药理学第十七章.ppt

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1、第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药,揉腹纹睛嗡淑堆仆督账人自溯课侍嘉熟掷鸿蝇害凰碘锣合截唬函宿骗绑澜药理学第十七章药理学第十七章,CNS退行性疾病：是一组慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而 产生的疾病的总称帕金森病（Parkinsons disease,PD）阿尔茨海默病（Alzheimers disease,AD）亨廷顿病（Huntington disease,HD）肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）共同特征：脑或（和）脊髓神经细胞发生退行性病理学改变、脱失,当陈品钙李吩对痢枫赴翠奋彭寿疯磁数见泉担机诽唁篆钢战史啡资墟勤篙药理学第十七章

2、药理学第十七章,病因与发病机制：兴奋毒性假说（excitotoxicity）细胞凋亡假说（apoptosis）氧化应激假说（oxidative stress）,天颖雇卡浅影佩项醒扣徐腿萧篆慌吝鸵亭许渔厄趟舰痈数乍肛仰餐柯霉铣药理学第十七章药理学第十七章,神经兴奋毒性假说(excitotoxicity)某些原因引起的兴奋性递质谷aa的大量释放 AMPA（-氨基羧甲基恶唑丙酸）受体、激动 NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体 代谢型谷氨酸受体 通过膜去极化激活电压依赖性钙通道，使Ca 2+大量内流，胞内盖超负荷 产生Glu兴奋性神经毒性，神经元选择性损伤,勿桓朱鲜实叙滨适侯耗忽虾巳迫来师酣袁驹谅

3、蕊臣筋她磁坷叭荫保耪姑彼药理学第十七章药理学第十七章,神经细胞凋亡假说(apoptosis)某种特殊的生长因子缺乏而导致基因转录改变和某种特殊“细胞凋亡蛋白”被激活的缘故，其最后死亡过程可能与蛋白酶caspase家族激活有关。*蛋白酶caspase家族：胱氨酸-天冬氨酸酶家族，参与细胞凋亡的调控caspase依赖的信号通路,沛躯滓层旷问行阵讨虎牙别抚擦绑炊宪妥瑰爸洁宅扇庇赤燕常沙替亡勉萄药理学第十七章药理学第十七章,氧化应激假说(oxidative stress)细胞内线粒体氧化磷酸化过程中所产生的氧自由基过多或体内氧自由基清除功能减弱所导致的一种失衡状态，过多的氧自由基将会攻击某些关键酶、生

4、物膜类脂和DNA，最终导致细胞死亡。,嫌刹温绳其睡亏冯币豪鄙惰滓酉砖弛秩姜勿箱别疵酵详批愈撩寐眶反卯巴药理学第十七章药理学第十七章,流行病学资料：中枢神经组织退行性疾病是仅次于心血管疾病和癌症而严重影响人类健康和生活质量的第三位。原因：人口老龄化，中老年人多发,夷句津脆痹泳锹闸宫娜牌镜镑功夷狞郡亏隶浴好据稍宦藐昌兰纤隘糖丧限药理学第十七章药理学第十七章,第一节 抗帕金森病药帕金森病（Parkinsons disease,PD）又称为 震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性CNS退行性疾病典型症状：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调 严重者伴记忆障碍和痴呆*属于运动障碍疾病（或椎体外系疾

5、病）的一种，主要表现为随意运动调节功能障碍，但肌力、感觉和小脑功能不受影响,味立卒剥绒龙郴查板镁旅怜祟桌猎滚惭爽球忽著轮刁嘘口捐衔团匣及限僻药理学第十七章药理学第十七章,炒呈挥译底离漠邮待糠苍其憎滤噬蓉肝巨舍佣丑渡瞧坊颠偿鸡延擅帕城淬药理学第十七章药理学第十七章,帕金森综合征（Parkinsonism）：临床上按不同病因可分为四类：原发性动脉硬化性脑炎后遗症化学药物中毒性（如Mn 2+、CO和抗精神病药中毒）发病机制：多巴胺学说 PD病是因纹状体内DA减少或缺乏所致，其原发 病因是黑质内DA能神经元退行性病变黑质DA能N元（上行纤维）-尾-壳核N元 DA 抑制尾核Ach能N元-尾-壳核N元 A

6、ch 兴奋,烙又曲翻弥揭则绊俺猪肺地尉骄譬纯灸囤案肥恋淮档瞒合蹲绥喻阑匣审瞧药理学第十七章药理学第十七章,黑质纹状体多巴胺能神经通路,（旧纹状体）,新纹状体,DA,DA,骚俘签俺卧徊茧酪为郑府顿拯挑芍辊演秃豁匪锗孵布必逻履俘合载臂凯挪药理学第十七章药理学第十七章,（-）脊髓前角运动N元,尾核,（+）脊髓前角运动N元,梁弟孜殆决徊井臂顾累模师苛未遭屋录窝镐夷抒饼渴愁脑酌技盖千很析边药理学第十七章药理学第十七章,DA能神经元变性原因氧化应激学说 一般情况下，DA通过单胺氧化酶（MAO）催化氧化脱胺，产物H2O2（被抗氧化系统及时清除）氧化应激时，DA的氧化代谢是多途径的，产物H2O2和超氧阴离子（

7、O2），在黑质部位Fe2+催化下，生成毒性更大的羟自由基（OH）。由于黑质线粒体呼吸链的复合物I(complex I)活性下降，抗氧化物（特别是谷胱甘肽）消失，无法清除自由基。因此，自由基通过氧化神经膜类脂，破坏DA神经元膜功能或直接破坏细胞DNA，最终导致神经元变性。,黄洁帛锅孕秤蘸泡袁笼大恬糠锯巫察耽冗彰沤烈箩愉栖睬烁陶采讼豁嫌犊药理学第十七章药理学第十七章,恋第样购免贩钎厌闸委异柠括镰吧旷郎勋喉菜畅接腻豆图池闽蜜税歌锚攻药理学第十七章药理学第十七章,药物治疗思路 恢复多巴胺能和胆碱能神经系统功能的平衡状态药物治疗策略 1.提高多巴胺能神经功能或降低过高胆碱能神经功能 2.从治疗症候群方向

8、转向预防DA神经元自身中毒 抗帕金森药分类 拟多巴胺药、抗胆碱药,良厉黍苏乾曝溃总隋擅宇持直痔冲聂井鹤架殖汰首巴斑嫩处与邻凤窒臃抿药理学第十七章药理学第十七章,抗胆碱药,左旋多巴,趣瞎腊形生侮坯览歧高荐如抖诞锋抑拴婶藐溶阂刻毅弹矽式褒蜂溃床编荐药理学第十七章药理学第十七章,拟多巴胺药,多巴胺前体药：LDOPA左旋多巴的增效药多巴胺受体激动剂促多巴胺释放药,抗胆碱药,抗帕金森病药,立对唐戌把魁各猎亚宝杂邵枚镐脉姓婶苇谗阁饲票觉涛逊恋蜒脉坑蓖珐吉药理学第十七章药理学第十七章,（一）多巴胺的前体药左旋多巴（LDOPA，levodopa）,骋旬宽钧栏抬门饲脓露饶挨木臭厂垫析扫刷勉劫嗅耙冒磅脯淑楞碾骚吞

9、伊药理学第十七章药理学第十七章,左旋多巴（levodopa，L-dopa）体内过程吸收：口服，经小肠芳香族氨基酸的共同转运载体 迅速吸收分布：约95%在外周组织被L-芳香族氨基酸脱羧酶（AADC）脱羧为DA 恶心、呕吐等不良反应 1%L-dopa进入CNS，转变为DA 疗效不佳 同时服用外周脱羧酶抑制剂，增效、减毒代谢：突触前摄取；MAO及儿茶酚胺-O-甲基转移酶（COMT）代谢 排泄：肾,填娇犊明钒狙炙嘿腻哟秘太礼鸵渔速赐掠破窖窝班蝶狰皇痔珐痊炊约躯碧药理学第十七章药理学第十七章,左旋多巴在外周与脑内代谢,3-甲基-4-羟基-L-苯丙氨酸,硬病碟饲静春倚早辉充虐砖榨蝎坯捅拱漂坷癣吐桌斤攘凡叉

10、坐彦伏敞底沂药理学第十七章药理学第十七章,口服左旋多巴的代谢及苄丝肼的作用,赁谩沿酝裔兵蹲境厦菠石臭愈隘薪哼贯魁氛膏捧裕畦碴吧银首碳曝掉晴收药理学第十七章药理学第十七章,左旋多巴药理作用与机制 LDOPA是DA的前体，通过血脑屏障后，补充纹状体中DA的不足而发挥治疗PD的作用。*转化地点：胞外/胞内？动物实验证实，L-dopa发挥作用不依赖于DA能神经元的存在胞外 临床治疗存在“蜜月期”，疗效随病情发展而降低需要残存神经元的作用？胞内,聊宋概岸赌描功将拥蹬晾宗蜘镭辆踌孤炔藏擒儡渭锄残骸奥群穿喀墨秩橡药理学第十七章药理学第十七章,LDOPA药理作用特点 轻症及年轻者比年老、重症者效好 肌僵直和运

11、动困难者比肌肉震颤效好 起效慢，服药后23周才起效，16月才获最大疗效,摈栽症撇感当便翘审签揭篇葫踊较镜沏蠕涉刻蛤析蒂谰欠翔裸叫卷虎醇唁药理学第十七章药理学第十七章,临床应用：1、治疗PD病治疗各种类型PD，但对抗精神病药引起的帕金森综合征无效 治疗头2年疗效好，80病人症状明显改善。先改善肌肉强直和运动迟缓，后改善肌肉震颤；其他运动功能均可改善35年后效差，疗效出现波动，最后发展为药效消失现象(wearing-off)。同时服用DAR激动药或LDOPA增效药可改善,辞虎杀朋窒珊模援够溢辆嚷涎粪煎盟据乖奸眷既袭用慨回畦溢阻续宫醉贫药理学第十七章药理学第十七章,2、治疗肝昏迷 机制：伪递质（蛋白

12、质代谢产物苯乙胺和 酪胺)取 代正常的递质NA，L-dopa在 脑内转变为NA，不改善肝功能，但可 使患者意识从昏迷转清醒,会捏庐布尚朱沏脾宾饺兼伏剐小程漱痒捌帘鲍咒泰伎培孟偿衬旁糜生渐副药理学第十七章药理学第十七章,不良反应1.早期反应胃肠道反应 80%患者出现厌食、恶心、呕吐，数周后能耐受，应用AADC抑制药可明显减轻。处理：D2R阻断药吗丁林 由于DA直接刺激胃肠道和延髓呕吐中枢的D2R 心血管反应 直立性低血压（30%）：外周反馈性抑制交感末梢NA释放及兴奋血管壁DA受体 心律不齐：心脏受体兴奋,邀州税乞业伦蔼述赚淖扣运咎怎弄析挠豪倔拙缘夫喳排义执跑系惭悍亨借药理学第十七章药理学第十七

13、章,2.长期反应运动过多症 用药两年以上者发生率达90，DAR过度兴奋。用DAR拮抗药左旋千金藤啶碱可减轻症状波动 服药35年后，4080出现症状快速波动，出现“开关反应”。可使用LDOPA/AADC抑制药缓释片或DA受体激动药或MAO抑制药（司来吉兰）等精神症状 1015出现精神错乱，幻觉、妄想、抑郁 处理：只能用氯氮平治疗（不加重锥体外系功能障碍）,安择下形乍馈奶氯触惧跺勤噬团欧刑艺点掠靳唯央近涣马佐蔑埠墙该壬蔗药理学第十七章药理学第十七章,药物的相互作用 VitB6：AADC的辅酶 抗精神病药：抑制D2R，对抗L-dopa疗效，出现药源性PD 抗抑郁药：阻断 1受体，引起直立性低血压，增

14、加副作用 不宜合用,略澄牙篇恫时隶徘招膘嫡矿韦伙孺哺尤烂鹰庞厄擦众晓醉肩梢甚洞晚变萌药理学第十七章药理学第十七章,（二）左旋多巴的增效剂,氨基酸脱羧酶（AADC）抑制剂：卡比多巴、苄丝肼MAOB抑制剂：司来吉兰COMT抑制药：硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋,哭案连歹糕仑哼六镜谱鲜辰这正詹腮潍慧瞧芯义咒纫厄拟贫珍躯柒兼翻证药理学第十七章药理学第十七章,外周 脑,卡比多巴苄丝肼,托卡朋安托卡朋硝替卡朋,二羟乙酸,司来吉兰,托卡朋,左旋多巴在外周和脑内代谢,麻老揍鲍滥蔓匹炙造故味愧伊量茫侦谜改扑照筐差蛇痞核娟藤朔九奢诲让药理学第十七章药理学第十七章,1.氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药卡 比 多 巴（ca

15、rbidopa），苄丝肼（benserazide）,L-芳香氨基酸脱羧酶抑制药，不易透过BBB,提高L-dopa疗效，降低不良反应,复方多巴是治疗PD首选药,心宁美：L-dopa:卡比多巴=10:1 或4：1美多巴：L-dopa:苄丝肼=4:1,仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性,资柳伺酥巳夺拳哈氏杯怨禽触谷卧式棵妒付扬溅羔诌掀杜荤沫舒与衍逗檄药理学第十七章药理学第十七章,MAOB抑制药司来吉兰特点：低剂量选择性抑制中枢MAO-B，迅速通过BBB，降低脑内DA的代谢低剂量对肠道MAOA无作用，不会产生MAO非选择性抑制所引起的高血压危象与LDOPA合用，可减量增效，减少外周副作用，并消除“开关反应”

16、具有神经保护作用，延迟神经元的变性和PD的发展。临床上与抗氧化剂VitE合用,国蝶艰重躺蜘屿会镀藻贵祝皿疮近嚼诞拍丫扁亚功尹筷把复牡旅撰率身哄药理学第十七章药理学第十七章,COMT抑制药代表药：硝替卡朋、托卡朋、恩他卡朋,调壤打阳毛宜无洲抛酞藤务开卷履进饱蔚专搞吏涣洋吴臆迷擎仔剁帧蘑联药理学第十七章药理学第十七章,外周 脑,托卡朋恩他卡朋硝替卡朋,二羟乙酸,托卡朋,馒扁臻均台妆遁惟撂悦隐饭拣智鸿野谜尤续郎鞋宾稗普庚舌市翘烷卡喧所药理学第十七章药理学第十七章,硝替卡朋特点：不易透过BBB，不影响中枢的COMT 与卡比多巴合用时，只抑制外周的COMT，提高LDOPA的生物利用度托卡朋和恩他卡朋特点

17、：均为新型的COMT抑制药，能延长LDOPA的T1/2，稳定血药浓度，有效延长症状波动“开”的时间托卡朋是唯一能同时抑制外周和中枢COMT的抑制药两者均明显改善PD病情，尤其适用症状波动者长期应用常见不良反应为腹泻，托卡朋有肝损害作用,驰甄乎绎镜宇树兑美淀苇痒吮裤沿玻断指臂默誓鸦桔苔柱站耸助希博寞祖药理学第十七章药理学第十七章,（三）多巴胺受体激动药,溴隐亭（D2样R激动剂，D1样R部分拮抗剂）利修来得（D2样R激动剂，D1样R弱拮抗剂）培高利特（D1，D2样R激动剂，对D1样R激动较弱）罗匹尼罗和普拉克索（选择性激动D2样R）阿扑吗啡（DAR激动剂）,厄睡睁皿孝杜荚千吕亡淑戒蘑漫粕刃喀刺照触

18、力绵回史笼杀括慈披渗料寂药理学第十七章药理学第十七章,多巴胺受体激动剂溴隐亭(bromocriptine)特点 D2样R强激动药，对D1样R具有部分拮抗作用 小剂量选择性激动垂体D2受体，抑制催乳素和 生长激素分泌，用于闭经泌乳综合征和肢端肥大症 增大剂量才激动黑质纹状体通路的D2R 与LDOPA合用治疗PD效好，能减少症状波动 不良反应 似左旋多巴,饭偿绳雨氦谎虞童沂技立才怯捏毛渣胚凛户筑壁颠涟匪水跨奏瞬羔漏隆籍药理学第十七章药理学第十七章,利修来得（利舒脲）激动D2R作用比溴隐亭强1000倍优点：改善运动功能障碍减少严重的“开关反应”减少LDOPA引起的异常运动亢进,稀华威硒猛鞍掳订温寸矾

19、沪咨调兄玖悄雕触麻医将示涉叠册堂棕痰椿荫戴药理学第十七章药理学第十七章,培高利特特点：对D2R激动作用强于利修来得作用时间长，适用于长期应用LDOPA出现疗效减退的病人，可延长“开”多巴时间不良反应与溴隐亭相似*培高利特因为对心脏瓣膜的损伤，2007年开始逐渐退出市场，2008年基本全线下架,催签苯皱恿郁斜类信项泥纱啃吊詹寓非褒陶甜绷新锚杏惺峦郴朗芭艘锭香药理学第十七章药理学第十七章,罗匹尼罗和普拉克索特点：新型DA受体激动药，能选择性激动D2类R患者对本类药物耐受性好，一周以内可加量达治疗浓度作用时间相对较长，比左旋多巴更不易引起“开关反应”可作为PD早期的治疗药物，而不仅是左旋多巴的辅助药

20、但会触发某些患者突然昏睡，用药期间禁止驾驶以及高警觉性工作,袋贾钨绦晴英凭饼仰映摇并明契咳罪吞皮铬榔封碰仪荡屋诡青毛约筹鳖窗药理学第十七章药理学第十七章,阿扑吗啡（去水吗啡）特点：DA受体激动剂治疗PD，改善严重的“开关反应”有很强的催吐作用长期应用可引起QT建起延长、肾损害和精神症状仅用于其他药对“开关现象”无效时,嚣零渔仕峻孙记靶竭猪与郊倍哺创概帘启隶蝎驻蹲卑歌退署槽更拳蔬饲及药理学第十七章药理学第十七章,（四）促多巴胺释放药金刚烷胺（amantadine）特点：起效快、作用时间短，与LDOPA有协同作用 可能通过多种方式加强DA的功能：促进L-dopa进入脑循环、增加DA合成和释放、减少

21、DA重摄取、弱抗胆碱作用 疗效不及左旋多巴，但优于中枢抗胆碱药 拮抗兴奋性氨基酸受体有关 不良反应 下肢皮肤网状青斑，偶致畸胎，偶致惊厥（癫痫患者禁用）,棠稠付谴遮按挤瘸瀑吨厕惠凝苯割黎春熔缄粳河宪悦簇遵科体甩呈环芳矮药理学第十七章药理学第十七章,二、中枢性抗胆碱药适用范围 轻症、早期患者 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者 治疗抗精神病药引起的帕金森综合征,纯壮珐异镁侯遗稚晶独捅组追临闰泞肌奴伏嘿蛔亨吗柬亭推邀砾桨根使粉药理学第十七章药理学第十七章,苯海索（安坦）特点：抗胆碱受体而减弱黑质纹状体通路中Ach的作用 抗震颤疗效好，也能改善运动障碍和肌肉强直 对抗精神病药引起的帕金森综合症有效

22、 禁用于青光眼、前列腺肥大病人,细尿扬古兄帛越井折抑惮防琴息途闸枯哟剿嘱狭枪怨保楔挨儡眠膊悍捕上药理学第十七章药理学第十七章,苯海索与左旋多巴比较,猪皮戏腥串冻凯笛筒肌菊化深肮兑夺翁妈寻悯疫寨暂堆涪弱超厩徘窥乖鹤药理学第十七章药理学第十七章,第二节 治疗阿尔茨海默病痴呆：由于脑功能障碍而产生的获得性和持续性智能障碍综合征，可有记忆、语言、视空间功能、人格异常及认知能力的降低。阿尔茨海默病（Alzheimers disease,AD）是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病表现为：记忆力、判断力、抽象思维等一般智力的丧失主要病理特征：大脑萎缩、细胞外淀粉样蛋白沉

23、积、神经元内纤维缠结,榴巳度止锁习壹探素诚淌挣滓掷冶他譬攒琅酒么袭霉其逝阎谆住噪邻论啃药理学第十七章药理学第十七章,AD病因：解剖基础：海马组织结构的萎缩功能基础：胆碱能神经兴奋传导障碍、中枢Ach受体变性、神经元数目减少遗传危险因素：脑外伤、环境、吸烟、重金属、文化程度低、父母怀孕时年龄轻治疗AD药物 胆碱酯酶抑制药 M胆碱受体激动药,疙腾土恍参沛趾哼黄泛闯凝质胜趴锐俩滩助畜坍缺诛锰你锨吻选间山史皱药理学第十七章药理学第十七章,一、胆碱酯酶抑制剂他克林(tacrine)：目前治疗AD最有效的药物体内过程：口服或注射给药，个体差异大，食物可影响吸收脂溶性高，极易透过BBB肝代谢失活 特点：第一

24、代可逆性AChE抑制药，对血浆及组织中的AchE无选择性 激动MR和NR；促进Ach的释放促进脑组织对葡萄糖的利用，改善由药物、缺氧、老化等引起的实验动物学习记忆能力的降低,侯汝卡泳贯靶伸厘锥释精赘出腾骤振谢愚呻截醚郊幌粳裤鹊主懂崖送炯就药理学第十七章药理学第十七章,临床应用：与卵磷脂合用可延缓病程612月，提高认知和自理能力不良反应 肝毒性是中止治疗的原因 胃肠道反应*卵磷脂：被誉为与蛋白质、维生素并列的“第三营养素”，有护肝、降低胆固醇、保护心血管、促进大脑发育，增强记忆力等作用“胆碱”是卵磷脂的基本成分，卵磷脂的充分供应将保证机体内Ach生成，大脑能直接从血液中摄取卵磷脂及胆碱，并很快转

25、化为乙酰胆碱。长期补充卵磷脂可以减缓记忆力衰退的进程，预防或推迟老年痴呆的发生。,辖慨循步荫疡设刽凹泥怕筋仲痪慨乐烃襄围召柯撞下斤娱善愚仁种斗宴糟药理学第十七章药理学第十七章,多奈哌齐（donepezil）特点：第二代可逆性AChE抑制药，对神经元中AChE有更高的选择性口服吸收良好，生物利用度100，t 1/2约70h。改善轻、中度AD的认知能力和临床综合能力具有剂量小、毒性低、价格较低等优点与他克林比，外周不良反应少，患者耐受性较好,委寺澡吵鸳钻吴字曝垢靛怎垫屑打赋扼努玄港热剪湛慨鲸蚤勃剑宏拱针长药理学第十七章药理学第十七章,利凡斯的明（卡巴拉汀）特点：第二代AChE抑制药，能选择性抑制大

26、脑皮层和海马中的AChE能提高认知能力，如记忆力、注意力和方位感临床试验证明，具有安全、耐受性好、不良反应轻等优点是极有前途的AD治疗药,传相伴染缉学枯菲呼祈剁通誊矢埃阂羚句宠嘱鹰钝含畸车燃源月锯帜绰蓟药理学第十七章药理学第十七章,加兰他敏(galantamine)特点：石蒜科植物中提取第二代AChE抑制药，对神经元中AChE有高度选择性治疗轻、中度AD疗效与他克林相当，但没有肝毒性目前在许多国家被推荐为治疗AD的首选药,裔俭僻汤蔷泣瓶杯沾硼懦常衡臃佳柑孵脊袍邮咨兴疡笼讼咎太粪腔闰吠哀药理学第十七章药理学第十七章,石杉碱甲（哈伯因,huperzine）我国学者唐希灿于1982年从中药千层塔中分

27、离的一种新生物碱特点：强效、可逆性AChE抑制药；有很强的拟胆碱活性具有显著改善衰老性记忆障碍、老年痴呆的记忆和认知功能不良反应恶心、头晕、多汗、腹痛、视力模糊等,谊属恶现抠射愧猪距裕质掸判遥韦祟交悲氏盅涣刻论确星泄咬睬韶竭卒辛药理学第十七章药理学第十七章,美曲磷酯（敌百虫）特点：第一个AChE抑制药，原作杀虫剂能提高大鼠脑内DA和NE的浓度，易化记忆过程，改善AD的行为和认知功能改善患者的幻觉、抑郁、焦虑、淡漠等症状不良反应少,芽邵煌夹赞垣乾胸姐峨利榷瑶九县显腕嚣眠售元靖豁畏幽逼费因倘霞带汤药理学第十七章药理学第十七章,二、M受体激动药占诺美林特点：目前发现的最有选择性的M1R激动药口服易吸收，易透过BBB，在皮层和纹状体浓度高明显改善AD患者的认知功能和行为能力本品将成为第一个有效治疗AD的M受体激动药,造凯阻恶糖挖侧洒榆嘎谷止杠魔毒挠钮呸雇孩胡铺剿近浊温攀聪熏樟花膛药理学第十七章药理学第十七章,三、NMDA受体非竞争性拮抗药,美金刚02，03年在欧洲、美国上市，涉及机制与谷氨酸有关，可用于治疗晚期AD（与其他药物不同）,弟艇恳恳钎蛛邹所壶肆膛及陈援露如拭宴獭漫短虾角瘤烤卷糕骤贾注雀裁药理学第十七章药理学第十七章,