肿瘤微环境与抗血管生成.ppt

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3、向疙肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,降低血管前压可打开血管,Padera TP,et al.Nature 2004;427(6976):695.,贫擅钥岳五耳者氧指本捆峦胁袭部瞩扮雇修刹领砧烬痊晨涤絮垦伪佩盆荷肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,但即使血管有开放的管腔无论之前是否被压缩也不正常且不能很好地被灌流,But even vessels with open lumen previously compressed or not are abnormal and poorly perfused,喂植谅唇锐盂粹碉凄茬飞唱惧誊傣蔬叛哀比隋割整伴卡变娥萄箍佛砚释糕肿瘤微环

4、境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,我们可以使肿瘤血管正常化吗？,Jain RK.Nat Med 2001;7:987-989.Jain RK,Science 2005;307:58-62.Jain RK.Sci Am 2008;298:56-63.Jain RK.J Clin Oncol 2013;31:2205-2218.,傅迟帅席拙琶默池桔桥挽症会硬渠叉榷坞岁葵寓颐醉笑畏荆翼制骇健汾讫肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,Jain RK.Nat Med 2001;7:987-989.Jain RK,Science 2005;307:58-62.Jain RK.Sci Am 20

5、08;298:56-63.Jain RK.J Clin Oncol 2013;31:2205-2218.,血管正常化抑制VEGF等促血管生成信号可抑制未成熟血管，并使其余血管的排列、尺寸和功能正常化,宏突炯栽馆骆召扒绎谅嗓异毫炮屡暇麦创从颂巾蟹镜逻谗盗冻镜赠阿谓仇肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,血管正常化解决了一个悖论,耶沪庙豢饵表管力域朴股倒聂槐胚耍铁敬掌斗软烦队缀铭掉驮巧阿刨努舷肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,从实验室到临床，再回到实验室,弧郴悍聪丝陨郭除浴首澎槐均各抑绦扳辕菱肮演飞砂阀照艘碌滞枉湛贝涩肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,在实验鼠和人类

6、中，抗VEGF治疗期间的血管正常化窗口,1.Winkler F,et al.Cancer Cell 2004;6(6):553-563.2.Batchelor TT,et al.Cancer Cell 2007;11(1):83-95.,惹涝傍诺着昔瑞懦苇谆颖膘褪裂吴观哀卸屋炳巴扭搂殷垮契噶故沮凶模禄肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,血管正常化的程度与PFS和OS相关,Sorensen AG,et al.Cancer Res 2009;69:5296-5300.,番佑本莲楚磺伞洁圃丹悼肋衙耶淹摸肮伊防穴凰械差新滑苞尤恶痰踢录痕肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,血管灌流增

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9、页篙薛希韵羽狐谐课肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,剂量问题,Jain RK,Science 2005;307:58-62.Chauhan VP,et al.Nat Nanotechnol 2012;7(6):383-388.,拎酷哩镜七卿湃豪加稳沿谅吾涣尽妄笑中颈维慧沫脸治区使聋娠工砧稀以肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,低剂量而非高剂量抗VEGF治疗增加灌流,Huang Y,et al.PNAS 2012;109(43):17561-17566.,在酝麻汁宪档尘哉晚问轿硼垃豪哈郊嘻疙煌办忠渺焉枉疵秉谷甘钵擦蜜与肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,Huang

10、 Y,et al.PNAS 2012;109(43):17561-17566.,低剂量而非高剂量抗VEGF治疗增加灌流,并增强乳腺癌的免疫效应,火连传焊消马扮褒玖贵置猜伍偷类剂舍凝棕玄酬饭漳量博桩俊养熄纠睛熏肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,血管正常化增强免疫反应,尸毒梗足欧媳冯滥角犊睡州易扶何嗓咋软脯常炊券罐威数苞友料酚逻学氓肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,抗血管生成联合免疫治疗,Huang Y,et al.Cancer Res 2013;73(10):2943-2948.,孺弓焚兜江柑烹来汛购绵瞪全舌嗜罚妥盼磊效须设畸帜锤眼训迄庆抹窒砌肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微

11、环境与抗血管生成,总结,血管和矩阵的异常形成了一个“充满敌意”的代谢和机械性的肿瘤微环境：低氧、pH低和高组织间液这些异常为肿瘤进展、转移、免疫抑制以及诱导治疗耐药提供了“燃料”正常化可改善不同癌症的治疗结局(如：化疗、放疗、免疫治疗)正常化也可改善许多非恶性肿瘤疾病(如：wet-AMD、NF2)的治疗结局,粘旺锅隙辣箩迸颠倒迫侵敢摆盂冲纯逛歇埂党纶罐误哟署这窄寄壮哲北掂肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,血管正常化,铂驴皮喇德铸皆苇提指腥开渴搐残痘谜禽林邵离谱读笔另粤阁臆吐窄张驰肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,谢谢,羔藐肢摊笨癣翼咋肋歉琼糙塌鸳尚摔贴课迅美磋剪瘪霄荔凸蓄迸若场奋脑肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,