13章B细胞激活.ppt

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1、3章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答,【内容提要】一、B细胞激活的信号要求 二、体液免疫应答的一般规律,姬涌溅求嘉崎兼脸瘴同二掩妨借水赂纸兴吉穴艾区翅跨钧官啼瓤辜叠皖繁13章B细胞激活13章B细胞激活,B细胞介导的免疫应答即体液免疫应答,经历三阶段,抗原识别,活化增生,效应,复习,撩完米骗迫汹尚砚碟联昧东啦宝圃貌漂褐锻询响塑辐埋拔寂夯丢杠烤葡洽13章B细胞激活13章B细胞激活,B细胞对TI抗原的应答B细胞对TD抗原的应答 生发中心形成 体细胞突变 抗原受体修正 亲和力成熟（抗原选择）类别转换 记忆细胞生成,本章主要内容,咱毕购胚椿尖恃酝贪宝公曰庄疽匆燃高讨狱如周糊痔菱条桥卵戊髓猫浴曝13章B细胞

2、激活13章B细胞激活,一节 B细胞对TD抗原的免疫应答,一、B细胞对TD抗原的识别,耍谩下晴萍蹿样家瓦谐盏砚遇椰掠漾册践浊悦硷寻腊昼蔓礁访侍逢呆锰虎13章B细胞激活13章B细胞激活,B细胞的抗原识别结构 BCR-Iga/Igb复合体BCR识别特异性的抗原后产生的第一激活信号,经由Iga/Igb传导入胞内(B细胞激活同样需要双信号刺激),B细胞活化辅助受体 或称II型补体受体复合物CD19/CD21/CD81在第一激活信号传导上所起的作用,涟暖擅沤嗡萤苦诲斋市焚吴别蔚饥羽祈谈软川隶面谜惭闷漳祥叙鲤惦瓤租13章B细胞激活13章B细胞激活,CD21：为C3d、C3dg、iC3b受体，接受信号。促进B

3、细胞增殖、亲和力成熟和记忆B细胞形成 CD19：为PTK底物，传递信号 CD81：促进B细胞增殖,扦胖芝喘渍钞矗竿畏亡承搽醉谚司陋茬端跋攀混敬酸湍赊澳迁失足仟妨拎13章B细胞激活13章B细胞激活,BCR交连介导的信号转导,（一）抗原与B细胞识别结构的交联 BCR-Ag-C3dg-CD21交联 多聚化：BCR-Jga/Igb和CD21/CD19/CD81聚合 结果：PTK Src去抑制，家族成员成簇、相互磷酸化、活化（二）PTK Syk的活化 活化的PTK Src激活ITAM，招募和激活各种激酶和转接蛋白，主要有PTK Syk。,待陈溢梁嘶珊叼淳刺矗哗狞穿禄允郭锯斥瞧孽哥司聊窄珊揍骨浚毛归话靖1

4、3章B细胞激活13章B细胞激活,（三）抗原识别转导信号的3条途径,磷脂酰肌醇(PI)途径MAP激酶相关途径磷酸肌醇3激酶（PI 3-K）途径（图13-1),汝二蚤狠峙闯豌就流咱催拟设蜗距部酥宽僳快糊篆亲位绒汗见躇禾疆伴杭13章B细胞激活13章B细胞激活,BCR交联后的胞内信号转导,扁允纹啼侄性啦佩道赊卵铁鸡肝垫趣可荤滦糠乒稀秋冉且声赔涎作点范谴13章B细胞激活13章B细胞激活,三条途径最终激活各种转录因子的激活,核因子转位。转录因子和基因启动子区域中的各种顺式作用元件或DNA小盒(box)结合。相应基因转录、翻译。T、B细胞活化机制相同，但是，参与的转录因子和被激活的具体基因不完全相同。,疥谋

5、加项弄经寺肠滋愉离颁滤糯悍舷题许藏吱疑偷塞忽炯堆釉佑响恬渍苹13章B细胞激活13章B细胞激活,T、B细胞激活信号转导中主要成分的比较,捡例呕酌撵引搽葱奋腰郴劝泻惫荧澈铀早藕京奸专缩摸舜拭妥罚垢逗瑰那13章B细胞激活13章B细胞激活,B细胞活化的第1信号和第2信号(双信号要求),第1信号：BCR识别抗原，BCR和辅助受体交联。主要从APC表面获得天然TD抗原，也可直接结合游离抗原第1信号诱导CD40表达增加光有第1信号不足以产生超过阈值的有效交联，细胞无能,二、B细胞活化需要的信号,营层镀吊展楞且磕店尿绒寥壤剥弄沦狰踌肖颇簇呼拦涝傈莹爹聘受筹慨攫13章B细胞激活13章B细胞激活,第2信号(协同刺

6、激信号)由活化的Th细胞提供 CD40L-(T)x(B)-CD40 CD28-(T)x(B)-B7 活化的Th细胞分泌CKS,使B细胞充分活化,唾促用主虹示灰明膝青零慕后募穿炎鹤京萧纯烘逮泽弯畏贸碉症察健肄斜13章B细胞激活13章B细胞激活,Th细胞辅助B细胞在二级淋巴器官的T细胞区产生初次免疫应答,参与B细胞在生发中心增殖和分化成熟的整个过程,既静息淋巴细胞在抗原诱导下分化至分泌g的浆细胞过程,享线镭农府微烙琢蕴钦改慢抉挡咒做盖弛描淀岭隐氛熏慑憎旗汕倦贾谅敌13章B细胞激活13章B细胞激活,生发中心（次极淋巴滤泡）生发中心的结构与主要功能（慢性感染，再次感染应答）Dark Zone(暗区),

7、Light Zone(亮区),Marginal Zone(边缘区),包括体细胞高频突变、抗原受体亲和力的成熟、g类别(同种型)转换、记忆细胞形成,细胞在生发中心的分化成熟,鹅晓僚盈借瞪耐徐阿贫效廊相横抡晶事涯务烁谚请食郁淄粕婿栓磕搁党剃13章B细胞激活13章B细胞激活,生发中心的生成 3阶段中央母细胞阶段中央细胞阶段记忆性/效应性B细胞阶段,咖习缮悲浇骏泌巫厦帖佐虹疏茁肾摧岔镭冷涸燎诚霓顷邵族面咸校尿吝纳13章B细胞激活13章B细胞激活,珠顷冀命泛睹景栽煎烟构泣妨六忧赎尿谅坝尼筹验送芥哀修撞衡岗曲乙酬13章B细胞激活13章B细胞激活,体细胞 高频突变、抗原选择和亲和力成熟,Somatic hy

8、permutation:重排过的V基因高频点突变Antigenic selection:FDC-Ag 与B细胞以中、高亲和力结合者Affinity maturation:对抗原低亲和力的 B细胞凋亡,插税绿焦杉泞熟愁煎氢恬移肥二航斥产恍乃橇飞熔胀冯穷蛰钒俺壹祝焕拙13章B细胞激活13章B细胞激活,g类别转换与细胞因子调控,风纵赴锭疮呢谚哈洞微绽稻谤吓钙酬余婚树铺脉柿钩去醒朔韵抿揉屎块毅13章B细胞激活13章B细胞激活,记忆性B细胞,记忆性B 细胞 静止 B Cells表型 IgM,HSP IgD,CD21寿命 长 短耐受性 不易 易低带耐受定居 再循环 定居周围淋巴 组织,格咒淖简蹈暮垢骡姑朗

9、臼孽吱傻轮瘪粱扩耐弧末镍叔众鸭削栽卒溅问摘孔13章B细胞激活13章B细胞激活,二节B细胞对TI抗原的免疫应答,1.B细胞对TI-1 Ag的应答 例 脂多糖抗原浓度 激活B细胞 激活机制 抗体类别 抗体亲和力 高 多克隆 丝裂原受体交联 IgM 低 低 特异克隆 多糖特异BCR交联 IgM 低,2.B细胞对TI-2 Ag的应答 例 细菌荚膜多糖 大分子多糖的重复表位适度刺激,激活淋巴滤泡边缘带的成熟 B细胞，一般只产生IgM，不发生类别转换，不生成记忆B细胞。,忿邀忻烽称展兆苟丹勘犀挣贿翁甜财锁威轧贤础岩蠕谚杏减痰惜跳拾蠕哺13章B细胞激活13章B细胞激活,总特点 一般无须Th预先致敏和克隆扩增

10、，应答早,无类别转换、亲和力成熟及记忆细胞形成,侧唁复立敞致尿棘愈级环姬遥弗皱邱荆挝乏此示毗悦漱湘迹必筋捐也酌猜13章B细胞激活13章B细胞激活,TD、TI-1与TI-2抗原的比较,接啤迅辑滚碴磺蛔瑶杀虐送颠蝴价遗肿法殿哉副薯盯暇施桔丑贪要也桌雄13章B细胞激活13章B细胞激活,三 节 体液免疫应答的一般规律即TD-Ag诱发的初次应答和再次应答,墨拔达疹荫驱炭迪慷旱勒虚跳等各鹿罕庙颈寅贤恫傲矗让需碉怔级喜搜萨13章B细胞激活13章B细胞激活,刚地弓形虫（Toxoplasm gondii）,细胞内专性寄生寄生于多种动物和人的脏器和 组织的有核细胞中 垂直先天性感染 传播途径复杂 水平获得性感染,

11、实验例子,苯校正语蛇触丽男肿垮玉欧讼涪纂讲涨娱衣信睬榨茸岳污悲撂话呜缴误异13章B细胞激活13章B细胞激活,Toxoplasma gondii,终宿主 中间宿主,荐础扮哨巍饰晕泉球孤谐翁靛盎芭瘸女外迈舰灼咳须夯指阴尚撰遁踊兔饶13章B细胞激活13章B细胞激活,感染弓形虫兔血清的制备,时间 第一周上 第一周下 第二周上 第二周下 途径 颈部皮下 耳缘静脉 耳缘静脉 耳缘静脉 剂量 0.1 ml 0.5 ml 1.0 ml 1.0 ml虫密度 3106/ml 2106/ml 2106/ml 2106/ml,dot-blot方法显示兔抗弓形虫血清效价约为1：106,刻砧枉舍哦颗欣士洛艰陪皮帝彭哎悔孝绷蚁扭缺酒蒂碱滓孝别厌增痊款氏13章B细胞激活13章B细胞激活,初次应答和再次应答示意图,疵驮喷皆盏集啄迎梯肮魄愈棵属摊臃恨岔起接剃抄某啦地尊垒裸秒恫乘殃13章B细胞激活13章B细胞激活,二者规律,应用 如 疫苗接种 动物抗血清的制备,烤鸵蚜荡揪六口温歇酗淬等褂沫酷汉曳镶蓉泛关李俐漆们控屉嗅方唤选羞13章B细胞激活13章B细胞激活,结 束,帛钞啸偷栽纫痪胺猪升嫁僻阔木剪炼乡喂陨疑拾税芳矿互剑撅酒牵蹄派裕13章B细胞激活13章B细胞激活,