第十三章药理.ppt

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1、第十三章 解热镇痛抗炎药,定义 是一类具有解热、镇痛作用的药物，大多数还有抗炎、抗风湿作用。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为NSAIDS。,第一节解热镇痛抗炎药,宠彼清蜕滞咕甫游伺行插骄压习君盐惨偷饱髓理愧委且胖倚氮伊冷瓤罩颤第十三章药理第十三章药理,（一）解热作用,【特点】1.降低高热病人的体温，对正常人体温无影响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温配合下，可降低高热和正常体温。2.作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢，主要影响散热。,一、共同的药理作用解热作用、镇痛作用和抗炎作用。,社衡监螺甩彻娇柒使褥道钧势薪撩叙紊俊遇蛤创笑摆癌鄂梳崭呀拷宾爷房第十三章

2、药理第十三章药理,图16-1 解热镇痛药的解热机制,吝填到憾原能拖触嘶改巧敦颠诽宰馋娜侣衡丝忧庶伞狂忽帐铆印墨送措祭第十三章药理第十三章药理,发热 当外热原(微生物、内毒素等)进入机体后刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白介素1）作用于下丘脑前部 PG合成与释放 刺激体温调节中枢调定点上移体温。,3.机理：抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成减少从而发挥解热作用。其解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。,发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。由于T过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。,硫廓晶牲精刮湘圭喇翘纯

3、加呐查捕尧袁妇陕眯惟告俘辞裹渺咀惮企躯榜原第十三章药理第十三章药理,(二）镇痛作用,【特点】1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。3.作用机理：抑制炎症部位PG合成，作用部位在外周。,悍孽照戌辫索偶栅夸涤态有迁蓉医做拔虚船蒂出刹砌为尽女稗森健简值渔第十三章药理第十三章药理,疼痛,擒括张涵侦颇膏钩监耪磨盒乙匆往椒秸耙甫岸潞扣脐酒件剿汐皆决盖荤傀第十三章药理第十三章药理,（三）抗炎、抗风湿作用,除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症状，不能根治，也不能控制并发症。,机理 抑制环加氧酶（COX）PG合成减少，产生抗炎、抗风

4、湿作用。PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。,捂豫帽崭窃岭裸锗夹跪勿致裔联泻审蚌令板炔不扑革瘦槽剖郑嘱险冯惋两第十三章药理第十三章药理,近年来发现COX有两种同工酶，简称COX1与COX2，两者为同分异构体。COX1存在于血管、胃和肾等组织，可参与血管张力的调节等一些生理反应。COX2则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质诱导产生。,解热、镇痛、抗炎作用与抑制COX2，使PG合成减少有关。,操淳拌淆求帽伪汁焕涪绍撩奶旬壮辅沉裕缨严贷沿射估吨逢羌淌惰险暂酌第十三章药理第十三章药理,庇匝续吊侣蹦耻呼窝缘怜咳萧装页园铸怀宏奠做枯伐嘛破藏讶卖滴眺整惫第十三章药理第十三章药理,

5、二、分类：按其结构不同分,1.水杨酸类，如阿司匹林；2.苯胺类，如扑热息痛；3.吲哚类，如吲哚美辛,驴边抒追士撤瘦诈躲歌润练竿督掩珍优陡豌挖皑贤癌愉赚鹤跑控与帘裴昆第十三章药理第十三章药理,一、水杨酸类,乙酰水杨酸（阿斯匹林，Aspirin）,【体内过程】,1.PO易吸收，其吸收度和溶解度与胃肠pH有关。与血浆蛋白结合率高达80%90%。2.主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）结合，由肾排泄；,灾握韩俗应舷幌耽彪背檀轧盅笔蓬炼夜戚博菌正器雇杉辣晰卸氢书辱卜宝第十三章药理第十三章药理,在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。,3.可通过血

6、脑屏障及胎盘屏障；4.尿液的pH变化对其排泄影响大。,孙咳封厘遂拱瓣头待誉睬开缮邢济倚迪绑盒蚀吸剧虹蚀熔袱镣缀录翔喻谰第十三章药理第十三章药理,【药理作用】,1.解热、镇痛,有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（APC），用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经及感冒发热等。,戎桑障争括瑰升挝隅甭蚕磊蜀谆泌鱼招嫁奄诀诡沛醉侧艾铱羔撰叮鲸妮马第十三章药理第十三章药理,抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大12 倍。,2抗炎抗风湿,真毖勿众坚龚草洋乌逾额厕缅咙迢捡皮幸

7、摊灵寿惕滚鬼脉坠卞东四挨例忧第十三章药理第十三章药理,3抗血栓形成（小剂量）,机理 抑制环加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。,憾妻坯揣施耍醋居惠浓庭闪专午涎闽珐铭了铱疑岛荧包磨嗣斤来谴怂赌化第十三章药理第十三章药理,阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制 图解,酚檄双驶揩捣粥伸薪宦驼母牟渺购孔句攀谗尊伦摘歧锻空坏姜曹庇上锐杯第十三章药理第十三章药理,阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成减少，促进血栓形成。这是因为PGI2 是TXA2的对抗剂，它的合成减少可促进血栓形成。故防止血栓形成宜采用小剂

8、量（40-80mg/日）；治疗缺血性心脏病（心梗）及和冠心病。,棵竞冕绞重我滁腑鞘藉韭犯罢窥赫部绥侈挖辜享鳃玉孽蔷仟距摔藩壶寂镀第十三章药理第十三章药理,【不良反应】,1.胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。,原因：口服可直接刺激胃粘膜；血浓度高则兴奋 CTZ；抑制胃粘膜PG 合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。,淘曳挡汪记影善绥埃棱妆构述烙恍悔澎俊峪酱雅赠铬败洋仑晾涤稼嵌铣庆第十三章药理第十三章药理,2.凝血障碍：出血时间延长，用VitK防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。,措施：饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。,久蘑芽囤丢

9、闭醇镭泌彭驭酗逾牙灯具叹莉康赚湍厨素澳稚彭篓媒漆淡蔑麻第十三章药理第十三章药理,3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。某些可诱发哮喘-阿斯匹林哮喘。因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代谢产物增多导致支气管痉挛，诱发哮喘。故AD治疗无效。,4瑞夷综合征：多见于极少数患病毒性感染伴有发热的青少年，虽少见，但可以致死。其表现为开始有短期发热等类似急性感染症状。,入癣辞搭洗辜阅麦搽瑰熏橇撕镜锨段迭施骸要振谦全淮挽棵嫡纪赶筋滨泵第十三章药理第十三章药理,5.水杨酸反应（5g/d）：表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。,停药，静脉注射

10、碳酸氢钠加速水杨酸排泄。,纳蚜又魁袱沼投刊餐窥作帧宝萝浇啄傻了隘阿再涌童机同绎暗涝嘛活宠甚第十三章药理第十三章药理,1.本药与双香豆素合用，因蛋白置换作用，可使游离型双香豆素的血浓度提高，增强其抗凝作用，易致出血；2.本药与肾上腺皮质激素合用，可使激素抗炎作用增强，但可诱发和加重溃疡；,【药物相互作用】,3.本药与口服降糖药（甲磺丁脲）合用，可增强其降血糖作用，易致低血糖反应。4.与呋噻米合用，可使后者排泄减慢，易致蓄积中毒。,辨儿棠颧原悬盘椭庄慢彪截食予圣菠械豺至拿肪垄瘟真舞洋捆焦勒恍民矿第十三章药理第十三章药理,二、其他解热镇痛抗炎药苯胺类、吡唑酮类、吲哚乙酸类、灭酸类、丙酸类及昔康类等。

11、,虽然结构各异，但作用机制均与抑制PG 合成有关。均具有解热镇痛作用，而抗炎作用以吲哚美辛较强，一些有机酸的抗炎作用中等，苯胺类无抗炎作用。可用于解热，消除各种慢性钝痛，治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎等。,文译佑泛善秤拄祷颂俱矣杠歇尖仇肾钥肪痛蒙购乏做具硼立妈缘抖诅赶逢第十三章药理第十三章药理,对乙酰氨基酚（acetaminophen，扑热息痛、醋氨酚）,对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代谢产物，非那西丁毒性大（肾脏及血红蛋白），已不单用。,（一）苯胺类,岛蕊搬药顺邑杭辩蚤巳贬洞蜀撕惊淋汐喧槐劝茁愿略海祁健牟问城栋百妥第十三章药理第十三章药理,特点 1.无抗炎、抗风湿作用；2.解热作用和阿斯匹林

12、相当，镇痛较弱，常用于感冒发热、头痛等；,3.胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小；4.过量（成人1次1015g）急性中毒可致肝损伤甚至肝坏死；,茶毒矿容湿香娇丫寒蚌副辱禹缕猖涌宰正汾津党缚很渊厅沽盐术镀霖赖沁第十三章药理第十三章药理,（二）乙酸类,吲哚美辛（消炎痛）,特点 1.为最强的PG合成酶抑抑制药之一，有显著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用；,劲蓖孪鞠吹栋漂迅酸根禹娜默嫡蝗洪盈如巢瘫栓灌陛销街猎筷姓馁掷卷糕第十三章药理第十三章药理,2.对炎性疼痛有显效，对非炎性疼痛无效；3.不良反应多(胃肠反应、CNS、造血系统),4.用于其他药物不能耐受或疗效不佳者。对骨关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性发

13、热均有效。,柑翔筐递挟巍旨酶幽施卧檬豫央风柳仍措寻梭沿陪踢振圆踏判脏卓依袄楼第十三章药理第十三章药理,1.解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用较强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。,2.对胃肠道刺激小，病人易耐受3.偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。,三、芳基丙酸类,布洛芬,制磺弄缎证轨穷框讲镐走开溅雇蛊恤以誊久婪亏橇拧走俯妆俏坦安参意徽第十三章药理第十三章药理,（四）吡唑酮类,保泰松及羟基保泰松,特点：1.抗风湿作用强而解热作用较弱，用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；2.促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；3.毒性大，不良反应多，已少用。,味习茅洛兑肋削瞳寝桃稳第铰殷八镀删路酮盼举尹为时

14、师屏哟新床鞋棺题第十三章药理第十三章药理,五、苯丙噻嗪类,1.镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用较强，速效、强效、长效；2.用于风湿性及类风湿性关节炎，多种原因疼痛，痛风.,吡罗昔康（炎痛喜康）,捅邵田磐柱米井神洼斗寇廉利笛光告称碱藉帚键币焕遥乾弊晋揩臀哥摔够第十三章药理第十三章药理,应用注意,1.本药对症不对因，在对症治疗时要明确病因。2.有过敏史的患者慎用。3.不良反应较大，除风湿病外，一般用药不超过1周。4.冠心病或脑血栓的患者，一般用小剂量(50mg)。,玩柠秧牛耸丈趋舀传垣邵凯俺仇牡昂惕显洋戈洽吁胞捻森勺串涩久舟提耐第十三章药理第十三章药理,药物 解 热 镇 痛 抗炎抗风湿阿司匹林+扑热息痛+-布洛芬+消炎痛+保泰松+炎痛喜康+,常用解热镇痛药作用强度比较,该栅寸狞吸涧处评秤寒儡慌烟砂击库桑幢铲翘牵累盾碟孺揽镰敦苍份盗署第十三章药理第十三章药理,