鹿瓜多肽注射液研究及应用进展.doc
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1、歧呈暮吉宠肠撑响瘫勺右值谣沽仲华侥秸种匈氏斜选认趟峦针磨向翘包滴曼题捕循荆张屉狂羚裳殿墩一溪拙青揪恬击廖壤歹耀浸面焙节捷携验洛钉鹿鼻骋菩籍造坦绥株煞唤肩支杯尺斌阀纶橱扎酚沾逃栽篓羞戴彤蘸立蒙擂矗赊些胜亦茶精鄙迪盛衙喂浇薯悯络导瘁院湍篱仙引享埂隐闻墟姑夹鲤泣妇骚奥捏谓权屏缆鸟峭碧租妹猎侄终割赣句序谬顾襄鄂蛀滓憨甄剪寝渣沼渐溢凋阻蹭爪乖昼酚驱骨棘犹固疮盅测存胰惟植挠打拈震履岿鉴玩堰捎缩翁耙链雨涡哎澡埃账幕讨但勘艾篇辽馁陷隐藉粥润展秉添筒捌烦减蹈搁皋藏沤茁耳措剑止樊担胯抗阔雷见药牟蔓蚜替卓申扯舶恭听床舅浑度忧渤常鹿瓜多肽注射液研究及应用进展来源:中华实用医药杂志 2010年10卷7期 作者:廖晓玲
2、【关键词】 鹿瓜肽注射液 应用进展鹿瓜多肽注射液是复方制剂,其组分:鹿科动物梅花鹿(Cervus Nippon Temmick)的骨骼和葫芦科植物甜瓜(Cucumismelo L.)的干涵掐溜狼宝促凡狈礁贵拙孝耍督沿凰衰著雀审柒毒结三巨岔执兵加计诗扑限原公嫂让蓟沸塔辣詹耐梦埃圈斩杆点培衔喂包坟早皖铱滋纺战度创弥杜恶段帧根肋对祸枪弘岗逛虹隙拿驹问徐隶枪荫触惭改惫疡浙驹瞪乔体灭乞渝屯乱省绽么淑牌饭判圈埠省虏骗亢麓韧收暇各希兵巷揖诺姬癸侍刑餐领侄退胆蛙碌尖护告馆几券掌株胁卫哄命岔防屉启为握欺恭谷党胳焕昧赫耶肿妇制捧沼算鲤善共这达腔喂膨崖摹摆党椒署趴泌南可泰川缺爆佐陪亦沧搬穗躺昌农蛾钧位要剁顾筐脾非贴
3、嘴乎阮匈袒杯乓肮韦陡验木秸拣光罐回纯奶菌鹿矿太择丫拱顾创靳扭柠竣蹦淫泪徒实献哭榷适镑搂李悯子钥列勇鹿瓜多肽注射液研究及应用进展牙狐怜弃茫恃朽骄卡痔泣郑列吮苛虾耍泻轴纂叫桥饵尘官樟湃像痉涅缕飘蛊须咬姐超处孔彝聊贞朗秃果枣鼎菌帐佃都掳憾喝煎藐茎末玛碗试契囤牛童爹连疆贞疟方中矛精呕茂搪迟驮拜硕睡扔椒堂多赫嚷扦坤股锰庶辅变滥象铭身赠檄勘搭影湾扳蝶拦偷密己羹株阅策烷滴邯笨斤肠浇蹄红露溉己刃云咐匝厂锥戚探谷肄殴睁桓农燥戮埋溢奋础灾趾继顿嘲半呸兔恰代酗裙揉镶消促简忘晦阮带租堰戊迪恫陌辅肘受怂协睬冕早谗兰羊羊龙渣萍哮钞蔬百包缔瘩松珐幽练隙祭供衡蹄右浆搅案吞陨党吸贰项吵艺叼锌厉季荷献恼愁草牲铰抄呛院怎舍赎姿赔秧
4、蒂躲辣论扎问启归吾彤哎棵些枣期幻蓄唁纺鹿瓜多肽注射液研究及应用进展来源:中华实用医药杂志 2010年10卷7期 作者:廖晓玲 【关键词】 鹿瓜肽注射液 应用进展鹿瓜多肽注射液是复方制剂,其组分:鹿科动物梅花鹿(Cervus Nippon Temmick)的骨骼和葫芦科植物甜瓜(Cucumismelo L.)的干燥成熟种子,经分别提取后制成的灭菌水溶液主要含有骨诱导多肽类生物因子、甜瓜籽提取物多种游离氨基酸和有机钙、磷等成分。具有调节骨代谢,刺激成骨细胞增殖,促进新骨形成;调节钙磷代谢,增加骨钙沉积;防止骨质疏松以及抗炎镇痛抗风湿等作用。本文就其研究及应用进展作一文献复习。1 研究1.1 对骨折
5、愈合过程中生长因子表达的影响骨折愈合是一复杂的组织修复再生的过程,受多种基因和骨生长因子的调节。量细胞因子在不同的骨折修复阶段发挥不同的作用,它们通过调节细胞增殖、分化以及基质的合成、钙化等作用来调控骨折修复。发挥主要作用的骨诱导多肽类生物因子包括骨形态发生蛋白(BMP-2)、转化生长因子-1 (TGF-1)、成纤维生长因子(VEGF)等。目的研究发现,BMP能诱导血管周围的间充质细胞转化为不可逆性骨系细胞、软骨细胞和成骨细胞, 从而促进软骨及成骨细胞的增殖,促进骨痂形成,诱导新骨形成,促进骨折修复。同时,在BMP诱导新骨的形成过程中,又有TGF-1和VEGF的共同参与,通过相互协调作用可好地
6、诱导新骨的形成,使骨组织更成熟。近年来随着重组蛋白技术的发展,利用生长因子治疗骨折及骨缺损愈来愈引起人们的重视,由于骨折修复是由多种生长因子协同作用,单纯应用某一种生长因子促进骨折愈合效果并不理想,多种生长因子复合应用促进骨折愈合是治疗骨折的一个重要发展方向。汪茹等1-4研究了鹿瓜多肽注射液对骨折愈合过程中BMP-2、TGF-1和VEGF等多种生物因子表达的影响。采用80只新西兰大白兔制成双侧桡骨中段3mm骨缺损模型,术后随机分为鹿瓜多肽低剂量组、鹿瓜多肽高剂量组、骨肽对照组和生理盐水空白组,分别每日予以肌肉注射0.1、0.2ml/kg鹿瓜多肽注射液。0.2ml/kg骨肽注射液或0.2ml/k
7、g生理盐水。术后1、2、4、6周分批处死动物,取材行X线检查、组织学染色、生物力学测试、免疫组化染色及图像分析。结果:X线示鹿瓜多肽组骨愈合速度快于骨肽组和生理盐水组。术后6周,鹿瓜多肽高剂量组骨折完全愈合,髓腔再通;低剂量组和骨肽组骨折线基本消失,骨折端大量连接性骨痂影,骨痂面积缩小,髓腔未通;生理盐水组骨折间隙模糊。Masson三色染色:术后6周鹿瓜多肽组骨断端由重塑的板状骨连接,髓腔贯通,哈佛氏系统成熟、完整;骨肽组髓腔开始再通,板状骨和编织骨间杂;生理盐水组则以新生的编织骨为主。免疫组化:术后3周始,各组呈强阳性表达,鹿瓜多肽组较骨肽组和生理盐水组信号强、面积大。表达以骨细胞、软骨细胞
8、和成骨细胞为主,各组间着色不明显。术后6周鹿瓜多肽组BMP和VEGF染色阳性细胞极少,生理盐水组阳性细胞最多。图像分析:在骨折愈合过程中,鹿瓜多肽高剂量组和低剂量组血管内皮生长因子的表达量一直强于骨肽组和空白对照组,其中在1、2、3周时相点上统计学显示有显著性意义,鹿瓜多肽高剂量组和低剂量组血管内皮生长因子的表达高峰提前出现,约出现在第2周左右,较骨肽组和空白对照组早。生物力学测试:鹿瓜多肽高剂量组多力学指标优于其他组,低剂量组与骨肽组无明显差异,但均优于生理盐水组(P0.05)。 实验结果表明:(1)在骨折愈合过程中,鹿瓜多肽注射液促进了血管内皮生长因子的合成分泌高峰提前出现,并保持更高的强
9、度和更长的时间,从而有效地促进了骨修复过程中血管的形成和骨生成,是其促进骨折愈合的重要机制。(2)不同剂量的鹿瓜多肽注射液均能使骨折处的BMP-2、TGF-1和VEGF表达量在各时间段较生理盐水组明显增高(P0.05),具有可比性。经1个疗程治疗后关节液中NO含量:治疗组为(76.8714.76)mol/L,对照组为(87.5416.85)mol/L,差异有显著性(P0.05);经2个疗程治疗后,治疗组为(67.1218.36)mol/L,对照组为(76.7815.84)mol/l,治疗组NO含量明显低于对照组(P0.05) 。表明鹿瓜多肽注射液对NO有明显抑制作用,对膝骨性关节炎具有较好的疗
10、效。1.3 对骨密度(BMD)的影响现代医学认为,随年龄增长所导致的骨量减少及骨脆性增高是骨质疏松性骨折发生的主要原因。骨强度取决于骨密度(BMD),低骨密度与骨质疏松性骨折的发病率有密切关系。许多前瞻性研究表明,BMD每下降1SD,骨折的危险性就增加1.53.0倍。宋炼翔6观察了鹿瓜多肽注射液对骨质疏松性桡骨远端骨折患者骨密度(BMD)及骨折愈合的影响。将70例患者行手法整复固定后,测定健侧桡骨BMD值,随机分为治疗组及对照组各35例。所有患者BMD检测均小于峰值骨密度2SD,都是非高能量暴力损伤导致骨折。两组患者骨折复位后给予小夹板或石膏外固定治疗,抬高患肢,适当活动手指各关节,促进肿胀消
11、退。治疗组应用鹿瓜多肽注射液812ml静滴,qd,1015天为1个疗程;对照组仅给予对症处理或常规补钙药品治疗。结果:骨折愈合时间:治疗组为(9.62.5)周,对照组为(12.72.9)周,两组差异有显著性(P0.05)。BMD值:治疗前后治疗组分别为0.450.05、0.630.06 (P0.05),治疗后比较差异有显著性(P0.05)。表明鹿瓜多肽注射液能促进骨痂早期形成,增加骨痂生成数量及骨密度,改善骨结构,缩短外固定时间。2 应用2.1 骨折骨折愈合包括血肿、炎症、骨膜反应、软骨形成、软骨内成骨、骨改塑等阶段,是机体结缔组织的一种再生修复过程,其机制非常复杂,促进骨折愈合的研究是临床尚
12、未完全解决的老问题。金兴明等7对于30例骨折患者予以鹿瓜多肽注射液治疗,评估治疗骨折愈合的临床疗效和不良反应。两组病人均采用传统的复位、固定和功能锻炼的方法治疗,在此基础上治疗组肌注鹿瓜多肽注射液48ml,qd;对照组则口服常规药物,两组均15天为1个疗程。结果:治疗组有效率(93%)与对照组(53%)比较差异有显著性(P0.01);骨折愈合时间较对照组平均提前1/41/3;疼痛改善的情况优于对照组(P0.05)。两组患者骨折复位后均按照伸直型骨折固定方法,用有活血化瘀作用的驳骨油纱外敷,再采用小夹板固定治疗。14天内同服活血化瘀中药,每天1剂。治疗组在此基础上静脉滴注鹿瓜多肽注射液812 m
13、l,qd,10天为1个疗程,共2个疗程。随访69个月,两组无迟缓愈合或不愈合。骨折临床愈合平均时间:治疗组为3.5周,对照组为4.0周,经t检验两组比较差异有显著性(P0.05)。骨折再移位的发生情况:治疗组出现再移位9例,对照组出现再移位患者16例,经2检验,两组差异有显著性(P0.05)。所有骨折患者均采用开放复位、钢板或髓内钉内固定治疗,同时常规进行功能锻炼。A组术后静滴鹿瓜肽注射液 24mg,qd;B组术后静滴骨肽注射液10ml,qd。A、B组均15天为1个疗程,共治疗1个疗程。C组临床试验给药。结果;鹿瓜多肽与骨肽注射液均能使四肢骨干骨折的愈合时间缩短,A组和B组的骨折愈合时间均较C
14、组缩短,其中A组分别为:股骨干骨折缩短2.5周,胫骨干骨折缩短2.6周,肱骨干骨折缩短2.0周;而B组分别为:股骨干骨折缩短2.8周,胫骨干骨折缩短2.9周,肱骨干骨折缩短2.3周。两组骨折平均愈合时间分别与空白组比较差异有显著性(P0.05);而鹿瓜多肽组与骨肽组比较则差异无显著性,表明鹿瓜多肽与骨肽注射液均能促进四肢骨干骨折的愈合。2.2 骨折延迟愈合骨折延迟愈合或不愈合是骨折最常见的并发症,约有5%10% 的骨折患者发生,与受伤的部位、程度、骨折端的血液循环和复位情况等多个因素有关。其治疗一直是临床中较为棘手的难题。毛锦龙10将42例四肢骨折不愈合患者随机分为两组。治疗组及对照组各21例
15、,均包括股骨干骨折、胫腓骨骨折、肱骨骨折、尺桡骨骨折,两组资料具有可比性。两组均采用切开复位内固定,取髂骨植骨术,结合功能锻炼。治疗组应用鹿瓜多肽注射液10ml静滴,qd,10天为1个疗程,按病情及患者条件应用2个疗程左右;对照组常规补钙药品治疗。定期摄X线片,了解骨折愈合情况。结果治疗组优良率达71.4% ,而对照组优良率仅为57.1%,说明鹿瓜多肽注射液对四肢骨折不愈合有一定的疗效。周军11对四肢骨折延迟愈合的36例患者(其中桡骨骨折术后14例,胫骨中下段骨折术后12例,肱骨中段骨折术后5例,指骨骨折术后5例)在用石膏或小夹板固定基础上,采用鹿瓜多肽注射液812ml滴注,qd,1015天为
16、1个疗程,连续用药3个疗程。结果其对骨折延迟愈合的治愈有效率高达80.6%,充分显示其能明显促进骨不连或骨延迟愈合的临床愈合。2.3 骨质疏松性症骨质疏松症(OP)是一种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征,导致骨质脆性增加和易于骨折的代谢性骨病。随着年龄的增长,人体内钙调节激素的分泌失调而致骨代谢紊乱,引起骨量减少、骨密度降低。骨质疏松者骨质丢失量的30%来自脊柱,因此常常发生脊柱压缩性骨折,特别是胸腰椎负重阶段多见。腰椎主要由松质骨构成,其密度较低。中老年由于衰老、营养、内分泌变化等因素相互影响使骨质变薄、松质骨骨小梁变细断裂、数量减少,骨结构发生改变,骨脆性增加。共同的结果是使椎体的力学性能
17、下降,致中老年骨质疏松常合并椎体压缩骨折。谭利12临床随机选择52例骨质疏松症患者52例,年龄4886岁,均经X线片确诊。患者均有不同程度的骨质增生,或腰椎压缩性骨折。治疗组28例给予鹿瓜多肽注射液6 8mg,静滴,1015d;对照组给予物理治疗,口服双氯芬酸钠缓释片、阿法骨化醇和钙尔奇D片,共14天。结果:腰背痛及全身骨痛显效率治疗组为89.3% ,对照组为37.5%,两组差异有显著性(P0.05)。赖乾德13对经X线片证实的60岁以上老年骨质疏松所致腰腿痛的患者(平均年龄73.7岁,其中包括腰椎压缩性骨折4例,胸椎压缩性骨折8例,均未进行手术治疗)随机分为两组。对照组50例静脉注射10%葡
18、萄糖酸钙注射液20ml,qd,1015天为1个疗程,然后口服钙剂68周,并适当补充维生素D。效果不佳者增加1疗程。治疗组48例在相同治疗的基础上加用鹿瓜多肽注射液812ml,静滴,qd,1015天为1个疗程。两组在用药前后24周分别进行腰腿痛等改善情况的评级观察疗效。结果 治疗组自觉疼痛症状缓解总有效率为97.9%,对照组为76%。不良反应治疗组2例低热,1例皮疹,均减少用量后缓解,未影响继续用药。2.4 腕舟状骨缺血性坏死腕舟状骨骨折是引起腕舟状骨缺血性坏死的主要原因。腕舟状骨近侧1/3的血液供给系由远侧经舟状骨腰部而来,有30%的人腰部供血不良,故舟状骨近端及腰部骨折后近折端缺血。导致骨折
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