆、意识等）的改善精神兴奋的作用弱无精神药物的副作用无成瘾性,四

6、、同类药物,改变2-吡咯烷酮的1，4，5位取代基团发现了一些较好改善脑功能的药物,奥拉西坦,普拉西坦,茴拉西坦,盐酸哌甲酯,又名利他林（Ritalin）。,一、结构和命名,-苯基-2-哌啶基 乙酸甲酯 盐酸盐-Phenyl-2-piperidine acetic acid methyl ester hydrochloride,结构特点,苯环和氮原子之间以2个碳原子相连，哌啶2位碳及苯乙酸酯的位碳均为手性碳原子，具旋光性用外消旋体。（R*，R*）-（）,二、合成,三、理化性质,水解性(羧酸酯)，在酸性溶液中稳定，但在碱性溶液中明显降解,四、作用,介于Amphetamine与Caffeine之间的一个温和的中枢兴奋药作用与Amphetamine相似，用于消除疲劳，改善饮食，减轻嗜睡及治疗小儿多动症。本品常用于含维生素的复方制剂中。,体内代谢,体内代谢水解或代谢氧化。,五、构效关系,分子中苯环和杂环氮原子之间距离 对药物活性具有较大影响。二者之间距离降低，则活性降低哌啶杂环可以其他杂环置换。在保持苯环和碱性氮原子距离基础上，改变杂环及其它取代基团，获得一系列苯乙胺类药物。,同类药物,苯丙醇胺PPA,安非拉酮,芬氟拉明,同类药物,双甲吗啉,盐酸哌甲酯,盐酸哌苯甲醇,远离毒品，珍爱生命,甲基苯丙胺(冰毒)摇头丸,主要学习内容,1，咖啡因2，吡拉西坦,