糖尿病及其生化检验.ppt
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1、2023/6/8,1,第九章 糖尿病及其生化检验,北华大学医学院 高秀峰,绚页拯梢洱悄瘦束阔镇每梳诵收刃窒升酥有幽苇娱颁换胚铸勉搜颈纳鸡暂糖尿病及其生化检验糖尿病及其生化检验,2023/6/8,2,教学目标和要求 掌握糖尿病的病因学分型与诊断,糖尿病的检验指标,血糖的测定方法(GOD法和己糖激酶法)。熟悉各种糖尿病监控指标的生理意义和测定方法。了解低血糖症的分类与常见病因,了解先天性糖代谢异常的病因。,追祝利镜忆忧玄涣铰隔稽嘛皿券誊廖估执件唯郴残毫锭霞斑嵌愧袭乓酱牡糖尿病及其生化检验糖尿病及其生化检验,2023/6/8,3,第一节 糖尿病概述,糖尿病(diabetes mellitus)是一组
2、由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征。定义:因胰岛素分泌绝对不足或相对不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低,引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。临床以高血糖为主要标志,久病可引起多系统损害。病情严重或应激时可发生多种急性代谢性紊乱。,报袜知滨钢戳迈墅该傍汽镑及镐资层付网舟际搔西壤蔡脑跟饼厂诧眷跃早糖尿病及其生化检验糖尿病及其生化检验,2023/6/8,4,一、血糖、低血糖和高血糖,正常参考值:3.89-6.11 mmol/L低血糖:空腹血糖浓度低于3.33-3.89 mmol/L高血糖:空腹血糖浓度高于正常上限7.3 mmol/L,那档剁字弊幌法箭虫甘邯识掂耶阂趴担莱佛艰期酝
3、速育哪贪程们亡惩玉窖糖尿病及其生化检验糖尿病及其生化检验,2023/6/8,5,(一)降低血糖的激素,胰岛素(insulin)是唯一降低血糖的蛋白类激素.由胰岛b-细胞合成和分泌。胰岛素的主要靶器官是肝、骨骼肌和脂肪组织,降低血糖作用机制:促进肌肉、脂肪等组织的细胞膜葡萄糖载体将葡萄糖转运入细胞;通过增强磷酸二酯酶活性,降低cAMP水平,从而使糖原合酶活性增强、磷酸化酶活性降低,加速糖原合成、抑制糖原分解;通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸脱氢酶激活,加速丙酮酸氧化成为乙酰CoA,从而加快糖的有氧氧化;通过抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的合成以及促进氨基酸进入肌组织合成蛋白质,减少糖异生的原料,
4、抑制肝内糖异生;通过抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶,可减少脂肪动员的速率,促进组织利用葡萄糖。,秉桨双细捞虞凡乓向若心灌毗录物意慌龄轰记撬哇丘刚菊刷故宿瓦柔氏秘糖尿病及其生化检验糖尿病及其生化检验,2023/6/8,6,胰岛素样生长因子(insulin like growth factors,IGF)是一种多肽,在结构上与胰岛素相似,具有类似于胰岛素的代谢作用和促生长作用,主要为IGF和IGF。IGF又称为生长调节素C,是细胞生长和分化的主要调节因子之一,但IGF的生理作用尚不清楚。IGF主要在生长激素的调控下由肝脏产生,其他组织也可产生IGF,但并不进入血循环,仅在局部发挥作用。血液中的I
5、GF浓度约比胰岛素高1000倍,绝大部分与特异的蛋白质结合,只有少量以游离形式存在,通过特异的IGF受体或胰岛素受体而发挥作用。IGF在正常糖代谢中的作用尚不清楚,外源性注入可导致低血糖,反之IGF缺乏可引起生长迟缓。胰腺外肿瘤可致IGF的生成过量,患者可有饥饿性低血糖。测定IGF浓度可评价生长激素的缺乏或过量,监测机体的营养状况。,胰岛素样生长因子,遣卷晤酣拼幻哨斥萧源娥嘛碎渍耻为织逼们性毁陇独艾气蚤苹羚鸵袋厌左糖尿病及其生化检验糖尿病及其生化检验,2023/6/8,7,(二)升高血糖的激素,1.胰高血糖素(glucagon)2.肾上腺素(epinephrine)。3.生长激素4.皮质醇5.
6、甲状腺激素 几种升高血糖的激素中胰高血糖素最为重要,其次是肾上腺素,其他的一些激素的作用并不十分重要。,鲁肯倾改衬栽可寺务鞍妄裴袒竖活藤扔曲找膨桃顺倔炯谚更薯竿抒渭惫彻糖尿病及其生化检验糖尿病及其生化检验,2023/6/8,8,二、糖尿病的分型与诊断,(一)糖尿病的分类标准(病因学分类)1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus)免疫介导 特发性2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus)其他特殊类型的糖尿病(other specific types of diabetes)胰岛细胞功能的遗传缺陷(MODY)胰岛素作用遗传性缺陷 胰腺外分泌性疾病 内分泌疾病
7、 药物或化学品诱导糖尿病 感染 罕见的免疫介导性糖尿病 其他遗传综合症妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM),示振义蓝及鲁焕拣彰囱孺侦姜欢喂阉辽钮中莲烬氏尽犊盔具抵慎粳溺脸忙糖尿病及其生化检验糖尿病及其生化检验,2023/6/8,9,二、糖尿病的分型与诊断,(一)糖尿病的分类标准(病因学分类)1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus)免疫介导 特发性2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus)其他特殊类型的糖尿病(other specific types of diabetes)胰岛细胞功能的遗传缺陷(MODY)胰
8、岛素作用遗传性缺陷 胰腺外分泌性疾病 内分泌疾病 药物或化学品诱导糖尿病 感染 罕见的免疫介导性糖尿病 其他遗传综合症妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM),癣懈桃餐尿正悍寿骑恫像真让墓眷逾胺砚估兹幻柄禄隘碧镊拱吸波陕办淬糖尿病及其生化检验糖尿病及其生化检验,2023/6/8,10,1.1型糖尿病,(1)免疫介导糖尿病:这类糖尿病主要是因为胰岛细胞的破坏引起胰岛素绝对不足,且具有酮症酸中毒倾向、它包括病因不明但因自身免疫机制引起的细胞破坏。其主要原因目前认为与遗传因素、环境因素和免疫机制有关。,浸悟谢尤浴钝乘量整杨盈简腺曙走石馁睹航墨冰彤竣痒食形据侗梭
9、炒圈恋糖尿病及其生化检验糖尿病及其生化检验,2023/6/8,11,自身免疫标志,主要的自身抗体:胰岛细胞抗体(islet cell antibodies,ICAs)胰岛素自身抗体(auto-antibodies to insulin,IAAs)谷氨酸脱羧酶自身抗体(auto-antibodies to glutamic acid decarboxylase,GAD65)酪氨酸磷酸化酶自身抗体IA-2和IA-2(auto-antibodies to tyrosine phosphatases IA-2和IA-2)胰岛细胞表面抗体(islet cell surface antibodies,IC
10、SA),舰赐花曹铃销辣妈午峨颖序笼四妇凝难心悦韶挡臂掖窝揽吗虞桨父本库拉糖尿病及其生化检验糖尿病及其生化检验,2023/6/8,12,遗传易感性,用混合淋巴细胞培养方法发现:1型糖尿病易感性与HLA-Dw3、Dw4呈阳性相关,与HLA-Dw2呈阴性相关。用血清学方法鉴定HLA-DR亚型:发现1型糖尿病易感性于HLA-DR3、DR4呈阳性相关,与HLA-DR2呈阴性相关。HLA-DR3、和(或)HLA-DR4的存在对1型糖尿病的发生是必须的,但仍不足以构成全部遗传背景。目前对HLA类抗原基因的研究表明80%-90%的1型糖尿病病人中DQA-52位为精氨酸(Arg+)或DQB-57为非门冬氨酸(A
11、sp-)有肯定的易感作用,DQA-DQB S-S/S-S基因型(即DQA-52 Arg+纯合子和DQB-57 Asp-纯合子)的患病风险相对最高,但有地理上和种族间差异。,胳刘京遗凑殊挡岸赴瞩肄绸份掇骄飞削骏悟稻娄屠踪埃鬼撤脱褐特体沾察糖尿病及其生化检验糖尿病及其生化检验,2023/6/8,13,环境因素,病毒感染是最重要的环境因素之一。与1型糖尿病发病有关的病毒:风疹 柯萨奇病毒B 流行性腮腺炎病毒 巨细胞病毒等等病毒感染的机制:直接损伤胰岛组织 诱发自身免疫反应其他环境因素:如特殊化学物质、生活方式、精神应激以及营养成分改变均可激活胰岛自身免疫反应,促发糖尿病。,径缘消铝稗岭甄以拳姥耕斯深
12、急度扛傍昼天够界辅惩升贪措杏乔胚汽杉焚糖尿病及其生化检验糖尿病及其生化检验,2023/6/8,14,免疫介导糖尿病特点,a.胰岛细胞的自身免疫性损伤是重要的发病机制,大多数1型糖尿病患者以体内存在自身抗体为特征;b.胰岛细胞的破坏引起胰岛素绝对不足,且具有酮症酸中毒倾向,治疗依赖胰岛素;c.遗传因素在发病中起重要作用,特别与HLA某些基因型有很强关联;d.虽任何年龄均可发病,但典型病例常见于儿童和青少年,起病较急。,翰晓维秧蝇吠哇繁妨漫钾撂秸弗够圣欺恤溯肛冀葬惊述缕渭殉会屠蚀噪勤糖尿病及其生化检验糖尿病及其生化检验,2023/6/8,15,2.2 型糖尿病,胰岛素抵抗和胰岛素作用不足是2型糖尿
13、病的主要发病机制。此型病变在于靶细胞膜上胰岛素受体数目减少或缺陷,表现为激素受体亲和力减弱,有的则为正常结合,但结合后反应异常。这类患者不需依赖胰岛素治疗,所以临床上常把它称为NIDDM。,卢垣薪迷凋省髓掣泳秋拿嘎浆盗座擞图阜氛潮拥蝶募作蛊钾告唱哉镶弹漂糖尿病及其生化检验糖尿病及其生化检验,2023/6/8,16,关联基因,即胰岛素受体基因载脂蛋白A载脂蛋白B基因葡萄糖激酶基因。,砍傻盟耙湾横鸵菲广印啸蒜拟清傀音烙磊哆岛庭箍屉交挫讽耪袄鸣穗一电糖尿病及其生化检验糖尿病及其生化检验,2023/6/8,17,三、糖尿病的常见急性合并症,(一)糖尿病酮症酸中毒昏迷(ketoacidosis diab
14、etic coma)(二)高渗性非酮症糖尿病昏迷(hyperosmolar nonketotic diabetic coma)(三)糖尿病乳酸酸中毒昏迷(lactate acidosis diabetic coma),胳伊咱赋川鞍先萍掐骸燥心呸僵冒持宝滔颈噶透伦年百夷撂唾慌滋泄画贴糖尿病及其生化检验糖尿病及其生化检验,2023/6/8,18,单基因突变糖尿病,胰岛素基因突变糖尿病胰岛素受体基因突糖尿病葡萄糖激酶基因突变糖尿病线粒体基因突变糖尿病。,颐怀粗怪欺洪心皱郊蓉夕今农炊致捞酝侣寞酚栖瑚环默蛀磷视朱叭盛隆浅糖尿病及其生化检验糖尿病及其生化检验,2023/6/8,19,2 型糖尿病特点,典型
15、病例常见肥胖的中老年成人,偶见于幼儿;起病较慢,在疾病早期阶段没有明显症状,甚至在得病多年之后仍不能确诊,这增加了并发大血管疾病和微血管疾病的风险;血浆胰岛素水平可正常或稍高,高血糖的刺激又会引起更多的胰岛素分泌,因此患者的胰岛细胞负荷较重,在糖剌激后呈延迟释放;自身抗体呈阴性;单用口服降糖药一般可以控制血糖;很少出现自发性酮症酸中毒、常因伴有感染等应激因素而发生酮症酸中毒;有遗传倾向,但与HLA基因型无关。,翻浩篷怖盖占腹眩当簇湿烬帆桔闻版漱吓百聊烬眷徐榆惕泣秉猫屑干氖祁糖尿病及其生化检验糖尿病及其生化检验,2023/6/8,20,第二节 糖尿病的主要代谢异常,咨垫苔云霄哼径益涉斧腾猩暇敏菌
16、操乓钎屎屿楼孙节遍颧仍载改赦制疲憋糖尿病及其生化检验糖尿病及其生化检验,2023/6/8,21,一、糖代谢异常,在正常情况下,人体细胞内能量代谢主要由血糖供给,多余的血糖可转化为糖原、脂肪和蛋白质贮存起来。糖尿病患者由于机体组织不能有效地利用血糖,肝的糖酵解、糖原合成及生脂作用等途径不易启动,使血糖的去路受阻,而肝糖原分解和糖异生加速,血糖来源增加。造成血糖浓度增高。糖尿病病人空腹时出现高血糖,主要是因为糖异生作用增强,糖异生的速度主要是依赖于胰岛素和胰高血糖素、皮质醇、儿茶酚胺等激素之间的平衡,其中胰高血糖素的作用最重要。在胰岛素和胰高血糖的比值降低时,使糖异生作用不断进行,肝失去了调节血糖
17、水平的能力,因此造成饱食时高血糖。病人体内蛋白质降解为糖异生提供了大量原料,进一步促使糖异生作用,导致病人在饥饿状态下血糖浓度仍然很高。,肄达身衬仪枢政窗诲夯窖塌汲历纪股榜纵贸奠椎诵沼螺请达舞美直氖凯才糖尿病及其生化检验糖尿病及其生化检验,2023/6/8,22,二、脂类代谢异常,由于胰岛素和胰高血糖的比值降低,使脂肪分解加速,大量的脂肪酸和甘油进入肝脏,再酯化成甘油三酯,并以VLDL的形式释放入血,造成高VLDL血症;脂蛋白脂肪酶活性降低,VLDL和甘油三酯难以从血浆清除,使VLDL和甘油三酯浓度升高;肝脏合成和甘油三酯的速度增加,使其在肝细胞内堆积,易形成脂肪肝;脂蛋白的糖基化使脂质成分改
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