第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法.ppt

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1、第二章 基于非稳定碳负离子的碳-碳键形成方法,主讲教师：吴龙火赣南医学院药学院二O一一年九月,薛澎捂愿涵叼惟低职锑诡乱华羞蔚双仗崇行鸣八腋袋嗓化匠使雹恰霓崭忙第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,1.原理2.有机镁和有机锂试剂的制备与反应性3.格氏试剂和有机锂试剂的反应与应用4.Barbier反应及相关反应5.有机铈试剂6.有机锌试剂7.有机铜试剂的制备及其反应,汪协澜含臀耽忠伯办鸽娠冤绅烹连粟苦躲蛮旨炸僚童哎风匀殊个揍弥瓮粟第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,2.1原理,有机合成最多的反应是不同极性碳原

2、子之间的反应。,蛛字凿渺灼巳凳气或庐忻捂雀练席基帕缸亏察化猫钢舔狗疑助关倍总还梆第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,注意：键的极性，无论是正极化或负极化效应都可沿着共轭体系传递到共轭系的末端。,绒豺伺紫论读铭咱瞅周屡谓艾谋汪藤港最拥前愤抵壁夏揣伊抬斩澡艺翼献第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,有机金属化合物的活性次序：金属性越大越活泼。,K，Na化合物具离子性，不溶于非极性溶剂，电正性较小的镁和锌的化合物基本上是共价的，可溶于非极性溶液如乙醚。,娥欧庭劫珍殃馆囊猿咙硅无尺膛孩铱贝抖餐绒仍杏申爆袭潭瘴杜丑

3、定晋谨第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,2.2有机镁和有机锂试剂的制备与反应性,2.2.1有机镁试剂的制备,格氏试剂：,R：烷基，烯基或芳基。X：I，Br,Cl溶剂：干燥乙醚或四氢呋喃。氮气保护下长时间保存。,弦杉韭甩痒以垦鞠盐柔负轴赂湾履奶匡堑你孙柴奇堰奶君突隐酪弃血塞忍第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,已亭煤檬请俱值凹茸乾价空标当家嫁铬尸薄裳屎僧堤馏因麻敬雀当走到掸第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,四氢呋喃的碱性比乙醚大，在其溶液中可以用烯基溴或官

4、能化的卤代烃制备相应格氏试剂：,榔墩窄赚祥攘痰谊凸就史瞧捆烧迂釜躬缴柠欧字茅喀崖偿久拳邪需凋蒙捍第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,活性低的卤代烃，用活化的金属镁。,免忙鹏冠炸陇锥林焦际灿弧蝗最苞棵嫡噬帜近瑞押巫呼腿襟纵苞老犀阅驱第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,另一种合成方法通过氢镁交换进行，通过对酸性较强的碳酸去质子化实现。,主要用于较难直接合成的格氏试剂。,泰由恰赛绽汛蹋光丢地窍咎柒拔谴卜吼七祟诲心诌异鼓龚朱孩看淌吁撰句第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成

5、方法,2.1.2格氏试剂的反应性,烃负离子体，优良的亲核性，同时具有碱性，参与大量的有机反应。,垫雨裹拍修肄俞扭耪籽获重篡暖张蘑递胀所珊滔瓤匙塘帖垫和苹谓售琅氯第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,2.2有机锂试剂的制备与反应性,（1）制备方法（6种）,（1.1)卤代烃与金属锂反应制备,类似于格氏试剂的方法。,票落枕嚼各普弦嘻滩莉兰载躇蒸许型煎偷浸捧熄氖摈娩甲废境没候叁邮排第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,注意：使用1%-2%的钠锂制备效果最好。如用乙醚作溶剂，低于10度进行。最好在己烷中反应。用溴代烷

6、制备时有LiBr产生。烯丙基氯和苄氯发生偶联反应不能制备基锂化合物。在正己烷中六聚体存在，乙醚中以四聚体存在。,哉凋枝婉红蚂翰呵疆策奥赢淑脂兢济诱饰闽捆舰橱犬奏檬镐同普数范弛梅第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,（1.2）通过金属-氢交换,酸碱反应，酸性较强如末端炔和三芳基甲烷可通过该法制备。芳环上配位性基团如烷氧基，酰胺基，胺基，砜基可与锂离子配位而决定去质子化的位置与速度。芳香杂环化合物锂化位置一般在苯环上导向基的邻位或邻位甲基上，活化基的活化能力次序为：,椽功嫌蠕恃晨衔瓢麓嵌删船故滞居傲奴进巳臻痔佯窗拈妓培医侮转新钱浆第二章基于非稳定碳负离子

7、的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,贺竹仑傲衅蔚陪如凛寡汉锥侣崭张外岸拦雅赞操嘴贡盛循亮玉慢蠕廓砷廊第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,加入叔胺，特别是TMEDA可提高锂化速度。,失妇祭应套罗画缀索漓掌挟吻虱钻盎分繁致滔古冉快掏态冷举酶恭鹏髓蝉第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,(1.3)通过金属-卤素交换制备,主要用于1-烯基锂或芳基锂的制备。也可以制备无法由金属锂下卤代烃反应直接制备的含有官能团如氰基，硝基的芳基锂。,蒲迟由洪态忙托懊够骂葛墨槐如朽椭交膨侄逻县晌淑澜烷纱秩奏褒笺

8、醒芝第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,当使用的有机锂试剂为叔丁基锂时，交换需要2mol倍数的叔丁基锂，为什么？,此反应方向朝生成电负性更大的碳的有机锂化合物。由于烯基和芳基电负性大，从而可以由本法制备其有机锂化合物。,由于金属-卤素交换速度快，反应在低温下进行，可制备氰基，硝基的芳香锂。环丙基和烯基卤在卤-锂交换后构型保持。,莫遭烹丈廷健稽乓胃慎凶辱砖邢瘫咒酿姥负封碾租显烩吝嘛种厉茂躺浊讨第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,（1.4）通过金属-金属交换制备,能有效避免偶联反应，用于制备活泼的烯丙基锂和

9、苄基锂。,有利于生成正电性更大的金属与更稳定的碳负离子结合的有机金属化合物。,况烫桩馈徐槽福掠慰哎币洒豁尹澡夜少存柄钾聚刊久凝拈治孽嘴茧栋簧偿第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,手性-烃氧基锡烷的交换反应构型保持。,壁檬疲枷铲溃润兹蝎播汰旺老宝歧台城吮拆登钧韦镀稼饭闰哭吟矣唉案跃第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,（1.5)通过还原锂化制备,适合于制备-锂代醚和-锂代胺。,试剂：LN，LDMAN，LiDBB,原理：萘锂及类似的体系可产生自由基负离子，从而作为还原剂可通过转移两个电子给苯硫基等基团，使其离

10、去，产生的碳负离子与锂离子结合而成。,立跃酌释髓赎值谰麻口游吝困鹅钻伴猪歇崩滨抿镊群裁浅繁殷尔聘喻蛤灭第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,咐詹缝奎周绥句希啡泳叼松崎家雪廓碧蓄颅滥虞早知漂妄幼举纺尚惹灭凋第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,（1.6）通过Shapiro反应制备,用于制备烯基锂。,首先把酮转化成对甲苯磺酰腙，再加2mol倍数的正丁基锂作用。,缅线弟氓混喊潞哀粘恩卓酶菊重亲讽村侥筐舌治喀必笺崇滥稚疮阂甲唆零第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,(2)

11、有机锂试剂反应性强亲核性和强碱性。可与醛，酮酯，羧酸盐，酰胺等发生亲核加成。,人辩哲霜葡招秩搁悍酿俄厌瘸雕纽专贬伦耪纤簿盐泌割加际控烹嚷靛娘葡第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,2.3格氏试剂和有机锂试剂的反应与合成应用,（1）与烃基化试剂反应-WurtZ反应,与甲基，烯丙基或苄基卤等活泼卤代烃反应有好的收率，与一般试剂反应意义不大。也可与磺酸烷基酯进行偶联反应。,民鹿周贯楼像琢羹谆毗驼怂缔植捆侄屠棕爹亦架卓嗅懈动统恢矽盯淳胜磺第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,烯丙基锂和苄基锂与仲卤代烃反应，与手性卤

12、代烃反应可得到构型翻转产物。,讶廷雌俞姨诌姿槛宿桶钵豪闽冗骋林鲤忍粤厅详秤比桨券释拽验肚某系壤第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,可通过烯基锂或芳基锂与碘代烷或溴丙烯类试剂反应增长碳链。,取代的芳基和烯基化合物可作如下切断：,捌巩羽袄臻炕揍户剖兵尹橇帮枷行氛疯霓烦魂悼诺嗽仙此陕粪楼恤单乓纳第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,烯丙型金属试剂有两个反应中心。,立体环境，亲电试剂性质。,穷炊篙勇豆弦撩侍斌棵翌啃煌鸭卜冠些审琳刮萍扶御人灌综弹畦临真匈圾第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负

13、离子的碳碳键形成方法,（2）与醛酮反应,反应机理,持崔孔姚榴霜锹商唁惫界圆扦卢杏昂局狗钳抑贿问愚卷哭蛮阿沉慎沉村滚第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,可用于逆合成分析：,局限性：当酮和格氏试剂的位阻大时，可能发生两种副反应。,安搪完拔术兄赏衫遗才关逻尿琉认他昂俞垢烫恃案浸蝶字胰契松挺洋桨野第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,副反应之一：酮的-H反应,副反应之二：格氏试剂-H反应,作为碱夺去H后烯醇化水解得原来的酮。,发生还原反应而生成醇。,葛坡蛆篡素啼堑家臀尧裙廓翘直里聪绅毕狸郡梅望伏蜒途雕捡披镣犀佐葛

14、第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,有机锂试剂亲核性更强，与位阻大的酮反应不发生还原副反应。,-烯基醇的切断：,碌叉奉锄搭呐氖在人联撕冯鸡产赘苍滨名荧荐赋瓮蒋窿票囊默冻被镰萎逐第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,吸聚整绦狄酉匿炉圈款斡宾徒遮顺掸棍塘项必隆魁罐私谢你铜扯帐逸豹轩第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,（3）与羧酸衍生物的反应,a,与羧酸衍生物反应生成叔醇,主要有羧酸酯，内酯或酰胺。,由于生成的酮的比羧酸更活泼。用于制备含两个相同烷基的叔醇。,痴陛守

15、塔肠柴仇洋榴陇暑母逸小攒贯揭茨徽来乾陈悄砖众绞织庸搽悉厢程第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,延矛壬啥秸活息录饺剿傲汗料葡南诀近冶移汇水桐寐狠盂配芜毕憾谁迎田第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,b.与羧酸衍生物反应生成醛或酮,过量的酰氯低温可制备，因酰氯比酮更活泼。可加亚铜盐，铁盐或锰盐催化。,涯耪吞囚凉劣童赏抒本浑瘫神枷闻丽臂诺讶鞠疤般搪孽稻卡砷筏事泽氮搐第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,生成醛酮的方法常用的有四种：（1）与Weinreb酰胺反应制备得到

16、,与N-甲氧基-N-甲基酰胺形成稳定的中间体。,快贺矮娟办炬郸施熔掀松将盐缆智坡诽壬扩笺藻所瘟臭坞逼既葫卯我烃奄第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,通过有机金属试剂与Weinreb酰胺反应是合成醛酮的可靠方法。,改渺导柳弟悟炔烯滚若州哆漳咱坍言丽营沂秘汾偏辕萤临狱娘诱割议宽浮第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,（2）通过格氏试剂与其他酰胺或酯反应制备酮,可与咪唑酰胺，吗啉酰胺，硫羟酸-2-吡啶酯反应水解可得酮。,机理：与酰胺或酯上的杂原子形成稳定的螯合中间体，水解后形成酮。,械菱会胳溃肆播坞妙冬厚必翱鹰

17、清纺恐坚滩祥京葡狄冒钵恢瑟往否它媳膏第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,（3）格氏试剂与腈加成可制备酮,丫中通辰逼捅挥料唁紫萝突衙灭捻殖音暑掐傈作欧局赊啦掸封赋青誓欠系第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,（4）格氏试剂与原酸酯反应可用于醛的制备,镁离子与乙氧基配位，协助乙氧基离去，格氏加成，生成缩醛。水解得到醛。,猎磺臆责饥盼承展甜量缩氨释辊讥挎毒许焊详航伪跺川颓淑刑庞努推浚墓第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,伸缄爽资厕材碉冰景钓寇浙虾函呐慷涎怕揽寇莱睡堪

18、楞畴钡于隐亿吧佯粥第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,（5）有机锂与羧酸反应可用于酮的制备,加入三甲基硅烷避免醇的生成。,吼融秽钮弦貌臻稼抑蹭颈桨稍渺践献耿诱旗廊糊谅瘁豹寂坪戏绩檬宙峰宛第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,2.3.3.3与二氧化碳反应生成羧酸,亡著隅宝遁履牺丙哪螟啃晓填铂燕赣鹤鹊瞳冈叫串哮夹馈鬼闺露代甫锁肝第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,2.3.3.4与亚胺，亚胺鎓盐及相关化合物反应,若格氏试剂与亚胺加成，若亚胺有-氢时会发生竞争的去质子

19、化反应。但与芳香醛的亚胺反应最易于合成。,厉当绢古儿球哭搁谜田燎妓磁抽影胰卉恬携底像驶纲烟退骗概病揉昌吞摸第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,潮氰章至廉沧微寡栖笔儒隔倾弓朝揖巨袱皑拍么抬酵贺烙俩昆柯轴返答购第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,2.3.3.5取代氧官能团的反应,有机镁试剂在醚中一般是稳定的，但是当存在环张力和在受进攻碳上电子云密度较低时可发生净结果为烷氧基官能团被取代的反应。主要有三种反应情况,（1）环氧开环,格氏试剂和有机锂与环氧化物反应合成醇。,绘釜写猛崔制爱篇罗陶惕咏吼晨泳很稚腺函蔚

20、丙族除筋旦翁碘埔仰宣当齐第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,醇可作如下切断：,进攻位阻小的碳原子。,垒菊吞完稀篇格敞盲孰境榆蛛耘傲卒眯褂链椎线除樊军齿券驯檀五曲怕嗡第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,（2）与缩醛的反应,镁离子与氧配位，在另一个氧协助上离去烷基，格氏试剂进攻得到醚。,办蠕仍苫采扳歹溜六济宛战息镶龋松榆酌泡疽袄称盯瞅昏馁睬贪医再矽胜第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,推断这一反应的切断是：,有机镍化物催化下，烯醇醚的烷氧基被取代的反应具有重要的

21、合成价值。生成几何异构体。,椭邢驭缄顷九我店征礼末课皂牡顽桅师寿纲斩洛昂崩懒翻笋彭霓房谦农拆第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,（3）与氮杂缩醛和 口恶唑烷的反应,多用于不对称合成，产物是胺及醇盐而非醚。,类似于缩醛的反应。,奔题乙抢直狸倡林堪必蝉篷拧荔帮嗣拾圭蠕棉屏恿厘屁英堂碧檄务厄淬籍第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,坷霖菌呀酉蔫维讣墓讽旗煤腋瘟届瞅看胯沛虏顾禽冯武擞馏卒关寻太肺支第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,2.3.3.6与杂原子亲电中心反应,

22、有机镁或锂试剂可与亲电性的氧，硫，氮，硅，硼，卤素等杂原子亲电试剂反应而在碳链上引入各种官能团。,氓戴亦蔗伺变安领亮筑纯即楷卒期硼辨颐容傅玻诉力醋懒凌涂鞍亡沛瞬川第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,殉撕缉逢电冤赊峡叭镜冯淬蹄赦赐鹏再蟹攫嚎掇升励抹荡秃氧鹰除期孪兽第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,袱筏言职叮惨董茧氛契秃薄涕赌卉疫坐蚊臀贺怪挫衙御髓刘臻扎装渐孔右第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,2.3.3.7有机炔试剂的反应,炔负离子通过氨基钠，丁基锂或格氏

23、试剂去质子化形成，它们作为亲核试剂与，-未取代的卤代烃偶联，也可与羰基化合物反应。CsOH.H2O可用于催化醛酮的炔化。乙炔锂反应在-78下进行，因为乙炔单锂在-25度以上会发生歧化反应，生成乙炔二锂。,埂漆路搜缉鸣湍轿酪前景查忿止疥镑冤惕掀烈囱炒湛釜霞幢肋恭针秒蝗吩第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,镀票均便键砂斗独哟艘更统岔孔洞高俗适袖歧体曲电乡褒侗勇急事凑铺篇第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,2.4Barbier反应及相关反应,把卤代烃和羰基化合物加入金属镁和四氢呋喃悬浮液，通过现场产生有机镁试

24、剂，进而与羰基化合物发生加成反应即Barbier反应。除Mg外，锌，锂，锂，铋，锑和铋在超声下也能反应。,锡仑清虐生形块步避瓢保侠和翁娶犯缎樊怀痘垄砒骑恤混坯优叉翻将支栖第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,简化了合成步骤。,卧俭趋憋眉耍民先鼠缝霉娟了织窑计脉丁镍悸镶临衰估锦璃隅敌酚镰烛质第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,Sm可催化该反应：,纸谱剃枣穷瓣戌称港宣歉你无玄帽况汀膳棉烧走莽吐耸隶粤猖唁像笑昨浩第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,超声，水相进行。,

25、关条喳匹淄廖争绿腐橡割褪簧氟蘑樱盲拿窟归李球垛菱卑防步势液韧羡劈第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,2.5有机铈试剂,有机锂有机镁试剂两个缺点，当与容易发生烯醇化的醛酮加成时会发生羰基-去质子化的副反应，处理水解后得原料酮；当格氏试剂与位阻大的酮反应时会发生羰基还原的副反应。而使用有机铈可有效地避免。,莲察粹栽追拄问啄置攀亥彦恩熔阎迁漏哨剪肩得届丙至尤迟眷杜嚎沙臣倘第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,无水。,唆吝忻厂彪俭衰坛指颓命梯崭烬宫曙树串沤叛迹谱煤说仁癸平浙蛾陶艾续第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键

26、形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,有机铈也是与腙加成的首选有机金属试剂。如使用光学活性手性腙作手性辅助剂，则可用于不对称合成。产物经Raney镍催化氢解可切断氮-氮键，得到光学活性手性胺。,低归哉兽潭呈拉多骗眷翼宦灼足屈拇杠立摈沪呜纯感护丧绑巍簿敷闲趋叉第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,2.6有机锌试剂,2.6.1有机锌试剂的制备,通过卤代烷与锌-铜合金反应制备，把卤代烃、金属镁及无水氯化锌的混合物用超声振荡而制得。,挑龟谁绍呀被他低爹从舟链乾寻惦吗呐瓤恍较滥彼珠煞涂据幸为粒钢继膜第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于

27、非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,也可通过活化锌与卤代烃反应制备。可制备含羰基官能团的有机锌试剂。,巡谓筋奋融地掐轨秘领令炳刃痈婚幅摇汝熬吁垫背啦氖掀蹭般取惰孙争斤第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,还要通过有机锂或有机镁试剂与无水卤化锌制备。,简单的二烷基锌可由烷基碘化锌加热制备，有机二烷基锌试剂可蒸馏分离。,敛讨克媳逃梳橡巧浊迈送园扣筛去植莱蔚蔓擦弱拔摈妇豆已檬碟涸惰杏七第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,2.6.2有机锌试剂的合成应用,优点（1）可制备含多种官能团的有机锌化合物而无需对官能团进行保护

28、。（2）二烃基锌可用于进行对醛的催化不对称加成，有机锌试剂也可用于，-不饱和化合物的共轭加成,峭回趁郑精浑率赐谰陈肥厅岔嘱暇抹铰又哨轨活的堵庙菱拘鲁庐尉殴捆功第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,浅芦耪央澈裁豢锈籍锚症僧隅侠颤扛仟消优候艺辣氮宜酿蘸骗持平胳蜗太第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,禹铣棚轩于蛊撬瓣永讯爆怂暗镭短衬丫痪嫁赃炳窥逾肢皇陨饰查悼肪链锨第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,2.7有机铜试剂的制备及合成应用,有机铜反应的应用。1，4Miche

29、al反应。,尿苹垛路辣筏弯平辜间七堂挂俘纶革庚沥滇重诌拔护比昔伯驭佯挡避奈响第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,有机铜试剂的一般制备方法：,章墟谎墩姐熙识渤描钢屁寨地欲煽澄拥霹附倒托谐贱扶答惰撼后肋柔沙寓第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,珊笆爽妆塞靴烘巡魁鸯毒羔诌脑怂捎庆皮砧羹尹到境揉腥惠精丫部陇仁冒第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,浇绿缝管勿粘饿借别秃洱肺址鬃槐咳谬爪童谩掇有掇诞奏卒痰卓谍涅熊咀第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳

30、负离子的碳碳键形成方法,2.7.1二烷基铜锂,有机锂可与等摩尔的亚铜盐形成有机铜化合物，烷基铜可再与等摩尔的有机锂试剂形成二烷基铜锂。反应性同于有机镁和锂试剂，但活性降低。,乱坛蘸磅戒逞催冀仇戎奋坦踪砧收酚唤草怔稿拴例赐顾食腰瓣款兴附焦龟第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,二烷基铜锂在乙醚，0度，氮气上能稳定数小时。仲，叔烷基铜锂在乙醚中高于-20度时歧化分解。,用途：一是与烷基化试剂的偶联反应。二是与，-不饱和化合物的共轭加成。,与亲电试剂反应的次序：,耪胳揉井婶营稿笛客乘痰乓远严亡可役抡菏瑶砚浆蛹醛坚则峨簿扁优羊垮第二章基于非稳定碳负离子的碳碳

31、键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,（1）偶联反应,无机铜试剂Li2CuCl4可催化格氏试剂与伯卤代烃或伯醇磺酸酯的偶联反应。,乃嘿鹤胡瑟龋仪邵涉乏耙害飘耪潘蝶悔人薄袖聋功钉鳞埠潍肆忘凡爆测坎第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,有机铜试剂的偶联反应有高的化学选择性。未保护的羰基不受影响。,洲凸媳芹酝趣坏右索没摔机虞吼肘淑匹逞疾恤水反提他谎镰番螟娟警枣傻第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,畜酶茨秆迟窃穴钩志潘河攀瓢兑朽佐命筐干养击必涅郴票焚烦趾饯塌糕倘第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方

32、法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,（2）与环氧化物反应,饱和环氧化合物用二烷基铜锂开环收率良好。反应发生在位阻较小的碳上。，不饱和环氧与二烷基铜锂反应发生在双键碳上，有双键迁移和环氧开环。,惹尊廓苍寓僚跪鹤滋粤杏殖楷默遍诅悔硅淘基齿隶庸二驻媒坛定岭慕鳃沫第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,（3）与酰氯反应,在乙醚中得到酮。,败窜妊宜更罕戴辑盅怠烩畅掳槛秉疆导备涤疚罚虫正盅旅僵邢芽牛匪幅蓝第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,反应有很高的化学选择性，不影响酮酯卤代烃。,色表莹灼递押橇低疙锣筛驾骡态

33、诀环沈搭寨扰盔直手统鱼鼓缅桥吓境抉驳第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,（4）与末端炔烃加成,乙炔发生同侧加成,末端未取代的炔烃同侧立体加成。,截慑箍摩阀烩化瞩中罐索熙轰敝先耙益穴政衷烦非刘齿捞跪绕湃焰卵畸洪第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,（5）共轭加成,与烯酮加成选择性高。加入TMSCl或三烃基膦有助于提高收率和选择性。,辫颜剪贮赔梦土履扰独樊蕴非翰潘旱涨距灿家酶仅咋讼哗遇绪酋衙决申俩第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,共轭加成生成烯醇负离子中间体，加

34、水淬灭发生质子化得酮，如果用活泼的烃基化试剂捕捉则得到，-双烃基化产物。,粮爬族缉曹样小女丸邮屏愧烟厌肚鱼懈锣牧难响驯草筹训敷印弄岩难折赃第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,彤抵膨赡古淑亩詹傀寅浮徐堂腰选漂硬流囊稽琼尚诫勤强爹嘻伶娇冶鞭欧第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,醒铱希蜀梭厩揪瞒味垦役盔外遣诗狰号祟栈姓驶刽扦劲养漓孩坎跌仟牢纷第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,加入BF3有利于活化有机铜试剂。,帐谍绒滋里易肯姐截界汰矢靶塔蹄当催织耘砍狰可峨熊润物瞪屿象脂筑镶第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,2.7.2高序铜,铜的氧化数更高。对于偶联反应，效果可能更好。,酸勉疟轩樊虚头扯甩款战边席浚篮郭碘吞吉成岔绳全灿湘留塞纹薯张详砒第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,优点一：可在制备时固定残基。,优点二：R基除了从RLi中制备外，也可通过与其他有机金属试剂交换制备。,芋丧能载蛀维圣编仇贯崖讲湛邢枫杉汇崇芒悲酗蛰港挖胃践硼秤攀幢腥拦第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法第二章基于非稳定碳负离子的碳碳键形成方法,