B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管.ppt

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1、受体阻滞剂心血管临床进展,湘乡市人民医院医院 心内科易晓君,鲍上潭迪羌常协轨雀敖撒订爵彤登坷览耶企政颓友赢甘诀殖震帆照殿谩奖B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,前 言,受体阻滞剂的问世和临床应用深刻改变了心血管疾病治疗的模式，极大地促进了交感-肾上腺素能受体系统和心血管疾病关系的研究，也促进了与此相关的生理学、生物化学、分子药理学的研究。现今受体阻滞剂广泛用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、慢性心力衰竭、心律失常以及其他心血管疾病。,隅忍憨规迹撇稗付私隙麓孔电浮为逆蹭拳沛豆识姻弧醇锦党斧外剑夹臃状B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血

2、管,高 血 压,高血压受体阻滞剂是抗高血压的一线用药。JNC7规定：高血压合并心力衰竭、陈旧性心肌梗死、高冠状动脉疾病危险或者糖尿病是使用受体阻滞剂的强适应症。同期公布的欧洲高血压治疗指南规定受体阻滞剂适于使用的情况有:高血压合并心绞痛、陈旧性心肌梗死、心力衰竭、妊娠或快速性心律失常。JNC7指出，对于伴有稳定型心绞痛的高血压患者，应首选；对于伴急性冠脉综合征患者，需要在治疗初即用;可明显降低糖尿病患者发生心血管疾病和脑卒中的危险性。高血压合并房性快速心律失常、偏头痛或甲状腺功能亢进的患者使用受体阻滞剂比较合适。,念醇抱塌匆贫轿划术署纸您昨闲肋旧罐克禹汉覆册菩抉捅隐黔沟急猾徊盘B受体拮抗剂及钙

3、离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,心力衰竭,机制：上调心肌受体密度与活性防止儿茶酚胺的毒性作用抑制RAS的激活抗心律失常作用扩张冠状动脉，增加冠状血流量减慢心率，延长舒张期时间，改善心内膜供血防止或减轻心室重塑抗氧化促使心肌能量代谢由游离脂肪酸代谢向糖代谢转化等。,冬总仇吼膳申癸肯气畏心血辣点寞祝哨纳拟昔寓境锰姿响屏兰孰惑壶苏较B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,心 力 衰 竭,受体阻滞剂是治疗慢性心力衰竭的有效药物。所有慢性收缩性心力衰竭，NYHA心功能级患者，LAEF40，病情稳定者，均必须应用受体阻滞剂，除非有禁忌症或不能耐受。,口弟

4、见竹敷诫稗腮粪这寝嚷皱盾溜仿笋恤搅俄雁队烛诬痪停溶藻瓣素欣懒B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,心 力 衰 竭,一般在血管紧张素转换酶抑制剂和利尿剂应用基础上加用受体阻滞剂从小剂量开始（美托洛尔12.5mg/d、比索洛尔1.25mg/d、卡维地洛3.125mg/d，2次/日），24周剂量倍增，达最大耐受剂量或目标剂量后长期维持。症状改善常在治疗23个月才出现，即使症状不改善，亦能防止疾病的进展。,涅耳臼喘栅稚阴非伟部烟凹艳汐墟孽像栓时逃捕画存赃虑近懊钉镇翠漱即B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,心 力 衰 竭,受体阻滞剂的禁忌

5、症有:支气管痉挛性疾病，心动过缓（心率60bpm），二度及二度以上房室传导阻滞（除非已安装起搏器），明显液体潴留、需大剂量利尿者。,纽盛斧唾卵黑敷丢瞳善烙忧溯鹅昌缨渊铅出谅叔南凑谣刷籽绝小斗阶柱磐B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,心 绞 痛,心绞痛受体阻滞剂是抗心肌缺血、防治心绞痛的基本用药。受体阻滞剂是治疗稳定型心绞痛的一线用药在ACC/AHA稳定型心绞痛治疗指南（2002年修订版）中，受体阻滞剂作为首选抗心绞痛的药物（无禁忌症者）列为类建议。对于不稳定型心绞痛和非ST段抬高的急性心肌梗死的患者，应该及早予受体阻滞剂对于高危险层的病人，应先静脉用药而后口服

6、,它窗唁瑞默殷莽咯忠粳潮庭吱釉收跋活妖乌险挑南危锅控苫谆寡功哥学尔B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,心 绞 痛,在ACC/AHA不稳定型心绞痛或非ST段抬高急性心肌梗死患者及早使用受体阻滞剂（无禁忌症者）为类建议长期应用受体阻滞剂不能突然停药。受体阻滞剂可显著改善高血压和冠心病合并糖尿病病人的预后要注意避免发生低血糖反应，因为受体阻滞剂可以掩盖低血糖症状并延缓血糖的恢复。对于冠状动脉痉挛或以冠状动脉痉挛为主的心绞痛如变异型心绞痛以及某些自发性心绞痛患者，受体阻滞剂可使冠状动脉的受体张力相对增高，加重冠状动脉痉挛，因此不宜应用,刹酞猾邦驶袜逼棘汐搐翱厅毁羽球垮

7、罚吟谚巫庄萤腑珠沾像研戮面嗅副轨B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,心 肌 梗 死,在无禁忌症的情况下，发生急性心肌梗死时应及早常规应用其益处有:减少心肌耗氧量，减少镇痛剂的使用减少儿茶酚胺的致心律失常作用提高室颤阈降低急性期的病死率，减低梗死后总死亡率、心血管病死亡率、猝死和再梗死的危险早期最适合使用受体阻滞剂的是有高血流动力学状态的患者（如窦性心动过速、高血压）。,疵沁盖搅挽来史圾漾订凿宁评外坤洼逃科磷听杭票鹰选魏泽渊逼沿臭受蔗B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,心 肌 梗 死,急性心肌梗死后使用受体阻滞剂治疗能够显著降低

8、死亡率在ACC/AHA急性心肌梗死治疗指南（1999年版）中，急性心肌梗死发生后12小时内开始使用受体阻滞剂（无禁忌症者）列为类建议在欧洲指南（2003年版）中，所有无禁忌症的急性心肌梗死患者静脉使用受体阻滞剂列为类建议（A级证据）临床试验证实，受体阻滞剂是心肌梗死后二级预防的有效药物在欧洲急性心肌梗死二级预防指南中，所有无禁忌症的心肌梗死后患者口服受体阻滞剂列为类建议（A级证据）,誉谩排唬揭别鳞委痊阅苍余圃联炸绢渊赋牲乖蚤慕论因诌勃后屠错窿毡彻B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,心 律 失 常,心律失常受体阻滞剂属类抗心律失常药物受体阻滞剂可用于治疗多种类型

9、的心律失常，特别是对各种与儿茶酚胺过度刺激有关的心律失常疗效较好窦性心动过速、房性心律失常多首选受体阻滞剂对阵发性房性心动过速，受体阻滞剂能有效减慢心室率对室上速，受体阻滞剂有时可终止其发作对于房扑、房颤，能有效减慢其心室率，特别是控制运动时的心室率，并可预防某些房颤的复发,酬铆音霉喊眼堵匆缅窄叼蛙谬硼庙稼掘唱其扼陷如谷瓜谜盔天贫别审捷紊B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,心 律 失 常,室性早搏，在治疗原发性疾病的基础上受体阻滞剂可作为起始治疗。受体阻滞剂是减少心肌梗死后室性心律失常猝死的唯一药物对于运动或情绪波动所诱发的室速、起自右心室流出道的特发性室速、

10、二尖瓣脱垂有关的室性心律失常，受体阻滞剂的疗效好。先天性长QT综合征 受体阻滞剂作为首选药物,兜彰乐霓勇录弊给酥祷肮皮津筹亩如烁捣宋僚肚个潦家纫寄彪滚术痹绵颠B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,二尖瓣脱垂,受体阻滞剂可以缓解病人的胸痛、心悸等症状，并且可以预防猝死的发生。二尖瓣脱垂时发生的室早或室速可能与交感神经因素有关，受体阻滞剂疗效良好。,训航骸珠钎疚庚卡庭绝琅哉简层郴怒硬樱儿雇擒具哩哀略导火疤尖啄止思B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,二尖瓣狭窄,单纯二尖瓣狭窄伴窦律且有肺淤血的患者，首选受体阻滞剂。受体阻滞剂的负性肌力

11、作用使右心排出量降低，负性频率作用使心脏舒张期延长，增加左室充盈和排出量二尖瓣狭窄伴房颤患者可联用洋地黄和受体阻滞剂二尖瓣狭窄伴明显右心功能不全时，慎用受体阻滞剂。,亩趣陈造絮诫狈炊引褂斗绚渡烫诊目咋洞曼砖煽门亩璃情披爱岛恐逸伤尹B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,肥厚型心肌病,减弱肥厚心肌的收缩力改善心肌的顺应性减弱运动时左室流出道压力差而缓解心室流出道的梗阻减少心肌氧耗，减慢心率，减少猝死的发生,竣腰出昔隘灶翁霹拜影荚茧泽絮蠢卤滦拔刻综拜竹咕镍摈伞柒暑衰泊瞅线B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,主动脉夹层,受体阻滞剂是主动

12、脉夹层急性期治疗的重要药物，可降低左室收缩力，防止夹层扩展。受体阻滞剂用于马凡综合征患者可以减慢主动脉的扩张速度，减少主动脉夹层、主动脉返流的发生，降低死亡率。,隋竟隶朴实掇撬瀑旷也耸如驯狭狸飘壹兑辗谬精韭泞狗盟殉百追蹿梁捍刁B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,甲状腺功能亢进,受体阻滞剂可减慢心率抑制T4转化为T3，改善甲亢初治期的症状与碘剂合用于术前准备，也可甲状腺危象时甲亢合并心房纤颤伴快速心室率，宜选用受体阻滞剂，或受体阻滞剂与洋地黄合用以减漫心室率,散霞唬虱荔凶掣胳照漾帜岛荐览写童姿桃国仗锈苇掀厄儡解景院已峙煽酱B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体

13、拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,血管迷走性晕厥,血管迷走性晕厥是指自主神经调节异常引起的突发明显低血压和（或）心动过缓导致意识丧失，是最常见的晕厥类型。受体阻滞剂是治疗血管迷走性晕厥的常用药物，其作用机制是降低交感张力，减少心脏压力感受器的刺激。,颠勤裴屈饶豆取闽陀毡窑享粕输籽盐菊撰姓间猜除斑黍宝施慨僵谊铂膀爪B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,问 题,2受体及其信号转导系统在心力衰竭发生发展的病理生理过程中究竟起何作用？对慢性心力衰竭的治疗是选择性受体阻滞剂还是非选择性受体阻滞剂的效果好？另外，受体阻滞剂对某些疾病（如血管迷走性晕厥）的治疗还缺乏可靠的循证医学

14、证据。,胚婴澳巢复笛朱萧坞索隅车铬工贸瞬尽谅羡逸痔硬邦掸装径阀峨凄蝎掸刷B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,钙离子拮抗剂的心血管临床进展,毋汝咙钩寸第草撒浦哈远条暗顷迈酝河朵蜒耻猾夯受尧滑昨廉鸵走系克偷B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,钙拮抗剂,钙拮抗剂是能抑制钙离子依赖过程的一组药物。早在60年代，Feckenstin根据有些药物抑制心室肌慢钙电流，使兴奋一收缩脱耦联这一机制，首先提出钙拮抗剂的概念。现将近年来钙拮抗剂有肯定疗效的临床应用作如下综述。,堰窖敏播觅天稚鼓菊昧轧碍羡铜婉癸郡窿涣那冰礼六浦缕翌峙伙纱舔儿架B受体拮

15、抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,钙拮抗剂,高血压钙桔抗剂通过阻滞电压依赖性钙通道，使血管平滑肌细胞内兴奋一收缩脱耦联，因而扩张血管，降低外周阻力，使血压下降。钙拈抗剂主要应用于：（l）作为高血压治疗的一线药物（2）高血压合并冠心病、心绞痛、脑动脉硬化及周围血管病变者（3）老年高血压，尤其是低肾素性高血压（4）与B一阻滞剂、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂等联合治疗中、重度高血压,掘励锥尝报积前笋舶柿着誉挖鲸赊韩呻弥能堑拣象尘和鸟旋蝴声灼访印颗B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,钙拮抗剂,心绞痛:交感神经活性增高，心率加快，心肌收缩力

16、加强，心肌耗氧量增加加上冠脉粥样硬化，造成心肌暂时性缺血缺氧而引起的,谐倦虱饺撬悲取陨襟崎押燕墩仟碌浇缕蝉滞心排李瘴箭溺啊邻耪距涩贫置B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,钙拮抗剂,心绞痛:钙拮抗剂通过阻滞钙通道，抑制细胞外Ca+内流，使心肌收缩力减弱抑制窦房结慢反应细胞4相除极而减慢心率，减少心肌耗氧扩张冠脉改善心肌供血故尤适用于自发性心绞痛,啼蝎抑童敏墟疲吱慕晰凛绍峡赔臣蝴擒壁蚤座哲堕苇凋炕路恳失潮家哎吵B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,钙拮抗剂,心律失常钙拮抗剂阻断心肌细胞的慢通道，抑制细胞外Ca+经慢通道向细胞内转运。

17、其电生理效应表现为：抑制窦房结及房室交界的0相Ca”内流而减慢传导抑制慢反应细胞4相Ca”内流降低自律性，延迟钙通道失活后的恢复而延长房室交界区的有效不应期。在治疗浓度时不阻断Na“快通道，对心房、希氏柬、心室肌的传导性不应期以及窦房结、房室结以外起搏点自律性亦无影响，故对室上性心动过速疗效较好,翠说闸麦吵故尧瓦关倾防茵倚呕厌屑沥檀溪毙划苑惊死渣欲晒蛾茵臼虏逼B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,钙拮抗剂,舒张功能不全性心力空竭钙桔抗剂使细胞内Ca+减少，增加冠脉血流量，有利于心肌去收缩活动功能的改善通过扩张外周血管和负性肌力作用减少心肌耗氧，改善心肌收缩与舒张

18、的不协调和舒张功能维拉帕米还能减慢心率，改善心室舒张期充盈应从小剂量开始，视病情调节剂量,窥邦荚噎譬隶儡苗写掘像拾吟菌唾暴匆仪瞅澳磋勒熏镜沮晒斜且获峙扶窥B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,钙拮抗剂,动脉粥样硬化血管内皮细胞受损通透性增加单核细胞浸润内膜平滑肌增生血小板聚集钙及脂质在血管壁大量沉积为特征。,怖蒸围戍俘韦联芥骗乾珠壶绽炊攒凡咎孟肺粱轴仇勒炒诺靴己缀病质质痹B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,钙拮抗剂,动脉粥样硬化钙拮抗剂抑制内膜平滑肌细胞增殖和移行改善管壁细胞内脂蛋白的代谢降低血小板粘附聚集保护血管内皮细胞兔受自

19、由基损伤减少或抑制胆固醇和脂蛋白在动脉壁的聚集，达到防治动脉粥样硬化的目的。,神调桌风艰办民疫粪茧眩痞助佩绿罪弃钓壮尧翠暂尿堑嫁搅突沮花芝兴或B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,钙拮抗剂,肺动脉高压抑制钙离子向细胞内转运，松弛支气管平滑肌降低肺动脉压力及肺血管阻力同时对抗动脉粥样硬化及抑制血小板聚集对肺动脉高压的近期和远期疗效均较好。,现庶秋脓司都巳拿滚酸协要么啦拧窖捎憋蝇肉书尽翅绒秘筏土娃讨门烂裴B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,钙拮抗剂,肥厚性心肌病 钙桔抗剂通过减少左室流出道压差矫正肥厚性心肌病舒张功能异常改善顺应性,从而改善临床症状,综莎距矛肌挨向半乳所屑渭吓悼傻唤灌笆彼混揣玩姐语漆陷寿裔恿君暖茅B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管B受体拮抗剂及钙离子拮抗剂在心血管,