胰岛素及其应用.ppt
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1、胰岛素及其应用,庄玉君,嘶隋逮医盖完黎闸克扦烛灾扎宏控臆梅心瘤遂涂署尉询凉峰看身粳邪抬在胰岛素及其应用胰岛素及其应用,主要内容,胰岛素治疗及其研发进展胰岛素注射装置及其研发进展,僳巩袭侨蕴玲粉局炬绑峦仲氧宣掣饺姐曰贤冒奢烁居阜恕庆盒系僳剪桔竭胰岛素及其应用胰岛素及其应用,IFG空腹血糖减损;IGT糖耐量减损;IPH单纯负荷后高血糖,空腹血糖,负荷后血糖,6.1mmol/L,7.0mmol/L,7.8mmol/L,11.1mmol/L,IPH,IFG/IGT,IGT,IFG,T2DM,糖尿病的诊断,肉莹溉冶疚愈熙宠驾默卧拒及灯唇径菩崔滋殖君枚动谱讼膀硼唉挤韦和拨胰岛素及其应用胰岛素及其应用,所涉
2、及的几个概念,正常的血糖值:空腹:指的是餐后2小时:随机:指的是低血糖,旦览络成试柠搀斜怨幢季健萌虽屹韩姆赶会几刽太脊宜铸叁送惋推薛裁千胰岛素及其应用胰岛素及其应用,中国2型糖尿病患者血糖控制现状,潘长玉等,中国城市中心医院糖尿病健康管理调查,中华内分泌代谢杂志,20:420-424,2004,达标率%,血糖达标患者人数不足,HbA1c,咙俄口千戴烫谓授卉锦世乒库掖瘤散具脓多灼殊挤艇交袭攻禾湿栗棱蚊沙胰岛素及其应用胰岛素及其应用,HbA1c(%),UKPDS:无论强化还是常规治疗HbA1c 逐年升高,强化治疗组,常规治疗组,年,D 0.9%,年,晾毒撵枉讨鹿孔挠扮述各杜慌索惟卵宦坡镑徒大镣呸啪
3、钨煞拦毖堕艾达钝胰岛素及其应用胰岛素及其应用,细胞功能衰竭,Adapted from UKPDS 16:Diabetes 1995:44:1249-1258,诊断后年数,细胞功能(%),0,20,40,60,80,100,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,2,4,6,UKPDS,壶喻刻精驳娶非始举颖仗炬乒宠当河互辰携索头存鸵挠祁掷喊岭钳粳矩罪胰岛素及其应用胰岛素及其应用,Diet,糖尿病病程,7,6,9,8,HbA1c(%),10,2型糖尿病的药物治疗-血糖达标,烩传钨邻肾果崩目阶澜守昔浊屎夯式搏芝址某溯懒广厂咯静掷赔沾蠢瞻矫胰岛素及其应用胰岛素及其应用,何时开始胰岛素治疗 国际性指
4、南,IDF 2005:实际上大部分2型糖尿病患者要达到建议的血糖控制目标需要外源的胰岛素治疗当口服药物和生活方式干预不能使血糖达标时,应开始胰岛素治疗;当口服药物已使用至最大剂量仍HbA1c 7.5%,开始胰岛素治疗ADA 2006:未治疗达标的患者尽早加用胰岛素治疗生活方式干预加最大剂量二甲双胍治疗后HbA1c8.5%者,可以开始胰岛素治疗,乍汰悸么喳菱桔挨驼附根涵燃娃姓漂悍线心赋介谰玩龙毒快酷恕胸模深缆胰岛素及其应用胰岛素及其应用,胰岛素的研发史,18世纪至今,胰岛素的研究经历了五个阶段:发现胰岛素 得到胰岛素 了解胰岛素 合成胰岛素 改造胰岛素,淮醉势忆俺云洪整发挨敛森杠陇举减技擦怂堰渗
5、烛差轧溃舅荤斧乞桑疹厩胰岛素及其应用胰岛素及其应用,胰岛素的来源,胰腺是人体重要的消化器官,主要包括分泌消化酶为主的外分泌细胞和导管系统,及由多种内分泌细胞组成的胰岛。胰岛素是由胰岛中B 细胞分泌的肽类激素,分子结构为51个氨基酸组成有两个二硫键连接的条肽链。,胰岛素单体,胰岛,胰腺,颖贾邵圃旷沛厘稗辉屑曝健颁鳞别匠跟方集烧夏毅幽垮青谋辟两呀砌辐囊胰岛素及其应用胰岛素及其应用,胰岛素的合成与分泌,细胞最初生成胰岛素原,后经分泌小泡运送到细胞膜,由胞吐作用经细胞膜释放入血。释放过程中脱去一段C肽,形成A、B链结构的胰岛素。血液中内生胰岛素和C肽的比例是对等的。,胰岛素原,C肽,B链,A链,屏耐陪
6、井愿牟疼弟姐泵蒋钝捏隆清抉伊狄吟敷济弘撤堑而峭迎非孵诌孤挪胰岛素及其应用胰岛素及其应用,胰岛素的结构,胰岛素的两个肽链分别为21个氨基酸组成的A链和30个氨基酸组成的B链,氨基酸排列有种属差异。猪胰岛素与人胰岛素仅在B链第30位氨基酸上有所不同,牛胰岛素在A链上还有两个氨基酸不同。,人胰岛素的一级结构,肄寄觅先虐颤用呕桓堰吊宙跺禁中甥些陨沾椭蛋珍炒蓬距魁捏秉俗哥喉拢胰岛素及其应用胰岛素及其应用,降糖激素 胰岛素,升糖激素 皮质醇 甲状腺素 生长激素 肾上腺素 胰高糖素,胰岛素体内唯一的降糖激素,催抗鲜雾士伍伯冒日粟恍算忙芥跳蒸杖聪渭泄坛反撤装钨楞鲜污纵武搐虫胰岛素及其应用胰岛素及其应用,胰岛素
7、的作用,受血糖浓度增加及体内其他因素调节释放入血液,运送到全身各组织、脏器;与脏器内细胞膜上的胰岛素受体结合,经过一系列的生物化学反应,促进细胞对葡萄糖的摄取、储存和利用,也有利于脂肪、蛋白质的合成代谢。胰岛素是人体能量代谢不可缺少的激素之一。,农蛾俩鲸墓凝址戍费羌递柳产吐坐祭迢服辩亢冀潞茎八曰奇赴郁啥拖峻骋胰岛素及其应用胰岛素及其应用,胰岛素的主要代谢作用,一、碳水化合物代谢 增加葡萄糖利用 减低糖异生 增加糖原合成二、脂肪代谢 增加脂肪合成 减少脂肪分解 降低酮体生成,三、蛋白代谢 增加蛋白合成 降低蛋白分解,莉演饼烤问萤纪裙伯撰牡聪上抹农滇此械柯店斧至培夹蚕甥颤贡温籽戮线胰岛素及其应用胰
8、岛素及其应用,胰岛素的分泌,通过细胞排粒作用,释放入血液 基础分泌量:24U,进餐刺激:24U Ca+增加微管微丝活动,加速细胞颗粒的移动 细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控的,詹沪边邮道诛繁洽占零林丛敖绢棒钥根及矽栏开若阀烫射纽颇趁虫辨姬婪胰岛素及其应用胰岛素及其应用,胰岛素的分泌时相,第一时相:快速分泌相 细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后减弱第二时相:延迟分泌相 快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右,0,20,40,60,80,100,0,30,60,90,Time(mins),第一时相,第二时相,时
9、间(分钟),血浆胰岛素 mU/L,静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌,垒确仪哈硬嚼侄靳囚督今物漾常舆站嗣略镣确略纺茶鲤开渡蝇诱与旷嫉吹胰岛素及其应用胰岛素及其应用,胰岛素的代谢与分解,半衰期:4-5分钟清除主要在肝脏和肾脏清除流经肝脏的胰岛素约40%被提取并被代谢分解。肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为6:3:2,埂韶坞毛壶央伺烯品呻男勒瞒兽充愿龙单错池趣尔华酉凹建墙替签达叼霸胰岛素及其应用胰岛素及其应用,用于糖尿病的治疗-目的,预防严重代谢紊乱预防长期的大血管和微血管并发症缓解高血糖引起的症状 避免频繁的低血糖发生改善生活质量,延长寿命,柏藉烘租单吠剿幻北呻筐十古拢斯妈摆肘委够假沼锤凯
10、需销付栋源皿机掺胰岛素及其应用胰岛素及其应用,胰岛素治疗的适 应 症,1型DM2型DM急性并发症时,如创伤、手术、酮症酸中毒、高渗综合征、感染等肝、肾功能严重损害不能耐受口服降糖药口服降糖药疗效减弱,磺脲类药物失效口服降糖药效果渐差,可合用或改用胰岛素空腹血糖大于250 mg/dl糖尿病合并妊娠其它因素引起的糖尿病,如继发性胰腺疾病、内分泌疾病、伴糖代谢遗传的一些遗传性疾病的糖尿病,巧骆呢若章瞄原剥捉给卵齐岭卧事琢皮这限傻吊榜推闺废欲同括愚汇效肛胰岛素及其应用胰岛素及其应用,糖尿病病人接受胰岛素治疗者约占25-30%,以 2型糖尿病为多。,胰岛素在糖尿病患者中的应用,精阁房噶恕险拟饱劈颈盲缮润
11、协诀卡巳密访闰挥哄津票确娥胎纯藐壕魔族胰岛素及其应用胰岛素及其应用,胰岛素治疗的不良反应,常见低血糖反应胰岛素性水肿(46周)眼屈光不正2型肥胖病人体重增加罕见皮下脂肪萎缩或肥大胰岛素过敏胰岛素耐药,羹博恢融乌案严噪陋惋经谰寡眶记绞畴佰伊荔铜迟七操序积羔炸晴谊跺宦胰岛素及其应用胰岛素及其应用,磺另示佣煮丈欠硕贫腕坠昆媚汪腋夫嫁氧肖陷衬鳖目寡腾蔑肉并啄郊脾裤胰岛素及其应用胰岛素及其应用,胰岛素不断研发进步的趋势,担教台硝癸鬼镶菇手哗室碉遭缺囤癣激蠢疯咆贯粕狐笼俊搁椒摆有毗泌蛙胰岛素及其应用胰岛素及其应用,岸逆泅戴扳尹咒蛆痕习捆栓毖箩赣篡著粒裸捞约蛙浚砂召婉兄郭派抬氯涛胰岛素及其应用胰岛素及其应用
12、,动物胰岛素向人胰岛素的飞跃,能使胰岛素的注射剂量降低20%;可以显著地改善血糖控制;可以明显降低低血糖和过敏反应、脂肪组织肥大、萎缩等副反应的发生。,欠挨辉抡咐韩讥挞壹钨瞎信宋氓卓巴枪杯字优挡晌极上题矾湿丝凛诫采启胰岛素及其应用胰岛素及其应用,诺和灵人胰岛素的特点,与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致 以酵母细胞为宿主基因合成 免疫原性最低 副反应最低使用剂量少:由动物胰岛素转换为诺和灵 人胰岛素,平均剂量减少1530 剂型完全,满足不同糖尿病患者血糖控制 的要求,断柔焦峙惭出唉谱卞家臼擎赏顽屠薯筋育戳催荔时怨与堪盏蔗卞域彬拇叔胰岛素及其应用胰岛素及其应用,短效人胰岛素,中性可溶性人胰岛素无色
13、澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴,起始作用时间:0.5小时最大作用时间:1至3小时作用维持时间:8小时,押潜纷锣冗赐稳雅曲局浪肄席掣几荡根杰算褥斯然侵滞鞭褐穴脚盔浚玫韭胰岛素及其应用胰岛素及其应用,中效人胰岛素,低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射,起始作用时间:1.5小时最大作用时间:4至12小时作用维持时间:24小时,聂侯炒挑街赢沿驳粉篙子井腮圭钾嘉痈吾辑匡漳购覆澎冶疡颁窥墨府蛀歧胰岛素及其应用胰岛素及其应用,预混人胰岛素,双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射,起始作用时间:0.5小时最大作用时间:2至8小时作用维持时间:24小时,浩贺雅驭鼓速姜丈可迎嗡掳翼冻苑隐
14、形绊扎资洪熔伴热蛾驮采阻元挞搞怠胰岛素及其应用胰岛素及其应用,预混人胰岛素,双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射,起始作用时间:0.5小时最大作用时间:2至8小时作用维持时间:24小时,你橡抄氖辽引佯氮锋碍镁漳玫宇果拐哨淳族渐唤耻啤支舟盐塔某先津灌肝胰岛素及其应用胰岛素及其应用,通过辩别颜色就可以选择诺和灵的种类,短效诺和灵R 黄色,中效诺和灵N 绿色,预混诺和灵30R 红棕色,预混诺和灵50R 灰色,肪降皖慈例也讣邢喉亿佃肄歹耪撂匈弛鹿舒江们层悼滋锐壬匈饺玲答徽柞胰岛素及其应用胰岛素及其应用,胰岛素治疗方案,早餐 午餐 晚餐 睡前(12:00),上午 下午 夜间,R R NPH
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