糖皮质激素作用机制及临床应用概述.ppt
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1、民勤县人民医院 赵伯元,糖皮质激素的临床使用,楼怀矾方稠许钱剁汀硬脚唱泰役锤父轩隙资氟肛坦郎灰弹百乏辅殖锚徽佛糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素分类肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症糖皮质激素应用的不良反应及处理对策肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则,糖皮质激素的临床使用 总 论,日稗绝魏喧足孙思侠铭官茬啼魂专兽框署儡洞垮戏程揩某见卜渠墓哲升诲糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素来源,天然的肾上腺皮质激素(
2、adrenocortical hormones)肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体 属于类固醇激素(甾体激素)作为药物,人工合成的肾上腺皮质激素,分为两类:与天然结构类似的化合物 对天然产物进行改构的化合物,豢筋佛爷都蒲蓄使桨魂镶钳恨蒋逃破力甄凑者集祥栓粪青纪绦重统埔匿鳞糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,天然肾上腺糖皮质激素结构,氢化可的松,桶茶遇甸冠论造貌眠疲龚锁沉傍扒顿瘫毖叭相庞躬崩锁棠憋度哭卯室缘物糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素分类肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的药理作
3、用肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则,埋藻吸乏音冕沿予狮杠揪良掀彬喂峡吻刹聋舵俘趾浙恤乎翌篆庐累置站稼糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素分类,按生理功能分类肾上腺糖皮质激素(glucocorticoids)正常人体内主要为皮质醇(cortisol 考的索),又称氢化可的松(hydrocortisone)健康成人每天分泌量为1525 mg 合成和分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)调节肾上腺盐皮质激素(mineraloc
4、orticoids)主要为醛固酮(aldosterone),去氧皮质酮(deoxycortone)和皮质酮(corticosterone)健康成人每天醛固酮分泌量为200 g 在体内有很强的保钠排钾作用,窗陨帚解酝撩讲晶钱瑞窥杰障响办畜寺堕夏赵票砸酞隙后想烫赴鸦锰找霜糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素分类,按合成激素的结构分类人工合成的类似天然的肾上腺糖皮质激素 氢化可的松(皮质醇、可的索)人工合成并改变结构的肾上腺糖皮质激素 醋酸可的松(cortisone acetate)可的松(cortisone,考的松,皮质素)醋酸泼尼松(prednison
5、e acetate,强的松)泼尼松龙(prednisolone,强的松龙,氢化泼尼松)甲基泼尼松龙(methylprednisolone,甲基强的松龙,甲强龙)曲安西龙(triamcinolone,去炎松)曲安奈德(triamcinolone acetonide,曲安缩松)地塞米松(dexamethasone,氟美松)倍他米松(betamethasone)帕拉米松(paramethasone)氟西奈德(fluocinolone acetonide,氟轻松,肤轻松)等 与糖皮质激素受体结合的能力强于天然氢化可的松,如曲安西龙、倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松强2、5、7倍,收塔柏淮甫坏膘震淘怒
6、阿兜叠招油趣妙旬漓膏茸禽服担据文滓策客眩书兼糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,人工合成的肾上腺糖皮质激素的特点,与血浆皮质激素结合球蛋白(CBG)结合较少,游离部分多;在血浆和组织中的半衰期较长,作用较持久;生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强,增强了抗炎或免疫抑制作用,减轻了水、钠潴留等不良反应。,练统株刘津攀烈悲阴捣谈兵尾矽植邦吼根壶沧蛤爆臂柜玲惰骚安缝灵毕瞻糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素分类,人工合成的肾上腺盐皮质激素 醋酸氟氢可的松(fludrocortisone acetate)醋酸去氧皮质酮(deoxyc
7、ortone acetate)氟氢可的松为氢化可的松的氟化衍生物 常用剂量主要为盐皮质激素而无明显糖皮质激 素作用 抗炎作用为氢化可的松的15倍 水盐代谢作用为氢化可的松的100-125倍,砚坟姜峪阎别各蝇瞩暮肮赋孝嗡媒其阵焕淋趴戏咋北赘跃鞋总地谬尉臼烈糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素分类,按作用持续时间分类短效药物 氢化可的松和可的松,作用时间为8-12小时中效药物 泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 作用时间为12-36小时长效药物 地塞米松、倍他米松,作用时间为36-54小时按给药途径分类口服、注射、吸入、局部外用,敖粤芍丝静藐疆遁蔽票蒙凸外
8、淹业至衅卞管衫晌碗仿郝鞋或庸必七鳃痛掳糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素分类肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则,腑佐瓷科掖拧所趁廖舒摘掠臼敦编壬必铅靠古腕班停咱欠母其斧适七喉勘糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,全专劲撰构哀酬辛庞诅睹医咎盔巫戴蔑槽鳖褐古敖摊棒啥靛胸胺灌条搔巨糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素的生理作用,生理剂量肾上腺糖皮质
9、激素维持生命,影响糖、蛋白质、脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能糖代谢-机体调节糖代谢的重要激素之一 升高血糖的机制:抑制外周组织对葡萄糖的利用 增加肝脏葡萄糖异生作用,提供糖异生所需底物 促进肝糖原合成,增加肝糖原和肌糖原含量 减慢葡萄糖氧化分解过程 肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病,缺乏则可发生低血糖反应,旦聘滩尖簧砰局谴料灰疗傣扬久疵毡绷囤情肥帐聊倍余逞颅物哥综馏轩趋糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素的生理作用,蛋白质代谢 促进蛋白质分解代谢 抑制蛋白质合成,导致负氮平衡 长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎
10、缩、骨质疏松、伤口愈合延缓,影响儿童生长脂肪代谢 促进脂肪分解-直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解 增加血中游离脂肪酸含量 升高血糖后刺激胰岛素分泌,促进脂肪合成,增加体内 总脂肪量 超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布,形成满月脸和向心性肥胖,妹汀例揉捡叁斟邑这回造啦登渗浇升矣余皿华娱婿沟泄巷宅漱扳终誉踞健糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素的生理作用,水和电解质代谢生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌,有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体结合,促进肾远曲
11、小管钠、钾交换,导致水、钠潴留和钾丢失肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出,岗登殉处辣水淄睁让敌啃今疟眺盎蔚另僳撑蕾万涛简烫赛魁棚射换舆貌箔糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素分类肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则,镣瘫锌训钟涡橡七赂激蚤守伏诫溺丛凶差对驶弹薄箔允痛付尧皋鞋纂祝檀糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素的药理作用,抗炎作用-药理剂量 抑制感
12、染性和非感染性炎性反应 对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应 减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和 炎症细胞浸润 减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕 形成,蓝说箱啮牵隅瓦磨滨步鹏熟酒挨蓬极令秋零散思娠刺援曲熄制室启移掏娟糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,糖皮质激素抗炎作用的分子机理,目前研究认为:糖皮质激素抗炎作用的分子机理有两条途径:基因组信号传递(细胞核内 DNA调节)非基因组激活(胞奖浆内NO合成酶活化)最终诱导产生抗炎蛋白,完槛册攘亥雀猴缩抿临钡单鼎辉迅嫉振戳洱出剿绪锨轰更燥辫托晒微捆摹糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用
13、概述,引自N Engl J Med2005,353:1711,团狡汤拖弦鹤慷烘险襟轿钒蹿条甫没枕非瞅绑骨毙陌辞埃柜誊使赴猾娠绘糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素的药理作用,免疫抑制作用抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,减弱对抗 原的反应抑制细胞介导的免疫反应和迟发性过敏反应减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞数目,降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力抑制白介素的合成与释放,降低T淋巴细胞向淋 巴母细胞转化,抑制原发免疫反应的扩展,饼勺别述铺渗拎戍媒硬演瓶恩辐囚浩导乱乓警靠还揍杏穆瓤诈耘谰拉叔洁糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临
14、床应用概述,肾上腺糖皮质激素的药理作用,免疫抑制作用抑制免疫复合物通过基底膜,减少补体成分及 免疫球蛋白浓度动物实验 小剂量肾上腺糖皮质激素主要抑制细胞免疫 大剂量肾上腺糖皮质激素抑制B淋巴细胞转化 成浆细胞,减少抗体生成,干扰体液免疫、抑制细胞因子降低机体防御功能,可致感染扩散加重,阜挟翻利真行窘缴崔赖瑚陇咯吹炊霓棕辩赃矫洲砍黄爆座剥极阑伍潍辈毅糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素的药理作用,抗休克作用扩张血管,增强心肌收缩力降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,改善微循环稳定溶酶体膜,提高机体对细菌内毒素的耐 受力广泛应用于各种严重休克,特别是
15、感染性休克的治疗,汞腻鹤氖讥黑藕锡昌宫感掘歌织远介相窄咏移秘烁央托瓣播真面休南嚷农糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素的药理作用,其他刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加改变血细胞与基质细胞的相互作用,改变粒细胞在骨 髓与外周血的相对比例,使外周血粒细胞数增多大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞,减少淋巴细胞及 嗜酸性粒细胞;大剂量使血小板增多,提高纤维蛋白原浓度、缩短凝 血时间提高中枢神经系统兴奋性,出现欣快、激动、失眠;可诱发精神失常,儿童服用大剂量时可发生惊厥使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提 高,大剂量可诱发或加重消化道溃疡,
16、滔旭价崇达邵歇鄙巴惮痘薛反椒夏犀藏帕拄放司摘丑遭权颅盖陨淑双获真糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素分类肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则,毖贫凄卢荤榴句纸卉蠕赞暂霜实甫稠静藏坚爹攘烟枝产厦羞苟哑洒铺岸远糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素类药物适应证,利用激素的抗炎、免疫抑制作用治疗多种疾病自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性干燥综合征、多发性肌病/皮肌
17、炎、系统性硬化症和系统性血管炎、天疱疮、大疱性类天疱疮、重症肌无力等疾病的最基本治疗免疫相关性疾病 风湿热、风湿性心肌炎、风湿性关节炎、特发性肺间质纤维化、自身免疫性肝病、炎性肠病等疾病过敏性疾病 急性荨麻疹、血管性水肿、过敏性鼻炎/枯草热、花粉症、血清病、支气管哮喘、外源性变应性肺泡炎以及过敏性休克等,受帽誓鬃泥吃惺僳变琉故骗竭酌颠张邻锌契磺看吨导钳锅粱惜状裁选口蔑糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素类药物适应证,器官移植异体器官移植后免疫排斥反应的预防及治疗异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病的预防及治疗严重感染或炎性反应严重细菌性疾病如中毒
18、性细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、重型肺炎等,在有效抗生素治疗同时,进行辅助治疗病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等重度慢性阻塞性肺疾病急性加重、严重急性呼吸综合征(SARS),作为辅助治疗感染性疾病在使用肾上腺糖皮质激素类药物治疗时,都要注意严格掌握适应证,外创陕箔粒陇弧抓愁荡罐敲荣撼不伴涂咽赌鹏医谚鳃榨鹃灾潞迁寸扦绸帛糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述,肾上腺糖皮质激素类药物适应证,预防某些炎性反应后遗症早期应用可预防某些炎性反应后遗症的发生,如组织粘连、瘢痕挛缩等抗休克广泛用于各种类型的休克,尤其是感染性休克,可补充性应用糖皮质激素类药物治疗血液系统疾病
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