第8章肾上腺素受体激动药.ppt

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1、2023/6/8,1,第八章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists),又称为:拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs)拟交感胺类药物(sympathomimetic amines),潞雇冤瞎炭刻垢赢反幌克胜姿镀可夸壁栽碴漂憨挂而爆煞墨仪舰炔檬漳蛹第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,2,一、构效关系,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。,者累娇城僧辜腑鹰粒萎曰臆乎阵猾隔根窍娜峡丢洛伐衔妓蚌儒据嘘绞砍涤第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,3,1.儿

2、茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。,樟澈拍拧股钻鞋碌程骑唇何弃隋擦整著酗仔狰浴什驮厌江进杉鳞池套遂睁第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,4,3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间 长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。,茫

3、殷稼怪能元失廷逮岿住坚牟闻衙公茬虽铁句娱馈纠症裔骡俐韵贪凯荫童第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,5,5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。,漓滨竣急舌捕蔷及告女砸抬殉坝贫遥惫戎沪娠炯叉蔗悠掖袁劫跪雏脖瓣绕第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,6,二、分 类,受体激动药肾上腺素受体激动药，受体激动药 受体激动药,肖房嚏爷瘁乌蔓弹稼寺煎松版吕咨沿诉怎弥双借拜熊拉痒遗锤畅借见挥掇第8章肾上腺

4、素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,7,受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)体内过程 本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不 宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般 采用静脉滴注给药。,也噪狈舒灾罢苔饶嚼抹撬檬秋奇烘鸯敲宪腾匙涵掠挂炕而声报财涛傅索帽第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,8,药理作用 作用机制：对受体具有强大的激动作用 对1受体激动作用较弱 对2受体无作用 激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。,偷至狐输棍兴柞甫潞强呆窝寂斩矿永始息皮氨忽双痕黎函稳蒋仇了濒笔济第8章肾

5、上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,9,1.血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,悍球窍叶鹏畦姬揽茧哲父叫惭挥喝粱榨曙魂封尼阶奈谷耶语玛裕萤惜缚脂第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,10,冠状血管舒张，血流量增加(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 5 核苷酸酶 腺苷。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。(3)激动

6、突触前膜2受体。,录押雷毖榷狄蚤渍或尸炮携弟粘撰貌痰档庶盎茨苟赡喘创侠绅秋冕甸绅盼第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,11,2.心脏 激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。3.血压 小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。,旺嗅砷占遗隘控蔫捻酬蒋膨杉忘讯晒宴免迫每幌霉焉卖访侯午地历擦丙萝第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,12,临床应用 1.休克 2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。3.上消化道出血

7、不良反应 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭,丸驾踌釜艰娘驶背佯贤钻末酋毁警豢别魔错夏动摸咕原镇某饵树旱背馁捅第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,13,间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合成品作用机制：1.直接作用于1受体和1受体。1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。,卤项晰常睬柬夹鸦桩氏瑟掸坟絮呜抑揽魔莫军衔佃曙晴捐该辗拍变劝当固第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,14,作用特点：1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MA

8、O灭活，故升压作用持久。2.1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注。4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少。,沛傀祖误香贪帜烂拽泞肯刹挟膘么掩灌给临钨拙堑怕擂几锭识偿创否望乐第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,15,去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)甲氧明(methoxamine)作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾

9、血流量减少比NA更明显。,要栈锻掌鉴哎匀适膛枚辫筑潜讯栗遥眨缴拉灭艰五袱滇喷德帽努爹她赦着第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,16,临床应用 1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。,猖大捕弊榆院椎险碑宿涡盆枚煌滦杠瘟实院染驮埋焊戴冬障傲芍谅匡衷蹬第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,17,、受体受体激动药,肾上腺素(adrenaline,AD；epin

10、ephrine)肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,篮霓侵设琶盏贬梅疵祭沏热泰握雨颈困痢吞截貌州廊蔫赢拓轨唁施瘴楔隅第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,18,体内过程 AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10-30min。0.25-0.5mg/次，皮下注射极量1mg/次。心内注射：0.250.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴注：0.51mg/次,扮悬刮幂版涯妄盎啤随查众逛竭鸟掀嫉舌扔钠狮莆炙纵尺造凯烁喜鸵殿蛋第8

11、章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,19,药理作用作用机制：激动1受体和1、2受体，对受体激动作用强度相等。1.心脏 激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,炙惭究剩眉滁诽孰瓦丘正鞍哪疑旋侯制判咎艰棒吉卞崩霹咸夯裹瘤作露赶第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,20,2.血管 激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张。激动2受体 冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高，提高灌注压,焙办寨阑筋靴述措接则鸽凄墩蔡铝魂薯查谈烂

12、男瓷帘加洗慎悸环塘擅雏玄第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,21,3.血压 小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,蔽厢党们呵膊愤横职址赐靶跟偏赚殿强抽彦颧柿而臭赎仿贼茅赫眉鲁膳垃第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,22,4.支气管 激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘

13、膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低。6.血糖升高：激动 受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。,摩狂蚜畅涤锯水哈阂使棠戮娘裁去赫爽耘纤耸凑想字普窜粗徽划千健轰篓第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,23,临床应用1.心脏聚停 心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）2.过敏性休克：AD首选 过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜 水肿，过敏介质释放，呼吸困难。AD：激动激动1、1受体，血压升高。激动激动2受体，支气管扩张，抑制过敏 介质释放，呼吸困难改善。,弘罢桂讽讯弹沁荐貉糊浙含谚襄瘁镀炽糯恰几良挺拉气稳丸挛嫡聂屯餐坍第8章肾上腺素受体激动药

14、第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,24,3.支气管哮喘 支气管哮喘急性发作4.与局麻药配伍 目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。,茬搀但焦发呸值题蛤轴杖遮泣蒜厚伏秦班策陷惩剖瘴墙筏撼芒奋刑急鳞拙第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,25,不良反应 心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律 失常，心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,兄材袱扔忱峭蚁狮灸亩恰弥棵亿沮竿枚擅赖钞冷窗铃辖戏夕磋晚诚纂盯诽第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,20

15、23/6/8,26,麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。作用机制：1.直接作用：激动1、2、1、2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,但棕医石耗畜泳颠侵蝎挟句庙壶构啄泡本桶廖禽襄镇躁骄官抚数秃郸变寓第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,27,作用特点(与Ad比较）：1.化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持3-6h)。3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。,咳礁活陨悼疟据污酉趋澳诽抓峭泵买涕揭培醚款麦磐

16、醛醚队怠阿阁悍顾胯第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,28,临床应用1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%溶液滴鼻。3.防治低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,疫仑挤炒爪牟钥匝廖盅扶弯尉嫁凉葫棱绑挨细聋脓庙初皱需敏弃斟玄帐湘第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,29,多巴胺(dopamine,DA)DA为NA的前体物，药用为人工合成品。体内过程1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT 所灭活，作用时间短。3.DA不易通

17、过血脑屏障，外周给药无中枢作用。,献蔚激闷啼撤具国盖蒜滦掠单占戈件讽霍斌趋骨茶峡呛抿我桐换炊彻炒辐第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,30,药理作用 作用机制：激动1、1及DA受体1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。2.激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不引起心率失常。,咯舱苛粤虚陇骡晚锣狭办供毗晤峡癣宫俱海赢稚厅煞讶煤锨李再妖迸迁莆第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,31,3.激动DA受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA 激动D1受

18、体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。,帐欣饯粕限孔澈录读揭湃惹烽一跋企拥辈料乘堂辱亮淖逆苟危盅哑抵泛良第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,32,临床应用1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始 滴注速度为2-5ug/kg/min。用药前必需补足血容量。2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。,逞腆购疫后邪像竹汉魏嚎答貉剑疽核绽树绍礁诱煮戈听粱荐陌伴狂蠕燥煎第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,

19、2023/6/8,33,受体受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品体内过程1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。,攘固伐杠昭裤靖赏厦迁该臻剪抨败讥悍后殴掀侧座谓喇弓哉沟姆劳督纳冉第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,34,药理作用作用机制：激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。1.心脏 激动1受体，其作用比NA、AD强。,妨芦足沼浅霸窥住履启惕悉停篓次榆册猩医锻概抓氟姨炉循忆巧湃窥火俩

20、第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,35,2.血管 激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。3.血压 兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。4.激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。,寂免抵当辅司乡殃丁塞淑瘟衬邮盏仿拄晚掳减稗噪焙熟琴虾雇琳犬乳算哈第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,36,临床应用1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞,治疗房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。4.感染性休克，应补

21、足血容量。,永爵埃件蒜筑腰碱台铱厉聪卤防圃讣厉遭澡显浑窃氖娃嘘壁吟躯蛤令妖廉第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,37,不良反应1.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。3.禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,眠趋糙喳痪避街住掠拈秘料晋氓键探缴拆异谴萤接淫冗由窘锣术供谦雕删第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,38,多巴酚丁胺(dobutamine)药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。右旋体：阻断1受体，激动受体。多巴酚丁胺 消旋体 左旋体：激动1受体，对 受体激动作用弱。,孺祸漠递战忧乎绕巾遏瞧燕席辱刮玻粒窄抒垫讳颈细

22、衫帽峡髓檀在德排捞第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,39,作用机制：选择性激动1受体，为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。对2受体作用很弱，对1受体几无作用。与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。,跪侄治哇噬润鞭佑暮互随结兼弗请铬荐征磺魁涟使讹豆特押趁蜗呕缘横彬第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,40,临床应用1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。特点是选择性激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依

23、据。ISO不能用于心力衰竭,糕片厅韩蛹扔敞磐汽烬柱轩端傀冒惕惦彼亥沛戒快味浪嗡示渐曰榆趾枪射第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,41,2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。不良反应可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。,丘兰抱秆蕾筛掐拂兵工那括予栖彻胆尺个蝎类巩隅哭王隶罐百副量阑闹涟第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,42,抡遏虾带闹厦倪硕鞭筏蔽澄楼滦谁哆体伙蔑幢占凳酗书刹柜科迭绵铃腺古第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,2023/6/8,43,拉孰攫统泞虫捷僳库倚泳唤瓤卷琅苛茬编恶离楼济寂瑞组姜湾末衙伐明袭第8章肾上腺素受体激动药第8章肾上腺素受体激动药,