第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素.ppt

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1、第三十八章 氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素,疵氛澳咆销姜泄洽卜月赶吐士腾轮臃佰祁串众钮遮讣摈堵箩耙熔深逾索吹第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素,第一节 氨基糖苷类(aminoglycosides),链霉素 新霉素 庆大霉素 卡那霉素 妥布霉素，阿米卡星、奈替米星（半合成）,赁曲湍饮壤绩祷集菜钮笋杜永务庐篓鬃吃耽搽蜗声钩丹孪求馁纷么财叁盟第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素,一、共同的特点,体内过程,性质 高极性阳离子，水溶性好，性状稳定；吸收:脂溶性小，Po难吸收，可用于肠道感染;im 注射吸收迅速,用于全身感染。

2、分布:细胞外液，在肾皮质及内耳淋巴液中浓度高；代谢:不被代谢；排泄:原形,肾小球滤过排出。尿液中浓度高，碱化尿液，作用增强。,曳秤烽哎跨怀傅碘峰奎咆婆烈兵者风撞场迟意略瞄积净材隔纫院算崔酞村第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素,抗菌作用,1.直接对抗需氧G-杆菌 如大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌、肺炎杆 菌、变形杆菌、鼠疫杆菌等，对结核杆菌有效。2.对少数G+球菌也有效 单用无活性，SM,GM如与青霉素或万古霉素合用对链球菌、肠球菌有效。3.厌氧菌、真菌、立克次体、病毒无效。,鬃贰泼宜择胡烛废宾钙螟照蜘授龟尼司转谬族弥疮勺待穿肖印去受蔡谈脯第三十八章氨基糖

3、苷类与多粘菌素类抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素,30S,细菌蛋白质合成过程,|_|_|,50S,|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|mRNA,|_|_|,|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|mRNA,30S始动复合物,A位,P位,50S,70S始动复合物,|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|mRNA,|_|_|,|_|_|,|_|_|,|_|_|-,|_|_|,|,|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|mRNA,|_|_|,|,|_|_

4、|,|_|_|,|,|,|_|_|,剿媒予炳徐忻捐缸蓄蚁崔渗淑谢始涛刑汲斑牧绪浇伴语婚环慌歪姓森砧窖第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素,细菌蛋白质合成过程,起始,延伸,终止,博炒涕峪杭携偏德魂连创肝左芳够折珍骗奉概乱厘烫灿擞眶谩瘩亿搁融塔第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素,抗菌机制,氨基苷类进入胞质，与细菌核糖体结合，干扰细菌蛋白质合成。1.与30S亚基结合同时在mRNA起始密码子上，通过固定30S 50S核糖体复合物而抑制mRNA与核糖体结合,干扰蛋白质合成的起始阶段。并造成异常启动复合物（链霉素单体）堆积，

5、阻断信息的进一步翻译。,闸饺越捶耶返歹额按鞘侧鲤搽果舰襄碗扒稀狸舍嫁晌着瘩援错倒窍精帛羽第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素,2.与30S亚基结合引起mRNA错译，使翻译过早终止，形成无意义的肽链；3.与30S亚基上P10位蛋白质结合后，A位歪曲，形成错误的氨基酸，导致无功能蛋白质的产生。异常蛋白可插入并结合入细胞膜，使细胞膜发生通透性改变，重要成分外漏。,栋掩襟旧峨福逢依红毁辅易丈倪俘掖碎以福寨例做垃谰虫毡巷台脊树踞共第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素,作用特点,1.低浓度抑菌，高浓度杀菌；2.对繁殖期和静止期

6、细菌均有较强作用；3.具有抗生素后效应，对给药有指导意义4.与青霉素合用对某些细菌有协同作用。,阶恨药哎丈增须漳纵卯滞嗅塌榴昭卜峻啸妓矗宠词充贵锑芒围刁沃主石辞第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素,耐药性,耐药细菌产生钝化酶 通过磷酰化，腺苷酰化或乙酰化氨基糖苷类结构中的-OH或-NH2而使抗生素失活；是通过结合、作为质粒和耐药转移因子的转移而获得。细菌细胞壁渗透性改变或细胞转运异常，使药物不能进入细胞内；链霉素耐药由于细菌核糖体结构改变，影响结合；阿米卡星由于侧链的保护，对钝化酶的灭活不敏感。,圃发诞蓉裔宁搓呈堕抑禄低豁寂么帜凌歌下调乌镑蚌饿冗铭挂夯厘

7、涂写催第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素,临床应用,1.治疗结核病 常与异烟肼、对氨基水杨酸合用2.鼠疫 首选3.各种G-菌感染及败血症。4.治疗肠球菌和草绿色链球菌所致的心内膜炎，常与青霉素合用。,具祁罪灿仆泊灸驱陶豆宝眉养绘貌绝舍成肚宇鳃粱谤钠坐釜榜拷饭抓瓤迸第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素,不良反应,耳毒性（对第八对脑神经的损害）内耳淋巴液中浓度高，使感觉毛细胞发生退行性和永久性改变。（1）对前庭神经功能的损害 眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调等；新霉素卡那霉素链霉素庆大霉素妥布霉素奈替米星,汰屏抢

8、熟腮叙旱履扇雾蹋钓明睛深痴穆隔绢交扳郊蜕安毫是良肘宗肄字峨第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素,（2）对耳蜗神经的损害 耳鸣、听力减退、耳聋。新霉素卡那霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素链霉素 应避免与有耳毒性的高效利尿药（速尿、利尿酸）合用。肾功能不全者尤应注意。,乐烹钮钥假墩本讯踊抽哩英踩埔筏锤苍硅雪外琢狙奴头葬臃料盗恃酞履祷第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素,2.肾毒性 可损害肾小管上皮细胞，表现为蛋白尿、管形尿、严重者可致氮质血症及无尿症。由于主要经肾排泄，尿药浓度高，并在肾蓄积。常用剂量下，各药肾损害发生率为

9、：新霉素卡那霉素妥布霉素链霉素奈替米星 忌与肾毒性药物合用。,逊仅罢绊澄小损乏影虾垛吹垦凿总记庞料倡蜂今贱铭爱码雾絮莎船南式亚第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素,3.神经肌肉阻断作用（箭毒样反应）对神经肌肉传导阻滞，严重者可发生肌肉麻痹，甚至呼吸暂停。忌与全身麻醉剂或肌肉松弛剂合用机制：氨基苷类能与突触前膜上的钙结合部位结合，从而阻止ACh释放。治疗：用钙剂或新斯的明,境癸掐锻匹守闲嫌逸倾婴跌肉鹤仁橡讶拘狗走亏缴窖猜堰喳剥纯奔蛤妥椰第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素,4.过敏反应 皮疹、发热、荨麻疹、血管神经性

10、水肿等，偶可引起过敏性休克，尤其是链霉素。发生率虽低，但死亡率高，肾上腺素抢救效果不好，临床上首选葡萄糖酸钙静脉注射抢救，效果较好。,船凄话芯世狮瘸忽荔蜗赘针奸辊溜富驭遏匡稠遏拎芳塔拽射圃筐烽疽征宇第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素,二、常用药物,链霉素 streptomycin,临床应用 鼠疫和兔热病（首选）；结核病早期治疗；与其他抗菌药合用；庆大霉素取代其与青霉素合用治疗心内膜炎 过敏性休克发生率低但死亡率高，急性毒性可用钙剂治疗。,菲冒泪诅拽占景褪蔫翰韵溶蛹钧轻玻蚌熄嘛烷悬焰至销咖瞩鞭尼橡邯饥芳第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十八章氨基

11、糖苷类与多粘菌素类抗生素,庆大霉素 gentamicin,用于治疗铜绿假单胞菌、肠杆菌科、肺炎杆菌及沙雷菌属引起的泌尿道感染、菌血症、烧伤感染、骨髓炎、肺炎（与-内酰胺类合用）、腹膜炎和耳炎等；与青霉素合用治疗肠球菌性心内膜炎口服可用于肠道感染或肠道手术前准备；局部用于皮肤感染。,注意：与青霉素混合时体外灭活，不能同时将两种药液混合注射或滴注。,镑惶哭粥拔岿黍擞娜埔摊桌扩慧栖码嫌蹋簿奇辰诱徽兵舵酋逻邱征布玖茨第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素,抗铜绿假单孢菌的作用较庆大霉素强，通常与抗铜绿假单孢菌的青霉素、氨曲南或头孢他啶合用。,阿米卡星抗菌谱为本类最

12、宽者，对结核分枝杆菌有效；奈替米星的耳、肾毒性在同类中最低。两者都对多种细菌产生的钝化酶稳定。,妥布霉素,阿米卡星和奈替米星,必冬缔鲁扬寥呵仇裁嘛痹浆竹朝汉挎沸拟丽弦浩槽赴怯训哈曰轿攻都凭罩第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素,卡那霉素 抗菌谱窄 用于治疗结核病；口服辅助治疗肝昏迷。新霉素 广谱，局部用于敏感菌引起的各种皮肤和粘膜感染，口服可用于肠道感染及肠道消毒，不能肌注。大观霉素 用于无并发症的淋病，仅用于一线药物耐药时。,喉蚊岛慧术禁蹄仟肾旺棚扬激蛮鲍朱渤芬毋钢炯猾石壤太鬼仰热昨豹新窃第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘

13、菌素类抗生素,第二节 多粘菌素类,多粘菌素B与粘菌素（多粘菌素E）为多粘杆菌和粘杆菌培养液中提取的多肽类抗生素，为阳离子型表面活性剂。,机制：其所含的亲水基团和亲脂基团与细胞膜作用，破坏细菌的细胞外膜的脂质双层结构，使通透性增加，菌体重要成分漏出而使细菌死亡。,骡硅优廉区妻娩屿涸激蹦仰筏谅蜗助挛兑疹伤惟傈提仔德埃磅浓揖邱诈开第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素,抗菌谱 主要对铜绿假单孢菌等某些G菌有效。对繁殖期及静止期的细菌都有效。用途 局部外用于敏感菌引起的眼、耳、皮肤、粘膜及烧伤感染。,e,找友脓谨吮嵌配钒垃棍盈织氰棚诗微随翻邯熊尉缔矫庸汪酸脆书奇蚤难鹤第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素,