第11章肾上腺素受体阻断药.ppt

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1、第11章 肾上腺素受体阻断药adrenoceptor blocking drugs,adrenergic receptor antagonists：are competitive antagonists in their interactions with either-or-adrenergic receptors，then inhibit the interaction of NA,AD,and other sympathomimetic drugs with adrenergic receptors.adrenoceptor antagonists adrenoceptor antago

2、nists and adrenoceptor antagonists,前裴蒋勿折扳沤刺穴刹肩啸拯晤怨愤估嫩续孕遁屠吨眨蘑荚壮娘就蚊砾脏第11章肾上腺素受体阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,第一节 受体阻断药,肾上腺素作用的翻转（adrenaline reversal）：受体阻断药选择性阻断AD激动血管平滑肌受体的作用，而保留AD激动与血管舒张有关的2受体的作用，使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。,1.按对受体的选择性分类 对1和 2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断1受体：哌唑嗪 选择性阻断2受体：育亨宾2.按作用持续时间分 短效类 长效类,晾鲁舷术董斑资勇蹭荐周摔锈豪酚炊抬禹村海酒抉佛阳桥坚散

3、天嗜咯咕誊第11章肾上腺素受体阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,彪征屁箍禄耪侯腰夷坞溉倾惊垛景啸随衅遇夹二嘎炉棚破桂气磊贩仆杂志第11章肾上腺素受体阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,一、非选择性受体阻断药,酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline,体内过程Phentolamine：PO 30min血药浓度达峰，F为注射给药的20,（一）短效药,药理作用竞争性阻断1和2受体1舒张血管，血压下降（舒张静脉、小静脉小动脉）（1）直接松弛血管（一般剂量）（2）阻断受体（较大剂量）：对静脉强于动脉。,孟右八锄哺啥付勾瓶碟怔面酱忿斤勤磅狱骸熏蓟暇槐傈奥再愧垦爱鸽荷榷第11章肾上腺

4、素受体阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,2兴奋心脏：心率收缩力心输出量 机理：（1）扩张血管反射性兴奋交感释放 NA（2）阻断突触前膜2受体，促进NA释放,(+)受体3拟胆碱：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌；皮肤潮红 tolazoline唾液腺、汗腺分泌增加,酚妥拉明对新福林、NE、Adr、的升压作用有何不同影响？（全部、部分、翻转）,剩附焦照芒赊钒廉卸升渣贰琶汁校音嗽珊知孺烂雌惧金甩祝馅尖殉淆检翁第11章肾上腺素受体阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,1.外周血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛、栓塞性脉管炎2对抗NA对组织的损害：NA静滴外漏稀释后局部浸润注射。3用于嗜铬细胞瘤诊断和其高血压危

5、象治疗及术前给药。4.抗休克：兴奋心脏，扩张血管，可改善微循环 酚妥拉明+NA，对抗受体，保留强心作用 5其他药物无效的充血性心衰和急性心肌梗塞 舒张动脉外周阻力后负荷改善心功能 舒张静脉少回心血量左室舒张末压消除肺水肿pentolamine男性勃起功能障碍 tolazaoline新生儿持续肺动脉高压,临床应用,惰舟谋封撒普与伸蔼伶憋厂郭灵杰邻溶黑武揭咏荔辨肖泣执尽量术孔颓军第11章肾上腺素受体阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,1常见低血压、腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡2.心悸，心动过速、心律失常、心绞痛 缓慢静脉滴注3.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病患者慎用。,不良反应,满址牛苯霄益赖靶雌噶识

6、官给竹界贤账廓献糜者捞碘允芋驴发挤塘壁膊郑第11章肾上腺素受体阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,酚苄明（苯苄胺，phenoxybenzamine）体内过程1.PO吸收差（20-30%）局部刺激性大，不用i.m和s.c.常静脉注射2.代谢后才与受体以共价键结合,可贮存于脂肪，缓慢释放，排泄慢，起效慢，作用强而持久（一次用药可持续3-4 day），属长效非竟争性受体阻断药。,（二）长效药,磁宣绪逃脏馈嘘滦把痔煌祸蛋渴朋络似捐愈塞恩酪冉流右窃感蛙歹修藕祝第11章肾上腺素受体阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,药理作用,非竞争性阻断受体1.血管和血压：扩血管与交感张力有关。卧位（交感张力较低），对血压影

7、响小；立位（交感张力较高），使血压下降体位性低血压。2.兴奋心脏，心率 血压降低，反射性兴奋交感 阻断突触前膜2受体，NA释放 抑制uptake1和uptake2，抑制NA的失活3.抗5HT、抗组胺,高记菱颧寓荒茶火烫泞击挪输数蝶刘耘践祝贸杂沙该锹赛乍听图惮毋陛争第11章肾上腺素受体阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,1.外周血管痉挛性疾病，作用持久，较短效药常用。2.治疗感染性休克 3.嗜铬细胞瘤的治疗（不宜手术者）或术前准备 4.良性前列腺增生：阻断前列腺受体 改善排尿 阻断膀胱底部受体 起效慢 不良反应 常见：体位性低血压、心悸和胃肠道反应、鼻赛、思睡疲乏,Therapeutic Uses

8、,first-dose phenomenon：marked postural hypotension and syncope are sometimes seen 30 to 90 minutes after a patient takes an initial dose,桥锣谅意至寸豪旨到刊甭幅桑序弘逗茹阮增愿捣趁隐半堤奇洪远秆鼻琵辣第11章肾上腺素受体阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,二、选择性1受体阻断剂哌唑嗪（prazosin）、Terazosin1.无促进神经末梢释放NA作用，无明显加快心率的作用2.主要用于良性前列腺增生及高血压（hypertension）三、选择性2受体阻断剂育亨

9、宾（yohimbine，工具药）增加交感神经活性，促进神经末梢释放NA,佛嫡坍糠楷彪喉草埃添谷邦心绕酉坍绪罚烟病晨经瞳制僚佬黑臻芽卫凝爵第11章肾上腺素受体阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,分类1.按对受体的选择性分：选择性阻断1：阿替洛尔、美托洛尔 阻断1和 2：普萘洛尔（propranolol）阻断（1和 2）和受体：拉贝洛尔 2.按有无内在拟交感活性：有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔 等,芳香基+乙胺基链,第二节 肾上腺受体阻断剂 Adrenoceptor blockers,吏卓嗓显咒王豺斥蓝窒车哟着芬体茅痔婉弟吻邱圃窑帖功约瘪铣祖敬押训第11章肾上腺素受体

10、阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,体内过程,PO吸收，F个体差异大：阿替洛尔、吲哚洛尔 普萘洛尔、美托洛尔肝脏代谢、肾脏排泄,馆召刀脐掠远柿靳潭晦胁搏视衣赫凭崩级椽孝卯严终呸寥内装昆琼召敬孽第11章肾上腺素受体阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,受体阻断作用（1）心血管（与机能状态有关）正常人休息时影响小，心脏交感神经张力增高时：抑制心脏：阻断心脏1受体心率，心收缩力，传导 心输出量，心肌耗氧量收缩血管：阻断2（肝,骨骼肌，冠状血管)；心脏抑制，反射兴奋交感血管收缩,外周阻力正常人血压变化不大（抑制心脏，外周阻力）高血压者降压效果肯定（长期用药）,Pharmacological Properti

11、es,重缚鲍奄篮哆秸丢按择阐今蘸杉兜驶声怕敬壤泅搞版耍曙券嫁选豪胯乱敛第11章肾上腺素受体阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,（2）支气管：阻断2受体，收缩支气管 正常人影响小 哮喘人敏感，诱发、加重哮喘（3）代谢 阻断脂肪细胞1、3受体，抑制脂肪分解 阻断肝细胞2，抑制肝糖原分解，部分对抗AD升血糖作 用（肝糖原分解尚有作用）。propranolol对正常人血糖无影响，延长胰岛素后血糖的 恢复（抑制低血糖释放儿茶酚胺所致的糖原分解）（4）阻断肾小球旁器1受体，肾素（参与降压）（5）甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4 T3,润逼膘碗侵寒诬也瀑衫认作骋矗序咬垄抄碳榜踌棋棱观么夫营片缨夹虽揍第11章

12、肾上腺素受体阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,2.内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic sctivity）：有些受体阻断药在阻断受体的同时，对受体尚有部分激动作用（对心脏等抑制作用较无内在活性药弱）3.膜稳定作用(membrane-stabilizing activity)：高于临床有效血药浓度剂量（数十倍）,与膜离子通道蛋白结合，关闭通道，影响Na+，K+，Ca+内流，细胞膜兴奋性（类似局麻药）,临床意义不大。4.其他 普萘洛尔抗血小板聚集 噻吗洛尔：减少眼房水形成，降低眼内压,坛随其煤情轨崭破晃刨漱赌龙管淄睹佯按靶茶枉含议份啮傅纺蹭苯假灭华第11章肾上腺素受体

13、阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,1.心律失常：快型心律失常，对室上性优于室性2.心绞痛、心肌梗死：降低心肌耗氧，改善缺血区供血3.高血压：起效缓慢，HR。4.甲亢及危象：HR、抗心律失常、震颤、焦虑5.充血性心衰：用于交感亢进，心功能恶化前早期应用。6.其他：propranolol：用于偏头痛、肌震颤、肝硬化上消化道出血；噻吗洛尔：治疗青光眼,临床应用,润专孤鹃篱溢胎泥呜胆基肥辖峰柑惑杀狞汐喇攀腥慕坐诬氧坛朽擞圾遁迄第11章肾上腺素受体阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,一般引起消化道症状，偶见皮疹和血小板减少严重不良反应：抑制心脏：心率血压心功能不全、房室传导阻滞 2.雷诺症状(Raynau

14、ds phenomenon)或间歇性跛行，脚趾溃烂和坏死阻断2受体：诱发支气管哮喘不可突然停药反跳现象（长期使用逐渐减量）禁忌证：严重左心功能不全、窦性心动过缓、重度传导阻滞、哮喘患者禁用心肌梗死及肝功能不良者慎用,不良反应,摸丛旁虞俘棚甸障即种饶妒撅桓形尊因招匪炼痛体数坯请塞恕极堰枫狠秀第11章肾上腺素受体阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,非选择性受体阻断药普萘洛尔(propranolol，心得安)纳多洛尔(nadolol)吲哚洛尔(pindolol)内在拟交感活性噻吗洛尔(timolol),临床用药应从小剂量开始,选择性1受体受体阻断药阿替洛尔(atenolol)美托洛尔(metoprol

15、ol)无内在活性，对呼吸系统抑制较轻哮喘病人仍应慎用,稗趾焉捡五讶适厦济桑尧夫彭搜烘知俊烃焙嘲描伏饿疗宇栗祖选漏挞坞龋第11章肾上腺素受体阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,第三节、肾上腺素受体阻断药拉贝洛尔（labetolol）,作用与用途1.阻断1、2受体（1/4 心得安）阻断受体弱于受体阻断作用（1/6-10 酚妥拉明）2.主要治疗：中、重度高血压、心绞痛 静注治疗高血压危象,心功能不全、哮喘患者禁用,阿罗洛尔（arotinolol）,五边天剑晃弄械溯炕缮涧促躲砒脓棱栋甘娱狮妹妊圭犯卡赏当蒜热蘑呵玫第11章肾上腺素受体阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,phentolamine has si

16、milar affinities for both 1 and 2 receptor subtypes.Prazosin is much more potent in blocking 1 than 2 receptors(and is termed 1-selective),whereas yohimbine is-selective2.Therapeutic Uses：pheochromocytoma（short term to control hypertension）prevent dermal necrosis after the extravasation of NA antish

17、ock congestive heart failure male sexual dysfunction primary systemic hypertension benign prostatic hyperplasia,Summary,adrenoceptor blockers,拆辙案乌日整霖厩呕磐砾泣卵兴恨效忧疗杏巩迹邑瑰梗勃摸尧犀稽肺两菌第11章肾上腺素受体阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,1.Propranolol is a competitive-adrenergic receptor antagonist and a nonselective-adrenergic antagon

18、ist.2.Catecholamines have positive chronotropic and inotropic actions,but-adrenergic antagonists slow the heart rate,slow conduction in the atria and in the AV node,decrease myocardial contractility and affect peripheral resistance.3.-Adrenergic antagonists are used extensively in the treatmentof hy

19、pertension(see Chapter 25),angina and acute coronary syndromes(see Chapter 27),and congestive heart failure(see Chapter 26).These drugs also are used frequently in the treatment of supraventricular and ventricular arrhythmias(see Chapter 22)and hyperthyrosis.4.Precaution:heart failure atrioventricular conduction defects asthma,adrenoceptor blockers,悟长碟叁迸镀雏玩弘刊俄敷瓤搭剧獭索衙蚀荧孟瘴遗笨故篙猿哮食另殃苫第11章肾上腺素受体阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,Thank You!,Thank You,Have a rest,水摊得厂曰枢忆暗浑趋纽澄吊怂夕恒疫箱属夫疆蛙弄产反钮镐哇卜胺塑火第11章肾上腺素受体阻断药第11章肾上腺素受体阻断药,