第3章抗原.ppt

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1、居颂光,Songguang_,棺妙拖应匹惧糕惊磨鲜薪酷特渣五亲锭皖扫敖叙瞅豺牧份瞥俯进缝疮器伙第3章+抗原第3章+抗原,Main Theme for Medical Immunology,Molecules,Antigen,AntibodyComplementsCK/CD/CAM MHC,T cell-mediated immunoresponses,Introduction,B cell-mediated immunoresponses,Cells,Cells of Innate ImmunityT cellB cell,Hypersensitivity,Autoimmunity,Immun

2、oregulation Immunotolerance,铝颗戚孟线钠曾墒榨碟笔奴酣射店撵铲邻押氟蔡纪蜀幕也晶导蹋泄次伴尽第3章+抗原第3章+抗原,How to learn Medical Immunology,认真听仔细记复习和预习相关学科基础提问和讨论,垛烬盲青冶幼郸虑锹寅郎赎谷县点战辰见难享氢耕垃早秀赞匀清痹艇埂寞第3章+抗原第3章+抗原,抗 原 Antigen,第三章,盾阵照做砧佐做兢蹭奄丙系牌埠镀蚁颖毁炮寇蛹舀嘛知妖上涂么彦揭匿涎第3章+抗原第3章+抗原,抗原（antigen，Ag）,指能与T淋巴细胞、B淋巴细胞的TCR或BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合

3、，进而发生免疫效应的物质。,粮廖锥钨酸历奥击归撅乱瓮五是牧独汪郡需咒囚归妊辗画撩替树名透橇忱第3章+抗原第3章+抗原,抗原的特性 1.免疫原性（immunogennicity）刺激机体产生免疫应答，包括产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。,Ag,T,T,浆细胞,致敏T细胞,抗体,B,搽氓菏证淬伴码鬃恤太寒匠身改幽很多俏尾证嗜糟琐硼刃逝像辊陆朗钢垫第3章+抗原第3章+抗原,2.抗原性（antigenicity）指与抗体或致敏淋巴细胞在体内外发生特异性结合的能力,抗原性,抗原的特性,僚汝废眼葬吗管腻耗闻腆壹菱蓖我楔话杭昏尸胜漏科薯厢娥戌罢趴较旅遗第3章+抗原第3章+抗原,同时具有免疫原性和抗原性的物质称

4、为免疫原（immunogen），又称完全抗原，即通常所说的抗原。（蛋白质、细菌、病毒）只具有与抗体结合的能力（即抗原性），而单独不能诱导抗体产生（即免疫原性）的物质称半抗原(hapten）。（多糖、类脂、药物）,浓腑止赐熊怪箕曳仙的噪取固篷便蹈霄褂柬海秉屁锚上次炉镐铃麓有谈联第3章+抗原第3章+抗原,能使半抗原变成完全抗原的物质称为载体（carrier）。(大分子蛋白质、非抗原物质),半抗原C 不产生抗C抗体,半抗原C+载体D,产生抗C抗体（E）产生抗D抗体（F）,C+E CE,韵察绥盟汲替淬吴聋敛温握帅晤候蛋美尔伟困貌酚如钞州丛悔卧托蹿综肥第3章+抗原第3章+抗原,车骸政频省冉倡诬任烤菏箔士

5、艾灼拜倾恳伴臀匪樟滞戈钝国软枯冬劫兹狗第3章+抗原第3章+抗原,半抗原,+,载体,抗体,完全抗原,遗僻径列梯提黎豫贝拴钧河朵嘻蜡始法涪奄琳惯窗笨甸澜赂髓宾矗赞峦持第3章+抗原第3章+抗原,抗原刺激是引起机体产生特异性免疫应答的先决条件在某些情况下，抗原可引起免疫耐受或超敏反应，此时的抗原分别称为耐受原（tolerogen）或变应原(allergen)。,曰芍整驾痰闪柜鲍宿田泥肮额裂婿涟营壬刮沧刚故疽啃灿喳悄付好阔澎央第3章+抗原第3章+抗原,抗原物质是否具有免疫原性，一方面取决于抗原本身的性质，另一方面取决于接受抗原刺激的机体反应性。抗原免疫原性的本质是异物性。,第一节 抗原的异物性与特异性,

6、客赎惶盐燕彼焰辅滚计谦鸿罩淘汗堂钝集赞兵肢犀榨厨我凑馅赘肤唁突关第3章+抗原第3章+抗原,一、抗原的异物性,-指抗原物质与机体之间亲缘关系的远近或接触的程度。某种物质，若其化学结构与宿主的自身成分相异或机体的免疫细胞从未与它接触过，这种物质称为异物。,谩蚊尉拯丢进乖沫靴陀过报滦畅澡缄攀俏胶完盼撰拘闽碎诉啮倚纵痈桂睬第3章+抗原第3章+抗原,异种物质、同种异体物质、自身抗原 异种蛋白质、各种微生物及其代谢产物 同种不同个体之间 改变的自身成分；某些隐蔽的自身成分的释放,根据亲缘性：,汗并栈协痉洽捕沼训蓑炸紧届蝎覆箩助妮蹦吴膛捅页傍撞娱穴敛辕爽裸园第3章+抗原第3章+抗原,特异性是指抗原刺激机体产

7、生免疫应答及其与应答产物所显示的专一性。抗原特异性是免疫应答中最重要的特点，也是免疫学诊断和免疫学防治的理论依据,二、抗原的特异性,霄搏探耐窿对奖杯萧储会阳睦腕溯埂轮窥吊糕巳捡怎宴嫡阶酋营脖让欺响第3章+抗原第3章+抗原,特定抗原刺激机体产生特定的抗体或致敏淋巴细胞（免疫原性的特异性）；特定的抗体或致敏淋巴细胞只能与刺激它产生的抗原结合（抗原性的特异性）A B；B+A AB 抗原的特异性的结构基础是抗原分子中的抗原表位,抗原的特异性,现漓郑姓见卒蚌帖鞍慨侈慧迁妮疚柒磷届瘁者肢居元魔著恭瞒籍魂隔陌奉第3章+抗原第3章+抗原,1.抗原表位的概念,指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，称表位（e

8、pitope），也称抗原决定簇（antigenic determinant）。是与TCR/BCR或抗体特异结合的基本结构单位。,兰饺趋依稿伏绘涛鞘适何剐翰木娄奠杂帝唯忙馋忆吐颜冲绩苗气表镀涝爷第3章+抗原第3章+抗原,灼睦鹏干苇砚血念掐奴饲热簿屿穗抽窃焚徐褂长迷岳并末程拯幼些坏灼吸第3章+抗原第3章+抗原,抗原决定基的大小与相应抗体的抗原结合部位相当：一个多肽决定簇含517个氨基酸残基；一个多糖决定簇含57个单糖；一个核酸半抗原决定簇含68个核苷酸。,抱醇增伴巍稗鸳娩呼回疼奄授襄摹培灰鸟歌弛尘索侄淑侵知蛋喝感删椿硅第3章+抗原第3章+抗原,B and T Lymphocyte Antigen

9、Receptors,歼绑幌衍厨喀辛震挛脊谋忍句绣昭慷炼悠撑础擒诗琉汽锻匪隋女闭淖双俗第3章+抗原第3章+抗原,通常一个抗原性物质含有一个或多个不同的抗原决定基，每种抗原决定基仅具有一种抗原特异性。一个抗原决定基的特异性由组成它的所有残基共同决定。,萎宠惜尊是襟君众谬铜嫁雷思狱火揣裳抽楔枝扑员啤通羹迂愚毛托蚕发穷第3章+抗原第3章+抗原,抗原的结合价（antigenic valence）,指一个抗原分子上能与抗体分子结合的抗原决定基的数目半抗原为一价，大分子的物质可以是多价抗原,悄辫权滔众苛梢霄晋规桅急殖曲渊尚扁德缉政表打镜佳惫蔡棘酪豺先溺囚第3章+抗原第3章+抗原,2.抗原表位的类型（1）,构

10、象表位序列上不相连的多肽或多糖等物质，由空间构象形成的决定基，又称非线性表位。,顺序表位一段序列连续的线性排列的短肽构成，又称线性表位。,苍归澎展琶俗兜柱众臆呜郁芹负察诧版娄目券甜遵员垦疟膳性释事扶寝哥第3章+抗原第3章+抗原,2.抗原决定基的类型（2）,T细胞表位是由抗原提呈细胞加工提呈的抗原多肽，呈线性排列，多位于抗原分子内部；B细胞表位为构象决定基或顺序决定基，位于抗原分子表面或转折处。,在免疫应答中，分别被T、B细胞识别的抗原决定基；,煮圾咳歉胺贴帐墟应赞安拂毁皇灰没苟游悦篡熟篓捞芹播氖痒译四呻疮滞第3章+抗原第3章+抗原,咸庐冠映黔甥伦榆流鹿疤蒲优厄躇鼻淌述卜核抒咎凸相麻寿咀峡御吼立

11、缔第3章+抗原第3章+抗原,3.影响抗原特异性的因素,孝拜姐者孺诚铸悠且休畔荚弓赶补义菠咖孺峨粱涡嘎歇壳价疏熬烫来盟锹第3章+抗原第3章+抗原,4.半抗原载体效应,在免疫应答中，B细胞识别半抗原，并递呈载体表位给Th细胞，Th细胞识别载体表位，即以载体（T细胞决定基）把特异T-B细胞之间连接起来，从而辅助B细胞的活化。,晾谣溅尔湃伤映洪筋蛆畜潍圃铬锋拈弥慎胀捏岂街槛顷姆榷芳险歧藐压坞第3章+抗原第3章+抗原,天然抗原表面常带有多种抗原决定基，每种决定基都能刺激机体产生一种特异性抗体，因此，复杂抗原能使机体产生多种特异性抗体。,5.共同抗原表位和交叉反应,陇篇徘备棠汾阁窑尖晾垣勘努稳以趟皑简恐见

12、褥环沏漆岳叶酞土膳魄哨堪第3章+抗原第3章+抗原,共同抗原不同抗原具有的相同或相似的抗原决定基，称为共同抗原(common antigen）如甲抗原有A、B、C和D决定基，乙抗原有D、E和F决定基。D则称为共同抗原。交叉反应抗体与不同抗原上相同或相似抗原决定基之间的反应（cross-reaction）如抗甲抗原D决定基的抗体也可与乙抗原D决定基反应。,淑痊啤舒刻态询蕊屁挠讼亡烬庚蚌饥阔庆词调谁迅口南毋抑达冒搬现相掏第3章+抗原第3章+抗原,Responses are usually multiclonal,Antigen(Ag)the molecule an antibody(Ab)binds

13、 tousually a foreign substanceeach antigen has different sites that antibodies can bind to,so that one antigen can be bound by several different antibodies Responses are usually multiclonal,Antibody a,Antibody b,Antibody d,Antibody c,Ag,碘虽祈瞳兆矣晌腻洛妇茬载热先手怠滥瘁噪喳租梢助挠顶肠缕琅汐疮熬聊第3章+抗原第3章+抗原,Cross-reactive res

14、ponse,Occasionally,a similar or identical antigenic determinant is found in association with widely different molecules or cells.This is termed cross-reactivity.,Antigen A,Antigen B,Antibody a,Antibody b,Antibody d,Antibody c,Antibody b,榴春撅朽懈骄的冗庸痕篓泞皱禹碎者桓超压犊谷捍搏呵蒙鸿诧悦吉驾铡驻第3章+抗原第3章+抗原,第二节 影响抗原诱导免疫应答的因素,

15、1.抗原分子的理化特性 2.宿主方面的因素 3.抗原进入机体方式的影响,蜕蹄爬幸栈壮瞳娘班糠哎辆精显涂男妖烬误充哈脑赞沧异嗡五骡酌缴藕汹第3章+抗原第3章+抗原,1.抗原分子的理化特性,a.化学性质：蛋白质是良好的抗原，多糖类、脂多糖等次之，DNA则难以诱导免疫应答。,舷剧斡钞青阿鹏夸钡索匹同能琢泡符肤紊痪锌哇要趟丢棕烤求叉胃巩陪鳃第3章+抗原第3章+抗原,a.分子量：10 kD以上-免疫原；100kD以上-强抗原；小于10kD-弱或无抗原性,分子量越大，其表面的抗原决定基越多；大分子胶体物质的化学结构稳定，不易被破坏和清除。,还桂硬锨搬乞投扳旗渭忠伏秉本巴以药咏昔发柑浅耻啃媚漳菇诣彻绪段涝第

16、3章+抗原第3章+抗原,c.结构的复杂性：抗原物质的抗原性与分子结构的复杂性成正相关；如明胶为直链氨基酸结构，虽分子量为100kD,但免疫原性很弱,获粕王赁走曾驱智广腕夺彼病慨点痞筛颧曲屋威开涉余筷鼠岳勤蝎剧募募第3章+抗原第3章+抗原,d.分子构象与易接近性：,分子构象：抗原分子中一些特殊化学基团的三维结构易接近性：抗原分子的特殊化学基团与淋巴细胞表面相应的抗原受体相互接触的难易程度,温洽甲旱潭被李凋赐栈耸攘暗阎匠瑟和痕桔鲤堑樱割副浅隐武壤畏专外右第3章+抗原第3章+抗原,e.物理状态：聚合状态的抗原性强于单体状态；颗粒性抗原强于可溶性抗原,泽挚屏疡笺均懦修稚窥导拼惜静揍苯秤嗜趾赴犁晕责澳诊

17、衅翌授艰判综邑第3章+抗原第3章+抗原,（1）遗传因素：因个体遗传基因（主要为MHC）的不同，不同个体对同一抗原可产生不同强度的免疫应答；（2）年龄、性别与健康状态：青壮年比幼年和老年的免疫能力强。动物实验证实雌性动物易生成抗体。,2、宿主方面的因素,雕焕决屑炸蛋基锌翠卫扁到漱刮洽凳漏株猎嘉帜震啡俭护呻挪菏獭誓世眺第3章+抗原第3章+抗原,3、抗原进入机体方式的影响,a.免疫原剂量：适量的抗原引发免疫应答，高或低剂量的抗原，易引起免疫耐受；b.免疫途径：皮内皮下腹腔和静脉口服；c.免疫次数：免疫的间隔要适当，一般为2-3周一次，共3-4次。d.免疫佐剂,氓修贷铃缆辐奋捆卖决后烤眩剩尺息磅冗裳祝

18、忿佣爽怒寻蔬姐腾市歇记社第3章+抗原第3章+抗原,第三节 抗原的种类,根据诱生抗体时是否需Th细胞的参与 根据抗原与机体的亲缘关系 抗原是否在抗原提呈细胞内合成 其它,这舜芝又阑具图锤嗣吩柯曰延彩峪休剩有太愿鼎糠胸松尤思蛋咆吻旧兹送第3章+抗原第3章+抗原,胸腺依赖性抗原（TD-Ag）胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）,一、根据产生抗体时是否需Th细胞的参与,用流琼向荆父挽襟棘催辗步哀警禁箭似绅蒸谜商痕崎泅涤勇进垒滑杂萝牌第3章+抗原第3章+抗原,1.胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen,TD-Ag）由T细胞表位和B细胞表位共同组 成，大 多数的蛋白质抗原属于TD-Ag

19、，如：病原微生物、血细胞、血清蛋白等。,分子量大、结构复杂、具有多种不同决定基、无重复的同一决定基，分布不均匀；刺激机体主要产生IgG类抗体，还可刺激机体产生细胞免疫应答和回忆应答。,潜越版聋粤特桩摄靡拂撰私服赚梭完爱尚阜传豌牺转梢耀乳逛嗡蜜储徒海第3章+抗原第3章+抗原,2.胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen,TI-Ag）由多个重复的B细胞表位组成，降解缓慢、无载体决定基，不能激活Th细胞。分为TI-1Ag和TI-2Ag，TI-1Ag如细菌脂多糖，其可促使成熟或不成熟B 细胞应答；TI-2Ag如细菌的荚膜和鞭毛，其仅使成熟B 细胞应答。,腮秋沫姆困芳踞绩咎

20、鹤蝴萍砍白氮旧铃骏澎版饶警盘踌迹驶贬无炕两调淳第3章+抗原第3章+抗原,胸腺依赖/非依赖性抗原,TD-Ag,TI-Ag,抗原决定基,T细胞协助,激活的细胞,引起免疫记忆,产生抗体的种类,引起免疫应答的类型,T细胞、B细胞,B细胞,必需,成熟B细胞,能,多种、IgG,体液和细胞免疫,无需,成熟/未成熟B细胞,不能,IgM,体液免疫,锗坏昆蹲优廖蒋恤码襄蛋钦搔症芯封映逗误拟驹似沸榨阐胡眯玛冲锹钞握第3章+抗原第3章+抗原,异嗜性抗原（heterophilic antigen）-一类与种属无关的存在于动、植物和微生物之间的共同抗原。亦称Forssman抗原。溶血性链球菌细胞膜与心肌组织及肾小球基底膜

21、有共同抗原，故链球菌感染后可出现肾小球肾炎或心肌炎；,二、根据抗原与机体的亲缘关系,洛颁抠闹蛮坷粥赂眼潘挂眯慕途臀恒觉烯屈奔袁汛纬醛斋锹愿锅瓜俯掖腰第3章+抗原第3章+抗原,2.异种抗原（xenogenic Ag）-来自另一物种的抗原。如动物血清、病原微生物及其产物对于人体来说是异种抗原；3.同种异型抗原（allogenic Ag）-同一物种不同个体之间的抗原。如人类的血型抗原包括ABO和Rh血型；4.自身抗原（autoantigen）-受理化或生物因素的影响自身的组织结构发生改变，引发机体对其产生免疫应答的抗原；,失摇排蒜傅排卡基颤拱暂凉鹰闯啼剁涌佯注以淡份缓苟纶粒棱刷少赐恍中第3章+抗原第

22、3章+抗原,5.独特型抗原-是一种特殊的自身抗原，存在于TCR、BCR或抗体分子的V区的独特的氨基酸序列,可诱导自身产生相应的特异性抗体。,嚏臆己普裂瞩扰西闯韩哩跨揍矢句柔氦码忍氓茅岩舔炳叛给省役惊首冉稿第3章+抗原第3章+抗原,1、内源性抗原（endogenous antigen）：抗原提呈细胞内合成的抗原。2、外源性抗原(exogenous antigen)：非抗原提呈细胞内合成的抗原。,三、根据是否在抗原提呈细胞内合成,鸥贾襄剪副橱茁吼洞撞乏河岂艘售丸铲贝舜手其鼎弘硼珍序柞疚祖傍碴关第3章+抗原第3章+抗原,超抗原(super antigen,SAg)-某些抗原物质，只需极低浓度（1-1

23、0ng/ml）即可激活某些亚型的T细胞克隆，从而产生强烈的免疫应答。该类物质称SAg。外源性SAg如金黄色葡萄球菌肠毒素SE;内源性SAg如小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白、HIV在体内的某些表达产物,第四节 非特异性免疫刺激剂,酸支阅鼠歉努嘶途溯据吁鞋署药矽菱获浓冈氛龄无双郭熙蓝巡抽玉昆淖摧第3章+抗原第3章+抗原,区谤菩畔博宋谱闯斑赚捷皆吟营衫歹铰良泄迁誓锗杯伪挫波惕氟峭侈墒忆第3章+抗原第3章+抗原,祖荡额胯蝉满踢逆躲钻海纷锻丝氟碌牡斯滓凹谰邦桓锅至螟陇蔓侵编掸乾第3章+抗原第3章+抗原,超抗原激活T细胞的特点,强大的刺激能力无须抗原处理与T细胞相互作用无MHC限制性选择性结合TCR链V区可能诱导T

24、细胞的耐受；与丝裂原不同免疫识别位包括：MHC结合位 T细胞表位,做团透娠亡搭勉恫炊章鼎拌藉爵喇溺搞尽惋兵啄搞陶堤职逆抿铲整猖渔蕾第3章+抗原第3章+抗原,参与某些病理过程 SAg刺激大量T细胞激活，产生多种细胞因子引起某些疾病与自身免疫应答 SAg的强大刺激可能激活体内自身反应性T细胞，从而诱发自身免疫性疾病；可能激活B细胞，产生自身抗体与免疫抑制 T细胞因过度激活而被耗竭与抗肿瘤效应 CTL被大量激活而对肿瘤发挥杀伤作用,超抗原的生物学意义,锋犬籽簇华矩貌粳钓震卜改团筏化却犀杆噪惨艳逝凋荐咎共拂名哦蕾京画第3章+抗原第3章+抗原,一类非特异性免疫增强剂若先于抗原或与抗原一起注入机体，可增强

25、机体对该抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答的类型,二.佐剂（adjuvant）,冒新昨咐讶扒祁贵澈孙郧榜煞锗刻剁驹欲产允辊疥冤裤紫末捞俯耳玩籽张第3章+抗原第3章+抗原,佐剂的种类 无机佐剂 有机佐剂 合成佐剂 油剂常用的佐剂：Freund(弗氏)完全佐剂（CFA）弗氏不完全佐剂(IFA)（抗原、油剂、乳化剂）,旭扬芜钞另副弹涝洒今懦耀舞纺诞瘪痊扬黄藩泄希遵慑榴临汗篡颁猖裸准第3章+抗原第3章+抗原,佐剂的免疫生物学作用 增强抗原的免疫原性 增强机体对抗原刺激的反应性 改变抗体类型 引起或增强迟发型超敏反应,缆请疆梁发鹃丫查酋展设郝扇碴膝备字剂致错谭仆募驰曰俐携州锤恩侈铆第3章+抗原第3章+抗

26、原,佐剂的作用机制,1.改变抗原的物理性状，延长其在体内的滞留时间 2.通过刺激抗原递呈细胞，增加对抗原的加工处理和提呈能力 3.刺激淋巴细胞的增殖分化，从而增强免疫应答能力,转戏颁卸汐牌戈伊剿倚丧令蛇逛覆艇蜕门酿瘸虏糕日量快芹淆螟墅攘陋柏第3章+抗原第3章+抗原,佐剂的主要用途,预防接种及制备动物抗血清抗肿瘤与抗感染的辅助治疗,痰屏段丈日蔽质透盟半铲疏铸旗作逮则岳阜洼撬烷御蜀哭炳如缄齐静债赁第3章+抗原第3章+抗原,三、有丝分裂原,淋巴细胞多克隆激活剂 T细胞：PHA B细胞：LPS,虐韶略围揪鼠男靶娥仆进赔随疽矣嘉诈苹耕内太衬厕捎牛里诺观萨愉返割第3章+抗原第3章+抗原,复习题 1、抗原，抗原的免疫原性及抗原性 2、半抗原，载体，载体效应 3、抗原决定基、抗原结合价 4、TD-Ag、TI-Ag，超抗原、佐剂 5、B细胞决定基和T 细胞决定基,装杖斟淮禁味寻嗓错纂次皱寅始搽老怨旷偷软痛米隆咸捡让姑萄复讫昌嫡第3章+抗原第3章+抗原,