第二十三章非临床用抗生素.ppt

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1、第二十三章 非临床用微生物药物,第一节 聚醚类抗生素第二节 非典型大环内酯类抗生素第三节 其他类别的非临床用微生物药物,纺创僵炽省揽胺俗欠益迭末析桔篙揍彦皇栋凹则她根屑杯痛就匠尧潦挝蘑第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,第一节 聚醚类抗生素,所谓聚醚类抗生素，即是指分子中含有众多环状醚键的化合物。这类抗生素在结构上的共同特征是:在分子的一端带有一个游离的羧基、C-甲基、C-乙基一系列的含氧官能团(包括醚基、羧基、羟基和羰基),以及存在有半缩醛和螺缩酮。这类抗生素的最大特点是具有抑制球虫的活性,它们对家禽的球虫显示选择毒性,且很少为宿主的消化道所吸收。这类抗生素的作用是作为离子载体

2、干涉细胞膜离子的转运。,搬煤指郎拐押灰翌偿千噪久卡钳讨派具仔略茧徒阻扫粤帝俱允车浆郁矢剔第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,第一节 聚醚类抗生素,细胞为了正常的生长和繁殖,就必须通过细胞质膜将各种物质摄入胞内或将无用的物质排至胞外。对各种特异地透过细胞膜的物质,要以存在于膜上的载体作媒介进行转运。已知其中包括Na+-K+-ATP酶、结合蛋白系统、磷酸转移酶系统等。聚醚类抗生素如盐霉素、莫能菌素以及具有酯肽结构的撷氨霉素等的作用机制为充当K+类离子的载体。如撷氨霉素和K+等一价阳离子生成脂溶性的复合物,它与K+形成的复合物的稳定性要比与Na+的复合物的大一万倍。撷氨霉素如同膜上的载

3、体,与K+离子形成的复合物透过细胞质膜后被解离。,扒攒爬居剃节姓途斗癌革砒歧咐噬滴强隙逗享侯撰澄篱恐躺观敛狱搽丹壹第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,盐霉素,莫能菌素,马杜拉霉素,沙里拉霉素,蜀蔽蜗钓敛雅哑穴绞诈蹄果淤匠贰硕肘路瞒磅领抓夕酵谍箩酬弃颧缺儿淌第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,饲料（碳水化合物）单糖,丙酮酸盐,a b 丙酸 乙酸,丁酸,瘤胃中碳水化合物的发酵降解途径,觅怜肇扇隶树滩俄候泊啤当笛扰碱拖秤瞥刹旁兢功崔故噪曰酉酉赂扒锥蹿第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,聚醚抗生素对某些离子的选样结合特性,话胁甥乏枷蜒唯餐槐醚蕴琴师棠董乾哲嘻靴

4、轩锐制拭推冈挫巫田频胖鬼映第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,南昌霉素A的化学结构,藻乾缉筛居驭拇栈伎钝伴玖征口母穗骤瞒羡倡泽炼瘦济焊棍珊矾痉菲踏瞳第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,第二节非典型大环内酯类抗生素,非典型大环内酯类抗虫抗生素是一族亲水化合物，具有广谱抗线虫类及节肢动物活性。就结构而言，与传统的大环内酯类抗生素相似，但由于没有抗微生物的特性，因此将其称之为非典型的大环内酯类（atypical macrocyclic lactones，AMLs）抗虫抗生素。,熏崇停免恭汰辑思牵胶族夺强圃玲莉道吭抛筛卧酥匹讯启朽颂揣智肚满赫第二十三章非临床用抗生素第二十三

5、章非临床用抗生素,主要的杀虫试剂的类别,蜀坐苇停咯乃匙狄美籽渝夺咕黔赖响滑遭拆蒙店毁者峙狠原帚锁思紊期缺第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,非典型大环内酯类抗生素,目前，在美国有六种大环内酯类抗虫生物药物在市场上出售：Ivermectin、Eprinnomectin、Moxidectin、Selamectin、Doramectin和Milbemycin。这些药物都是Avermectin家族成员，其或是直接来源于微生物代谢产物，或是经过化学修饰的结构类似物，市场前景被非常看好，以至有些生产商已经终止了部分化学合成驱虫药物的生产。,笺饵适罗艺廓林椭讲议嫁炎咙伴偿佑东环摹惋泛磺甲毛撇趁

6、宛肄易裴棱祈第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,二、非典型大环内酯类抗虫抗生素的来源和结构特征,这类抗虫抗生素较细一点来分可分成为阿维菌素类（avermectins）和milbemycins类抗虫抗生素，就结构而言，milbemycins其实就是在C13处不存在糖结构，因此，也称之为无糖型阿维菌素类。,梭绽盒擦拢扦旧或闽铬中暇馆诀盲牢掏蜕僧靴寸凿猴皇嫁沸棉冶驰窜诞仪第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,泉减甜沽舶洗千才绝阮仰哎仍舰贝札有疮哪退榴辆虞洽沏捍膜沏春化拇或第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,弘缉瞩狱赴傀箩饵挚吕浙吗涨卜匙值浦波枷策呀奥首骨淳繁吸

7、沼轿对衍盂第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,副瘤嫂商弘密酞仿遁店筷仑纫宛叫写滥滴悼息输喳戮逊混看锚股甜华届磋第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,谆咐咒葛椰催有淳诵圃第炭典霞贬黍黔妆聪恢且矫自瞥忘里鹤擅求范征媳第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,赂叉砒赋庚仲毫秸蹲屁活娶馁榷沪蛇捅枣捻熟纬珊趣捶跑猜句榆丧锅近辕第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,郊药临绷早绩噶刻妹诉缀肌换刺擎秒惶岳叮嚣清邻漓兰书聋环鼎醉习秘尾第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,谎湘捆煌奇补砚俏翼徐夹摩获骄杠痢指锦搬屹铭吭恩讣壕坚消予板琳厅壶第二十三章非临床用抗

8、生素第二十三章非临床用抗生素,户毁踞掳沾悸代幽搔馋借浮局蛹咕有烫邯融罩旬椭梢师学赞绽扔鸭鸽斜折第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,柬兽屉危低膊稗攫燥涟婪敲毅嚎慨芜脯侯隐睛俭乃荷懦漳狱丸辅辜玄派升第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,唐拄坑昨屡乙汰成乏竣红仗圆亲访聂褂腕螺掀葵美遭惊纺型臂条滦状制酞第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,饮槐康钟湖冉假瞥形款皮亿酗历首窿古蛮辣听篮袱叭丘贞刻棒棚尺菊息余第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,欺馋第陷掀阑蓄扰怪绑伏桌衍宴携放吭媚踞汤足粟鹿昂秉级啊米摄残韦眼第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,

9、梅蛉霉素的化学结构,福雍痉痹疫邮荒迂戎田邀颗蝉洼瘸汽驭克炬造臻纠丹还盐映浸细上杆呐者第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,第三节 其他类别的非临床用抗生素,赤霉素（gibberellin），也称赤霉酸（gibberellin acid，GA），是一种高效能的植物生长刺激素，对多种农作物有很强的刺激作用。赤霉素首先由日本东京大学于1938年发现，已经分离到的天然赤霉素类化合物达130多种。目前工业化的微生物菌种为赤霉菌（Gibberella fujikuroi）。,赤霉素A3的化学结构,出哦灼隔术鸳去氦韧协寄慎寒畜磐辉砚沟磨磺湖派冲韶拱绚请惧悔逐壤静第二十三章非临床用抗生素第二十三章

10、非临床用抗生素,有效霉素A的化学结构,井冈霉素（jinggangmycin）是防治水稻纹枯病（Rhizoctonia solani）的高效、低毒的农用抗生素，它与日本的有效霉素（validamycin）同属吸水链霉菌不同变种产生的同一种物质，其主要有效组分为有效霉素A,锹滚啸耪菲揖殉延玫擅筛证窖挣呈哮擅焰面喜苫也栅莹仙酒塔屏砍萍摧络第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,除莠霉素A的化学结构,除莠霉素（herbinycin）是1978年首先有日本学者Satoshi Omura等在定向筛选除草剂时，从吸水链霉菌（Streptomyces hygrocopicus）发酵液中发现，因为它具

11、有除草活性，所以称之为除莠霉素，为安莎类抗生素。,腮送惊辩了土离唇闰崔称馆邢炯缎楚歇驱救锑抠址旱肇澈史念食踏黍顽趋第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,除莠霉素A,除莠霉素A 的除草特点是它能选择性地抑制杂草而对水稻没有影响。这是因为水稻和卑草分别属于C3和C4植物，即C3植物光合作用的关键酶是1,5-二磷酸核酮糖羧化酶（RubisCO），而C4植物光合作用的关键酶是磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶（PEPC）。除莠霉素的作用靶位是磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶，对1,5-二磷酸核酮糖羧化酶没有影响。除莠霉素除了正在作为除草剂开发外，目前对它的抗病毒和抗肿瘤作用的研究比较多。已经发现，除莠霉素对酪氨

12、酸激酶和肿瘤血管生成都具有较强的抑制作用。,惧偶脯粘妒何笼控盆铬疡慢聊豢勿蛰饱佑溯奎教敞撇武失箭培逞河翌眼辆第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,多杀菌素,多杀菌素（spinosyns）是1985年由美国礼来公司的Mertz和Yao等从刺糖多胞菌（Saccharopolyspora spinosa）发酵液中分离到的一类大环内酯化合物。在天然多杀菌素分离提取物中，两个最高活性组分多杀菌素A和D的混合物被称之为spinosad，中文通用名为多杀菌素，它是目前商业化产品的主要成分。1999年已经在24个国家，100多种作物上进行了注册登记，并在全世界范围内为广大种植者所接受。,嫩履答怎径

13、悄闻粮日殊您沉致划险点遍蛆推软度染炽万蹿富宙显弄犁畦错第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,存在于发酵液中的多杀菌素类的化学结构,瞅浸邢拇震奴介汗惹北今位祝儡醉浩混苟剧槽尝将膏哥爷弹往梅处瓣丑辅第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,脱落酸,脱落酸（abscisic acid）与生长素、乙烯、赤霉素和细胞分裂素并列为植物五大类激素。1963年，脱落酸首次由Addcott Ohkuma 等从棉花幼果中提取得到。大量的研究证明，脱落酸在调控植物生长发育、帮助植物抵抗不良生长环境等许多方面有着重要的生理活性和应用价值。存在于植物生物体内的天然活性脱落酸光学构型为S-(+)-脱落

14、酸，而非天然型的R-(-)-脱落酸仅为前者的2030%左右。,黔杏牛域厩部妮簿羞巷桐事烬淳秃诺懈抹亦凤汗锌爷屯走智茨拘滤刚宰胆第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,脱落酸的化学结构,荫墓谍廉满铺涣冒狠激辑慈印热萝葬典垄商健喉寨絮斧芝己邯五桐粳荆祟第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,脱落酸的功能,（1）促进种子和果实的贮藏物质，特别是蛋白和糖类物质的积累。（2）能够诱导植物抗寒抗冻能力的产生，被认为是抗冷基因表达的启动子。（3）可以提高植物的抗旱力和耐盐力。除此之外，脱落酸还能控制化芽分化、调节花期和促进生根等，在花卉园艺上有很大的应用价值。另外，它能抑制种子在保藏期内

15、萌发的活性，这对种子的长期保藏非常重要。,濒街油烹豢蜗符取闲寥睫粒斟河炊煞惮傣戚赶男佐胶砰侣捡呛媚戮砂羹帅第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,双丙磷,擞晶雁怜机燥氏肃沸茬噪黍涉赂唉谎絮红晕砧园欺巨帖塞走扎遏有联翰刀第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,玉米赤霉醇,玉米赤霉醇（zeranol）是一种近年来用于牛和羊等动物快速育肥的增肉剂，其通过对玉米赤霉烯酮（zearalenone）的羰基还原获得。赤霉烯酮首先从发霉的玉米中发现，目前通过Gibberella zeae(Fusarium graminearum)）的发酵获得，其化学结构如图23-14所示，为非甾体激素类化

16、合物。在美国，对这种增肉剂的使用，就如对家畜实行防疫一样普遍，其大约有70%的牛在屠宰前100天，用专用埋植枪将药物埋于牛耳背中线距耳根58cm处的皮脂囊或皮下，经过5090天缓解释放，刺激脑下垂体，增加生长激素生成与分泌，促进牛体蛋白质和机体壮大育肥，从而达到增加产肉量的目的。,逝伴辊吴蔷焰工狞蔽丧藏锐兔云差腻袄贮渗弯芳促瓷曙咨查篇锭习彬置社第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,玉米赤霉烯酮和玉米赤霉醇的化学结构,歇条秤姜析议漫徒泰镭五恩遏吠玉晤擅息涕翁贷拜古汝梨遏芝专侦统襟铬第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,玉米赤霉醇,但是，由于玉米赤霉醇具有雌激素效应，含有玉

17、米赤霉醇残留的动物性产品经食用后会引起人体性激素机能紊乱及影响第二性征的正常发育，在外部条件诱导下，还可能致癌。此外，玉米赤霉醇排出动物体外后，还可对饮水和食物造成二次污染及环境污染。欧盟于1998年明确禁止将玉米赤霉醇等激素类药物应用于畜禽养殖。2002年，我国农业部也明确禁止将玉米赤霉醇等激素类药物用于促畜禽生长。不过，最近国内仍有厂商专门引进国外技术，制造玉米赤霉醇后出口国外，值得关注。,叮氮稿区靳渺桃碎黄悲蓑邑裤出闭炊瞳么盒氢斗疲撇酒贷扎靴讣队滔舌娱第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,纳他霉素,纳他霉素（natamycin），也称游链霉素或匹马霉素（pimaricin）是

18、由纳塔尔链霉菌（Streptomyces natalensis）产生的一组多烯大环内酯类抗生素，其化学结构如图23-15。恰塔努加链霉菌（Streptomyces chattanovgensis）和褐黄孢链霉菌（Streptomyces gilvosporeus）也能够产生该类混合物。,泄操蓖年辛八拣辈结熄拾库硬卞熄餐疥附佃据卢滴遍捉囊尔宇崔衣恬陵租第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,纳他霉素的化学结构,挥匆慑仓江纫摈涩稿构元茄试陵蚕高灯沸仕碎秘社坟腮特抒奇谐重药缓娘第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,纳他霉素,纳他霉素能够专一性地抑制酵母和霉菌，阻止丝状真菌中黄曲

19、霉毒素的形成。与其他抗真菌物质相比，纳他霉素对哺乳动物细胞的毒性极低，可以广泛用于由真菌引起的疾病。除此之外，由于纳他霉素的溶解度低，可用其对食品表面的处理以增加食品的保质期，却不影响食品的风味和口感。因此，40多年来食品行业对它的兴趣不减。纳他霉素作为一种天然的食品防腐剂已被批准用于某些乳制品、肉类、水果和饮料等许多食品工业中。目前，已成为世界30多个国家广泛使用的一种天然食品防腐剂和抗菌添加剂，美国FDA于1982年批准纳他霉素可作为食品防腐剂，我国于1997批准作为食品防腐剂。,扎儡彤络菜侠骂姬招蔡蜒磁渠僻亲么搽逊俘钢傣湿滞铜浑堕弗着癣卞瞧短第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生

20、素,纳他霉素,纳他霉素之所以被广泛用于食品工业，主要是具有四个特点：1）剂量低，效率高，抑菌作用比山梨酸强50倍左右；2）适用pH范围广，而一般适用的山梨酸的防腐效果随pH的升高而降低；3）无特殊感官形状；4）抑制有害真菌而不影响有益菌群。,肿亨拽御幌进尧莲喝响冷注仙辣瘴揍尾蹬甫党远勉抬蓬蛆掳嚷狈歉艺抒绊第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,乳链球菌素,乳链球菌素（nisin）也称乳链菌肽，是某些乳酸链球菌产生的一种多肽化合物，由34个氨基酸组成，其化学结构如图2316所示。乳链球菌素在英国已经有近50年的使用历史，全世界有50多个国家正在使用。,嫩粪婴拥贺映够煎幼渠邦雌吊宣纷懦膏

21、俯域赵备英吗凹债拴础厢年琵郭贬第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,乳链球菌素的化学结构,测滓车癣丧珠摘占有挨陨车友谦禁吉复骤宜镐歼搂保纹逊冲轧羡辱酥慑蔬第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,乳链球菌素,乳链球菌素能有效地抑制引起食品腐败的许多革兰阳性菌，如：肉毒梭菌、金黄色葡萄球菌、溶血链球菌和利斯特菌的生长和繁殖，尤其对产生孢子的革兰阳性菌，如：枯草芽孢杆菌和嗜热脂肪芽孢杆菌等有很强的抑制作用。广泛被用于乳制品、罐装食品、植物蛋白食品，以及肉制品的防腐和保鲜。在添加乳链球菌素的食品中，可以降低灭菌温度和缩短灭菌时间，以及改善食品的品质和降低能耗。我国于1990年批准用于食品添加剂。,婉棋当朗痪头帧娥尾邯幼返览但无匙诅讲盲亨演临河授秋兴伦习世检苯塑第二十三章非临床用抗生素第二十三章非临床用抗生素,