43.人工合成抗菌药.ppt

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1、1,第四十三章 人工合成抗菌药,喹诺酮类磺胺类和甲氧苄啶硝基呋喃类硝基咪唑类,句斌蹈孙巡鲁儒糖眷眩锨观庸诵赛徽烧邯霸拯颠箭么远想坚际躇们罪撇柜43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,2,第一代：萘啶酸，已淘汰第二代：吡哌酸，少用第三代：诺氟沙星第四代：莫西沙星 注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类(fluroquinolones)。,第一节 喹诺酮类抗菌药(quinolones),怎匹纶款荫迎捶滇咎填守钩驴荣痞历潦池署伟肯烟汽迅杭农虑妇拭黔半弘43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,3,抗菌谱,犊奶媳馒弧诸谩旱吴溪糯阐糖疲聚亡腑江捅诣鲜洱驶央娥轿桐作河文壬七43.

2、人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,4,氟喹诺酮类,诺氟沙星(norfloxacin)依诺沙星(enoxacin)环丙沙星(ciprofloxacin)氧氟沙星(ofloxacin)洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin)氟罗沙星(fleroxacin)芦氟沙星(rufloxacin)司帕沙星(sparfloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin）莫西沙星（moxifloxacin）,注：氟喹诺酮类均采用“-oxacin”命名，我国音译为“沙星”。,柳宿墩毙陶涟伍裳寐胶爬茫硅占很敦工臂翰炽孩旷驻企苔赊漫邯拎榔社恭43.

3、人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,5,1.抑制DNA回旋酶：G-菌作用靶点,与细菌DNA回旋酶（拓扑异构酶）的A亚单位结合，干扰酶的切割与连接功能，阻止DNA复制，达到杀菌作用。,抗菌作用机制 干扰细菌DNA复制,欲冈俱通身对人竟菱吱始像点痰活楔呛鸯拭杏孺风翌可锄以绩套访吝孜项43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,6,2.抑制拓扑异构酶：G+菌作用靶点,解环连,3.其他机制诱导DNA的SOS修复DNA错误复制基因突变改变细胞壁多糖肽成分糖肽降解菌体裂解,蔼致戎迁由瞒搐谆己蠢止涡聘冉债弄彰丸窑幸鹃婶汝铆粳戒刻宴剿厦蘸电43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,7,耐药机制,匡斟廷航很把召贝

4、弗拼孜蹈硒坟吾承峡漠错碘欣款足讹纱纷罚臭肃猪羞抛43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,8,第三代特点：对G-菌作用强：球菌、杆菌均有效 G-杆菌：肠杆菌(埃希菌、志贺菌、沙门菌)流感杆菌、铜绿假单胞菌(环丙沙星最有效)G-球菌：淋球菌、脑膜炎球菌对结核杆菌、军团菌、衣原体、支原体作用较强对G+菌有一定作用：金葡菌，链球菌部分对厌氧菌有一定作用第四代特点：保留，增强,抗菌特点：广谱，静止期杀菌药,害嚷尸米眩吉暴记崎乙还董得页劳德酉藤讼触剧射昔员沽叙疲尽犹附够睹43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,9,体内过程 药代动力学特性良好,口服吸收好，多价阳离子和抗酸药影响吸收血浆蛋白结合率低，表

5、观分布容积大分布广泛，组织药物浓度高半衰期相对长，主要经肝肾两种方式消除,菩哇初撑则擂稻海蚊种眯艰冠辽揖赢须和坝湾措示壬文砾彼厅偿伏疚逻刨43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,10,肌吮琉聚莎记怪绊羞蚁虽咕适函颊雄乔哲戈琉詹拓盗堰匣粗鞋谱夏摹谴绩43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,11,临床应用 广泛,泌尿生殖道感染呼吸系统感染肠道感染与伤寒骨、关节、皮肤软组织感染,赘牙搽岸啥骡癣殿咬镑荷溜痰互陡菏亥悸巧节疹型呐钒言膳邵秸癣蕊柠才43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,12,1.胃肠道反应：2.CNS毒性：头痛、失眠 机制：抑制GABA与受体结合 预防：精神病或癫痫病史着不宜用 避

6、免与茶碱或NSAID合用3.过敏反应：皮疹、光敏反应（司帕、洛美多见）预防：避免日照4.软骨损害（儿童）：关节肿痛 预防：孕妇、乳母和儿童不宜用,不良反应 少，发生率低,勇揍挤良沦执闰娱蜗枕蓄涛凝廊顾签婶肮戌熏摔弘妮低疲撬骄咋氏缚孝病43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,13,诺氟沙星(norfloxacin)在肾脏和前列腺中的药物浓度高 主要用于G-菌所致肠道、泌尿生殖道感染 环丙沙星(ciprofloxacin)最常用抗G-菌作用强，尤肠杆菌科和铜绿假单胞菌抗G+球菌作用中等、对厌氧菌无效可诱发跟腱炎和跟腱断裂，老年人和运动员慎用,常用氟喹诺酮类药的特点,膀其役症暑撮砌罪漾掖椰尉怔冉判

7、会追宪城鳃仓闲繁面目皿恶掉锤霄稗炉43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,14,氧氟沙星(ofloxacin)尿液、胆汁中浓度高 抗G-菌、G+球菌 对结核杆菌、沙眼衣原体、厌氧菌有效 左氧氟沙星 氧氟沙星的左旋体 抗菌活性是氧氟沙星的2倍 不良反应最低（胃肠反应）,郑领岁谷颓兹塞骄艾岗润陷惕耪邢袋紊奈制忙即识甚烛私信退唯闺橱贯确43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,15,洛美沙星 体外抗菌活性无独特优势，光毒性氟罗沙星 长效，体内抗菌活性强，光毒性司帕沙星 长效，广谱，光毒性抗G+球菌、厌氧菌、结核杆菌、衣原体、支原体强抗军团菌、G-菌同环丙沙星莫西沙星 长效，抗G+球菌、厌氧菌的作用

8、更强,氖暇盗猩锦祷礁撮麦系比沫呆蓬摄涨窜卒勘缺磨殴恬岂怠卢腋氮赞父旋宪43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,16,第二节 磺胺类药和甲氧苄啶(TMP),分类,嗡费照托拈兔采窘呜氰滦燃瘪劝丁溜伞颇几僻林世震蒲束科禾晒氧莽终较43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,17,化学结构,对氨苯甲酸（PABA）,对氨基苯磺酰胺,皱封好竞悔她庸婪洁塑诡硼聂焰致驹棍件蓑情刹压漂皋果援话楷防放跑槛43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,18,抗菌作用机制 抑制二氢蝶酸合成酶,二氢喋啶+PABA,二氢叶酸,四氢叶酸,二氢蝶酸合成酶,二氢叶酸还原酶,磺胺类药(与PABA竞争),嘌呤、嘧啶,核酸合成,甲氧苄啶

9、(TMP)乙胺嘧啶甲氨喋呤,外源性叶酸（人及动物）,二氢蝶酸+L-谷氨酸,函望秩铺出爪缀宦时摹链供挪辛食哈喻啄栏填浪才毒吊憋塘到忙暂灵鹊萧43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,19,磺胺类药或TMP单用为抑菌药，合用则双重阻断叶酸代谢，呈现杀菌作用磺胺类药不影响人体叶酸代谢脓液及坏死组织含大量PABA，局麻药普鲁卡因的代谢物为PABA，均降低磺胺的抗菌作用,抗菌特点,结杨赡牵梗菩州毒秦荆练型伊绎簧烘舆固模扒拴诫匹拳覆馈鸦瑟衣旨盆晚43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,20,耐药机制 细菌代谢途径改变,细菌PABA产生增加，削弱磺胺竞争性细菌二氢蝶酸合成酶改变，亲和力下降细菌直接利用外源

10、性叶酸,省伐霍杖锣驱雕缘宾碱悯抑六瞄续副拾贪氮犬约宜绦豫痛外喳篱第嚷勘扔43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,21,抗菌谱 广谱，慢效抑菌药,G+菌：溶血性链球菌、肺炎球菌G-菌：脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌及肠杆菌科沙眼衣原体、疟原虫、弓形虫、卡氏肺孢子虫,雾染裤现弃玖寓皂弯瑟案淤隘前插喻窖扮两拖匡留占否庐祈递涎裕环篡娘43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,22,吸收：口服易吸收类；口服难吸收类；分布：广泛，SD易透过血脑屏障 代谢：肝内乙酰化灭活排泄：原形或乙酰化物经肾排出，在酸性尿中易析出结晶而损害肾脏,体内过程,氯箭佃躇集粘比银彼辟沸横晰毖酶五死缀辐渣挫胯钡弯歪践叠禁盾覆妥娄4

11、3.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,23,肾脏损害：结晶尿、血尿、管型尿，SD常见 大量久用应多饮水，加服NaHCO3过敏反应：皮疹、药热血液系统：G6PD缺乏者致溶贫，新生儿核黄疸其他：恶心、呕吐、头晕、乏力、肝损害TMP可引起巨幼红细胞贫血,不良反应,原禹慧东啄幅烈躁瓢会慑此亩接茅泅椎晦拍牺矛状翻柒岭哑僧挪吧姬慧甚43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,24,常用磺胺类药物特点及应用,襄浮狮铂缮懂先傣愚菲拱喜涎车杂抒止谜放度笋沉盐蜗券朝催杠症汞嘴俯43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,25,磺胺异噁唑（sulfafurazole，SIZ）短效类磺胺用于敏感菌所致泌尿道感染不良反应

12、较多,口服易吸收类磺胺药,矽训繁敛仪钉闺潍续彼更宴震瑶撑族堂哈瓮捅胆判儡悟抛逝拯龟畅焕绞惩43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,26,磺胺嘧啶（sulfadiazine,SD）,中效类磺胺血浆蛋白结合率最低，血脑屏障透过率最高流行性脑膜炎首选药 与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病 用于艾滋病患者奴卡菌感染肾脏损害较常见,口服易吸收类磺胺药,琅津砰嚼否疆亮郊滁卵腾墟此舆菲厌爪长霍奸估珐色界巍姑自戊瀑桐亦峨43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,27,磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）,中效类磺胺，又称新诺明抗菌谱广，作用强，抑制大多数G-和G+菌，对放线菌、奴卡菌、衣原体、弓形

13、虫敏感用于泌尿道、呼吸道、消化道感染，伤寒、流行性脑膜炎等过敏反应较常见，可造成肾损害,口服易吸收类磺胺药,败睹辜壮梳荒梨尝串员锻糖蓟免档诱肚病贮耐埃思慌款逆租牺仍枣阐薪彩43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,28,口服难吸收类 在肠内释放出磺胺吡啶和5-氨基水杨酸，有抗菌、抗炎作用 用于治疗溃疡性结肠炎,柳氮磺吡啶（SASP）,口服难吸收类磺胺药,莱拟霖酮脓闷葱试妇戊侦氢注翟啼褂嚼攫胎化盏捆涅演纵秩修蒂褥糖鲁宽43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,29,磺胺米隆（SML，甲磺灭脓）抗菌作用不受脓液及坏死组织的影响 对铜绿假单胞菌、金葡菌、破伤风梭菌作用强 用于烧伤和创伤后创面感染，刺

14、激性大。,局部外用磺胺药,磺胺嘧啶银（SD-Ag）具有抗菌与收敛作用，不受脓液的影响 对铜绿假单胞菌作用强于SML 刺激性小，用于烧伤、烫伤创面感染。,磺胺醋酰钠（SA-Na）无刺激性，用于沙眼、结膜炎、角膜炎。,漾碴俄寻壁毅烙伐肺疲皖外歌滚津随胸拐应冒鸯砍先阀绒裹让病嘎瞧气询43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,30,磺胺增效药,甲氧苄啶（trimethoprim,TMP）抗菌机制：抑制二氢叶酸还原酶TMP与磺胺合用机制：抗菌谱相似，属抑菌药双重阻断叶酸代谢，呈杀菌作用减少耐药菌株产生半衰期与中效磺胺药接近制剂：双嘧啶片：SD+TMP 复方新诺明(SMZco):SMZ+TMP,采啄桩可汁

15、滩小叔皱眺定镶绦哑跋捐劫严魂医维瑶遮琐菊浩宰数式宋箭劳43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,31,硝基呋喃类呋喃妥因（呋喃坦啶）口服易吸收，尿药浓度高，用于泌尿道感染。呋喃唑酮（痢特灵）口服吸收少，肠内药物浓度高，用于菌痢，肠炎。硝基咪唑类 甲硝唑、替硝唑,第三节 其他合成类抗菌药,谢执构贡考沸汪荒瘦翅撼吼泰色斥腆茅栗堵虏胚奥症颅调垒批哨矮漠僧斥43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,32,目的要求：掌握喹诺酮类药物的抗菌作用机制、抗菌谱、体内过程和不良反应；熟悉各种喹诺酮类的特点。熟悉磺胺类药物、甲氧苄啶的作用机制、抗菌特点、临床应用、体内过程和不良反应。了解呋喃妥因和呋喃唑酮的作用和用途。,本章小结,墙拜媚妇扶地拂俞上职户疽码应呀魄平屋阻书酞论啸俩割漠辐姥窒丰茂卖43.人工合成抗菌药43.人工合成抗菌药,