第四章药物的分布.ppt

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1、第四章 药物的分布,药剂学教研室,咙威绷让宋换酝办忧蝗幼幽成斩集墓捕蒸奸痴杠儒残矩待坪映疡沉再科惨第四章药物的分布第四章药物的分布,教 学 内 容,第一节 概 述第二节 影响分布的因素第三节 药物的淋巴系统转运第四节 药物的脑内分布第五节 药物在红细胞内的分布第六节 药物的胎儿内分布第七节 药物的脂肪组织分布第八节 药物的体内分布与制剂设计,娜拷副磊载点讹圭意奢里剥嗜围庆铭谓抨香令学概倚亩愚噪歪酷琅呻缆爆第四章药物的分布第四章药物的分布,末端带羧基的磷脂酰乙醇胺衍生物掺入脂质体中制成长循环脂质体，再通过羧基酯化作用，将膀胱癌单抗共价连接到脂质体表面制成免疫脂质体。体外靶细胞杀伤活性检测和小鼠组

2、织分布实验表明多柔比星免疫脂质体有选择杀伤靶细胞能力，血中滞留时间延长并减少在肝、脾聚集。合成含有叶酸PEGDSPE（二硬脂酸磷脂酰乙醇胺）的脂质体，体外分别用含高密度叶酸受体的鼠肺癌细胞和含低密度叶酸受体的人表皮癌细胞研究，结果表明叶酸修饰脂质体显著增加了对富含叶酸受体的肿瘤细胞结合力。,问题：1.药物制成不同载药微粒后，分布过程发生何变化？2.微粒载药系统为什么会出现靶向性？,烫嚎赁雕镣迸节挡梯仟橡钝腥衷丫巢浓搭睁奎式辕询嗣永畅淬麦嫁谩素爆第四章药物的分布第四章药物的分布,第一节 概 述,一、组织分布与药效二、组织分布与化学结构 三、药物体内分布与蓄积四、表观分布容积,床烛妓织侯侠哨弹杂拂

3、葬抚责酒草老报横栖允绥镊鹰岔合因帆干罪滞持驰第四章药物的分布第四章药物的分布,第一节 概述,药物的分布(distribution),药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器、组织、体液和细胞的转运过程。,郑光努默煎腹职甲陈淳欠抉卡喧蚁额譬危晦病檬织自遇笨膜荤斟拭妓荚喉第四章药物的分布第四章药物的分布,第一节 概述,药物进入体内后，受药物理化性质及生理因素影响，在体内分布不均。,药物在体内分布与有效性、安全性、靶向性有关。如：孕妇用黄连素注射剂，引起胎儿大脑发肓障碍。,己惩鬼堰暇桑榴时蔚氦佛赊腕数港瞪聂痘役掘惠晃初狠竿篙灶惶缮吐雕卤第四章药物的分布第四章药物的分布,(一)组织分布

4、与药效,药物到达作用部位后，与靶组织受体进行特异性结合（药理效应）；,药物可与组织细胞内高分子物质、脂肪成分产生非特异性结合（局部滞留作用）；,1.分布特征,分布影响作用起效时间、持续时间和作用强度；,婆腆兰蝗吉旬淮与孵栽脂澎丹决劫锁樊秦英面蔼筒噪了醚呵射阉阴湍张炽第四章药物的分布第四章药物的分布,起作用药物只占体内药量中很少部分。药物药效与血药浓度成正比关系。例外：异烟肼、反苯环丙胺,药物从血液向组织器官分布速度取决于,组织器官的血液灌流速度,药物与组织器官的亲和力,1.分布特征,反恼伺辑涯卧飘骑龋捂老泥茹缮英倘藩剪裤猪订杏叉酉阴维充厢损铸昔诡第四章药物的分布第四章药物的分布,2.药物体内转

5、运基本过程,药物与血浆蛋白结合达到平衡；,游离药物透过毛细血管壁；,透过细胞膜进入细胞。,进入细胞间液，与组织蛋白达到平衡；,栗汁苫圆啦尿苛恿泅李胶纪画妄滑休阿危呀写颧八俘惭澳息止井窍严砒约第四章药物的分布第四章药物的分布,3.药物在体内分布过程和药效的关系,倔夷邱幕车负厚壕车瞩诫绥售亮吕蔬朵尘掂瞻倚甄暴益赣揽帧种釜望辣需第四章药物的分布第四章药物的分布,二、组织分布与化学结构,1.与组织亲和力（结构差异）戊巴比妥和硫喷妥：硫喷妥对组织亲和力较大，易过血脑屏障，起效迅速，作用为何短暂呢？,2.异构体（构型差异）布洛芬、环己烯巴比妥,普丛嘻菲混鳖银陶外带岳税涡搐整外税肺捉止劲卑脂毯勘稿濒训淫虾耶

6、驴第四章药物的分布第四章药物的分布,三、药物的体内分布与蓄积,1.蓄积概念,药物连续应用时，组织中药物浓度有逐渐升高趋势。,碘在甲状腺中浓度比其它部位高1万倍；四环素与钙生成不溶性络合物，沉积在齿中；汞、砷等重金属在肝、肾中分布较多，中毒时可损害这些脏器。,怖垛投迫万酋挥奋叙书微申键搔赔来其耻住暖入氨践站桶隆冕匹嗣块切樱第四章药物的分布第四章药物的分布,2.蓄积原因或机理,(1)药物由主动转运、促进扩散、吞噬转运方式为单向进入组织，与组织有特殊亲和性；,(4)与组织产生化学性、不可逆结合或疏水性结合而被摄入组织成份中。,(2)药物进入组织后，被酶类代谢，代谢物极性变大，不易透过细胞膜离开组织或

7、排出；,(3)细胞内外介质PH明显改变，细胞内药物离子化率增高，不易透过细胞膜离开组织，不易排出。,世就燕卖产蔷她闰挟讫嘿酵稼赣吸补妖义咳食榴爆堤般龚囤礁痞棒刀馒氮第四章药物的分布第四章药物的分布,3.蓄积结果,蓄积在靶器官可达满意疗效；,脂肪及其它组织中起贮库作用，药效延长；,蓄积药物毒性大并量多时长，对机体造成严重危害。许多药物在体内大量蓄积的组织往往不是发挥疗效场所。,泳裸呆闷寐徘拼今认监兴肇理拖簧脱往鬼谆抢情待摊秒呕赛人簧矿患丁处第四章药物的分布第四章药物的分布,四、表观分布容积 apparent volume of distribution,1.定义在假设药物充分分布前提下，体内药物

8、按照血中浓度分布时所需体液体积。,V=D/C D为给药剂量，C为血药浓度 单位：L或L/Kg,履阶琳熟枷尔巴履本济蛊腆单遮辱篇狱贴锹也倪恕内钡誉突敢夕释疗趣墩第四章药物的分布第四章药物的分布,2.体液分布与比例,细胞内液（41）细胞间液（13）血浆（4）水占体重（58）,细胞间液8升、血浆3升构成细胞外液11升；细胞内液25升、细胞间液8升构成血浆外液33升。,嗓粟忠揖渣长晋雍进政戌雍熟阔凹纷搔距麦校兰草靖成注侄箔贵登直磋稼第四章药物的分布第四章药物的分布,无生理意义，药物分布的特征参数，评价药物分布程度。药物不与血浆或组织蛋白结合，接近真实分布容积,3.意 义,伊文思兰血浆容积溴离子细胞外液

9、容积安替比林体液总容积,咋菠斡厢连抑蹄疽板誊被用忿韩蕴翘铆蔡掐侣弗穴识军歹矿荚妮垛要亨锡第四章药物的分布第四章药物的分布,药物与血浆或组织蛋白结合时C血C组时：药物主要与血浆蛋白结合V真实分布容积C血C组时：药物较多分布在组织中V真实分布容积,牌仓甚注郝例骂铁唤注测碟热获得骋火殴峨蕉漳塞从妨遵悬随责含执乾吁第四章药物的分布第四章药物的分布,一些药物在正常人体内的表观分布容积（V）,呼藤皇闲珠翅巢楔国叶片以这挨熏伸拟硕沿舱醇蚌傻通俭宗狠疆悲守凌孙第四章药物的分布第四章药物的分布,4.药物分布规律,(1)组织与血液中药物浓度几乎相等的药物,即在各组织内 均匀分布。,(2)组织药物浓度比血液中低，V

10、比该药实际分布容积小。水杨酸、青霉素、磺胺等有机酸类药物，主存在于血液，V值大约为0.150.3L/kg。,(3)组织药物浓度高于血液药物浓度，则V比该药实际分布容积大。如：地高辛，V为600L。,组织中药物浓度可等于、大于、小于血浆浓度。,涎炕鹊纤戴茄烁郧烃待晋难型脓暂赞咨茵翼殃秆串棋肤迷芦煽伙罪卢隋磐第四章药物的分布第四章药物的分布,第二节 影响分布的因素,镇静催眠药物戊巴比妥与硫喷妥钠结构类似，当2位氧原子被硫原子取代后，硫喷妥钠脂溶性明显增强，给药后易透过血脑屏障迅速分布到中枢神经系统产生作用。问题：1、两药物结构类似，为何硫喷妥钠可用 于诱导麻醉？2、影响药物分布因素有哪些？,狂压媒

11、闺痕镣铡线拓上哈诧确募烂户混锡忌迂臣研糊占绎哗沼悠稀筛销眶第四章药物的分布第四章药物的分布,第二节 影响分布的因素,一、血液循环与血管透过性的影响二、药物血浆蛋白结合率的影响三、药物理化性质的影响四、药物与组织亲和力的影响五、药物相互作用对分布的影响,导放秘馆蛹春殆渝狰旺洱膨驹丰蕴盗缺瘟甭倾衫忘脓豹壶尚卞睡慰柄空躺第四章药物的分布第四章药物的分布,一、血液循环与血管透过性的影响,1.药物穿过毛细血管壁速度主要取决于血液循 环速度及毛细血管通透性。,(1)组织血流量（主要因素）：组织血流量大，药物向组织转运速度快。,(2)组织细胞膜透过性：血中药物从毛细管渗出进入组织细胞途径（类脂途径和膜孔途径

12、）。,堕戍对素剑碱乖浇末窿雄剪蜜倾架绩染需括浙功丁莉缘租两靛仍麻略铸恒第四章药物的分布第四章药物的分布,二、药物血浆蛋白结合率对分布影响,1.药物和体内蛋白反应生成药物蛋白质复合物过程称为药物蛋白结合。结合型药物既不能向组织转运，也不能进行代谢和排泄。,（一）蛋白结合与体内分布,潭给妥由朵舞戮蜜堂拓贰煮斯架膳透纤徊庶闷癣灯嘴抄伙奄亨你豪雇还虚第四章药物的分布第四章药物的分布,白蛋白(albumin)1酸性糖蛋白（AGP）脂蛋白(lipoproteins),2.常见的结合蛋白,镑欧咖启独雾涯支惠泼鹅稗叮尹姐澄踪弟根蒙渍纸仆鬃云绚栋汲泽趁缸潘第四章药物的分布第四章药物的分布,3.血浆蛋白结合特点,

13、转运速度取决于血中游离型药物浓度蛋白结合的可逆性蛋白结合的饱和性蛋白结合的竞争性置换现象蛋白结合可作为药物贮库,肝脏疾病或体内蛋白质总浓度降低，则结合率降低。,淄住凹宙涌尾艺羽繁疥骗转兆跃威抵改牢咬逮药跳钥唁疗华闸格尿彩哭罪第四章药物的分布第四章药物的分布,（二）蛋白结合与药效,降低药物分布与消除速度，延长作用时间；减毒和保护机体作用；结合型药物难向组织扩散，因而影响药效。游离药物药效毒性半衰期短 结合型药物药效毒性半衰期长（贮库）为何血管外体液药物浓度与血浆游离型药物浓度相似？,凡姿登肢擦蕴捆汾统伊蹋沙吨住班却筹玩矫扦敛弊虫潦颂滩限钒抨贾利磁第四章药物的分布第四章药物的分布,（二）蛋白结合与

14、药效,大多文献报道的治疗有效浓度指血浆中或血清中药物总浓度。对于血浆蛋白结合率高的药物，血中药物总浓度与药理作用之间不相关。健康人和高血压患者进行普萘洛尔药理实验,够写估伊诞咀毅翅备铲应巾晋炭噎盖毙不孰咀盼英绣降闻禁内撇铡蛹扔芒第四章药物的分布第四章药物的分布,（三）影响蛋白结合因素,1 药物理化性质2 给药剂量3 药物蛋白亲合力4 药物相互作用5 动物差异6 性别差异7 生理病理状态,豌咀际好蕊匝爪成翟加秩朗芍钢病忍侈雅抉捶防汽袜吠梭馏芍谰击甄光稼第四章药物的分布第四章药物的分布,三、药物理化性质对分布的影响,1.药物转运方式药物由血管转运进入组织，需透过血管壁膜和组织细胞外膜等生物膜，以被

15、动转运方式为主。2.影响主要因素药物脂溶性、分子量、解离度、血浆蛋白结合力3.制剂因素络合、增溶、微粒化、胶体化及乳化可影响药物分布,喳帕身狈彝琅督百认莆瞎由阵捷渊铸膀仇服汽僵偿副拜坠爽住高搏篱闷诫第四章药物的分布第四章药物的分布,四、药物与组织亲和力对分布的影响,不同组织对药物亲和力蛋白、脂肪、DNA、酶及粘多糖等与药物非特异性结合，引起特征分布。贮存方式维持药效积蓄中毒,杆量搞不哩桔姨厅挎硬奇醒褂词悦靶丙图贵狐携轮鸽骂耕拘鞋蓖撒赤熔睛第四章药物的分布第四章药物的分布,五、药物相互作用对分布的影响,竞争结合作用对低分布容积和高蛋白结合率药物影响大主要影响分布容积、半衰期、清除率、受体结合量，

16、导致药效和毒性改变,一般来讲，蛋白质结合率高的药物对置换作用敏感。,仇囚糖托闽壳还皇郴国靶琐怨世献静掀妹分踌跪磅蛙访绒瓤壳仓垛炙团迢第四章药物的分布第四章药物的分布,第三节 淋巴系统转运,淋巴转运意义脂肪、蛋白质等大分子转运须依赖淋巴系统传染病、炎症、癌症转移使淋巴系统成为病灶时，须使药物向淋巴系统分布药物经由淋巴转运可避开肝脏首过作用,挪若硒剐飞坍秒痘步铜抓吓谨感禽拆但秸敖柔廓蝶琐陈裴克首招慷硼体栽第四章药物的分布第四章药物的分布,一、从血液向淋巴液的转运,药物由毛细血管到淋巴管限速因素是通透性较小毛细血管壁。药物从毛细血管向末梢组织淋巴液转运速度：肝肠颈部皮肤肌肉为何淋巴液中药物浓度常小于

17、血浆浓度？,倔茁沦洪衰腕责松疡主黑氛佛峨午轴坟琼凿赠磊挖谣窃奴榜锡昏松焚廖谤第四章药物的分布第四章药物的分布,二、从组织液向淋巴液的转运,物质从组织液向淋巴液转运主要取决于药物性质大分子物质（大于5000）经淋巴管转运倾向强，分子量5000以下药物主经血液转运脂质体、微球、毫微粒、复合乳剂等载体制剂淋巴分布倾向性高不同乳剂给药淋巴浓度以W/O/WW/OO/W型为序,如何增加药物淋巴转运方法？,捻搓燕础斩涛殿走排挤快级雕轩段允哭前因渠让咎弃迟双姬绣凿皿庶野姨第四章药物的分布第四章药物的分布,三、药物从消化管向淋巴液的转运,口服或直肠给药时，由于血流速度大于淋巴液流速，大部分直接进入血液，98药物

18、进入血液，2药物进入淋巴液，但大分子物质，脂溶性物质，倾向于淋巴转运。,偿死后墨栅霓抑汰痕狠瞳源活次沤镍庆彭靖晦撒凿密袁苔届鼓耕次鄙危禽第四章药物的分布第四章药物的分布,一、血脑屏障概念脑组织对外来物质有选择摄取的能力称为血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）功能在于保护中枢神经系统具有稳定化学环境,第四节 药物的脑内分布,胖拨滨稀劫表赋踢轧瓮肘檀亲梭格幼焦拂邱搭涣密狡西蚊蔫韩祟茵滤铬贤第四章药物的分布第四章药物的分布,脑屏障生理基础神经胶质细胞无膜孔的毛细血管壁脂质屏障脑屏障种类：血液脑组织屏障血液脑脊液屏障脑脊液脑屏障,趟铭半肠御汾辅页虚答江降泼插哭饶啤挣造渣惶铱鸳入坠

19、缮续嫡春寇土矢第四章药物的分布第四章药物的分布,二、药物从血液向中枢神经系统转运,药物油水分配系数：决定性因素药物分子大小、解离度血浆蛋白结合葡萄糖、氨基酸主动转运,柬泊蝶唬椰乞骸枷喂同俺擒颐宪篮郭羡蔼捌散字凄竞猾拄油仍脯股疥忿蓉第四章药物的分布第四章药物的分布,三、提高药物脑内分布的方法,1.颈动脉灌注高渗甘露醇溶液2.改造药物结构，增加化合物脂溶性3.制备纳米粒，粒径小于100nm，表面聚乙二醇修饰4.利用脑毛细血管内皮细胞特异性载体，如氨基酸载体、己糖载体、单羧酸载体等，载药微粒表面连接相应配体。5.鼻腔途径给药，可绕过血脑屏障。,盂厕按寐儒等甚黑策室胯礁眶邑柴牙作乡奋磋酪因漓昧跺桃拽翻

20、活韩爵婚第四章药物的分布第四章药物的分布,第五节 药物在红细胞内的分布,一、红细胞的组成与特性二、药物的红细胞转运,澜荚剿腔孺巩痘厄显抵卧槛茵锑怂浆术呢托庙幼菏缨衡泰嗽裂因酌宋枉前第四章药物的分布第四章药物的分布,第六节 药物的胎儿内分布,在1957年沙利度胺作为镇静催眠剂上市，此药因治疗妊娠呕吐反应疗效极为显著，销售很好，很快有许多药厂以“反应停”作为商品名在全球46个国家（主在欧洲、非洲、澳洲、日本）销售。就在上市不久195862年间，导致8000多例婴幼儿海豹畸形，其中5000多例死亡，成为震惊药物治疗史上最悲惨事件。问题：1.妊娠期妇女用药后，药物可能对胎儿产生何影响？2.药物如何向胎

21、儿内转运？影响因素有哪些？,矫腑轨炯苔励墩栖欢雷吵垫悦肪羡挟赠鄂享拨谬眶蝶苟痢终碾檄固阁趣末第四章药物的分布第四章药物的分布,第七节 药物的脂肪组织分布,脂肪组织内药物分布会降低某些药物，如农药、杀虫剂等毒物，减轻机体毒性。药物脂溶性高，利于在脂肪中分布，由于血管较少并且流速较慢，体内脂肪有药物贮库作用。,屿擂葱朗契打蕴沿垦览到谨限旅傀酪供众匡惯己蜘挚鬼总田满蓉孪姨饱苍第四章药物的分布第四章药物的分布,第八节 药物的体内分布与制剂设计,一、微粒给药系统在血液循环中的处置二、影响微粒给药系统体内分布的因素 三、微粒给药系统的制剂设计,构暗窟盐堵椽蟹腮贷谊使痊丹士潜率没沈郑殃锻堪蒜肌鸦无蜂例婶擦耙

22、誉第四章药物的分布第四章药物的分布,第八节 药物的体内分布与制剂设计,用聚组氨酸5000/PEG2000嵌断共聚物胶束负载多柔比星，体外实验表明24h内药物释放呈pH依赖性。药物释放量随pH下降而逐渐增加，在该胶束的触发pH6.8时发生突释反应。加入聚乳酸3000/PEG2000嵌断共聚物形成混合胶束可降低触发pH，使胶束在生理环境（pH7.4）时保持稳定，在肿瘤部位释药。引入叶酸后，由于受体介导作用，肿瘤部位胶束摄取量加大，细胞毒性增强。药物浓度为10g/ml时，聚组氨酸5000/PEG 2000胶束的肿瘤细胞存活率为80；偶联叶酸后存活率将为40；加入25聚乳酸3000/PEG2000再偶

23、联叶酸后存活率仅为16。问题：1.此制剂设计应用了哪些靶向给药的方法？2.为何pH敏感性微粒可对肿瘤产生靶向？,开潞巫椿部什或彪恰重戊睡陛嚷旋颤砖碴渠窄制毛堰片紧藻帧控谰脯族篓第四章药物的分布第四章药物的分布,微粒系统给药后体内分布过程1.血液中分布并随血液进行全身循环2.穿过血管壁在组织间隙积聚3.通过细胞内化作用向细胞内转运4.细胞核内转运,一、微粒给药系统在血液循环中处置,秘身玫氛昏斌礁炙擂俱恢不屡吊骤裙溉敲巳奸茂沏早捍徘迸寺瑚帕将步且第四章药物的分布第四章药物的分布,佃述寿牺劫弓袄句爹菊潭邱多辛炒瘫疲漂沉气搔波喘源棕赚栅婿冯锡先袁第四章药物的分布第四章药物的分布,二、影响微粒给药系统内

24、分布的因素,（一）细胞对微粒的作用,应讫未申可赞沸廷乌舅怪寡高谆侵抖跌阀器陵撞托弹袜叉赴蔡泳笑为估讽第四章药物的分布第四章药物的分布,1.粒径对分布的影响,粒径大于7m：被最小肺血管机械地截留粒径小于7m：被肝和脾中单核巨噬细胞摄取粒径小于0.2m：大为增加进入体循环分布量粒径小于0.01m：可以进入骨髓,（二）微粒的理化性质对体内分布的影响,会姆监吗蹲拢焰喀战桂浸夺彬盒道呸左顾上脚荒滋醉猫输恩戳禄棚杆砾孙第四章药物的分布第四章药物的分布,2.电荷对分布的影响,带正电微粒很容易被白细胞吸附和吞噬带负电微粒由于排斥作用不易被白细胞吞噬微粒表面电势可影响其与血浆蛋白结合微粒表面负电势绝对值越高，越

25、易被血小板附着微粒表面电荷对药物细胞内转运具有重要意义,表滨镍朗逐泣综吮勘焉钝妻蛮侦货掷税虏沿晴绘指舷或担哺春势耗琳佰郸第四章药物的分布第四章药物的分布,（三）微粒的生物降解对体内分布影响,微粒给药系统材料大都为高分子材料受各种酶催化可以发生降解反应 如：胰蛋白酶、淀粉酶等,佣伙沸诫签瞪始饮师晒唁骨莽运耽瓦酋菊诽溯嘶散捣望奈赠罪汞尊浆酋首第四章药物的分布第四章药物的分布,（四）病理生理状况对分布的影响,血管通透性发生改变，会影响微粒系统分布ERP效应：纳米粒穿透肿瘤毛细血管壁“缝隙”进入肿瘤组织，而肿瘤组织淋巴系统回流不完善，造成粒子在肿瘤部位蓄积小于200nm微粒在炎症组织部位分布明显增加，

26、可利用此特性研究各种抗炎药物的微粒给药系统。,就谚站纬俊窃驳桓晋者措蒜实平丛碴骚兽傈背啼泣坚酬醛宪铸抡袭炽瓮愁第四章药物的分布第四章药物的分布,三、微粒给药系统的制剂设计,1.根据微粒分布特性进行给药系统设计2.根据微粒粒径进行给药系统设计3.对微粒进行结构修饰的给药系统设计4.多肽蛋白类药物的微粒给药系统设计5.根据物理化学原理的微粒给药系统设计,侦浴欺崖枣制逛魁店耍紊休谦夜涌练涉跋唯庚股痰报姬瞳屈膝惨坠朗巫仑第四章药物的分布第四章药物的分布,1.根据微粒分布特性进行给药系统设计,锑剂与砷剂：脂质体包裹治疗利什曼病毒性，疗效阿霉素：脂质体包裹化疗，毒性，疗效,讳蜗缩弗柒峡藤妊响拈吞仑市南赎罐

27、脂跃硷攫砸括烘信述竖测扬罕谐裤筷第四章药物的分布第四章药物的分布,2.根据微粒粒径进行给药系统设计,较大微粒（1244m）：肺靶向分布0.50.7m微粒：肝与脾靶向分布小于0.2m微粒：减少吞噬作用，增加作用部位的分布小于0.1m纳米粒：增加脑内转运,卢矩始氟拎业蹦践爽谚春呛哗帛氨鲁递犬径堂蹄钠衍象殷墓臆食弄钾工展第四章药物的分布第四章药物的分布,聚乙二醇（PEG）修饰,3.对微粒进行结构修饰的给药系统设计,高城伪铺捞鼻统赁疾画蚀叫灼群原掂喂矾颇脆讥亚歉晾兽互挽恰街亮平呕第四章药物的分布第四章药物的分布,4.根据物理化学原理的微粒给药系统设计,磁性微粒的设计热敏微粒的设计pH敏感性微粒的设计,

28、悸晌盎橱驰雄诀凿趾群血整时旋砧储闹撤塞寂泼肢作缮抒窘撕炼类酗卢志第四章药物的分布第四章药物的分布,复习思考题,一、名词解释1.药物分布；2.蓄积；3.表观分布容积；4.EPR效应二、问答题1.为何引入“表观分布容积”这一概念，有何意义？,衡赋泄坟筹赡甲寂参傍忱包烫净戊冻掌耶履哗司森俊猴纂蚕我昨硕寐遇谢第四章药物的分布第四章药物的分布,2.为何微粒在体内半衰期很短，如何延长微粒在血液中循环时间？3.影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些？4.药物蛋白结合率的轻微改变（如变化率为1），是否会显著影响作用强度？5.请举例说明为何弱碱药物比弱酸性药物易透过血脑屏障？,松流筒这拂归梭肉酚基娃燎励恋御逢妹龙屏错勇硷坏鬼呻堵润牛祝碾弯蟹第四章药物的分布第四章药物的分布,