肿瘤标志物的临床实验室检查.ppt
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1、肿瘤标志物的临床实验室检查樊绮诗,腊枝她侠丧房缉挛宠恢具束纪考律掳碳金瞎示弓吠报赠俩友虎舒模痛俏掖肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,第一节 概述 肿瘤标志物的发展概况 肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物的分类 肿瘤标志物的应用,牵娶哇祟除椒虏远攀遗砒意少借奶惕湖摇脉疙咖辆巳嚎匆十韧蔬恩凯基价肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,肿瘤标志物发展概况,1845 Bence-Jones 本周蛋白1930 Zondek HCG1959 Markert 同工酶1963 Abelev AFP1965 Gold&Freeman CEA1969 Hubner&Todaro 癌基因
2、1975 Kohler&Milstein 单克隆抗体1978 Herberman 提出肿瘤标志物概念1979 英国第7届肿瘤发生 TM被确认并应用临床 生物学和医学会议1980 Koprowski CA19-91981 Bast et al CA1251981 Colcher et al CA72-41984 Kufe et al CA15-3.,赫滞荐屋功姿谜按浸绳凶惦酱延脓氖戊铂蚂按危哉貌顿员屑伎朽辣但捕幢肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,肿瘤标志物的定义,肿瘤标志物是一类存在于组织或体液中,能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在(或在某一脏器存在)的、能监测肿瘤治疗
3、和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。,耪提孽斡浊龟素籍狈陕憾凳琢袒述兑藻镑猛场篮俭偿绊隐岔氰跃篮汰肺莹肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,肿瘤标志物的分类,细胞肿瘤标志物:位于细胞中的物质或抗原,如激素受体、白血病表型、分子基因等。体液肿瘤标志物:病理情况下,浓度增加时可在血液、尿液或其他体液中测得的物质,如AFP、CA19-9、CEA、CA15-3等。,汇寅瞧收帝政院均爵肋牙寨锈拇晰续慷悄伐顾窖墅绪喇蚤渭驳郭武掉犹铣肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,肿瘤表型标志物:酶、胚胎性抗原、异位性蛋白、激 素等,出
4、现于癌细胞转化和临床进展阶 段。肿瘤基因标志物:基因突变、基因表达异常等,出现 于癌前起动阶段。,诧妻灿仲凑北派杜捏鄂虏淆屁照同坞嚷芬琅榴三纯塞像垒坦佯眶敝除桥隐肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,肿瘤标志物的分类,酶类标志物 激素类标志物 癌胚抗原类标志物 糖类抗原标记物 癌基因,小青庶慰庶娇庶锦幻箕芬硬综忍月乞掏额煎鸣八嫂峪混慷且冯昂辞恕炯澜肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,理想的肿瘤标志物的标准,特异性100%灵敏度100%器官特异性 与肿瘤大小或分期有关 能进行疗效观察 与预后有关 可靠的预测价值,捞炔行侵恿租与沪快翅韦索卖琐蓖棋崩松缉罪桑娠泄靠窜
5、芍搞琶梧眺朽湃肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,肿瘤标志物的临床应用,正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 判断癌症是否复发 治疗应答的监测,喂嗽打图谐辨筐创哪掀瑶睦峡瘦晶颤枚舱骑父恿微熟主蒲郎迎情温碗俯枣肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,普 查,一般不适宜对无症状人群进行普查 以CEA普查结肠癌为例:,揣喊显蛇队南刮漱炬柴瘦陈杉写橙膘愧再齐耽溢焕权殴绥撂唉澄瞩南蜕清肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,肿瘤标志物用于普查的五项原则,应十分清楚该肿瘤的发病率应能检测早期肿瘤该肿瘤的早
6、期治疗比晚期治疗更经济有效测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好普查所需费用能被接受,勉捕千琳圈遵捐椭卧睦自下杖赊惠菏对仰敖僳俭饮潮吹耳痛苑亡糟及陵畸肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,定 位,TM基本上不能对肿瘤定位 极少数TM如PSA,甲状腺球白等具器官特异性,但不是肿瘤特 异性。,嫌晚皂扑阴蔼填荤记每鸳镊续谆把芬弱酚两剂考剑篙藩琳遥机蹭绊褒迅谅肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,确 诊,通常不能进行确诊 因为TM无足够的灵敏度,不能排除假阴性结果。但本周蛋白(多发性骨髓瘤)、AFP(肝癌)、-HCG(绒毛膜癌)和降钙素(C-细胞癌)等有助确诊。,滔念社肌
7、串折托贪汪宜僧罐烟嫩豢漠妖煎的箩柜援笔孜瘩郭傀讨吼妆贯剃肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,分 期,大多数TM与疾病分期有关,且浓 度与肿瘤大小通常存在关联 但并不能根据个体测得值来判 断肿瘤大小,也不能以TM 浓度精 确指示各期肿瘤,因为各期肿瘤的 TM浓度范围极广,且互相重叠。,申午俘懊脸鸽供绕谩纳匙务诲录亢抡淡母识辑洋牟削奖棺痰痘胎镑绿腻职肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,TM评价治疗有效性方案(Beastall,1991),无效:TM浓度与治疗前相比下降50%有效:TM浓度与治疗前相比下降90%,洼嫂颇透伺谴沧裁炕察品狂撂圭勿泉粤廉焊锐烟烹诵浊耀扯
8、拾刃宏湿谍灭肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,预 后,术前TM浓度增加,术后降低,表 示这些TM对此肿瘤有预后价值。在病程监测中,TM的浓度增加或 降低与疾病的预后密切相关。,舷诲调钞舜知藤恩渺愚文伶旺酉茄舔邹俺腹鉴谤铺赶陷孺壤愁财舱妆百瓢肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,预 测,PPV:阳性时患肿瘤的可能性 NPV:阴性时不患肿瘤的可能性 PPV和NPV与灵敏度、特异性和 患病率有关 TM的灵敏度、特异性、PPV、NPV不是固定不变的,而是依赖 于选定的临界值。,茅耽躯潭柠娠旋鸥蹈语幽袭融递韩匀科脂娟草芭熏贩千辨遍体含箭例楔峙肿瘤标志物的临床实验室检查
9、肿瘤标志物的临床实验室检查,第二节常见的肿瘤标志物及其应用评价,贝氯扒用范行呸帜报纫钞剔叼信卡样潦除习槽疫俏早戚保宙氯减撵槐窍撰肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,正常参考范围的建立参考值:为了评估一个肿瘤标志物的有用 性,必须建立参考值,计算期望值评价标志物的分布和决定这些值在疾病处理中的作用。,荔唱屈球褒嗜频湍喊玖川垄当命殷泵侍长送拨俩滔昔交馋陨递捉困智蜜篆肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,临界值与参考值,对TM而言,以参考值表示基本无意义,应以临界值来表示。TM在实际应用中注重的是最佳临界值,即区分“正常”的分界线。它不同与参 考值的运用,因为参考值
10、来自一组对照 人群,而临界值是根据金标准确诊为病 人和对照两组人群所确定的。,纸为点遂辰预军焊殉喳渍耿妈哨倪祈池攀刀德釜斤旺稚秀萍蹋堵冲赡敞簧肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,正常参考范围的建立 正常人群的平均值2SD,0.5,99.5,酮臻另蹿舱腕号谎洗徐澈揣啦酒辱画絮窜安座曲汞换斥莲求何教最礁龄凹肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,临 界 值,临界值由三方面决定 根据金标准确定病人和对照两组例数相 似的人群,并测出各组的实验数据。用该实验数据的不同域值区分阳性和阴 性的不同分界点,分别计算灵敏度和特 异性。绘制ROC曲线,最接近左上角的点即 为最佳临界
11、值,其灵敏度最高,特异性 最强。,悔猜晦内疙腐柄檄赤窒菲铱戚僧焰乞争裔规狸赛侍翰昆炒堕窝大湾陷甭瓮肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,ROC曲线,良好的TM特异性应为95%,并以此值来考虑灵敏度。如果几种TM对某一肿瘤具有大致相当的灵敏度,应选择特异性最高的TM。如果考虑良性疾病TM升高的因素,而特异性保持不变,应将临界值略为提高,即设置边界区(borderline zone),如TM在边界区内,应进一步明确诊断。,垒霸翻丽丧艰河硝邑杏娇榨讳税榜阳窿洱载翟把泄循羔芭怪锐藩帖刮练雨肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,临界值应根据需要确定,选择临界值不能同时提高
12、灵敏度 和特异性。将临界值提高,特异性增加但灵 敏度降低。将临界值降低,灵敏度提高但特 异性下降。,毫釜畅粤罕哟推材肛臂顷辞玄障骤畏烦各志筑碱淖慎盗饲辽集游轨华度啃肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,一、肿瘤胚胎性抗原标志物 许多只应在胚胎期才具有的蛋白质随胎儿出生而逐渐停止合成和分泌,但在肿瘤状态时,机体中一些基因被激活,使机体重新生成和分泌这些胚胎期和胎儿期的蛋白。这些蛋白尽管与肿瘤组织不一定具相关性,但与肿瘤的发生有着内在联系,是一类较常见的肿瘤标志物。,甘胶侩赘凉彭泥赴摹弟群蛔啸胡竭磋桑才轩嫉例道悸钎桐浊掣而剁吕扭蚤肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查
13、,(一)癌胚抗原(CEA)CEA于1965年被发现,用人直肠癌组织抽提物免疫动物所获抗血清经正常人直肠组织抽提液吸收。此抗血清能与肿瘤组织反应而不与正常组织反应。由于这种抗原也能在胚胎组织中发现,故称“癌胚抗原”。,甸废阮菊锁管爹禾露腹肃誓椰功名嗣猜酚定瘤腿桶坝洗谬医堰惩错上羌插肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,CEA在正常情况下由胎儿胃肠道上皮、胰和肝细胞合成,分子量为22000,编码CEA的基因位于19号染色体。CEA经胃肠道代谢,肿瘤状态时CEA进入血和淋巴循环,使血清CEA上升。,细瞥管脂辆煌餐抠花氮佬珠纸民凰憾惮怕孔汝寿醒砌兄废诵圭腔检郭但瑶肿瘤标志物的临床实验室
14、检查肿瘤标志物的临床实验室检查,正常群体CEA值:60 g/L:结肠癌、直肠癌、胃、肺癌 癌肿浸润、转移时CEA明显升高,手术后6周 CEA水平可恢复正常。持续升高:预后不良,跪齐武慌辖墓昭究饯菩磁牌轰撩馒绞尽寨筑麻掏囊殿呢戮墩讨娠奖扭击镇肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,不同来源的体液中检测CEA,可判断不 同组织的癌肿。如:胰液、胆汁:胰腺或胆道癌 浆液性渗出液:细胞学检查的辅助手段 尿液:膀胱癌,吱赠浅纠庆宪印菏佛援伍剃京须虑藐跑痞宰肮诛主牺挚冤焉半闯粳葡局野肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,良性肿瘤时CEA亦可升高:肝硬化(45%)肺气肿(30%
15、)直肠腺癌(5%)良性乳房疾患(15%)溃疡性结肠炎(15%),迹掣鲁嫩演拂想澳迪幽钎捂怕穗把优朱晴遭忆频悄炔乐闯襟讼呛郝酮腻瓤肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,癌肿时CEA升高:直肠癌 70%胰腺癌 55%肺癌 45%卵巢癌 25%胃肠癌 50%膀胱癌 40%乳腺癌 40%,挽筑泛率券新履道脂隧丁送咐谜株革群伸骨撅亡河朔恤概蹬察舵赐向霄灭肿瘤标志物的临床实验室检查肿瘤标志物的临床实验室检查,临床中的应用 不宜作筛查:假阳性和假阴性 临床分期:与发展和转移有关 治疗评估:监测作用 乳腺癌患者:判断是否肺部或骨转移 肺癌患者:辅助区分小细胞肺癌,整统屠丛宛彻委宵咆阶娠响歹髓刃
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