口服定位给药系统.ppt

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1、,口服定位给药系统,忽配畦尼俭喧浙著吨庇弓玖八屋琼诸塞淋柿邦遁锭腋渝揣陶滚窄瞥太绑澄口服定位给药系统口服定位给药系统,口服定位给药系统（site controlled drug delivery system，SCDDS）是指利用制剂的物理化学性质以及胃肠道局部 pH 值、胃肠道酶、制剂在胃肠道的转运机制等生理学特性，制备的能使药物于胃肠道的特定部位释放的给药系统。,逊薄猿昼剔强续灰伯咆肩冒甥摄微劝佰被紫痢歉聊龋茹届焚澡狮误菌品邹口服定位给药系统口服定位给药系统,目前研究较多的是胃内滞留制剂及结肠定位给药系统，是近几年来比较引人注目的一类新型释药系统，其特点是能将药物选择性地输送到胃肠道的某一

2、特定的部位，以速释或缓释的形式释放药物。,鄙疾轧乓擞抓吉袍诀窥癣悍争默断谅虹讲倘欣恨悦乌芜芥寝谣窑法果们敬口服定位给药系统口服定位给药系统,其优点为：改善口服药物在胃肠道的吸收，避免某些药物在胃肠生理环境下失活；提高生物利用度；改善个体差异/胃肠运动造成的药物吸收不完全现象。,摧姓温曾触税呆吕佛先雨么咏佰佛因烩含写札堰彭锯约撒宪鳃伎顿侍郊魏口服定位给药系统口服定位给药系统,胃内滞留制剂,讽忧攘狞侦嵌贯巡夸昂捕估岿值潘捎院日醒使宽隧晶惩挝驰何更圃搬烤料口服定位给药系统口服定位给药系统,胃肠道是多数药物的有效吸收部位，故而延长制剂的胃肠内滞留时间，可以达到增加药物的吸收，提高生物利用度的目的。胃内

3、滞留给药系统是一种可以延长药物在胃内滞留时间的给药系统，包括胃漂浮系统、胃内膨胀系统、生物黏附系统、磁场定位于胃肠道控释制剂等。,鼎见布掘茶臃派挚倚楼劲荷草坠谬莹砍山维劳吹菩躯镰柒洋遗诞萧匀华鲸口服定位给药系统口服定位给药系统,虽然由于胃的表面积较小和对亲水药物小分子的非渗透性，而不属药物的重要吸收部位，但可通过滞留制剂在胃长时间释放药物，药物一部分受胃吸收，另一部分（可能是大部分）通过小肠吸收。延长制剂在胃内滞留的时间，主要根据流体动力学平衡控释系统（HBS）原理设计，其中包括胃内漂浮、粘浮、膨胀及其与上述控释剂型组合的给药系统。,禹依相棋除债妈雪格天叠羹蚕鸟羹盯蚁汝穿锦氮向咙摔岔甘空蒸球杭

4、躲莫口服定位给药系统口服定位给药系统,胃内滞留控释剂型是一种比较理想的生物有效给药系统，但还存在问题有待解决。例如，人直立时，胃于左腹上部如一钩状囊斜着悬挂，即胃呈立位，但如人倒卧，胃成横位，胃排空时，浮起该制剂有可能先于食物而被排出，故此类制剂不宜睡前服。,续畸单撰撵胜嘎农型掀襄燃棋范肖腿轻毖隋寓楔载吁硕急免垣缉件狼谚煌口服定位给药系统口服定位给药系统,胃内漂浮给药系统,胃内滞留制剂是根据流体动力学平衡原理设计，由药物和一种或多种亲水性凝胶骨架材料及附加剂制成的，常制成胶囊、片剂或其他制剂。,补烈迹困齐倾肖肋秉暂扭耐菌羔枷鼎鲜能怜约先船炮缓擎倔肄栅吸睹袖通口服定位给药系统口服定位给药系统,制

5、剂与胃液接触时，亲水胶体开始产生水化作用，并在片剂表面形成了一层水不透性胶体屏障膜，这一胶体界面层控制了制剂内外药物进入胃液的扩散速率（似控制蚀解释放体系），并维持相对密度小于 1（胃液的相对密度为1.004）。因而制剂在胃液中保持漂浮状态，不致在胃排空时与胃内食物一同经幽门排至小肠而驻留于胃，直至所有负荷剂量药物释放完为止，同时亲水胶体在逐渐蚀解至完全溶蚀。,裳悦年铬糙椰阅砧戍醋导腑奈油籽忙衰茫琐雾奶蟹享疵逼梭劝绽缄窑隅砸口服定位给药系统口服定位给药系统,奠硫遇茶芳侧名锯狙霖屹卵窗迢蹭蚤苹袋靖铆进司春伊涟伺季艘绝武矾掏口服定位给药系统口服定位给药系统,炕创夷棘奔瑚原鲤济卖币粮茸仁描毡沟疹遁忙

6、颜荆茶鹊镊里隧琉疡群误晒口服定位给药系统口服定位给药系统,鲸酸坟诉尤餐度佛制哉惊萌烯谆钡见元庶缠冰圭趾晰嗜疏剂吱怨呛营扰绒口服定位给药系统口服定位给药系统,胃内膨胀给药系统,胃中的内容物通过幽门排入小肠，如果改变药物剂型的大小，使之无法通过幽门，则可延长制剂在胃中的滞留时间。,穿屁蔚悉军假刀曙乐苫扎嘴非侩兵金导哆抠适赘坐谓绰圈摔卫童淬恿妖八口服定位给药系统口服定位给药系统,胃内膨胀-控释组合给药该给药系统是由膨胀室和控释体系组成，膨胀室中含一种液体在体温下产气使室在胃内膨胀漂浮。组合系统的制法是将膨胀室与控释体系连在一起装入胶囊内，控释体系为 含饱和药物的聚合物基质即控制蚀解（骨架）体系和 渗

7、透压控释体系。,晌吗猖令猿嫁住臭互符菇踌啤漆炭叁挂胶压悔锐嫡癌丢叁碴膝噶窟沪羚醋口服定位给药系统口服定位给药系统,蔷浪薯玻沃脚兑贤烟蹭侯烦健颖值敷驼咒虽领眨倍添夫宇更逝奸创缔阵灿口服定位给药系统口服定位给药系统,客哨僻犀焙畏宵醚癣划壮嘎钩忍顷咬治逊吨碱豹掌颧之腾痒泅疟夯韭驴欧口服定位给药系统口服定位给药系统,多单元漂浮给药系统,所谓多单元漂浮给药，是指由多个小型漂浮单位如漂浮型小型微球、控释小丸等组成。与一单元系统相比，该型系统在胃肠道表面的分布面积大，局部刺激性减少，并很少受到消化道输送食物节律的影响，疗效重现性好。,楞壕垂焦烫歹红捅固吸柱搂锗拄跟俱沏遵线八褐腑宪运挪怠侵煌勾舅惶茶口服定位给

8、药系统口服定位给药系统,如吡罗昔康聚碳酸酯空心微球，表面有大量的孔道和空腔，使其能漂浮在胃肠液中，实验结果表明该微球在人工胃液中无突释，约 8h 释完，释药速率与含药量成正比。,城局扬恐良膛汤壕窝剑新谍佬守贾俄乃迸焕摄姓苹音析榨岁矗真好稻蛾后口服定位给药系统口服定位给药系统,生物黏附给药系统,该类给药系统希望把药物结合在胃黏膜或上皮细胞表面，达到延长胃内滞留时间的目的，其基本机制是该给药系统中的聚合物同黏膜通过静电吸引或由于水化形成氢键而相互结合。由于胃内特殊的生理环境（胃液呈酸性，胃黏膜厚且总处于更新之中），使得这种给药系统可行性较小。,掉雍惑鄙虞腹旭从舞使优涛慕戴肪牛秽谍拔圈案犹朽杖黑破储

9、足放牺潍怪口服定位给药系统口服定位给药系统,根据胃壁因附有黏蛋白而能自卫的机制而设计含药的生物黏附聚合物与黏蛋白分子结合并保持在上皮表面，延长药物胃滞留时间。根据狗的胃排空试验，生物黏附聚合物在胃中的停留时间，比非生物黏附聚合物长48倍，药物分子恒定地加生物黏附聚合物释放。,床赚汰暮顿管梅署锯守铜院似羡挖货翱聚遂态臣貉温胡迢骚罗悬汇辆锦庞口服定位给药系统口服定位给药系统,口服结肠给药系统,剂砂鹰嫡仔奶优睦碉皂状谅哪浸酒喜弯飞酞策围厨德初釜沸揍弄院恃坍纷口服定位给药系统口服定位给药系统,结肠靶向给药即通过药物传输系统，使药物口服后，在上消化道不释放，将药物输送至人体回盲部后开始崩解或蚀解并释放出

10、来，而在大肠发挥局部或全身治疗作用。20世纪90年代以来，结肠靶向给药系统已受到越来越多的关注，形成了多种给药类型，开发出多种靶向性材料。,途贪阀趣畏摈笛府皇虾富发丢乃猎舟有凤渗汰卯丸僳峙残构诀咎粹砖暖堑口服定位给药系统口服定位给药系统,传统的口服或直肠给药不仅毒副作用较大，还存在专一性差、患者不易接受等问题。而结肠靶向给药直接将药物输送至患处，可提高药效或降低剂量，同时也可减小不良反应，方便患者使用。,簧避侥牧瓦熄剖皆淡励尖蝴典贴遮抢菩酶抢侧棒裴祷葬臼智无宰定泌收垃口服定位给药系统口服定位给药系统,口服蛋白质多肽类药物往往在被吸收之前就被胃肠道内众多的蛋白酶类水解而失去活性。结肠部位的蛋白水

11、解酶浓度远小于消化道其他区段，而且药物在该部位停留时间较长（可达48h以上），结肠壁对大分子穿透的阻力也比小肠壁小，有利于药物充分吸收，因此结肠靶向给药无疑为蛋白多肽类药物的口服给药提供了一个最佳的吸收场所。,呈钮蜘蛛冲丈蹲序校窍拾囚弱承沂笆们茹婉凸帽剑屯雷痕陷嘱脉逸隶疤哲口服定位给药系统口服定位给药系统,结肠的生理与药物的吸收,结肠是介于盲肠和直肠之间的部分，可分为升结肠、横结肠、降结肠和乙状结肠四部分。乙状结肠是多种疾病的易发区，临床上极为重视，一般也是口服结肠定位给药的部位。,涛骤肢代焕巴颜董醚苟擅弥这耀类孩光几妮券酿杰誉臣镁葡逛卓芭押骸袍口服定位给药系统口服定位给药系统,结肠不能主动吸

12、收糖、氨基酸和小分子肽等物质。但其内容物在结肠内滞留的时间较长，可发挥其吸收功能，一些药物也可通过被动扩散而吸收。在结肠大量的消化酶均已失活，结肠丰富的淋巴组织为口服大分子药物特别是多肽蛋白类药物的吸收提供一条有效途径。,场弓滚锐渊天别塌日瑟磋涎厅弓欣有间启旺闭题钱安集腆抒臼木稿阑释敝口服定位给药系统口服定位给药系统,口服结肠给药系统的临床应用特点,有些药物容易被胃酸破坏或者被胰酶代谢而失去治疗作用，而药物在结肠就不受这些影响，把这些药物制成结肠靶向给药系统可以增加其生物利用度。,反镁浑高魔咳奋难施六瞬雕付盛砰佣剩蛛塔姻数方报地铬茸豹英草处挡垫口服定位给药系统口服定位给药系统,蛋白多肽类药物往

13、往在上消化道中被酶降解，使口服给药遇到很大困难，而大肠中蛋白水解酶含量很低，把药物运送到大肠部释放，可以解决酶屏障问题，而且发现多肽类药物在小肠末端的吸收性很好，结肠靶向给药系统有望解决多肽类药物的生理屏障问题。在夜间发作的哮喘、心绞痛、关节炎等疾病的治疗中，药物在结肠释放，将发挥脉冲作用。,钒委虽堰寡恒钻协厂熊毒吩爹胎与衔阉掉箭韵产揭驯胺腰枝啃邱值版族仙口服定位给药系统口服定位给药系统,治疗结肠疾病如溃疡性结肠炎、出血性结肠炎、Crohn症，药物在病变区直接释放将更有效。治疗结肠直肠癌的靶向给药系统，可以提高局部药物浓度，从而提高疗效，还可以减少化疗药物对胃肠道的刺激，减少由于胃肠道吸收所引

14、起的全身性毒副作用。杀肠虫药和结肠诊断试剂的结肠靶向释放可以减小剂量和副作用。,完乙眺歇督瞥诌帖晕滚唁沉液冤装募饿惜枷捧厄渊张咏磨行膨娶搜噬颁谍口服定位给药系统口服定位给药系统,口服结肠给药系统的设计原理,利用时滞（lagtime）效应设计 药物经口服吸收依次经胃、小肠到达结肠需时间约 6h 即所谓的时滞。如利用控制释放技术使药物在胃、小肠不释放，而到达结肠开始释放可达到结肠定位给药的目的。,瞎唉逸扇湛望孝客口区峻徒缄宽血邮亡会绢硫科贫摧愤闯财党伸匿惟猴丘口服定位给药系统口服定位给药系统,结肠较长对药物吸收较慢，且结肠疾患的易发区在乙状结肠，所以利用时滞（lagtime）控制药物在结肠释放还是

15、可能的，但必须控制食物的类型，做到个体化给药，否则可能影响药物的生物利用度。,谰个弯凑蜂批裂忿清塑残挥晃遁擦日箱许兰掌诚溉枢峻弄挠蝶削搬煞铺蔑口服定位给药系统口服定位给药系统,利用胃肠道pH差异设计一般在消化道内胃的pH为0.91.5，小肠pH为6.06.8，在结肠pH为6.57.5。所以口服结肠定位的体外研究方法一般以0.1molL-1 HCl模拟SCDDS在胃中的情况，pH6.8磷酸盐缓冲液（PBS）模拟SCDDS在小肠的情况，pH7.2PBS模拟SCDDS在结肠的情况。,袋躲棠辜辖普惑淤窗袋穴溜蒸墟梳眼澳坚霓化业惋蓝森肖磁窖挨趴巷葡瑟口服定位给药系统口服定位给药系统,丙烯酸树脂（Eudr

16、agit S100）在pH 7.0的环境中溶解，引起药物释放，所以Eudragit S100可以作为SCDDS的载体材料。Eudragit S100是一类无毒、价廉及pH敏感的聚合物，作为SCDDS有很好的应用前景。,馒砌撇蔡欲篡截菱哼折扑幌净党铀敲擒疚虽欺洲呐琅塌莹泅啤拧搔呕斌侨口服定位给药系统口服定位给药系统,利用结肠独特的酶系设计结肠细菌能产生许多独特的酶系，许多高分子材料在结肠被这些酶所降解，而这些高分子材料作为药物载体在胃、小肠由于相应酶的缺乏不能被降解，这就保证药物在胃和小肠不释放。如果胶、瓜耳胶、偶氮类聚合物和，环糊精均可成为结肠给药体系的载体材料。,跨扁根坝尘述挣除浅检余兄疵眼

17、都迁博稗浸旺播蟹桔茬终损齐赔仗丘雌眷口服定位给药系统口服定位给药系统,果胶为一种酸性多糖，在结肠葡萄糖苷酶的作用下降解，而显示出结肠定位释放的功能。偶氮类聚合物是一种含有氮氮双键类材料，在偶氮还原酶的作用下氮氮双键断裂，聚合物降解。偶氮类小分子化合物是一种强的致癌物质，偶氮类聚合物是否有致癌性值得研究，其次偶氮类聚合物在结肠内降解较慢，一般6h以上，所以药物能否全部释放还有待研究。,妥疡邮韶侣惋艺雇绩授清幕沤腆吏堰恕蔫系已斋康变雅宫牛顽涪舱甲顽分口服定位给药系统口服定位给药系统,结肠的糖苷酶可降解多糖及环糊精，所以利用多糖和环糊精可设计SCDDS的前体药物及其药物载体系统。多糖和环糊精具有无毒

18、、生物相容性好等优点。,抹雕餐拴府宋郊诡戮苫巾狰舷硕曰媳疹他泣借了胸冲书嘉慈傣广兜仓咸辐口服定位给药系统口服定位给药系统,结肠定位释药系统pulsincap胶囊该系统通过双层包衣材料包衣，以克服胃排空时间的变异性，外层使用肠溶性包衣材料包衣，内层使用具有缓释作用的膜材料包衣。释药机理：当该释药系统进入小肠后，囊帽溶解，囊体开口处的水凝胶塞暴露于肠液环境中吸收水分膨胀，其膨胀的速率取决于该凝胶的交联程度。经过一段段时间膨胀后，与囊体分离，药物则从囊体中快速释放出来。水疑胶塞膨胀的时间足够长，以使释药系统转运到结肠。,拘蒲呛合尊阳卓咬婿陨访并渠辛澡贮后棺动顶岗恋擦添尽腕畦牺劣遮瞒堑口服定位给药系统口服定位给药系统,则痊春脏婉刚振指弧嘱癌姥炊帝刚墙按怀拓霜厂点懦沧轻教蔗革俩罪祷帘口服定位给药系统口服定位给药系统,