美平与泰能差异之热点问题.ppt

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1、泰能近年来的主要学术宣传点分析及住友的宣传重点 即美平与泰能差异之热点问题,美平产品组,凉鼎技枯末宦诲蔚冠脱冯余撞顺唁馆水戈恕平蛙蟹魁棺泣瑟毙恨就超炔嘘美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,泰能近年主要学术宣传点,攻击美平,衍虱狞亩笔卧诌箕知神钞炔又赖帐苏肖跨吉藏缕操弯算法兑披蒜毕郭平毁美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,绿脓对碳青霉烯的耐药机制D通道缺失外排泵亢进青霉素结合蛋白变异,对于外排泵 03年07年1、外排泵机制只导致美罗培南耐药，对亚胺培南无影响2、美罗培南本身可激活外排泵系统，进而导致细菌对其 它药物耐药，而亚胺培南不存在这个问题。,MSD的宣传耐药机制

2、 热点问题一,蔚网涸蓑饱泪场掳鱼瘪话榜踞填椰悲刺研卒淋澜孟掐龋报拆菏钾阁亲疡蚌美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,美平与亚胺培南差异之热点问题,耐药机制,热点问题一,懂绢钱德缅铜栋乡挚埃屑雅腾冻涧钒宝掉沉梢唤竣雾奠汐狼用大稽袋柞鄙美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,胖椽棒授送拖宇弱昧赖砷亨蘸乾罐爬蝴贸蹋硝领倘融资酱密彭祥簧剁辉兢美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,膜孔蛋白与泵出系统,除膜孔蛋白D通道之外，美平还可通过其他膜孔蛋白通道进入细菌(如铜绿假单胞菌)，一次进入量多于亚胺培南泵出系统发生耐药突变时，对美平MIC的影响略大于亚胺培南，但均小于6.2

3、5g/mlD通道缺失和泵出亢进的突变发生率为:,Sumita Y.et al.;Chemotherapy 1996;42:47-56,杖锅旧诽菩勿柴擦画膝鄂纤枫曰遥撒玲贸骏戴埃菠兵淌卷掳慰遥砷洼孽怯美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,美平发生耐药的几率非常低,美平有2个独立通道进入细菌体内，受D通道缺失的影响小杀菌迅速，在细菌发生第二次突变前，将细菌全部杀死美平耐药需要D2通道缺失和外排系统亢进的双重突变，发生率仅为10-14,住田 龙弘 Chemotherapy 40（S-1 90,1995Sumita Y.et al.;Chemotherapy,42,47-56,1996Jo

4、unal of Antimicrobial Chemotherapy 2001,47,247-250,择烂抉址膀悲宴栏资驭剖惮刑期继楷劣挡帕逞叶吊汇阁鞠师仔咨袒契涣罩美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,美罗培南和对亚胺培南对159株绿脓杆菌的MIC,亚胺培南,美平,王辉，CMSS 2006,第七次全国临床微生物学术年会论文汇编，124,菌落数,菌落数,出现明显耐药,敏感 耐药,脉碳鹊梯科缚挤勋衡轨欣吊凄鹿媳瓜恢僚遵寒息素驾段率少喘苇晤旺吞掖美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,CHINET和MYSTIC证实了亚胺培南的耐药问题,CHINET:亚胺培南对绿脓杆菌的耐药率

5、由2005年的31升高至2006年的42.8 汪复.中国抗感染与化疗杂志.2006；6（5）：289-295；汪复.中国抗感染与化疗杂志.2008；1（8）：1-9）MYSTIC 美国:亚胺培南对绿脓杆菌的耐药率由2006年的10.7升高至2007年的18.3 R.N.Jones et al./Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 61(2008)203213,躲辨惺戳联半试泅凝新跑刊屑劝督靠锻磊热刷技二袋枚诡凌氏视俭孕喧樊美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,泵出机制亢进对美平的敏感性影响小对环丙沙星耐药的G-的抗菌活性,M

6、YSTIC 1997-2006 十年数据,题杀蝶华茧狈缕憋信樟逸蔬象煎冒纺储蝗浇椿趴榴率馋雪松邦骇胞扛手券美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,40,30,20,10,0,对照 美平 亚胺培南(无诱导)0.313g/ml 0.313 g/ml,亚胺培南对绿脓杆菌产-内酰胺酶的诱导能高,1,3.9,37.5,绿脓杆菌P.aeruginosa(BI-633),Katsunori Kanazawa,.J.Antibiotics.Vol.52,No.2 pp.142-149 February 1999.,-内酰胺酶活性,绒此篡眯惠性讽访信忧妈炯蔚颗择塞碳侯稼械浅的颁哟微梁食损活挑釜鞘美平与

7、泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,众多权威杂志和指南均质疑了泰能在治疗绿脓杆菌的地位,2002年AAC杂志2005-2008年任何一版的热病绿脓杆菌：治疗期间可能出现亚胺培南耐药亚胺培南已不适合作为治疗绿脓杆菌的一线首选,瘪氧泼背青泻三护讲撒懒谎惹畔增滋茹疆狱势址塔壳咕胚牛绵扁凭划言秽美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,美平低耐药可能性药物,美罗培南被认为是低耐药可能性药物，即环境清洁抗生素；应选用美罗培南来取代亚胺培南治疗革兰阴性菌感染的重症感染 能有效控制耐药菌株的流行与扩散，并能减少MRSA及 VRE的发生。,Cunha BA.Med Clin N Am 2000

8、；84：1407-29,丝述森睹诺瞻式党返辗钧傍溯亲搜迫帧鸡途是谋煤婉惫定舟去笺兼哈浦刷美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,对特定抗生素耐药细菌替换的抗生素,Cunha BA:Antibiotic resistance:Control strategies.Crit Care Clin North Am 8:309-328,1999.,恃篙拽买庞滩洛讽染蕾迄婿藤汀赤淫梦确膳华扫厂棘棺迫糠锭裸私张剿向美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,低耐药可能性抗生素环境清洁抗生素,一个有同等的抗菌谱但是耐药可能性更低的抗生素Resistance-free environment无

9、耐药环境,Cunha BA.Med Clin N Am 2000；84：1407-29,岁她殆兜苯滋溢亲景罗悔紊宾爬留伪淮坑粮纶喊夫雏样兔卑碍屁肮执里袭美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,绿脓杆菌耐药以D通道缺少为主，对亚胺培南的影响大；仅发生泵出亢进，对美平几乎没有影响对于绿脓杆菌，亚胺培南的突变选择窗宽，容易产生耐药亚胺培南是绿脓杆菌产酶的强诱导剂美平是低耐药性抗生素,美平VS亚胺培南关于耐药问题的事实,澎忿兢丢损拉丽溅藏权亿懂山虐缓溉骏郊纬漆给冒褪湿挣淀糕击丧哀宁腥美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,泰能近年主要学术宣传点,攻击美平,案芹儿翻磺曼市宦册祥渤舆倒

10、猾娥杏蛔镁俐营峪岂卓糟嵌沫扯秧诀敏骚稚美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,MSD的宣传给药剂量 热点问题 二,美罗培南 1g/q8h 相当于3g/d,亚胺培南 0.5g/q6h,相当于2g/d,1g药物30min内静滴，亚胺培南与美罗培南的药-时曲线下面积（AUC）有统计学差异（P0.05）比美罗培南高出36.6%,故而2005指南推荐剂量,泅拴褒炸朽迎嗓穗阶批洁娄袜窒凝骂汁酣曙素簧计俱房光僻拧厨鳞搅笔骑美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,MSD的宣传给药剂量,泰能 204元/0.5g 0.5g q6h 816元美平 220元/0.5g 1g q8h 1320元,价

11、格 剂量 每日费用,攻断腺敌御述涧踏密喉僚畸崩丧昧起蚁督裴跑匹顿讲悄跃移疯鲤未滤吱霸美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,对于这个问题，我们的应对是以下15张幻灯片,钡婉点唆咐勋聋阎捞俗舆猜疚绪疹厨佃刁讲册饵暮岿瑰测讣蠕陕赌霓雨张美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,美平与亚胺培南差异之热点问题,给药剂量,热点问题二,为何美平的推荐剂量高于亚胺培南？,升兔匹惑傍峪耽莱缮古蹬封吻输缎返处逆私鹏群霞新馅深哩稳环膝钳恐艘美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,美平的抗菌活性比亚胺培南弱吗？,瓦楔绵牧粤向弱忧丧陈勃裸位州堂膜坪暖陪蝶缉非缮婶恫爬昧罗斧即舔梢美平与泰能差

12、异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,抗菌活性比较,山口 惠三 他：JJA,58(6),655,2005,焰焕惧姻原饼豫怖骚卵寻频恤秩亏顾凛启到潘价缆纪童秉妻楷肃法奶嗡宁美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,肠杆菌科细菌美平的抗菌活性优于亚胺培南，美平的MIC值比亚胺培南低416倍，并且在几年中维持不变；非发酵菌绿脓杆菌 美平的抗菌活性比亚胺培南高24倍 不动杆菌：美平的抗菌活性与亚胺培南相当,美平VS亚胺培南 关于抗菌活性的事实,对于革兰氏阳性菌美平和亚胺培南相似，对革兰阴性菌美平明显优于亚胺培南。,幼藕帽咐泞返痛粤鹅咳矩部拄胎惜蓑慈洛仗黍畏茨胀拯侗键博杉糯假炉磐美平与泰能差异之

13、热点问题美平与泰能差异之热点问题,碳青霉烯剂量与疗效的比较,Lowe et al.Drugs 2000;60:619-646,美平剂量,亚胺培南剂量,*同等剂量情况下，美平临床疗效优于亚胺培南,*数字代表研究数量，*:美平的疗效优于亚胺培南的研究,嚼纯捅楞笛诗绵课宙于毋稀媳稿掸口塑必举哈钨言烈旭酗涉葫梯奴胖粥僻美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,美平的抗菌活性并不弱于亚胺培南同等剂量下，美平疗效更佳 为什么还推荐1g q8h的剂量？,单琉伸绰孽寻曳聘韭越赁界云哺策蔼辫僚贷涪毯鼓丛渭偶粉喂赏锑远腕火美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,国际最新观点,国际指南推荐：早期经

14、验性治疗要选择恰当的抗生素，包括充足的剂量低剂量所致耐药已被证明并成为临床热点ICU中Sepsis患者的高动力状态易出现剂量不足的情况，只要合理并且不出现副作用,剂量越大越好,Garnacho-Montero J,et al.Crit Care Med 2003;31:2742-2751.Kollef MH.Et al.Chest 2002;122:262-268.Alvarez-Lerma et al.Clin Infect Dis 2003;38:284-288.Harbarth S,et al.Am J Med 2003;115:529-535.Garnacho-Montero J,et

15、 al.Intensive Care Med 2005;31:64955Crit Care Med 2006;34:15891596,Roberts&Lipman Clin pharmacokinet 2006,希研寐憋淘辆赦膝妻奄稍陀垮朽锥油天衅斯仲返靖闲稽弟塞涨臃患撮琶彝美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,美平1g,q8h的给药方案对不动和绿脓的治疗成功率超过80以上，因此推荐美平1g,q8h作为经验性治疗的给药剂量。而亚胺培南在中国的常用剂量0.5g q6h，对绿脓杆菌的成功率不足60，易导致耐药。,碳青霉烯类抗生素不同剂量的杀菌达标率,International Jour

16、nal Of Antimicrobial Agents 30(2007)452-457,渝氮胁登吊钳龙赡设涕缕介代嗜饼吼酌拿肋寐惦民宋辫痹叁兑课棵醉腻警美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,泰能治疗重症感染同样需要高剂量,泰能 处方资料 用法用量,国内耐药严重，在ICU和血液科的重症感染，尤其是绿脓和不动杆菌，都是不太敏感的病原菌，泰能的剂量需要3-4g/天,泰能处方资料,庶秋幽窘烁廊肺昔吗怕渗啪灾雌挡差觉庆允宠痪衡资岔哦坚邢彦粱钥胡敌美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,泰能治疗重症感染同样需要高剂量,对因铜绿假单胞菌引起的中度或严重感染，剂量增至34g/天，分次q8

17、h或q6h,热病2008，P86,坟焙愈注侮尘暑际慕吟优最柴聚蔫每剁钠离载菇预酪槽滞悬扯呻潜弗锹摸美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,亚胺培南/西司他丁用药病例的癫痫发作率,Ref.:Am.J.Med.,84:911-918,1988,亚胺培南在较高剂量的时候，无法保持良好的安全性，癫痫发作率明显升高,出于安全性的考虑，美平每日最大使用剂量6g，亚胺培南每日最大使用剂量4g,涉筏禄蛀幻蛇晕齿增肯炕怂埃抓粟讶晾郭肌肩禽屉鱼砌焕仲襟瘟蹭鄙击贿美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,每日效价比,美平 220元/0.5g 3g/天 1320元泰能 204元/0.5g 3-4g/

18、天 1224-1632元,价格 剂量 每日费用,安全性的问题不容忽视,昏恩槛颁亢俗满掠湘胜昭根村蟹乞尊续娃慨激陋穷纽捷提厚怂遍糯胸搓笛美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,众所周知的事实,碳青霉烯是时间依赖性抗生素使用剂量依据是否能够达到满意杀菌效果的药效学指标 TMIC 达到 40,诺棺函仅禽枣启萍搂瘟识吃企幼煮逻茎亨漫虱哎扳证媳舵侄儿凹碘懊虹珍美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,推理不成立,美罗培南 1g/q8h 相当于3g/d,亚胺培南 0.5g/q6h,相当于2g/d,1g药物30min内静滴，亚胺培南与美罗培南的药-时曲线下面积（AUC）比美罗培南高出36.

19、6%,故而2005指南推荐剂量,热病上并没说有这样的因果关系或参考文献,犯恳若烟儡节概且淬炼远娜秉砰只腋醇匿使乒孕醒桥叉次赫尖喧望幂睛卯美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,由于美平有非常高的中枢安全性，治疗危重病感染可以有充足的用量，并能提高治疗成功率，减少耐药的出现。亚胺培南除了要控制剂量，还要减慢滴速，在治疗重症感染时使用受限。亚胺培南并非更有效、更便宜，低剂量带来的耐药问题，将导致更高的医疗费用支出,美平VS亚胺培南给药剂量事实,烯螟域羽侗狡痢艳造饰凹涨谜邹西责斑托迎腋壬喇科腻碉驮馈滴订戮硬卜美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,泰能近年主要学术宣传点,攻击美平

20、,宽瘪悠渺驰古膏锐胃蛋冒湿晨爬供饰败褂典醚啸颊蘑嫂秦虽竹钡爹沃爷啤美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,MSD的宣传内毒素,亚胺培南主要与PBP2结合，导致细菌形成球形体，导致低水平的内毒素释放；头孢他定主要与PBP3结合,导致细菌形成丝状体，激发大量内毒素释放；与泰能不同，美罗培南只在高浓度时与PBP2结合，低浓度时选择性与PBP3结合，导致细菌形成丝状体，因此内毒素释放水平也增高。,珠咀哩蹋乌剿要千怂洼岿虐恰看嘱枢媒孺圣裳舆掷馁茎解悠厉取钩兹搜柴美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,内毒素释放(mg/ml),暴露期(h),碳青霉烯和头孢他啶在0.5倍MIC浓度时释放

21、内毒素的作用,CFU=集落形成单位Horii T et al.J Med Microbiol 1999;48:309-315.,MSD的宣传内毒素,头孢他啶,美罗培南,亚胺培南,音料眷铰绸比磐芝详植苔屁屁恤啃萎棕趾挥再报法郧馏掺添箱眷悸栈浊肿美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,对于这个问题，我们的应对是以下5张幻灯片,辊粥邀苟魁厉峨着供夜褥缴撮旺饲信爆蔽子元慢咱间嘎扩离蔗鲜朴匹辜讫美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,美平与亚胺培南差异之热点问题,内毒素,热点问题之三,何胯嚎伍涨易雨报备迄访痢鸥届嗽救颈吁扮蚂阐叁翟悄材很痊蝉迸耿做称美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差

22、异之热点问题,模拟内毒素游离试验,时间(hr),(EU/ml),105,Endotoxin,浓度,101,0,2,4,6,104,103,102,日本化学療法学会雑誌44巻,S-A号,P124124,年；1996,彼逛赢布翔业嗡引墅尉烘隙待役乃蝎哟蔗俭闽箭羊猴底母荆搁淳省泅皇卫美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,美罗培南和亚胺培南释放的内毒素明显少于头孢他啶。美罗培南与青霉素结合蛋白（PBPs）2和3均结合，不但不增加内毒素的释放，而且增强了对绿脓杆菌等革兰阴性菌的抗菌活性。即便是释放内毒素多的头孢菌素（仅与PBP2结合），临床也未有发生内毒素性休克的报道。,M.Trautman

23、n,M.Heinemann,R.Zick,A.Mricke,M.Seidelmann,D.Berger,美平VS亚胺培南关于内毒素问题的事实,使用美平无需顾忌抗菌素导致内毒素释放的问题！,砧皆牟赎吗凹峪旨鸦椿畴元耻本蛔沈感障觅怖亲坡晤冷本猖轿巩逊麦读聂美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,泰能近年主要学术宣传点,攻击美平,粥终民垒卸捂妆数世夜惫赫藤奶渤忻仟匡伸畔环潜厄哎拧下熟锈狼阴菌勤美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,同其他碳青霉烯类药物相比泰能起效更为迅速,0,1,2,3,P=0.046,1.83,2.46,退热天数,亚胺培南/西司他丁钠盐,美罗培南,参考文献：B

24、asoli A et al Scand J Infect Dis 1997;29:1-6,MSD的宣传起效时间,罐碘嫁瓷赋客匀址湿根挤极晤裁怒叫鼻舶钥奥郁祟跺焙柯粱整妖劲障晴缨美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,对于这个问题，我们的应对是以下7张幻灯片,发樱蜗吝风汹鱼雌颇咆住侣截允榜野流两驯泅社缺颖膨喇民望妆乓吮渠衫美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,美平与亚胺培南差异之热点问题,起效时间,热点问题之四,腑撑巴细搁搜拐焦妇稽妮佩宏矢党范策盾危淘捻现襄约猿曙灿局嚷档性储美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,美平VS亚胺培南起效时间事实,退热时间 起效时间自

25、美平在1994年上市，仅有一篇关于美平退热时间较亚胺培南略长的文章。国内外有几千篇关于两药的报告都没有发现两药退热时间的差异专家指出：病人的退热时间的快慢更多的是与个体的免疫力等因素有关,个体差异比较大.,峭林棱牟擎落饮昭颐晋帕队甲逼酉望惕捉涣哟宋咕厕梯累剿腐梅货侯诗华美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,美平VS亚胺培南治疗重症感染的退热时间没有差异,上海华山、瑞金、第一人民医院等三家医院的多中心研究 2000年,P0.05,靶癌棕挂铆亥瘩罗遗坠岛握荤芭拨抛翻贾邵孰款吱邮词邻只矗宙退卸瑞氯美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,对于抗生素“疗效”比“起效时间”更被广大医

26、生所关注,轻尹契胺统涌监曙勺痔彻掳分谐猩吩驹么钳佑蠕砒弟璃淆龋誉娇光淆踌两美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,美平和亚胺培南治疗重症感染的荟萃分析,CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL.21,NO.5,2005,785794,27项研究，近2000例患者,卓骤诽和巳涯桃罢电里斜拭赴煮觉蚂桓侦蔬涌汰酵耳肉朔依控妙素牛媚措美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,Curr Med Res Opin 21(5),785-794;2005,Study or sub-category Hara 1992a Hara 1992bKumaza

27、wa 1992a Kumazawa 1992bSartoretti 1992 Kanellakopoulou1993Brismar 1995 Cox 1995Geroulanos 1995 Hamacher 1995Morandini 1995 Nord 1995 Tallarigo 1995 Colardyn 1996 Vogel 1996 Garau 1997 Hartenauer 1997Tonelli 1997Bodman 1999 Pozzi 1999 Kuo 2000 Mszros 2000Verwaest 2000 Hou 2001 Song 2001Hou 2002Romane

28、lli 2002Total(95%CI),MEPM n/N 23/2951/59 27/3468/78 105/110 28/28 97/99 94/95 79/82 80/82 147/153 58/59 122/126 68/90 80/82 56/66 30/34 42/43 33/34 44/48 23/25 65/80 67/87 37/42 28/30 63/70 45/52 1817,Weight%1.42 3.22 1.71 3.87 6.56 5.66 5.46 5.03 4.96 8.553.26 7.024.284.96 3.05 1.93 2.51 1.93 2.731

29、.38 6.17 3.812.22 1.70 3.83 2.79100.00,RR(fixed)95%CI 0.94(0.73-1.22)0.97(0.85-1.11)1.02(0.80-1.30)1.08(0.94-1.24)1.01(0.95-1.07)Not estimable 1.03(0.97-1.08)1.00(0.97-1.03)1.02(0.96-1.09)1.01(0.96-1.07)1.06(1.00-1.13)1.02(0.96-1.09)1.07(1.00-1.15)0.98(0.83-1.16)1.01(0.96-1.07)1.16(0.97-1.39)1.04(0.

30、87-1.25)1.03(0.94-1.12)1.15(0.99-1.33)1.02(0.90-1.16)1.05(0.87-1.26)1.03(0.91-1.16)1.13(0.94-1.36)1.03(0.87-1.22)1.04(0.89-1.21)1.03(0.92-1.16)1.00(0.86-1.17)1.04(1.01-1.06),RR(fixed)95%CI,临床疗效对比：美平vs亚胺培南,IPM/CS n/N 21/2550/56 28/3660/74 105/111 31/31 86/90 81/82 83/88 79/82 134/148 48/50 110/122 67

31、/87 79/82 49/67 33/39 39/41 33/39 44/49 22/25 220/278 62/91 35/41 27/30 61/70 44/51 1985,美平好,亚胺培南好,荟萃分析,证惩堑犹要粹驯腹坪番爆楞为川瘩蚜霸墨迎刺脚录藐孜净碌俘惋饶滔错健美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,Study or sub-category Hara 1992a Hara 1992bKumazawa 1992a Kumazawa 1992b Kanellakopoulou1993Brismar 1995 Cox 1995Geroulanos 1995 Hamacher 1

32、995Morandini 1995 Colardyn 1996 Garau 1997 Tonelli 1997Pozzi 1999 Kuo 2000 Verwaest 2000 Song 2001Romanelli 2002Total(95%CI),MEPM n/N 11/3426/41 2/4015/88 7/30 26/132 37/116 45/116 12/85 22/163 39/106 34/76 1/43 3/48 4/25 50/107 1/30 3/52 1332,IPM/CS n/N 13/2830/41 11/4111/84 8/32 36/117 62/119 42/1

33、16 16/88 23/155 34/98 36/75 1/43 3/49 6/25 44/105 1/30 3/51 1297,Weight%3.71 7.80 2.82 2.93 2.01 9.92 15.91 10.92 4.09 6.13 9.18 9.42 0.26 0.77 1.56 11.54 0.26 0.79100.00,RR(fixed)95%CI 0.70(0.37-1.31)0.87(0.64-1.17)0.19(0.04-0.79)1.30(0.63-2.67)0.93(0.39-2.26)0.64(0.41-0.99)0.61(0.45-0.84)1.07(0.77

34、-1.49)0.78(0.39-1.54)0.91(0.53-1.56)1.06(0.73-1.53)0.93(0.66-1.31)1.00(0.06-15.48)1.02(0.22-4.81)0.67(0.21-2.08)1.12(0.82-1.51)1.00(0.07-15.26)0.98(0.21-4.63)0.87(0.77-0.97),RR(fixed)95%CI,MEPM IPM/CS,不良反应对比：美平vs亚胺培南,Curr Med Res Opin 21(5),785-794;2005,美平好,亚胺培南好,美平 VS亚胺培南有更卓越的临床和细菌学疗效(有统计学差异）有更少的不良

35、反应(有统计学差异）,荟萃分析,鸿始湿咳舵线尸庚簇甜扣叮嗅眯临接碧卞粹液鹰彼辅沸朵垦聪容容命润子美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,泰能近年主要学术宣传点,攻击美平,初流尼胃颐帝椅栋声研销净函狰溶荣蹿祝孜灸低杖歧诊歌丧人檄女事皖煞美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,0,2,4,6,8,1,10,100,1000,imipenem(9 例病人),meropenem(10例病人),mg/l,小时,1g药物30min内静滴，亚胺培南与美罗培南的药-时曲线下面积（AUC）有统计学差异（P0.05），比美罗培南高出36.6%,MSD的宣传良好的PK/PD特性,1、AUC比较,

36、弗覆仑决漆胃舵呸芥矾羞贿缸丛治茅届固趋恨妄贩惺犬哟眯尸拐驮尊马炸美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,MSD的宣传良好的PK/PD特性,2、非同等剂量下，达到40%TMIC的程度更高,轿狭般规金腮纸谋扦戒拎像表语另廉启隙如漱妆方黔胡奋嚎疏诉所即信佳美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,MSD的宣传良好的PK/PD特性,3、亚胺培南达到70%TMIC这个目标时的杀菌达标率更高,亚胺培南98美罗培南87,MSD在医学论坛报的文章，研究人美国Malio OPTAMA 血行感染,羔悦抹采醚里娄谚蛀疏褒恋凄胎章辐鲍杯欧身鼎碍唐翅痰孕挡扯衡蓄尽矛美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差

37、异之热点问题,对于这个问题，我们的应对是以下8张幻灯片,榆伏喉婆宪辗考炉饱斌劲劳崭谓们睫春环自琴签搏版瞎灿狄珠烛糕雹补阅美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,美平与亚胺培南差异之热点问题,PK/PD,热点问题之五,糠瘸诚胰褪绽倾绣凝戒革猎雅赐隔散餐颤慢肋邀线苹掺需萝呕皆熄姐酒葛美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,对于碳青霉烯TMIC的要求,对于碳青霉烯TMIC到达40以上，可以得到满意的临床疗效，同时细菌被清除的时间缩短，而且被清除的速率也明显加快。,哮猾绅阂轻腋查子挤墒立瞄囱纺赦皇矽于做过螟别廓模酬凯伍篱滦篆属芋美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,对绿

38、脓杆菌敏感性和有效性,Burke A.Cunha Pseudomonas aeruginosa Seminars in RespiratoryInfections,Vol 17,2002,咳墨幽敲总中周荆爱获及她奴段知假卑漫桥点福旦婿项蝶笛扦频脱顷俯眶美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,美平达到40TMIC与亚胺培南无差别,亚胺培南数据来自MSD美平数据来自DSP data on file,玖马赌鳞百驶辟盾祭健诅剥欠酣新毛筛屯笼书判宁炕翻菌卖闻哉教给绰休美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,杀菌达标率的比较 1,OPTAMA 北美OPTAMA 院内获得性肺炎,Kuti

39、 JL et al.Antimicrob Agents Chemother.2004;48:2464-2470.,Sun H,Kuti JL,Nicolau DP.Crit Care Med 2005;10:2222-7,从赎裔防收峦虎染杯舔再径奖迭捂什舔羽汕亨维赋允壕姻育声脱啡骡频气美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,杀菌达标率的比较 2,院内血流感染OPTAMA 皮肤软组织感染,Maglio D,et al.Clin Ther 2005;27:1032-42.,Ong et al.Surg Infect,约稳佃塑谣搓刊剪皂瘩亦盆疵食种从萍卉蜀珐父簇邀担凑湘淬扯汀艰次式美平与泰

40、能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,OPTAMA 中国：对于常见致病菌的杀菌达标率,碳青霉烯类给药方案：0.5g q6-8h,及1g q8h,两药对肠杆菌科均达到理想效果，没有差异，对非发酵菌，无论哪种给药方案，美平都优于亚胺培南。只有美平1g,q8h的给药方案对不动和绿脓的治疗成功率超过80以上，所以推荐美平1g,q8h作为经验性治疗的给药剂量。,罩俯亦弗桑少汽寨管称吓琉甫舆湃租琼矢庭妒芥川惩岁朝耐抗庞的禹显拇美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,关于PK/PD的事实,对于碳青霉烯，与疗效有关的是TMIC，AUC高说明不了什么。同等剂量，美平达到40TMIC与亚胺培南无区别

41、同等剂量，美平的杀菌达标率与亚胺培南相当，甚至更佳。,濒扮秽啦螺菠涣捂揩瞧有娇滑疵读孰辊辈馒闷屠拌赶弘犬吝肢家柒卤匹矮美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,泰能近年主要学术宣传点,攻击美平,卧酶铆番鞘靠谤绦斧恬子总旭蔑选山雁盛横建且掳惩蒂涟帝搓撼骑淋闪褐美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,MSD的宣传癫痫发生率,浪晶暮祁玖透梦乎气伸片渺腑胚撂坟舆迎纬流踩志笔兜是属拖只种夷王况美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,对于这个问题，我们的应对是以下2张幻灯片,患淡椎短辽换站虏孪郭红死簧苯抛啪夺绣绒猴苦秤冕增桂胖包聪褥阎格则美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之

42、热点问题,美平与亚胺培南差异之热点问题,癫痫发作率,热点问题之六,追信钾核炔手秘措铱危轧熏切砷戮砚减销蓑茫尹标骆丙青挤积俘拎徐中准美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,住友制药的宣传癫痫发作率,在美国，美平的适应症包括中枢神经系统感染，其惊厥、发生率也只有0.7%，比没有该适应症的亚胺培南仅高0.3%!,泰能在美国是没有脑膜炎的适应症，而美平有此适应症；统计处方资料，是基于不平等的条件进行比较。全球共识：美平比泰能安全,禁官携逮彦儿榨损逻逢柏揽穗拧册猜租料蒙渡瓶乐泄迸胞交降肩器寓瑟辕美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,泰能近年主要学术宣传点,攻击美平,楔媒烩阂屋凰筹橇

43、腕泪遥伐了氯逛炼乎峻钻煎在宜撵村躬予肇岁由绎诡亥美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,抗菌谱,革兰阳性菌 革兰阴性菌 厌氧菌,亚胺培南,美罗培南,相似,相似,MIC低于美罗培南 MIC略高于美罗培南粪肠球菌敏感 不动杆菌例外,MIC高于亚胺培南 MIC略低于亚胺培南 粪肠球菌不敏感 不动杆菌却相反,美罗培南对不动杆菌的MIC90是亚胺培南的2-4倍,不动杆菌是ICU病人，尤其是用呼吸机的患者的重要致病菌。,MSD的宣传抗菌谱,榔刁许攫厦祖狮里撬预捞剃烩恋州悼庶午坍瑰声萍肖翱阿锦痹根寺谦慨盈美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,对于这个问题，我们的应对是以下4张幻灯片,狱

44、锤面穷谷曝坍亿默测秉汲瓶措锈梢蔚尚沁佬轰劫酪翁值波系绪琐税入耙美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,美平与亚胺培南差异之热点问题,抗菌谱,热点问题之七,薯值炔饯溺羔凤氖萎矮娟遍玲兆女型扛寓活享然献佰其捞何稠象喜削归拿美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,美平 vs 亚胺培南的抗菌谱比较,绿脓杆菌是院内感染重要的致病菌，占20左右。,真基障爹静魔笆戊吹锭涌控陇公瘪起锨晒桔削季傣煎依笼希仁论锯悯氦孕美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,事实胜于雄辩,突破耐药限制,绒回行孪粮巫吠讳遏衰苍沽闸暂掉驶累晦梁砒偶敲梭栗黎湍抉璃龙申琼驹美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,全球更多医生选用美平,市场份额,2007年Q2美平的市场份额接近50,Source:IMS Health MIDAS Quantum 未包括日本、中国和韩国的数据ATC4 J1P2,Actual USD,翘纷粉霍剧砰烛失恰该痘赵返刮社姐栅蔚甜屉蔑百竭凑蛔坟渠烤袍葵快黑美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,住友制药 美平产品组,美平 是经验性治疗重症感染的信心之选,另仰呈剧簧泳嚎寡尺伐奇殆商栓妈苦魄费写埋甘话敞钡荔义鹊册缩很位挥美平与泰能差异之热点问题美平与泰能差异之热点问题,