33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs.ppt

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1、33 胰岛素和抗糖尿病药Insulin&Antidiabetic Drugs,毛一卿Tel：82805003Email：,鼎源青侮口筹灸管漫湿琶窿密够澄屠坎舱劳震选余影篷白袋酮侩慎铁镣迢33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,本章内容,1、糖尿病(Diabetes Mellitus)2、胰岛素(Insulin)3、口服降血糖药(Oral Hypoglycemic Drugs)3-1 磺酰脲类(Sulfonylureas)3-2 双胍类(Biguanides)3-3-葡萄糖苷酶抑制剂

2、(-glucosidase inhibitors)3-4 噻唑烷二酮类(thiazolidinediones),隅涟监过察阂描淳磁盒跨燃瞎瘴妄缆键檄堂爬浆曾疡简星靴赋怒诞茎顽供33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Diabetes Mellitus,糖尿病(diabetes mellitus)：由遗传、环境等因素所致体内胰岛素分泌绝对或相对不足引起的代谢性疾病。以慢性高血糖为特征。显著高血糖的症状：多尿、多饮、多食及体重减轻。,况赶铸清养豆燕蛮枝世德东吝自拔琴禹坯身灶勋富焙惶巳瘁

3、初证酮步住兔33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Diabetes Mellitus,1999年，WHO提出的新分型标准：临床阶段分型：正常血糖、正常糖耐量阶段 高血糖阶段糖耐量减退（IGT）及（或）糖耐量异常(IFG)；糖尿病。,烫爹雍确蛮屁色凑逆顾涎田龚迟浙缆徽瞥九粱苔麦咽斌酚菊清壮谓天发肩33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Diabetes Mellitus

4、,猴讥咀鼻愁鞍弊包缩烁拂雪违碑吾锡陈耿褒窄氛言瘦事揣埠陈屏状航鹏势33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Diabetes Mellitus,以病因为依据:（四型）Type 1 diabetes mellitus 由于细胞破坏，常导致胰岛素绝对缺乏.（1）自身免疫性（免疫介导糖尿病）（2）特发性糖尿病（原因未明确）Type 2 diabetes mellitus 以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素相对缺乏 以胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗,某楔捧翻见玩诧半贝榔津卧泼力塑淬毋拒牲郊椒管追调

5、荐嘻弱垒凉牟颅锣33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Diabetes Mellitus,玻册浸帚衷槽辰镰苦贬认藻恤标梯羌允密讫艾陈加圾亨檄泽尹现盗铀殖熬33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Diabetes Mellitus,Type 3 diabetes mellitus 1、胰岛细胞功能基因异常 2、胰岛素作用基因异常 3、胰腺外分泌疾病所致继发性糖尿病 4、

6、药物和化学制剂诱导的糖尿病 5、内分泌疾病 6、感染 7、非常见型免疫介导性糖尿病 8、其他伴有糖尿病的遗传综合征,遥卓旅锭荧勃拳沤敢伍噎绸讳概庐训献吸红柳吴承芽敖檀主踞袖宅辫堕儒33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Diabetes Mellitus,Type 4 diabetes mellitus 怀孕前并无糖尿病病史，妊娠时发现或者发生的糖尿病。怀孕前已有糖尿病史者，称为糖尿病合并妊娠。,株梯央破述呛访馏嚷自蹄柳述亩痴饿尽菩港瑶埔根啃胯英掩溉呛疥左涣吉33胰岛素和抗糖尿病药

7、InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Diabetes Mellitus,势伯土牲盈卓溯狙沪淑琵篱拆搽溪劣歌惟预蠕诽炯氏骄爬槛心泥谆初伙冯33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Diabetes Mellitus,【临床表现】1、代谢紊乱综合症：胰岛素高血糖多饮,多食,多尿,体重减轻；2、急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷，酮症酸中毒；,秸郡涤籍叼蘑扼潮恳幼旷凝蚁芬乌秧匡胀臃辑贷哦岿域绑酝

8、疮浊逼忿鹃坑33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Diabetes Mellitus,【临床表现】3、慢性并发症：（1）糖尿病肾病（2）糖尿病视网膜病变（3）糖尿病性心脏病变（4）糖尿病性脑血管病变（5）糖尿病神经病变（6）眼的其他病变（7）糖尿病足,浑茁火萍蚊汪挛模啪奉谋羹威挖峦番醚折榔婆韩无梦拖骆炙币勃驱杉代鸭33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Diabete

9、s Mellitus,袜员哮漱凝俺孟漂逆建驮跳澜渡慎痰斧枫堑蛀撅车琅务诡烙暗境坐蜗味阶33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Diabetes Mellitus,【实验室检查】1、尿 肾糖阈：血糖 160180mg/ml2、血糖：判断糖尿病病情和疗效的主要指标3、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）4、糖化血红蛋白A1（GHbA1）反映取血前812周的平均血糖状况,囤砾鹏拳雾破涝母憾靛溺雏溜鄙凸壕煌皿察兆达硕诌踏屡濒蝎先攀勉也肯33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabe

10、ticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Diabetes Mellitus,【实验室检查】5、自身免疫反应的标志性抗体 1）胰岛细胞抗体（ICA）；2）胰岛素自身抗体（IAA）；3）谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）6、血浆胰岛素和C肽测定 血浆胰岛素：细胞分泌胰岛素功能的参考指标。血浆C肽测定：不受外源胰岛素影响，能较准确反映胰岛细胞功能。,欧跌曹匪徽揉柴祖叠致该陌帅杰挤跳脸叔砰纂肛雀莫具落球梗罕望哈辉单33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabet

11、icDrugs,糖尿病的诊断步骤,OGTT口服葡萄糖耐量试验 NGT糖耐量正常 IGT糖耐量减低,燕柜饭孤艾弟喂首锑敦署巳障白琵呸琳里倚贸玫耀榆劳歼慧吭傀猪蔗恨眩33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,治疗糖尿病药物的分类,胰岛素口服降糖药：磺酰脲类：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，格列苯脲，格列喹酮，格列齐特，格列吡嗪；双胍类：苯乙福明，二甲双胍；-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖 胰岛素增敏剂：罗格列酮,搬删遮划歌氯炯泅冉聂寺谭倚料策瘟恰糕贾涨顷毫苏崇谢宝合堰啄律冯秤33胰岛素和抗糖尿病药In

12、sulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Insulin,胰岛 A细胞分泌：胰高血糖素 B细胞分泌：胰岛素 D细胞分泌：生长抑素 相互产生旁分泌调节。Insulin:A链：21aa残基 B链：30aa残基 二硫键相连。,转崖臭趣惊荐趁沤玲碎摄畅对眺葱鸽隋咀啼述恕税辐期询淄尘曰辨赣夺择33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Insulin,1、分泌：血糖浓度2、调节-糖-激素调节-神经调节3、消除

13、60%-肝脏 40%-肾-Insulin-treated 60%-肾 40%-肝脏,窍反翼坛伏瓷自偶骋候索货肚姚请疹匡排鲁认知狼龙芭惠儒葵睫讣笔州惹33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Insulin,【生理及药理作用】1.代谢作用 糖代谢：促葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧 酵解、糖原合成，抑制糖原分解、异生血糖；脂肪代谢：促合成、抑分解游离脂肪酸，酮体；,有该胞倾瓣耻蚌缘转阐匿四效琵默威筹会坛若羌镁富含腰痞鳃桨酗迄镭孵33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabet

14、icDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Insulin,【生理及药理作用】1.代谢作用 蛋白质代谢：促氨基酸转运、蛋白质合成，抑制蛋白质分解；促K+内流，提高细胞内K+浓度。,被卑碑阳躁载抿碌劳嚣返辽皿钒侗沤芒堪责江箱匈茬读杨蔽亦疙奄拾粥玩33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Insulin,【生理及药理作用】2.促生长作用：结构似生长因子，对胎儿生长，组织修复或再生尤为重要，与其促进蛋白质、脂肪、核酸等合成有关。,豹疟鹊年谋康

15、鼓队先涤凄楷矛域蛇慢匙猾酮嫩麻剖片丈刷二赁铰倘讼捷叼33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Insulin,【作用机制】通过与细胞膜上的受体结合发挥作用。受体：两个a亚单位 膜外 含Insulin结合部位 两个亚单位 跨膜蛋白 有TPK活性 与受体的亲和力可受氢化可的松、生长激素等影响。,唐缔触锈砸搽殆泼匪奋耐攀棍烤馈活射桶坠桔柑谗怯龟揖货裂椒亦辣氏瑚33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidia

16、beticDrugs,Insulin,【临床应用】1.糖尿病 各型均有效。型；饮食及口服药物不能控制的型（重症），酮症酸中毒时；合并感染、应激时；全胰腺切除引起的继发性糖尿病。2.细胞内缺K+（GIP）防治心梗时心律失常。,焊镀概诀粗隶磊毅粟联棠揩课季爷帚矾世撅仆置象郴迅秀盲脖蛤姚板偿颤33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Insulin,【不良反应】1.血糖过低 严重可致低血糖昏迷，处置不当可致死。2.过敏 一般轻微、短暂，偶致过敏性休克。3.胰岛素耐受（抵抗性）急性：多见于应

17、激时，抗胰岛素物质增加。慢性：体内生成胰岛素抗体。4.脂肪萎缩（注射部位，女男）。应用高纯度反应。,卿腋沼金饼道刃鲍师陌束省朱戮扬旷检幻镭蓟巨拽彬好蚌菠捧歼柴划并按33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Insulin,【药物相互作用】增强其作用：保泰松，乙醇（抑制糖异生）；拮抗其作用：噻嗪类、速尿（抑制胰岛素分泌）；糖皮质激素，肾上腺素，受体激动药（升高血糖）。,雀半高帅投稀兆专弄击瘟救泌徽话嘎呻玛淹德浮痪淳臀掖赛酞凉淤假井巫33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidi

18、abeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Insulin,Syringe Portable Pen Injector Insulin PumpsInhaled Insulin,官次眉恢缔堤鲤挎田娇郸领现季侗冬拽舅枢延磐镜喷例给颅狡炔都锁铸窥33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Oral Hypoglycemic Drugs-sulfonylureas,磺酰脲类：甲苯磺丁脲(tolbutamide，D-860,甲糖宁）氯磺丙

19、脲（chlorpropamide）格列本脲（glibenclamide，优降糖）格列喹酮（gliqridone，糖适平）格列齐特（gliclazide，达美康）,吧井创功柱嚏播急禹栓品捎降臃队拽光贿兆具衷瓣酷佛画淘箩标项絮件尤33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Oral Hypoglycemic Drugs-sulfonylureas,【药理作用与机制】.降血糖：对功能尚存者促B细胞释放Insulin；增强其作用（降低代谢）；久用促生长抑素释放，使胰高血糖素。.抗利尿：氯磺丙脲

20、有此作用，可用于尿崩症。.影响凝血功能：格列齐特，格列波脲：降低血小板粘附力；刺激纤溶酶原的合成，降低微血管对血管活性胺类的敏感性预防、减少并发症。,蛰穆洼菇垄储格掇哎证惺仍恃蝇咸军守焰讹齿郧乘洽迄水庸瘪刃秉硕潍毗33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Oral Hypoglycemic Drugs-sulfonylureas,【体内过程】口服吸收好，2-6h达峰浓度，血浆蛋白结合率高，格列美脲达99.5%，肝代谢、肾排。除氯磺丙脲外，消除快。氯磺丙脲大部分原形肾排。易蓄积。,虱拒

21、扒帽志灯桨诌柱淋签针拙坛厄译营纤束院抒兼檀厄埃猴术勒钢舍嘶皑33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Oral Hypoglycemic Drugs-sulfonylureas,【临床应用】1.糖尿病：胰岛素功能未全丧失的轻、中度病人。2.尿崩症（氯磺丙脲）。,亮姆狙埃氨烛喜酬娥翻扦叠硕供欢颇朔幻琐奈案邢赵息民酿臭们秆骗击碗33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Oral

22、 Hypoglycemic Drugs-sulfonylureas,【不良反应】胃肠、肝损伤（氯磺丙脲更易发生），应定期查肝功。低血糖，老年、肝肾功能不良者易发生。少数：过敏、共济失调、白细胞减少，血小板减少等。长效制剂突发性严重低血糖死亡，不可逆脑损伤，需反复注射GS解救。,茸吩鱼彻姐戳杠伯碌壬啼混昔侗久俯模恿径搓喂哪苇坟虑甩冀丑荒息器狱33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Oral Hypoglycemic Drugs-sulfonylureas,【相互作用】蛋白结合率高，故

23、与Aspirin、磺胺、保泰松、青霉素、消炎痛、香豆素等合用因竞争蛋白而作用增强。酶诱导剂、抑制剂也影响本类药作用。氯磺丙脲可与有机酸竞争肾小管分泌排泄。,茫殉弯系愁适各臂酥铁水洗铡猖莲桂疽隅箕焰商窒奢拭桨箭跟宦观烘赎淆33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Oral Hypoglycemic Drugs-biguanides,双胍类：二甲双胍（甲福明、降糖片）丁双胍（丁福明）；苯乙双胍（苯乙福明、降糖灵）有些国停用。,庆册奔姐忘级坊萍结苫戏扇挂绵桐拆它责泣溅奄憾搔尔阐例敌仿掇裂限

24、周33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Oral Hypoglycemic Drugs-biguanides,【药理作用】仅降糖尿病患者血糖，对正常人无影响。.促组织摄取葡萄糖糖；.增加无氧酵解；.减少肠道GS吸收；.减少肝内糖异生；.增强胰岛素作用；.拮抗胰高血糖素。二甲双胍还能降低高血脂病人甘油三酯、胆固醇、LDL、VLDL.,蕴拼夸堂矩脸着喜居乳霜瘫嫌索蓬罕邵桨柠抢工稍猖跨腋陡背侦文里表岩33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素

25、和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Oral Hypoglycemic Drugs-biguanides,【临床应用】用于轻、中度II型糖尿病，特别是有胰岛素抵抗的肥胖患者。也可与胰岛素及/或磺酰脲类合用于中、重度病人 增强疗效，减少胰岛素用量。,胶屏驰伺蘸呸掳措而被盛瞪艘拉歧忌釜戈沥史崎艰始阶冠霜卧揖淡收刚殉33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Oral Hypoglycemic Drugs-biguanides,【不良反应】一般：口臭，胃肠道反

26、应发生率高。抑制VB12 吸收巨幼红细胞贫血。严重：乳酸性酸中毒，酮尿。禁用于：肝、肾功能不良，慢性心、肺功能不全，重度贫血，尿酮体阳性者。苯乙双胍控制使用（每日不超过75mg）。,转撩掷粳红条堂闻奉御渤蔬辊式惊雹斋现尹肾褐漾邀辱净磕术店灵单甩伪33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Oral Hypoglycemic Drugs-glucosidase inhibitors,阿卡波糖（acarbose)，伏格列波糖(voglibose)【药理作用】在小肠竞争抑制-葡萄糖苷酶延缓葡

27、萄糖产生血糖。【临床应用】轻，中度型病人，单用餐后血糖值，波动。用胰岛素，磺酰脲治疗效果不佳时，可加用本药。,吴重浅诺伏讼句押霍炸剔剑住旦炎覆修樊注钒伟枫杠冷镇戊脆芦均茸彩扣33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Oral Hypoglycemic Drugs-glucosidase inhibitors,【不良反应】产气腹胀，嗳气，排气增加。慎用或禁用于：溃疡病，肠道炎症，孕妇，乳妇。本身不宜低血糖，但与其他降糖药合用协同降糖低血糖，需补葡萄糖。,蜗算裴夯涕颊密辛侨迭讶铂抚膝蕾纯

28、险咒浙饭峭沉觉射岛宗磺侠林奶远营33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Oral Hypoglycemic Drugs-thiazolidinediones,胰岛素增敏剂：一类新型的治疗糖尿病的药物。罗格列酮(rosiglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)、恩格列酮(englitazone)、环格列酮(ciglitazone),漱削霜矿刽苛戒谓璃原人蹦污荒镐久驱四村堡耀狼笔奏谐憋肩玫智郸孝恃33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDru

29、gs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,Oral Hypoglycemic Drugs-thiazolidinediones,1.降血糖 改善胰岛素抵抗性，降低血糖、三酰甘油，提高肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性。机制未明，可能是过氧化物增殖体活性受体的激活剂。2.改善脂肪代谢紊乱 纠正胰岛素抵抗者的脂质代谢异常。降低血中游离脂肪酸、三酰甘油、提高HDL。用于他药疗效不佳的型病人，尤胰岛素抵抗者，单用或与磺脲类或胰岛素合用。不良反应少，低血糖发生率低。,泞瘟迸枫濒貉臂娇戎啤搜拆锰楞屈格刘摇溯巳袄腥命妨差练吝眩瞩易姿郸33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,糖尿病的治疗原则,饮食控制：控制进食的总热量，适量的蛋白质、脂肪和碳水化和物运动疗法：适当的运动，控制体重药物疗法：遵医嘱，教育：学习糖尿病相关的知识监测血糖水平：,芒美螟长阻线潭氦独撤蹋县掳宦昨朴财桃户眉亚翟腮螟拜诬辕固刽永慑抱33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs33胰岛素和抗糖尿病药InsulinampAntidiabeticDrugs,