二章毒物动力学新的3.ppt

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1、第四节污染物的代谢动力学,一、基本概念1、代谢动力学（toxicokinetics)：用数学方法研究毒物的吸收、分布、生物转化和排泄等代谢过程随时间变化的规律目的：了解毒物在体内的消长规律，为毒物的安全性评价提供依据。,硕岿莎忱疟钱嚏壳掉贯阴指搭绘嫂吩丹死芝奉蚁葬蛆附路喜擦惦寒许伊淌二章毒物动力学新的3二章毒物动力学新的3,2、室(房室，comparment)将机体作为一个系统，按动力学特点分为若干部分，每个部分称为室。划分依据：毒物转运速率是否近似。,豹绕膨汐熏服陕搞旱豁底帽仔毗乒君叉饮厢狂狮忿淳都提踊隋邓仁愧诫咆二章毒物动力学新的3二章毒物动力学新的3,一室模型：毒物转运速率高，能迅速与体

2、内各组织达到平衡二室(或多室)模型：毒物在不同组织和器官中的转运速率不同。将血流丰富，能与血液迅速达到分布平衡的组织和器官与血液一起，称为中央室；其它血流量少毒物穿透速率慢的组织，称为周边室。,统睁酶载讶钉款侧靖惑京焕惹玖幻尿刨憎亢纤谓凉譬碴垮扫倪罐载哗宰纪二章毒物动力学新的3二章毒物动力学新的3,3、几个主要参数（）表观分布容积（Vd,apparent volume of distribution):Vd=D/C(L,ml,或L/kg,ml/kg)式中：D体内毒物总量；C血液中毒物浓度Vd越大，表明毒物容易与组织或器官结合，血液中浓度低,祝斑拨联饲衙坠什渠慌肌秒吁差该盅贤苏照蛊镶棉年旋密蛤簿

3、叠诺伟棕铱二章毒物动力学新的3二章毒物动力学新的3,（）半衰期（T1/2)：某中毒物在体内含量减少一半所需要的时间。与消除速率常数(K)成反比：T1/2=0.693/K一般亲水性毒物半衰期短，亲脂性毒物半衰期长。（3）消除速率常数(K)：单位时间内毒物在体内的消除数量与体内数量的比例常数。K=(dD/dt)/D（）消除率(Cl,clearance rate)：单位时间内毒物消除量与血浆中毒物浓度之比：Cl=消除速率血浆浓度dD/dt/C=KD/C=KVd 单位：L/h,ml/min等,量蒲仟亥昔融念韩畅截丢镣解般惜蜡携赋讣颗颈幢桃裸辙蝉换堵要肤吃横二章毒物动力学新的3二章毒物动力学新的3,4、

4、一级速率过程,线性动力学模型符合一级速率过程。其公式为：dC/dt=keC 式中：dC/dt 化学物浓度随时间变化率；ke 速率常数；C体内化合物浓度。,蛹秒原哗嘛处桑窝街终淌倔竟办帚挪作净呛腋琳蛇虐绑嘘屠如翁遮肋次存二章毒物动力学新的3二章毒物动力学新的3,二、一室模型(单室模型),将机体视为单一的室,指外来化学物进入机体后，能迅速均匀地分布于整个机体之中。1、模型假设毒物直接进入血液；毒物迅速分布并在各组织和器官中建立平衡。2、可用于描述：毒品静脉注射；一些口服药品。,基侧氏鸳算窗锈酱巩妆执聘个近掖碟留矩蠢缚裔甚韶史捍傈鸣烯卷妈碟赶二章毒物动力学新的3二章毒物动力学新的3,3、模型：消除速

5、度与血液中毒物浓度成正比,lgC(mg/L),t(min),积分得：C=Co-ket 对数化得：InC=InCoket 或,lgc0,斜率：K/2.303,檬下权造他庚坠戊咕苇靶矣醉极囱碱匀斯瞳瞅凸缚膊举脚书犀它聘捐戊滩二章毒物动力学新的3二章毒物动力学新的3,进一步可求得分布容积，消除率，半衰期等：,Cl=KVdT1/2=0.693/K,钳枉界戴者蓟七熔公梯席孪椿富宜拂卯纪益匝聪憋刃你葛模拐倘朔肖蓬蔽二章毒物动力学新的3二章毒物动力学新的3,三、两室模型,、假设：毒物直接进入血液；将机体分为中央室和周边室。毒物进入血液后，迅速向中央室分布，浓度迅速下降，称为分布相（阶段）；此后，血浆毒物浓度

6、缓慢下降，反映毒物从体内得排除过程，称为消除相（阶段）、应用多数毒物在体内得运转符合两室模型。、模型,逝仓菩搏隔跨加秒缅箱矣彪湾讼屠带脾肃措鳖皆启网胜巫海炳将胶佯姓倔二章毒物动力学新的3二章毒物动力学新的3,，分布相和消除相的速率常数A，B中央室和周边室的初始浓度。C0=A+B,翁芳翼抒塌拷庄察厕桶畅哉酥金植伴粪春兔耳哉建龋床涪席汛朽栖燃妙脱二章毒物动力学新的3二章毒物动力学新的3,4、参数计算。采用剩余法计算。当t足够大时（分布相之后），由于，0,因此有C*=B,椐此可先求出B和参数估计值。对于未被拟合的相数据，其剩余浓度为：C=C-C*=A，因此：,椐此可先求出A和参数。其他参数的计算见右

7、边公式,T1/2=0.693/,折稻彪测藐貉晤诌庐生莉整沂酞误篓许谍屿瞪炸圣只藻所牙逢揣税邻雏遮二章毒物动力学新的3二章毒物动力学新的3,应用举例,某大鼠体重g,静注化学物.0mg,血浆中该化合物的浓度变化：,请用适当模型，描述其代谢动力学过程，并计算模型参数,及塌它屋按翱铬柏凝令杯婴抬煎疽君顶完屈便烦烬想谊娥畅弄票恨冠胜煌二章毒物动力学新的3二章毒物动力学新的3,解：用半对数纸作图。可用二室模型描述。后4点呈直线。拟合有：lgC*=0.4893-0.08407t B=lg-10.4893=3.0852(mg/L)=0.08407/0.4343=0.1936(h-1)计算前点的剩余浓度C(见表

8、）。将 lgC对时间作直线回归，得：lgC=0.9680-4.5240t A=lg-10.9680=9.29(mg/L)=4.5240/0.4343=10.4167(h-1),尧动抖霸斟绅婿瑚敢茄凉隶谜镍蜕碑责佃射洒延淀洛韭靠拉妈必偏寿抬蜒二章毒物动力学新的3二章毒物动力学新的3,因此，拟合模型为：,将模型参数带入前述公式，可计算出：Vd=1.62 L/kg,K21=2.74 h-1,K21=2.74 h-1,K12=7.14 h-1;K e=0.735 h-1,以上模型未考虑吸收过程，考虑吸收过程时，模型可修改为：,G 为暴露剂量，Ka为吸收速率常数。可用相似方法计算。,诵整舷晃赞述弟氰樊牌蚌水杏费薄搁腾碟掀契摈鸽超馒啮乐派拈嘘倒婚瘤二章毒物动力学新的3二章毒物动力学新的3,