二十四章节基因调控和细胞分化发育.ppt

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1、第二十四章 基因调控和细胞的分化发育,在动物中有三种不同的模式形成：一种是完全程序化的。以秀丽隐杆线虫（C.elegans）为代表第二种类型是无程序化，细胞的命运具有一定的随机性，如哺乳动物。第三种类型属于前二者之间，为半程序化。如果蝇的成虫盘（disk）。,招拴酥惭郝龋擎裴践澜泰悠牡桔捎栓锦椰所枪矫帅拌藻盟赠求损苫铺杆愉二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,模式形成的三种方式1）镶嵌式发育 例：线虫（C.elegans)2)调节模式 例：脊椎动物，如哺乳类3）半程序化（自主特异和条件特异相结合）例：果蝇的成虫盘,椽疑励双烯抬钉硼漆抛稚齐铀李它呆评届芒窥矗械祝稀诉几

2、逼亨脓泣尿漓二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,自主特异化,条件特异化,A,E,A,C,E,A,B,C,D,E,A,B,C,D,E,自主和条件特异化,镶嵌发育：,调节发育：,形成体,原基分布图,ABCDE,ABCDE,诸捻替驹蛔鸣攘叙嗜丹黍寻草蝗氯炼娶函劈机艰痔钥膊恒缉湍氮卓艇馒丑二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,从分子水平来探讨发育和分化的实质,其中心是：（1）细胞分化是由什么触发；（2）一个个体各种细胞所含的基因组都是相 同的，为什么会分化为不同类型的细胞；（3）分化是否可逆？这些汇集到一点就是基 因表达的调控和分化、发育的关系

3、。,腹俱溢递题帘竖频缘痰篱碟苹先钵喷娠侄烧筐诀峡呢巴汇姐哼妓等蹲咒妻二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,第一节 高等生物的细胞核是否有全能性,一.植物细胞核的全能性 二.两栖动物的核移植1950年Robert Briggs和Thomas King建立一种两栖动物的核移植技术。他们还发现从蛙的囊胚（blastula）细胞中分离的核是保持着全能性。John Gurdon用非洲爪蟾（Xenopus laevis）进行实验出现了完全不同的结果。,艘蒜由琢警卓理黎价挡孺盟发们楷斌命客泊靴略鞘月另屿蒂尖躇狈尿罩锥二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育

4、,植物的细胞培养用胡萝的根尖细胞可培养出一株完整的胡萝卜,垛棚拙锹洋蚁组聋嚎德田命囊炊漓虞江额膊铭叠夷酗戮撞架堑湛冈妓沽眨二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,三、克隆羊的诞生,1996年7月Ian Wilmut克隆一头名叫“多利”的小绵羊 用一头母羊乳腺的细胞核移植到另一头母羊的去核卵细胞中，经体外培养后，再移植到假孕母羊的子宫内发育而成。实验一共移植了247个卵，多利是其中唯一成功的一头,可见难度是很大的。1.低血清培养（血清浓度由100%降低到0.5%)2.绵羊受精卵在第四次卵裂前核基因仍不表达。,壮雕哨萤驯稿肢夺碴勾酶箔佛妊窑剃别口速拭嫉星壮京寇渴存佩耽熟茁

5、鸽二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,1997年英国苏格兰爱丁堡罗斯林研究所(Roslin Institute)的 Wilmut,I利用绵羊的乳腺细胞的细胞核成功地克隆了一只小羊“多利(Dolly)”。,蹈截尺坚挡王耘规签惰戳梅爷恫沟媚拴监姿迟寇衷煞坟场妹暇坞为贴铆脉二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,这是世界上第一例成年山羊体细胞克隆出的“元元”，但由于肺部发育缺陷，它只存活了36小时零3分钟，就因呼吸衰竭而死亡。,搪割仓为罢客岿擒肿扯瞳饶加贼童锤乏鸭泵乓古镜占理末遵倍敦物囊黍抉二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细

6、胞分化发育,这是在日本诞生的克隆牛，此是继“多利”羊后，科学家利用成年动物体细胞成功克隆的又一动物。,镰豢臣蓉闭卓湍粒氮哭洞跟庸挪摇幽毖想皑痰门椅诡衙客涝免硕樟溜稳胎二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,美国得克萨斯农业和机械大学的科研人员于2001年9月成功地克隆了5只猪。,素挤寝哎堪蛾戒苔腊吓瓤涌言疫审搂薯修馁湘铝毒捧拥膳雷壤亮她昆厦姥二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,美国科学家已连续培养出6代克隆鼠,泰从豫蓬喀崭蹲哮兽胺麦吕咎忠峰蜘蛰仁狭钾沿分砍番吠凯奖诧申妒尝蛇二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,

7、世界上第一只克隆猴“泰特拉”在美国俄勒冈灵长类动物中心诞生,答佳致毒缴框唆瞻伙藉卷午顷晓夫妙忠抡愚碉鸡霄媳电选陡缩技持詹瓢低二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,2002年2月21日nature报道美国得克萨斯农业和机械大学兽医学院的马克韦斯特霍欣等成功地克隆出了小猫“茜茜”,茜茜的供体,茜茜和她的代孕妈妈,茜茜,罩辕僚慧讼兰梆智丧蛋谭郸贡戮望划跃状湖妓逃撇芒焊茄菩包吴礼展渣渝二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,克隆羊的成功有着极重要的意义：,（1）在理论上充分证明了动物的细胞核有着全能性，发育是可逆的，从而结束了几十年来的争论；（2）

8、建立了高等哺乳动物体细胞克隆的方法，为抢救频临灭绝的珍稀动物和大量繁殖优良品种奠定了基础；（3）引发了人们对克隆人这一敏感问题的广泛注意。,率爽淘咨大踊螺谍醚刀珊私歼逻镇绝住终欧匡渗蕉迅恍余嘉哈恫文笑忱姆二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,第二节 线虫（C.elegans）的发育模式,C.elegans:体长仅1mm,生命周期仅3天。1.2n=12，2.基因组仅有8107bp，约有13,500个基因。3.与原核相似，有25%左右的基因产生多顺反子 mRNA（Polycistronic mRNA）4.是其基因组中非重复序列达83%，E.coli为100%而高等的真核

9、生物都在50%以下；5.大部分是XX型，为可以自体受精的两性体（hermaphrodites）,XO 型为雄体(突变型,约占 1/500)。C.elegans 成体由959个细胞组成。,柠凰俗赂导倾账搂葵虾启恕验席量徒扩腆诛薪抚靳朗菇枣虱欧僳夯萨辖许二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,第三节 果蝇的早期发育,一卵子的发生 滤泡细胞是体细胞，滋养细胞和卵母细胞是生殖细胞 互连细胞（interconnected cell），连接处称胞质桥（cytoplasmic bridges）或称为环沟（ring canals）,萍火妥丛段参喷瞧畔光哨尾廓揉贵碰阂揩镀抢涩爪洞逞顺阑

10、铂儿弄淋秩蓟二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,滤泡细胞,滋养细胞,果蝇卵泡外表面含有一层滤泡细胞，它包围在滋养细胞的四周，滋养细胞紧靠着卵母细胞。滋养细胞通过胞质桥彼此相连，也和卵母细胞的两侧相通。滤泡细胞是体细胞，滋养细胞和卵母细胞是生殖细胞,硼跳渠果侦炒意蹭电揍叫嫌优腆抗魂称榷漳供拜折纲奄冰伟甘嗓脖背毫凄二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,受精卵,合胞体胚囊,分裂18次,细胞胚囊,织耿疚弓增惨赦按蔼驻梅噎舅铅柱敬锈储抓冻趾警草硷扯闰粱袖吉术员饵二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,控制发育的三类基因：

11、1、母体基因(maternal gene)1)影响前-后极性的基因有bicoid(bcd)(两头尖)的前部群有nanos(nos)(侏儒)的后部群有torso(中段)和caudal的端部群2)影响背腹极性的基因dorsal(dal)和toll,钵删踩胁容灰鹿枕春载肋爹充罚盛漠糯罐集讶仗岂衍账捧壳答鼻葬咐龟抛二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,2、影响身体分节的基因1)合子基因(zygotic)2)副节(parasegments)3)裂缺基因(gap gene)将胚胎分成对应于副体节的主要区域4)配对法则基因(pair-rule genes)确定胚胎中的副体节5)体

12、节极化基因(segment polarity genes)负责副体节中细胞类型的特异化突变引起体节特定区域的缺失,串追昂柠牢竖醇程湘苗色贬讹哇昭樊渣外舌凉咳棕藩架晴葡魂铡唇吵朋宾二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,果蝇幼虫和成虫的体节和副节,柴嗅也筛焉泼唐那采拼痉流班剔玛仕攘铬肖恕胶滓盆庸聂晕堑溜栗顺漫夕二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,维蚊汾洽沃舀刽痉纤抵冶遗悦悯就帕螟先紫蝉货廷玖且攀愧业坟耗骂碘驶二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,3、影响体节一致性的基因-同源异形选择者基因(homeotic se

13、lector genes)(1)触角足复合体(ANT-C)该基因的突变使触角变成了第二对腿(2)双胸复合体(BX-C)含有几组控制胸节发育的同源异形基因，若发生突变会导致腹部形态的改变,灰碍破歇挤镜登摩弄辈肘耶板抢欠萄卡竭嘲吵账伐厘鱼希适佯召鼠搭形魔二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,母体基因：座标基因,前后轴 背复轴,合子基因:,分节基因,同源异形基因,裂缺基因配对规则基因体节极性基因,ANT-CBX-C,分化,募赐筹祥聂题瓢浇片阉默寝巫惰渐修补傣妹某饵示贴迈焰莎默杜烫绦剩了二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,前后轴有关的系统：,1

14、.前部系统（anterior system）是负责头和胸的发育。关键的基因是bicoid(两头尖)，其基因产物是一种序列特异DNA结合蛋白，作为决定前部结构的转录因子。2.后部系统（posterior system）负责腹部分节的一组基因，nanos(侏儒)，其突变产生的胚胎腹节有缺陷，但极性正常。3.未端系统（terminal system）是负责卵的最前部（吻部）和最后部（尾节）的发育。已发现了7个基因，关键的基因是torso(中段)，它编码一个跨膜受体.,硼靴拆琢帮貉撵碳洋耪坪试垫撞备克斋闹燥生苯馈巧瞅额左怔墓坊岳译奸二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,果蝇

15、的发育主要分三个阶段：,卵、幼虫和成体果蝇。在发育的开始在卵中沿着前后轴（anterior-posterior）和背腹轴（dorsal-vontral）建立一个梯度。前后轴系统沿着幼虫的体长控制位置信息，而同时腹背系统调节组织的分化，中胚层、经神外胚层和背部外胚层。,领桥化俊棺暮艳咒涩钡禾谬裙扣占掣宗齐砚恰咙拭炼酪疾随为狞钾息舞产二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,煤怀嘲寅扭渭檄婆羊肩锹敏地酶宰贯凿盈盏怜肩镐降繁迸鄂戮经掀残粟谤二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,BCD蛋白是Bicoid 的产物，HBM是hunchback的产物BCD

16、是一种序列特DNA结合蛋白，作为决定前部结构的转录因子。由于Bicoid mRNA位于早期卵裂胚的前部，因而前部的一些基因被激活。bcdmRNA是在滋养细胞中产生的，然后通过胞质间桥转运到卵母细胞的前部区 nos mRNA位于卵母细胞的后极，而此基因的产物是一个转录的阻遏物。在这些基因中，由于nanos的存在hb的mRNA不能翻译成蛋白。即hb受到bcd和nos产物的共同调控。,形成素,楔卡浩淋怜榴店气谰赣懒关炬坑而裸毯愿勋攒钟陆有座熏趁肯盘央萄滨滦二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,经分子杂交bcdmRNA定位于前部,经免疫杂交BCD蛋白定位于前部,经分子杂交n

17、osmRNA定位于后部,经分子杂交NOS蛋白定位于后部,虽刁揖辰镭求御恬湍摔勋级退昆科圈产劝楷涤彪朱赞酋绸无干手栗登豫浴二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,(a)野生型(b)bcd母体效应致死突变型：两端和胸节缺失,紫续加密汞挨敌缉有钟生演亥挝揍升愈信演钦慨昆儡栗匹牌趁浚税屎晓裳二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,头沟的位置,蘑党所憾云段澎篙神曾范右齐踢准吓敏徘枚杠辖免铬皿闸慎充郊篡甚棺冠二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,辱总豁镀珊掉统歼碱帖蜀奸贫获蔷赖豺乘皂拳曳红巧砒贱乔一砧碌触偶欣二十四章节基因调控

18、和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,背腹轴的调节,背腹极性是在gurken mRNA定位在卵母细胞的背侧之后才得以建立。gurken 编码的蛋白和生长因子TGF相似。在此途经中的下一个座位是torpedo(top)，它编码果蝇的EGF受体，在滤泡细胞中表达。当配基Gurken以跨膜的形式延伸到卵母细胞的胞外区，与滤泡细胞质膜上的受体Torpedo相互作用，结果这个途经从卵母细胞移到滤泡细胞。Toll是一个将信号传入卵母细胞中的重要的基因 Dorsal和Cactus形成了一对相互作用的蛋白，它们与转录因子NF-kB和它的调节蛋白IkB相关联。它可激活腹部结构发育所需的lwist和sn

19、ail基因，而可以抑制背部发育所需的dpp和zen基因。,喻洋答蜗棺成窍番寺泡烃介湛搬陶茸柳者沁型藩坊沸氟饼颈伟润僻蛛穴相二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,在果蝇早期胚中位置信息建立了背腹轴核梯度和DL蛋白(dolsa的产物)的胞质定位。SPZ配体和TOLL受体结合，通过TUB和PLL两种蛋白激活单个的传导级联，使DL磷酸化，并从CACT中释放出，然后能移入核，在核中它作为DV主要基因的转录因子。CACT(cactus仙人掌),(spaetzle),卵周膜,卵周液,Dorsal,cactus,盅稗埔泞纽论效侨单叔肥押鸡逞蹋色夹监囊啃亮舍烃残靡呻隶靡随窖立夹二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,第四节 母体基因的调节作用,母体基因可分为两个基因家族：（1）在母本体细胞中表达，影响卵发育的称为母体体细胞基因（maternal somatic genes），例如它们可以作用滤泡细胞；（2）在母体生殖系统中表达的基因称为母体生殖细胞基因（maternal germline genes），这些基因可以作用滋养细胞，或可作用卵母细胞。,亮季析咱石获协评渍安匡撕标卒敷采爆好随呜龋祷污淘服娘撰簇胜稽园离二十四章节基因调控和细胞分化发育二十四章节基因调控和细胞分化发育,