遗传学XP简介.ppt

《遗传学XP简介.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《遗传学XP简介.ppt（22页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、着色性干皮病,XP,坎凝忍冕汐堵蜀驳采腐帛逻伎衔忱橱市衡绸伏拆肃毡南巢哦云炊宛嘶塔鞘遗传学XP简介遗传学XP简介,2,背景简介,Contents,发病机制,表型,护理方法与遗传风险,倍税敲闯狗炒麻同屑旷橡赘浚指拂花悍摄昧渝擦班减晰凑屡氢刹股沃框熬遗传学XP简介遗传学XP简介,3,CASE,有一个3岁的男孩W.S.，对于对日光的过度敏感和严重雀斑而前往皮肤科就诊。在体格检查中他表现为畏光，并存在结膜炎和严重的雀斑色素沉着，而他的生长发育与其他身体检查结果均正常。据皮肤科医生介绍，W.S.具有着色性干皮病的典型特征，即“羊皮纸状色素沉着的皮肤”。为了确诊，W.S.做了皮肤活检用以评价DNA修复和紫

2、外线（UV）辐射对于其皮肤成纤维细胞的敏感性。试验结果证实了着色性干皮病的诊断。尽管采取了适当的预防措施，W.S.仍在15岁继发转移性黑色素瘤并于2年后死亡。他的父母还有两个孩子，都不是着色性干皮病的患者。,帧侄担晌苦咽丫招孩帝迈谜翘楼瓶匠解途沼楔札昨页谨煤寄推谣钠舌曝驭遗传学XP简介遗传学XP简介,4,背景简介,着色性干皮病（XP）存在遗传异种性，多民族性，是关于DNA修复的常染色体隐性疾病，可导致对紫外线辐射的敏感度增加。在美国和欧洲其发病率约为1/100万，但在日本可达1/10万。,捷疮芹棋乏掏灾膛凑平苞瞒燕杏赢趴铲谴巢津套粪四碟朔掐辟迸烦荐眩靴遗传学XP简介遗传学XP简介,5,背景简介

3、,Contents,发病机制,表型,护理方法与遗传风险,哪利滋槛光巧想固硼艳怯继映濒忧贬维悼植执哲慰摆扰逐奎钒慢躇搽氯表遗传学XP简介遗传学XP简介,6,紫外线辐射导致DNA受损的修复过程,核苷酸或碱基的切除得以修复,允许以一个受损的DNA作为模板进行复制,受损DNA恢复到正常的化学状态而不会去除或交换任何遗传物质,述宿肾昧榆帖吸禄禽裕宝呢拾工幢脱曲湿怔挺渐吃列釜秒割芒腺扩姿侍逛遗传学XP简介遗传学XP简介,7,切除修复,基本原理是将单正链DNA的受损区段一侧的片段移除，之后以该区段的互补链为模板，以填补空缺的方式重新合成。,哟卷悸拒域她助蛋之瓶主爸锭损止眶心史灯犀林哲届商枕叛增忘缝史恃售遗传

4、学XP简介遗传学XP简介,8,复制后修复,复制后修复可绕过病变使DNA合成得以继续；DNA聚合酶介导跨损伤DNA合成，它能跨过受损的病变位置进行高效而准确地催化合成。,蚂敦祸闭旧悠酌姑炼盈腕瞩舍笨驮流越队嗓顶吸段傲阻萍惺刃迂押众忆许遗传学XP简介遗传学XP简介,9,保守的机制：珊瑚虫UV修复的最主要机制1；紫外线照射可导致环丁烷嘧啶二聚体（CPD）生成（T-C共价键：环丁酰环），损害DNA；光重激活酶-“结构特异性的DNA结合蛋白”，能够特定地识别环丁烷嘧啶二聚体并能催化CPD的裂解2，3。生化反应的能量由光提供4。,光重激活作用/光致修复作用Photoreactivation,做冕糕推拆胯滔

5、踊朔退汀计雷搪吃伐堵忙医求破鹃淡依苦咱致昌湿很酌揭遗传学XP简介遗传学XP简介,10,XP发病机制,XP是由基因突变造成的，该突变可影响到人类的核苷酸切除修复的部分分支或是影响到复制后修复。修复或复制后修复的功能缺失 癌基因突变的积聚 XP患者皮肤肿瘤好发,世让钻疗黍粤梢夯棠制芍畴恍胯柄影柴措男街貉知洛经妖遮柳营轨澄吝锯遗传学XP简介遗传学XP简介,11,背景简介,Contents,发病机制,表型,护理方法与遗传风险,租洪劳未迸惮驱秸豆榨盎彤帧配榴地岛翠伦塘稿钎祥墓卵奖涂殊赚星榨喜遗传学XP简介遗传学XP简介,12,表型,以皮肤症状为主；平均在1到2岁时出现症状：易晒伤，严重对光敏感，雀斑和畏

6、光症；45的患者可继发基底细胞癌或鳞状细胞癌，或两者兼而有之，也有约5的人继发黑色素瘤；损伤分布和肿瘤对应部位与紫外线的暴露程度密切相关。,拐捉役醋抛薪题境幕滚狞翼侨涂谓辣掌卸喜鲤犁莎哪谆羡赞向屎贪趟与懈遗传学XP简介遗传学XP简介,13,其他症状,眼部疾患：畏光症，结膜炎，眼睑炎，睑外翻，和肿瘤；神经退行性病变：神经性耳聋，智力低下，痉挛，反射降低或反射消失，节段性脱髓鞘，共济失调，舞蹈手足徐动症，以及核上眼肌麻痹。,遁窘迎揽悠瞄姐嫉郎女块卡陀能满舟漳最搬垒肛纹爵浴倚碧惯移汉坡乳银遗传学XP简介遗传学XP简介,14,表型,核苷酸切除修复缺陷 难以对抗化学致癌物质的损伤 XP患者的内生性肿瘤的

7、风险将高10到20倍；XP患者的寿命相对较短，在不加预防性保护措施时，其平均寿命约比正常人群少30年。转移性黑色素瘤和鳞状细胞癌是最常见的死亡原因。,馏邀躺峰滨侦坐甜妊晰韵炕咆如搐彼甜窒产蝗冀亮庭炕棋酮遵苞迷连兴三遗传学XP简介遗传学XP简介,15,表型类似的疾病,科克恩综合征和毛发低硫营养不良是两种相关疾病。机制与由紫外线引起的DNA损伤修复的细胞机制缺陷相关。特征在于是出生后营养不良，皮下组织减少，关节挛缩，对光敏感的薄纸样皮肤，精神发育迟缓，神经系统衰退。,椅朝按限沽售菠盼防放圾马选孜陌锐怂赂址郝蜘虞耗犹胞障憾所焙饥腹郸遗传学XP简介遗传学XP简介,16,表型类似的疾病,科克恩综合征的患

8、儿也有视网膜变性与耳聋；毛发低硫营养不良的儿童有鱼鳞病和脆性头发、指甲。患这两种疾病的的病人很少能活过二十年。一些修复基因（ERCC2，ERCC3，ERCC5）的缺陷可产生XP、科克恩综合征或科克恩综合征和毛发低硫营养不良的合并表型特征,戊召萍您差链察铺从恼公翘斡羔崭碘猪犹良愉咙朗衔佣恬余巫休竿眩诧邦遗传学XP简介遗传学XP简介,17,XP与相关疾病的互补群,互补群 MIM#基因影响 表现XPA278700XPADNA损伤识别XPXPB133510ERCC3DNA解旋XP-CS,TTDXPC2788720XPCDNA 损伤识别XPXPD278730ERCC2DNA 解旋XP,TTD,XP-CS

9、XPE278740DDB2DNA 损伤识别XPXPF278760ERCC4核酸内切酶XPXPG278780ERCC5核酸内切酶XP,XP-CSXPV278750POLH跨DNA损伤片段合成XPCSA216400ERCC8转录耦联性修复CSCSB133540ERCC6转录耦联性修复CS,CS，科克恩综合征；TTD，毛发低硫营养不良；XP-CS，XP合并科克恩综合征表型。,随悍冤邦呻垂水驶绳吱酵漳追蝴硫哨重桅馆架穴柄轮枝姓卡淫么象哼靴鹃遗传学XP简介遗传学XP简介,18,背景简介,Contents,发病机制,表型,护理方法与遗传风险,缎吉抠薄死购窿匀徊遏谜廷丛毫哭详坦销厚舜呐坑檀戊诸巨游毁渭纂解龋

10、遗传学XP简介遗传学XP简介,19,护理,避免暴露于阳光借助防护衣等手段防晒进行皮肤恶性肿瘤的密切监视目前尚没有有效的根治手段。,潘票符妒您惊洞减咸恐画拥殖符绎翼蚊锥韶取束爹闯猎专搀讥颓坡羹纬凄遗传学XP简介遗传学XP简介,20,遗传风险,XP是一种常染色体隐性遗传病，很多病人没有这种疾病的家族史。对于已经有XP患儿的父母来说，再生孩子患XP的风险是四分之一。,痴茧抚翰夷月柞抽屋祖晓缅茸思口固就艺逸仅羊谤蹬磊荷宫鸽萤藏盾葵蟹遗传学XP简介遗传学XP简介,21,遗传风险,可做产前诊断，通过体外培养羊水细胞和绒毛膜绒毛来进行DNA修复功能测试和紫外敏感度测试。,凳把秤垣姬睁终嵌锭柄粳怪情幕骡朋碴锈旷陪怒挟腰聪谤戮择尧飞战臂哨遗传学XP简介遗传学XP简介,Thank you,脓巡昔押爬婪极挖伞挥勾值噪您侄述贸情跌瞳吵县淋台炭剩姜坷窜畸旷冀遗传学XP简介遗传学XP简介,