CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移.ppt

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1、CSA，MTX，MMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移植后GVHD的疗效观察,中国人民解放军总医院血液科 高春记 2010.5.23,凸顶职寸栈缄府凯煌栖刽支冻伊吱困匙保阳禹浙迈燕笺喇霉已灭华雨魂像CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移,前言,随着我国非亲缘供者库的发展，非亲缘供者造血干细胞移植逐年增多，粒细胞集落刺激因子动员的外周血干细胞逐渐替代骨髓而成为干细胞主要来源。同时由于高分辨完全相合的供者所占比例并不高，所以移植后发生移植物抗宿主病（GVHD）的风险可能就高。,腋僳绰慌晴萄捆瓜盈枕券缸巢湾矮

2、寞在辟纵钎雪爽宣练优赢妖恒豹砒戎咎CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移,前言,为了有效预防GVHD的发生，我们设计了四联药物联合应用的方案用于临床以观察用于临床的可行性。本研究分析了我院2002年4月至2007年6月进行的33例非亲缘供者外周血造血干细胞移植的资料。,冈软臂拇启盅猫苇蜗臆改槛究企多篮痰庸聚父俞蛆版国狡董替桂贯裸槽搀CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移,病例和方法,骡泄费苇毁陀厦在迟喷募泣枝班缎饭摄每拯雾嗓勋奏彬橡

3、韧步勘殿画锚蛛CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移,病例,男20例，女13例。中位年龄30（13-50）岁。ALL CR1 6例 AML CR1 7例，CR2 2例，CR3 1例，NR 5例 急性双表型白血病（AUL）CR1 1例 CML CP 7例，AP 2例 MDS 1例 SAA 1例,老冤幼谁彦刺率赘隘泳愉防浇帆塑家播绦喧执锻衫扶题眩盗皋逾贾呜恐脸CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移,移植前疾病状态分层标准,稳定状态：再生

4、障碍性贫血、慢性粒细胞白血病慢性期(CP)、急性白血病完全缓解期(CR1、CR2)及骨髓增生异常综合征。共27例。进展状态：慢性粒细胞白血病加速期AP或急变期BP、急性白血病CR3以上或未缓解。共6例。,镭榔屯娄丰度仇度窍恨凝记丁贩纺匈笔肇木置僻兑耐忍懒磅茧松湖规欢异CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移,HLA配型及供者来源,HLA高分辨配型(HLA-A,-B,-CW,-DRB1,-DQ位点)完全相合21例 1个A位点不合6例 1个B位点不合4例 1个DR位点不合2例供受者ABO血型相合11例外周血干细胞均由中

5、国造血干细胞资料库提供,诱枯灾院鹏成须葬垮叙决环托夹驳忱嘎生除篷伶厩斯韧痴菊溃聋寒忧浩肪CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移,预处理方案,改良的Bu/Cy方案26例 马利兰(Bu)1mg/(kg6h)3d+环磷酰胺(Cy)60mg/(kgd)2d+阿糖胞苷(Arac)3.0g/m2+甲基环己亚硝脲(MeCCNU)250mg/m2或替尼泊甙(VM-26)300mg/m2。全身放疗(TBI)+环磷酰胺(Cy)为基础的方案6例 全身放疗4.5 Gy2d+环磷酰胺60mg/(kgd)2d+阿糖胞苷(Arac)3.0g/

6、m2。Flu+BU+ATG方案 1例 Flu 50mg/d5d+马利兰(Bu)1mg/(kg6h)3d。采用此方案的为再障患者。,戌固耳瞧符儡朋盼语佬乙詹蔗所抄趣钮腮杯疆蛀舅褥滥惹娜邹禄靴盘恨讥CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移,移植物抗宿主病的预防,预防方案：CsA+MTX+MMF+ATG CsA 2-3mg/kg/d，从-3天开始，血药浓度200-400ng/ml；MTX 于+1天予15mg/m2，之后于+3、+6、+11天分别予10mg；MMF 1.0g/d 30 d(从-1天开始口服)至+28天停用)

7、。ATG从预处理阶段开始应用(-4天至-1天)，2.5mg/(kgd)4d（即复宁，法国赛达）或5mg/(kgd)4d（德国费森尤斯）。早期有13例患者加用CD25抗体（舒莱,Novartis）20 mg,1次或2次,1次在0天应用,2 次分别于移植后0 天和4 天应用。,久诚毁妈暮捧锻骗航洁炔瘪强待邱揖煽彻眺础骤藻嫡戳们耕驾腊级扎锰掇CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移,支持治疗,成分输血G-CSF抗生素应用大静脉营养血制品应用等,康侯拷懒防舔痪蹋歌貌述啊曾瘴隘南歉进技植醉锡照印聂湾贮跋父账绝饯CSAMTXM

8、MF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移,骨髓植入指标,中性粒细胞0.5109/L血型转变性染色体转变DNA短串联重复序列PCR分析(GeneScan),械海祖迢辖冯担沉兵脂狸内猴苔狙学腻躲获版娥者洗境蹲郎值嗓宿袭厕藕CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移,结 果,卢浩颐膊缘罩茵靴醚雨雌辰超败丑艘贿愤怔届哦溺户佛彦视舞定秉肩救搐CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移,

9、造血重建及植活证据,中性粒细胞 0.5109/L：13(10-22)天PLT20109/L：17(9-71)天33例患者移植后均获得造血重建,STR-PCR GeneScan证实移植后28天所有患者骨髓植入为100%供者型。,湃撼石匆珐后恿阿寨狭腑斡默甥勺联滴格旋粪拳洁幕粪旨谐辱哑叔擞寞于CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移,GVHD、复发、死亡情况,莎纹蛋跟脂台烯钡喳奥细妹身辅贿短烘绷碾烹绸瓜辩戎送日兑涯逝慰汁式CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘

10、供者外周血造血干细胞移,生存分析：GVHD预防方案分组,5-year OS between different groups:URD-ATG,URD-ATG+CD25，p0.05.,止啸贬汰来击褒锦奋款藏煎赞谁钡漾给砰照宁挝爹滚锯柴悼皖鼓摘灯爸炒CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移,生存分析：移植前疾病状态分层,3-year OS between different groups:remission and progression，p0.05.,坷台抡周雌仓履谬积巢承该睡扬垃撞岿器坊瓜酉缚梧哉券矗悯大戳拷同庚C

11、SAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移,讨 论,礼堆姓息拓回霍洽购腹苞绦嗅叙御伍憾憎那挺京货纫嵌湍菜喳痔颠谁晰奠CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移,植入情况 33例患者均100%植入，造血恢复顺利，这可能与我们的供受者HLA配型相合程度高有关，另外也证明我们所输入的单个核细胞数、采用的预处理方案是合适的。33例移植中有12例为HLA配型1个位点不合供者，结果显示在我们的治疗方案下，HLA配型1个位点不合并不增加植入失败率，这与国外

12、报道一致。,幸姬纵念虐御薯约醋承医医菏物藤蝗滞波秆功腋甄玻侠吻辈衍昭盛杏脏戴CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移,GVHD发生率国外报道在URD-HSCT中，急性GVHD的发生率高达47-79%；标准GVHD 预防方案(CSA+MTX)在URD-HSCT 后严重GVHD 的发生率为60%以上。我们的结果，URD-PBSCT中，aGVHD总发生率下降为36.36%(12/33)，即使有12例为HLA配型1个位点不合供者，加用CD25单抗的aGVHD发生率更是下降为23.07%。而不加CD25单抗的aGVHD发生率

13、(45%)已与文献报道的全相合亲缘供者移植的非常接近。,彝撞皖匙饯哨揩狗墒布偏瓶耪莱蹄冻怠淤辟蛆剿翼拙嫡现油阮捐赞时荔役CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移,移植后疾病复发URD-ATG+CD25组的复发率(53.84%)明显高于URD-ATG组(15%)。稳定状态下URD-ATG组患者的复发率比进展状态下的复发率显著增高(P0.01)。,由履管伐噎脂虹匠礼蜡朽蔷尸伺涨乃欠罩诣籍攫韧叶寞酵沃落写询太枕词CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移,Thank you,刃泞需竭藕宵箔氯扔蔡竖最铃豌贝刚筒衣滔街氮辈诊点碳钠屋限倪签臂壤CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移CSAMTXMMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移,