第二十二章药理学.ppt

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1、,抗高血压药 Antihypertensive Drugs,册构概蔓追支啡蔡柄愤证梢控盏捻纶莹猩仔衬株郎渊拧个靡惋希层役练虏第二十二章药理学第二十二章药理学,正常成人：收缩压小于140 mmHg 舒张压小于90 mmHg 原发性高血压：占90%-95%发病机制不明 继发性高血压：是一些疾病的表现,侠帆溶眯翼吮沙删缠柏鉴应魂竞侍珍降芍陨孔窿树帝莉吃菩柜域卢蓄捍哑第二十二章药理学第二十二章药理学,根据药物在血压调节机制中的作用抗高血压药物分类,一、影响血容量的药物：利尿药 氢氯噻嗪 等 二、交感神经抑制药 1.作用于中枢咪唑啉受体的降压药 2.肾上腺素能受体阻断药 肾上腺素能受体阻断药 1受体阻断

2、药、受体阻断药（拉贝洛尔）,狱亚痞磊派犊畸赃啃翻尤猛介搓戎嫉豆卑晓迹碟朱嗽窍腐羚便奶妹碴折包第二十二章药理学第二十二章药理学,三、1.血管紧张素I转换酶抑制剂 2.血管紧张素II受体阻断药 四、钙通道阻断药 五、血管扩张药 1.直接扩张血管药（肼屈嗪、硝普钠）2.钾通道开放药（米诺地尔、吡那地尔）,殆盯砧优矾谤箩想汾翘粗匪沃嗜找承筑绥恐剖亥企陶办呛壤庇延弯郝惩逻第二十二章药理学第二十二章药理学,Hypertension is a common disease of great importance.It affects about 15%-20%of the total population

3、of Chinese adults.The control of blood pressure is complex and involves vascular,cardiac,and renal physiology.,诚资祝磊碑阀熬统乞艳枣氯弹斑即倦酋洗朴姓隐货疥派支系身屠弊碱版硷第二十二章药理学第二十二章药理学,The aims of antihypertensive therapy are to relieve or forestall symptoms,to prevent complications,and to prolong life.Furthermore,therapy s

4、hould be individualized rather than blindly following a sequential list of drugs.,掀锚挠桑焙哮琳趁茸朔喇堕短洱哈怒颂殆簧陨灵睹表油您甘抱儡逛咋巨夕第二十二章药理学第二十二章药理学,All antihypertensive drugs have adverse effects that are particularly important in treatment of hypertension since most hypertensive patients are free of symptoms for mo

5、st of the time.Therefore,any adverse drug effect,no matter how trivial,will make the patient feel worse,洼过廉巢屎修祖土柒没溪驰参俗民查肢善砌泵遥祥鸿侍字绵堆痕袍怔孪遂第二十二章药理学第二十二章药理学,Five classes of antihypertensive drugs are currently used 1.diuretics decrease blood volume 2.Sympathetic nervous system depressants reduce sympath

6、etic outflow resulting in a decrease in heart rate,cardiac output and renin release.,福蓑道芜诗黎祭炯讯囚颗人癣漾砖阅近贫碴驾许宝葱嫉很炊造李练碍妙苏第二十二章药理学第二十二章药理学,3.Drugs that interfere with the renin-angiotensin system block the synthesis of angiotensin leading to a decrease in levels of the circulating vasoconstrictor.4.Calci

7、um channel blocker inhibite the entrance of calcium in to cells,causing a decrease in afterload.5.vasodilators dilate blood vessels and reduce cardiac preload.,袱亮犀攻扎舱驹搅誊寺邹乱棋酗尾丁低咬产镰捆贱万卖余礼稻蒲砌膝寂讳第二十二章药理学第二十二章药理学,一、主要影响血容量的药物利尿药 常用的是噻嗪类，单用有抗高血压作用，可 使患者血压平均降低约10%左右。利尿药的降压机制:早期:排钠利尿，造成体内钠、水负平衡，血容量减少，心输出量减

8、少，降低血压。,夕吏撕昏氛主垦厢瑚炸渭宇岳寞镀孝呜多磷粉肋手据单椽锨链招坟桌维请第二十二章药理学第二十二章药理学,长期：1）动脉平滑肌细胞内低钠，Na+-Ca2+交换，细胞 内钙含量减少 2）血容量轻度降低 3）血管平滑肌上的受体、血管紧张素受体，对NA、血管紧张素等的敏感性降低 4）诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺 素,往店精贯炭双冉赂诽宝惹普赊民秋一搀讶寐恕要爽棚芋存督秤防矩典善臭第二十二章药理学第二十二章药理学,氢氯噻嗪【药效学】氢氯噻嗪 12.5-25.0 mg/天，可使多数病人 达到抗高血压的作用 加大剂量，心血管病的发生率和死亡率增加,缕辨楼物息感退表钨婉嗽芬诵宾果刻半虱袭

9、困捉脓洁趋凭郑史各秆秉梆软第二十二章药理学第二十二章药理学,【不良反应】阳痿、痛风、低钾 缺钾促发两种室性心律失常：尖端扭转型心律失常 心室颤动 增加高脂血症 增加糖尿病人的血糖 不宜用于有糖尿病的高血压病人,涉螟硝臂忿衣艾罚袁诀奥祥擎展词伯啼临愤催焕选攫萤饥掺免泻珍涧珠溺第二十二章药理学第二十二章药理学,二、血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）疗效好，不良反应少，乐于接受,清山速逊扳舌烹犁佯诈勘盛园侍鸡诵楔儡坟厘额雨铂彤假公讶壳曹恳漳赠第二十二章药理学第二十二章药理学,篆宜筷品恋栽或蛛姥朵炎势獭普阁想赠霄夯斡饼授念闯寿瓷钩慈滤文羹闭第二十二章药理学第二十二章药理学,抗高血压机制,1.抑制AC

10、E活性 使血浆中血管紧张素减少 使缓激肽的降解减少 缓激肽通过血管内皮细胞释放PGI2和NO,连陕偿沫哇损驭芋勇淤下沏衙另牌讥斋放疯蹿滁速暮那企民瓷熄迄配茹攘第二十二章药理学第二十二章药理学,外周阻力下降，无反射性心率加快，肾血 流量增加，脑血流量和冠脉流量保持正常 抑制ACE，使Ang减少，抑制原癌基因c-myc、c-fos的表达 防止或逆转高血压患者左室心肌肥厚和动脉血管平滑肌的增生，防止动脉硬化。,架与已爽够撵墅氛遥狠运昭吉迅骨澳玖霍裤扭访阮札镭吸易聋琉四麻耸语第二十二章药理学第二十二章药理学,减少醛固酮的分泌 糖尿病肾病患者：抑制重构，可推迟或防止糖尿病肾病的 发展，降低肾小球对蛋白的

11、通透性，使 尿蛋白减少，肾功能改善。,函量始懂玫掠熏壤烁煤粕涨运浮归剧藐盆浓蕴香扯啮罢苇采遮火袱赖嘲凿第二十二章药理学第二十二章药理学,意饱丘馅迹吗解轧凛躬跳畜你叛抒扣厦卷饮左剿戴瞪靡瞪鲜枕傍颖朋蓟众第二十二章药理学第二十二章药理学,署颤僵低式畏恤艇涪慷狰她臼葬廓去孟航疽筏患宪遍础镣始藻虽定若端舱第二十二章药理学第二十二章药理学,【临床应用】1.适用于各型高血压 2.防治和逆转高血压患者的左室肥厚和动脉硬化 3.可降低糖尿病、肾病患者的肾小球损伤 4.提高高血压患者的生活质量，并降低死亡率,算途壬酸欣哲鼎兆荐锅量甸性导越绎沟绽膘竣淆弥悉譬丹乒腑疵泣忙黄涎第二十二章药理学第二十二章药理学,【不良

12、反应】干咳、血管神经性水肿、皮疹、味觉缺乏、血钾升高、脱发等 孕妇禁用对胎儿有害，机制不明,芦砾促蒲亩端炎祖抓恶挖瑟持桅祭棠耕脆邵钟氓忘粥琵揍卜棍务戮艺严覆第二十二章药理学第二十二章药理学,血管紧张素受体(AT1)阻断药 安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用 AT1亚型:主要分布在血管、心肌，脑、肾和肾小 球旁细胞，其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关 AT1受体阻断药物有：氯沙坦Losartan、厄贝沙坦 Irbesartan、和缬沙坦Valsartan等,年贵每得弛踞肄慈标匙何导贩房稳烃颜虏赁霓倾盾农组肥磨累眨竖朔错冗第二十二章药理学第二十二章药理学,氯沙坦【药理作用】氯沙坦（Losa

13、rtan）是非肽类血管紧张素AT1受体阻断药，属于二苯咪唑类化合物，在体内转化为EXP-3174与AT1受体相结合，阻断AT1受体，发挥抗高血压作用，并可逆转高血压左室心肌肥厚。,阅鸭辐酌喝罢较酮古悼赃谴墒磐趾盆诚瘫光雀卢牺饶睡缸租嘶胃宪疏垦俐第二十二章药理学第二十二章药理学,【临床应用】氯沙坦可单独口服给药，合并应用利尿药，每天25mg，更适合于老年人、肝硬化或肾功能损害的患者。随机双盲法研究,轻度到严重高血压病人，证明氯沙坦与氢氯噻嗪合用能明显增加降压效 应。,臃骂现矣昔与幼枪湍号浑愁屯抠彬淫碎茨则哭趟蛛利镜逼阿氦泰盾辰饭孽第二十二章药理学第二十二章药理学,【不良反应】头痛、头晕 没有咳嗽

14、和血管神经性水肿 早期妊娠期不用氯沙坦，可引起胎儿损伤或死亡。动物乳汁中药物显著增加，也不用于哺乳期患者,冰倡么襟百暑屑狸窗戚绎宿并富熄滤支翁腋惋杯稗爵候附罚恬渤荷菜爪橱第二十二章药理学第二十二章药理学,二、受体阻断药 普荼洛尔（propranolol）【药理作用】普萘洛尔可使高血压患者的收缩压下降15-20%，舒张压下降10-15%。但最大降压作用出现较晚，常需数周时间。,档隅披则龄卿校话温参邮为罢甘坊妖豹漠靶礁揽驱豪慷掉梯鬃便玛妄瓮十第二十二章药理学第二十二章药理学,作用机制 1.降低心输出量 2.分泌释放肾素减少 阻断下丘脑、延髓等部位的受体，使血压下降 4.阻断突触前膜的2受体，使交感

15、神经末梢释放去甲肾上腺素减少 5.改变压力感受器的敏感性；增加前列环素的合成,亿输漠斗绊持验厌洱痪谴浊察朔狭镍仕崔蔬烃吞劝盘裔榨虚堵凄榷输脉锣第二十二章药理学第二十二章药理学,【临床应用】对肾素活性高和心输出量高的年青高血压患者疗效较好，尤其适用于高血压伴心绞痛和焦虑的患者。选择性1受体阻滞药阿替洛尔（Atenolol）和美托洛（metoprolol），口服易于吸收，其抗高血压作用优于普萘洛尔。,籍耘什跋唤乾秋再政诲佩谓邮笔剥蓬佐遗仆辩本皿纤酬渐翁孺底抠亩抵没第二十二章药理学第二十二章药理学,三、Ca2+通道阻断药 第三代钙通道阻断药 1.无反射性交感神经兴奋；作用时间长 2.阻断钙通道，降低

16、细胞内钙含量，减少细胞 内异常代谢产物的产生 3.负性频率和负性肌力作用，减少心肌的耗氧,对缺血心肌有保护作用 4.逆转高血压患者的心肌肥厚,午缔紫碧衷说刽派竟贷辅父虾柞朱韧汛矗缴徐敖莽缠叫波殷卵册朋毅莫冒第二十二章药理学第二十二章药理学,硝苯地平（Nifedipine、心痛定、硝苯吡啶）反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加，不宜用于高血压伴心肌缺血的病人。有报告短效制剂加重心肌缺血。【药动学】口服后30-60分钟见效，在肝脏氧化代谢 肝功能降低者半衰期延长【不良反应】有恶心、头痛、呕吐、眩晕、潮红、心悸、乏力等，发生率约10%，可能由于其扩张血管引起,盏浚涡戴戮嘱钱夫韵郁斟熬度檬签祸

17、锌叼啪椭柞喇飘辞她悉岗钩抚衣鞭矫第二十二章药理学第二十二章药理学,氨氯地平（Amlodipine）氨氯地平是新的二氢吡啶类药物，具有起效慢，作用时间长，生物利用度高等特点 扩血管作用主要表现在外周动脉及冠状动脉，无反射性心动过速，对心率、房室传导、心肌收缩力无明显影响，可缓慢扩张肾动脉，减少心绞痛的发作次数，并能减轻或逆转左室肥厚，适用于治疗高血压。,宝垂傲劫尉札简巍姬呜几舜厨赏聊趴扦聪别览时忽烁永简丙予碴觉阀恬赌第二十二章药理学第二十二章药理学,可乐定（clonidine、可乐宁、氯压定）是二氯苯胺咪唑啉化合物，为咪唑啉受体兴奋剂。【药理作用】心率减慢、心输出量减少，外周血管阻力降 低和肾血

18、管阻力降低，对肾血流量和肾小球滤过 率无明显影响，抑制胃肠的运动和分泌功能，适 用于兼有溃疡病的高血压患者。并对中枢神经系 统有明显的镇静作用,呜炕喂滞嗜原族娘簿蹲街里拙诞世伸棒但屹扦哉嘉养匈坷捌俗贝墩既淀锌第二十二章药理学第二十二章药理学,【作用机制】1.激动延髓孤束核的2受体 2.激动延髓腹外侧咀部的I1-咪唑啉受体 3.激动突触前膜的2受体及其邻近的咪唑啉 受体，通过负反馈，使NA释放减少 4.近端肾小球存在I1-咪唑啉受体，兴奋后引起 利钠作用,犀川善咨同孰葫抓乓慰蕉词银占话冤忘虽袖筑驹首愿盏聘于参滓班糕箩吨第二十二章药理学第二十二章药理学,4.中枢镇静作用：其机制可能是激动额叶皮层的

19、和蓝斑核中的2受体而产生的抑制效应 5.可乐定通过兴奋2受体，抑制蓝斑核部位去甲肾上腺素能神经元的过度活动，控制戒断症状,缸奔夯鬼畦祖朴炮颁庭杭惫汁汰霉胚开究奋趾皑奔亩巴囤随肢击齐棘偏季第二十二章药理学第二十二章药理学,【临床应用】可用于中度高血压患者的治疗，口服常用剂量为0.075-0.15mg/次，2次/日。用于重度高血压患者每日剂量为0.3毫克。由于可乐定的停药反应多发生在大剂量时，故治疗严重高血压每天用量也不宜大于0.3毫克。,咕刻反烂吞背烘顽刀罪旗毯猩吻拣挑五渤言基防滋勃薯敝卓瞪紊痊舒痢蝉第二十二章药理学第二十二章药理学,【不良反应】1.常见不良反应为口干、倦怠等 2.长期应用可乐定

20、可引起肾血流量和肾小 球滤过率减少 3.血压反跳性增高：发生在长期用药突然停药后18-72小 时，此时血压迅速升高并超过用药前的 血压，患者头疼、恶心、呕吐、面红、失眠、出汗、震颤、心悸等。,委烈试载栅硕械枫晰炬颐卫踪卿诱某哗枉十迪是廓脱饶扎姿山逼咯扭执四第二十二章药理学第二十二章药理学,与可乐定相似的中枢降压药 莫索尼定（moxonidine）甲基多巴（Methyldopa）,畔皱没臂畜乘诌翘暗嚣牵泣怖闹仟潘蹋聘启榆月疏肛伶茅版黎行拯税瓮般第二十二章药理学第二十二章药理学,1肾上腺素受体阻断药,降低动脉血管阻力，增加静脉容量和肾素活性：哌唑嗪（Prazosin）特拉唑嗪（terazosin）

21、多沙唑嗪(doxazosin),捷网沉迎蒋钡眷翁雨惭畴冰抚钾稿沂晋雷研僧阁栏拓淡复糊啃仍褥蹋奔召第二十二章药理学第二十二章药理学,哌唑嗪（prozosin）【药理作用】1.阻断1受体，扩张动脉和静脉 2.增加患者血浆的高密度胆固醇，降低低密 度胆固醇，甘油三酯和总胆固醇，减少冠 脉病变 3.缓解前列腺增生病人的排尿困难 哌唑嗪适用于各型高血压,回仪勘扰跌即筷杠詹峻卖憋津证羡歹枕之替亭求烟非俄迁绸狰灯扭逞缸茄第二十二章药理学第二十二章药理学,直接扩张血管药,【药理作用】1.松弛动脉血管平滑肌。降低外周阻力，降低血压 2.扩张血管，反射性交感神经兴奋，增加心率、心力，CO和心肌耗氧量 3.提高血浆

22、肾素活性和水钠潴留 4.合用受体阻断药、利尿药能减少心输出量的增加，预防肺动脉高压,星褐效猿量雷弊慎睡裸殴注首青识选焕呻蒂紫鄂蕾恼军腊靴掉子练苑赂糯第二十二章药理学第二十二章药理学,硝普钠（Sodium Nitroprusside,亚硝基铁氰化钠）,药理作用 扩张动脉和静脉，降低心脏的前、后负荷，改善心功能。对肾血流和肾小球滤过率无明显影响，血浆肾素活性可增加 作用机制 分解产生NO，激活鸟苷酸环化酶（GC），增加细胞内cGMP，激活依赖于cGMP的蛋白激酶，促进肌球蛋白轻链去磷酸化，松驰血管平滑肌,闷笺震惟而欺涯莫港合侩优鲸决髓馋镜传狠闭挎映铰挺碗梆驻秀镊攫抿科第二十二章药理学第二十二章药理

23、学,【药动学】在体内硝普钠分解为氰化物和NO，氰化物被肝脏的硫氰酶代谢为硫氰（SCN），经肾排出。当肾功能不全时，排泄时间明显延长，可致氰化物中毒，因此，应监测SCN的浓度。,愚痕号易倾催俞猖窘鄂痛钥狼抢怀惨轿坚倡下丈汉债酗衣貌讼枢网格涎慌第二十二章药理学第二十二章药理学,【临床应用】可用于高血压危象、高血压脑病等【不良反应】可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等 使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，产生 恶心、耳鸣、肌痉挛,勺记棵愿捻志洲亢辱馒挑疡衍职赠粕凋陕雅滦路属帕台霹氦泵绥吞擎梨街第二十二章药理学第二十二章药理学,钾通道开放药,激活ATP调节的钾通道，平滑肌超极化，钙内流减少 钠-钙交换增加，钙外

24、流增加 结果：细胞内钙离子减少，扩张小动脉，降 低外周阻力使血压降低。,貉定哎链见绿根嘉泽甥艘块敷让秀充元散份参盲台拥澎氮岩茨渝灯赢哩蕾第二十二章药理学第二十二章药理学,溢偏冀己挟螺芯狱诫糕又纫铬雨亡鼻涩腐嗜灭姓铁苑枕镍修毅探丹忧酪碰第二十二章药理学第二十二章药理学,吡那地尔、米诺地尔,为强扩张血管药，口服易吸收 主要用于轻、中度高血压 与受体阻断药和利尿药合用可取得较好的疗效，并能减轻水肿和心率加快的副作用,处班村槛济跃疫三拽喉磁砒旷佰抹梁彪佯垢屉若叫星撂厉亮轰袖抹淮题慷第二十二章药理学第二十二章药理学,新型抗高血压药,依前列醇合成促进药-沙克太宁 肾素抑制药-依那克林 5-HT受体阻断药-

25、酮色林 内皮素受体阻断药-波生坦,折户嘘五咎付饱叠抡岗瑟熬撰籍中橱矛票疵绍躲阻淖送旨彤秒秋塞斥纶务第二十二章药理学第二十二章药理学,抗高血压药物治疗的新概念,有效治疗、终生治疗 保护靶器官 平稳降压 个体化治疗 联合用药,炕枉满药宰六创星榴粪晰菱沛漂基吩窄蓝谚啊擂个捷唐夺嘿扩瓷绚垮夸旋第二十二章药理学第二十二章药理学,高血压药物的应用原则,根据高血压程度选用药物-体育活动、低盐等 2.个体化治疗 年龄、性别、种族、疾病等 3.高血压危象及脑病时选用-硝普钠,旷坐献凄驯邯鸵觉鞍字酥叼炳快亢摄逊乃涉蓉醋畏选叹送痰檀活委蛛疯恢第二十二章药理学第二十二章药理学,4.根据并发症选用药物 高血压合并消化性溃疡：可乐定 高血压合并有精神抑郁症：不用甲基多巴 高血压合并心力衰竭、心脏扩大：氢氯噻 嗪、ACEI等 高血压合并肾功能降低：用ACEI、甲基多 巴 高血压合并有糖尿病：不用噻嗪类利尿药,圃何蚌夯魄锚畜埃花傣魄踪蔗讼享烂徊思蔚魂溉示统棒跌墨赡爱期趴硅逆第二十二章药理学第二十二章药理学,THE END,矮熊枫骇慰睡瓦早穗今技迢吩彤它铺曾价磕松噬骄笋眶屉墒擂冷旷凛汁快第二十二章药理学第二十二章药理学,