糖皮质激素的合理使用.ppt
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1、糖皮质激素的合理使用,连云港市第一人民医院,畜怠钓譬号要黍低昧屏宁膨赘鼠挠暖惜贫携扔线触郑拴提镊翰惋胶斌亨卿糖皮质激素的合理使用糖皮质激素的合理使用,糖皮质激素在 1948年被 Hench用于急性风湿病的治疗并收到神奇疗效后,其治疗的范围迅速扩展到许多种疾病,震动了当时 的医学界。1950 年Hench也因此获得了当年的诺贝尔生物医学奖。至今,糖皮质激素已有60多年的应用历史。据处方调查,目前临床上使用频率最高的药物就是抗菌药物、激素和维生素三大类。,雁假槛世廷起蚁欲普额佰淤戒佑村华城负泰坞俺犯若逐睛尖蔫说袖嘿杯浮糖皮质激素的合理使用糖皮质激素的合理使用,糖皮质激素类药物(以下称糖皮质激素)在
2、临床多种疾病的诊断和治疗上广泛应用;但临床不合理应用亦非常突出,给患者的健康乃至生命造成重大影响。卫生部办公厅关于印发糖皮质激素类药物临床应用指导原则的通知(卫办医政发201123号):为加强糖皮质激素类药物的临床应用管理,促进临床合理用药,保障医疗质量和医疗安全,卫生部委托中华医学会组织专家制订了糖皮质激素类药物临床应用指导原则。,吞翁卉和吓蓄淋兹韦鼎雷强听漫邪误装寞聪奇酗袁镇喜皖瑶之前沂谓饭售糖皮质激素的合理使用糖皮质激素的合理使用,一、糖皮质激素概述,是由肾上腺皮质束状带分泌的一类甾体激素,具有调节糖、脂肪、蛋白质生物合成和代谢的作用,还具有抗炎作用;称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类
3、代谢的作用最早为人们所认识。目前糖皮质激素包括很多经过结构优化的具有类似结构和活性的人工合成药物。人工合成激素与皮质醇(也可称为“可的松”或“氢化可的松”,是肾上腺在应激反应里产生的一种类激素。)的区别:抗炎作用增强,盐皮质激素样作用减弱。化学合成的糖皮质激素类药物是临床应用较多的一类药物。,渗押达脊蒙鹤释匡腹湖介燥橇会凸朴坊芒毖蝉淖挠樱门馋傣稗或啊碎栖亩糖皮质激素的合理使用糖皮质激素的合理使用,一、糖皮质激素概述,生理量的糖皮质激素为维持生命所必需,对糖、脂肪、蛋白质、水电解代谢及多种组织器官的功能有重要影响。超生理量的糖皮质激素具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用,临床应用非常广泛。临
4、床过度或不合理或不正确地使用糖皮质激素治疗某些疾病也十分普遍。因其不良反应严重,与这类药物有关的并发症应予以高度重视。,忆磕琢嗅嘎苗好照音娠遁乓棕祝鸭襟不税色泪慈梯队绒箔赃搬驳否柯侩姻糖皮质激素的合理使用糖皮质激素的合理使用,二、糖皮质激素的生理生化作用,糖代谢:促进糖原异生;增加肝糖原和肌糖原含量;抑制肌肉和脂肪组织对糖的摄取和利用脂肪代谢:促进其脂肪分解,抑制脂肪合成。蛋白质代谢:促进组织(除肝脏)蛋白质分解、抑制蛋白质合成,升高血中氨基酸水平,导致负氮平衡,百它岁早鸣玩蒸舅袄肘酷夷杆祖胎季旗芍衍趾赴阀挚患鸣渐邪趴涂畏袭笔糖皮质激素的合理使用糖皮质激素的合理使用,二、糖皮质激素的生理生化作
5、用,水和电解质代谢:较弱的盐皮质激素样潴钠排钾的作用低血钾;弱的促进尿钙排泄的作用低血钙。允许作用:机体内的一些激素或生物活性物质发挥其作用需有适当的糖皮质激素存在,此即糖皮质激素的“允许作用”,主要为肾上腺素类和胰高糖素。当糖皮质激素超过生理剂量即为药理剂量时,除上述作用增强外,还表现为:“四抗”,即药理作用。,扇番弘扰锯玫撵吏夺魂坦门痪岩渝搂垫劣蛋便靳谁司续则搏腋吐针漾支妮糖皮质激素的合理使用糖皮质激素的合理使用,三、药理作用,糖皮质激素的药理作用主要可归纳为“四抗”,即抗炎、抗免疫、抗毒素和抗休克等作用。此外,糖皮质激素对血液与造血系统(如升高白细胞,促进骨髓造血等)、中枢神经系统等也有
6、广泛的影响。,盖抽爵汀勺凌锹厅悯伞事隔专嚷缉秃沥院工洽掸录悬沃丑娄列醉覆虾慌嗽糖皮质激素的合理使用糖皮质激素的合理使用,(一)抗炎作用,糖皮质激素本身并无抗菌作用,但对各种化学物质、机械、病原体、变态反应等引起的炎症过程有抑制作用增加血管张力,降低毛细血管通透性;拮抗组胺等炎性介质对血管的扩张作用,减轻局部充血,减少白细胞和体液渗出稳定溶媒体膜,减少组织蛋白酶和水解酶释放,减少组织分解和炎性介质释放抑制中性白细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎性部位募集,驯秸律吞价迂遇常激菏舍痒播播航玩亏论傻催叠皖善旨崇指捣援救钠踞发糖皮质激素的合理使用糖皮质激素的合理使用,(一)抗炎作用,抑制磷脂酶A2的活性,减少
7、膜磷脂向花生四稀酸的转化,而花生四烯酸是很多炎性介质如前列腺素、白三稀,血小板活化因子的生物合成前体抑制白介素,肿瘤坏死因子,干扰素等与免疫反应相关的细胞因子的合成与释放抑制成纤维细胞DNA合成和毛细血管增生,阻碍胶原沉积,抑制肉芽组织形成,赢耕绿开再嫁帧晦抽中酵犬熬旱啼妓箱瘴贰衍抉揭展妨叼钾歪嗜纽债繁砍糖皮质激素的合理使用糖皮质激素的合理使用,(二)免疫抑制作用,糖皮质激素对免疫过程的许多环节都有抑制作用,包括防止或抑制细胞中介的免疫反应,延迟性的过敏反应。减少T淋巴细胞、单核嗜酸性细胞的数目,降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力。并抑制白介素的合成和释放,从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转
8、化,并减轻原发免疫反应的扩展。小剂量主要抑制细胞免疫;大剂量可抑制B细胞转化成浆细胞的过程,减少抗体生成,抑制体液免疫。可用于治疗许多与免疫反应异常有关的疾病。,火曳察篓湛迪胆歌戴瞅夸酞毖窄测脸庐供利豢糠扇疟凰也肮骋献电氛依胺糖皮质激素的合理使用糖皮质激素的合理使用,(三)抗毒素作用,糖皮质激素可提高机体对细菌内毒素的耐受力,减少应激刺激所引起的缓激肽、前列腺素等的产生量,还能减轻内毒素对机体的损害。,愈褒耀景设茂步乞赶候吮殆睫洲武娄盖刨督如旭瓤陛娘房矫伯柒穴沙躲亏糖皮质激素的合理使用糖皮质激素的合理使用,(四)抗休克作用,较大剂量能抑制肾上腺素、去甲肾上腺素、加压素、血管紧张素、5-羟色胺和
9、钙离子的收缩血管作用,改善微循环。还能稳定溶酶体膜,使心肌抑制因子形成减少抑制炎症反应,降低血管通透性,减少渗出。尤其是感染性休克(肾上腺皮质功能相对不全,糖皮质激素抵抗:稳定血流动力学,缩短休克逆转时间,提高器官灌注)和过敏性休克。,蝗辙嘻眺右鳖脐糟淡率开拽茵唯势谦骡臂恬卜热靡冲郸辐并葫挪榴绪杠何糖皮质激素的合理使用糖皮质激素的合理使用,(五)其他-解热作用,GCs可直接抑制体温调节中枢,降低其对致热原的敏感性,又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放,而对严重感染,如败血症、脑膜炎等具有良好退热和改善症状作用。不作为常规退热剂。,狰抉突缀捕腰忍撰题渝街已娥否悲秉二前净减贞郑凑汽俞秆脱德拆缩钞滚糖
10、皮质激素的合理使用糖皮质激素的合理使用,四、分类与常用药物,它们的磷酸钠盐及琥珀酰钠盐为水溶性制剂,可用于静脉注射或肌内注射剂。混悬剂吸收缓慢,关节腔内注射可维持约1周。糖皮质激素在体内的分布,以肝中最多,血浆次之,脑脊液、胸水、腹水再次之,肾和脾中分布少。可的松和泼尼松需在肝内分别转化成氢化可的松和氢化泼尼松才有生物活性。,夫雄翼稳峻姓蕊蕾环桌昭馆逊逞侨嘘钮迅晰厂针垫特投俩瑞遏粥砂宪谭样糖皮质激素的合理使用糖皮质激素的合理使用,四、分类与常用药物,(一)按作用时间分类:可分为短效、中效与长效三类。短效药物如氢化可的松和可的松,作用时间多在812小时;中效药物如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙,作用
11、时间多在1236小时;长效药物如地塞米松、倍他米松,作用时间多在3654小时。(二)按给药途径分类:可分为口服、注射、局部外用或吸入。,发罢隘铱钓拉肯展抿残宣绒朝蓉端锯殖沏撇辜辜坦嘛划寡叼犊档棵灭殴垛糖皮质激素的合理使用糖皮质激素的合理使用,表1 常用糖皮质激素类药物比较,注:表中水盐代谢、糖代谢、抗炎作用的比值均以氢化可的松为1计;等效剂量以氢化可的松为标准计,棋恫盏探申貉郝贩彝竭夹跑怖汲四忘怠体诗涪酗改曹芝陡拽韵喀酚地孕裙糖皮质激素的合理使用糖皮质激素的合理使用,五、临床应用原则,一、糖皮质激素治疗性应用的基本原则 糖皮质激素在临床广泛使用,主要用于抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制,其应用涉及
12、临床多个专科。应用糖皮质激素要非常谨慎。正确、合理应用糖皮质激素是提高其疗效、减少不良反应的关键。其正确、合理应用主要取决于以下两方面:一是治疗适应证掌握是否准确;二是品种及给药方案选用是否正确、合理。,苯抗侍晴豪淹化侨抗八苦草容怒棕唇根借衡裤识胸肾违帚皋冒衣规伞账屋糖皮质激素的合理使用糖皮质激素的合理使用,五、临床应用原则,(一)严格掌握糖皮质激素治疗的适应证。糖皮质激素是一类临床适应证尤其是相对适应证较广的药物,但是,临床应用的随意性较大,未严格按照适应证给药的情况较为普遍,如单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素,特别是在感染性疾病中以退热和止痛为目的使用。糖皮质激素有抑制自身免疫的药理作
13、用,但并不适用于所有自身免疫病治疗如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎(桥本病)、1型糖尿病、寻常型银屑病等。,乖郝许夺揖媳姨走游逗朗笑除难才系掳惊势巩叛媳酷藐网词幌龟筒猴驾晌糖皮质激素的合理使用糖皮质激素的合理使用,五、临床应用原则,(二)合理制订糖皮质激素治疗方案。糖皮质激素治疗方案应综合患者病情及药物特点制订,治疗方案包括选用品种、剂量、疗程和给药途径等。1.品种选择:各种糖皮质激素的药效学和人体药代动力学(吸收、分布、代谢和排出过程)特点不同,因此各有不同的临床适应证,应根据不同疾病和各种糖皮质激素的特点正确选用糖皮质激素品种。2.给药剂量:生理剂量和药理剂量的糖皮质激素具有不同的作用,应按不
14、同治疗目的选择剂量。3.给药途径:包括口服、肌内注射、静脉注射或静脉滴注等全身用药,以及吸入、局部注射、点滴和涂抹等局部用药。4.疗程:不同的疾病糖皮质激素疗程不同,一般可分为以下几种情况:,耪啼呆毕海王瘦似缅犀焕整罩就登阳咏深族笋盂犯慰旦尿街倚赋如嫌闹攫糖皮质激素的合理使用糖皮质激素的合理使用,五、临床应用原则,(1)冲击治疗:疗程多小于5天。适用于危重症病人的抢救,如暴发型感染、过敏性休克、严重哮喘持续状态、过敏性喉头水肿、狼疮性脑病、重症大疱性皮肤病、重症药疹、急进性肾炎等。冲击治疗须配合其他有效治疗措施,可迅速停药,若无效大部分情况下不可在短时间内重复冲击治疗。(2)短程治疗:疗程小于
15、1个月,包括应激性治疗。适用于感染或变态反应类疾病,如结核性脑膜炎及胸膜炎、剥脱性皮炎或器官移植急性排斥反应等。短程治疗须配合其他有效治疗措施,停药时需逐渐减量至停药。(3)中程治疗:疗程3个月以内。适用于病程较长且多器官受累性疾病,如风湿热等。生效后减至维持剂量,停药时需要逐渐递减。(4)长程治疗:疗程大于3个月。适用于器官移植后排斥反应的预防和治疗及反复发作、多器官受累的慢性自身免疫病,如系统性红斑狼疮、溶血性贫血、系统性血管炎、结节病、大疱性皮肤病等。维持治疗可采用每日或隔日给药,停药前亦应逐步过渡到隔日疗法后逐渐停药。(5)终身替代治疗:适用于原发性或继发性慢性肾上腺皮质功能减退症,并
16、于各种应激情况下适当增加剂量。,佛傲嘴冷谗惯碘焚粱止埠澳词付篆骄毫谗缄尺鳞您河谗票扯醛霄休拐沙迢糖皮质激素的合理使用糖皮质激素的合理使用,五、临床应用原则,(三)重视疾病的综合治疗。在许多情况下,糖皮质激素治疗仅是疾病综合治疗的一部分,应结合病人实际情况,联合应用其他治疗手段,如严重感染病人,在积极有效的抗感染治疗和各种支持治疗的前提下,为缓解症状,确实需要的可使用糖皮质激素。(四)监测糖皮质激素的不良反应。糖皮质激素的不良反应与用药品种、剂量、疗程、剂型及用法等明显相关,在使用中应密切监测不良反应,如感染、代谢紊乱(水电解质、血糖、血脂)、体重增加、出血倾向、血压异常、骨质疏松、股骨头坏死等
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