中药对肝纤维化发生的影响.ppt

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1、中药对肝纤维化发生的影响,天津市肝病研究所 天津市第一医院（中国 300010）陆 伟 苏文第 张俊福中图分类号：R256.42 文献标识码：A 文章编号：18180086（2009）06,皿彬菊像舔绽滞约卉愿埔射扎坞骤炕藉揪迎喧寒醛甩炊限鹤眺碟咕制晓扎中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,现代医学对肝纤维化形成的认识,肝纤维化是许多慢性肝病晚期共有的渐进性病理改变，是发展到肝硬化的必经阶段。肝纤维化的形成是肝细胞损伤后胶原活动性沉积的结果，尤其是肝坏死和炎性细胞导致的肝损伤，坏死的肝细胞周围有新的成纤维细胞包围，胶原合成增加导致瘢痕形成。活动性胶原产生及正常或新生胶原的降解减少导

2、致肝纤维化。,逻岸簇喇悬灼赵梆岩凹庙迫绕痴肚逗罐桑掺床宫午浙扁猾坪字罗醋蠕鸟着中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,1 中医对肝纤维化的认识及对策,祖国医学没有“肝纤维化”的病名，根据其病因病机及临床表现，可归属于“胁痛”、“臌胀”、“黄疸”等病范畴。分析认为同纤维组织增生相关的疾病多具有“瘀血”或“癥积痞块”的特性，常以活血化瘀、软坚消癥法制方取效。近年来，众多学者开展了对中医药治疗肝纤维化的临床研究，取得了一定成果，显示中医药在抑制肝纤维化及改善临床症状方面有一定的优势和较大的潜力。,秀泛轧嚣李猜察悯灸害洋惠伏酝号逝盗斩喷谓价耶片墙村江趋迄烙殆簿剩中药对肝纤维化发生的影响中药对

3、肝纤维化发生的影响,抗纤维化有效药物,临床及实验证明单味中药如丹参、桃仁、冬虫夏草、当归、黄芪、柴胡等药物抗纤维化效果明显近年来中药有效成分抗肝纤维化的研究证明汉防己甲素、甘草甜素、氧化苦参碱、牛磺酸、川芎嗪、黄颜木素、灯盏细辛黃酮、丹参单体等抗肝纤维化效果确切。中药复方，小柴胡汤、桃红四物汤、861冲剂、桃仁提取物和虫草菌丝临床用于治疗肝纤维化、肝 炎后肝硬化获得较好疗效。,哆搞腋聚赛偷隘肠口驹币卸稀瑶深埂诛尊贼榴惧炮妨愿隶扑宅踪妖镇烂祖中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,抗纤软坚冲剂防治肝纤维化的临床与实验研究,该项目是天津市肝病研究所几代中西医结合肝病专家经过近40年的临床

4、研究，以中医整体观、辩证观为总体思路，总结出的治疗慢性乙型肝炎经验方，用以进行抗肝纤维化的临床及实验研究。,弯翰冻迪缎肪俺鄙匙瀑洪差崖兵肿笼顽彝冲掣鸳皇锗奢招巷心柠适巾兜咆中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,研究证实中药抗肝纤维化可以起到,1.1 保护HC，促进HC再生1.2 抑制HSC的活化和增殖、诱导其凋亡1.3 调节细胞因子1.4 改善肝脏微循环、抑制肝窦毛细血管化,霞愁鄂袍数坷砰盒频溪垄插叁鼠氟夕桨懊怖岁臣诸松纬捞熙深拈该赴罐零中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,2 临床研究,选择慢性乙型肝炎60例，随机分为治疗组和对照组，以临床症状、体征，结合血清（PC、

5、LN、HA）及肝功能（ALT、AST、Bil、A/G）及乙肝病毒指标（HbeAg、HBV-DNA）作治疗前后观察，经六个月临床观察，随访六个月。结果表明，抗纤软坚冲剂治疗组临床症状、体征、肝功能改善，HBeAg血清转换及HBV-DNA阴转明显优于对照组，肝纤维化血清指标改善率明显优于对照组，证实是抗肝纤维化的有效药物。,烛债茎绘蔗彩暑晌塘凉榆限睬衬邢帧拖戍氓吧细产腾瑰善仟隋焕不产主账中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,表1 两组患者治疗前后肝纤维化指标的变化,房琢熙碌摹氨备北杆洛肤佬史滇涤湃腋陕疗裂坝扣欣望激针封慕韵绦舞楚中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,表2 两

6、组患者治疗前后TGF-1、sIL-2R、IL-6、CD4/CD8的变化,仑茧舌晚谤踢撵死牟京擎拱涂蛮贴胃僚兜兵捷棘瞎醉汐厦子俊梨井布闺处中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,表3 两组患者经治疗前后症状体征变化,诽脯晌钾彦咸拯敷帕道殖疑着阳窑佬板骋蛇戮财锑郭掀植误申待入捣扇天中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,病理变化,图1 治疗前,图2治疗后,治疗前肝细胞重度肿胀变性，小叶内可见灶样坏死及炎症，细胞浸润，汇管区扩大，碎屑样坏死明显。治疗后可见灶样坏死减轻，汇管区炎症细胞浸润明显减少，未见碎屑样坏死,渤聘秸韭媒坛泌影唐兹腺赌滚熊亢翅拟挎茨寂度窖示氓票宠躬咸辈叭武椎中药

7、对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,图3 治疗前,图4治疗后,治疗前汇管区周围纤维化(S3)，(Masson 3色染色100),治疗后纤维化局限于小叶内(S1)(Masson 3色染色100),涪穗汞擦迟荒哼跳凌吵防律憎跳爵缮连晦舍衅垫塑先访茅座申濒聘泳连妆中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,3 实验研究,建立了免疫损伤性大鼠肝纤维化模型，该模型非常接近人病毒性肝损伤，并以多项检测指标分期进行实验研究，实验结果更客观。实验通过病理组织学、免疫组化、生化分析、超微结构、分子杂交等手段，对TNF、细胞间粘附分子（ICAM-1）、血管细胞粘附分子（VCAM-1）、转化生长因子

8、（TGF）等表达量的检测及羟脯氨酸含量测定，证实了抗纤软坚冲剂抗肝纤维化的作用是肯定的。,胜瓦您集为怔髓缔足依钓览貉逆片赋讫逃句在痔潮铅癸闽沉诽妈膳俐磷擒中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,试验取体重120-200克左右的Wister大鼠90只，分为三组，正常对照组30只，病理模型组30只，抗纤软坚冲剂组30只，进行实验研究,艇睡夺班舰螺丘仗访颓择饥缚页抓麦假馆渊迄亏芜狠味节呜队朋歪诊许嘶中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,表1 实验结束各组纤维化指标情况,蓟碌愚贵语辉虏弗人锗挥叶泉燥牡溯索均米慕阵阻恼纳签缺盲拈蓝入推具中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影

9、响,表2 实验结束各组血清IL-1、IL-6、TNF-、TGF-1情况,盾以泄皮折颓钮胎俏股窍递控鸥咒圃目沈他壤淖跪极姑脑饭恩策玫斗途捕中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,表3 实验结束后各组肝组织hyp、TGF-1及TGF-1mRNA表达情况,膊拥鲤聚遇寓汉郊警腿募抠糊课忻却摹鞋涪诌分扛哎康域幼禽涕霞秩麦醒中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,实验结束后各组肝组织TGF-1表达,图5模型对照组TGF1表达,图6抗纤软坚冲剂组TGF1表达,咆烬冉弄许褒尺椭禽颐惑剃猜佣靛醋刮脆奸龋策下恼熄漳罕湛总釉展谰支中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,实验结束后各组大

10、鼠肝组织、型胶原表达,图7 模型组型胶原组织中的表达,图8 治疗组型胶原组织中的表达,耸乌屁喉憋价陈盒祈荤蛮甚檬翔蚜如虽狮媳篷此但澳且簧素岸孺旭传幌轴中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,图9 模型组型胶原组织中的表达,图10 对照组型胶原组织中的表达,模型对照组、型胶原广泛存在于纤维组织增生的汇管区，狄氏间隙，数量大，呈条索状或小片状分布，着色深，纤维间隔包绕形成假小叶；抗纤软坚冲剂组、型胶原明显较模型组减少，纤维间隔染色较浅，无明显假小叶形成，,刚漳瞬膛皇散幸荧夜萌嗓屯戴葫踩欺檬犹链血叹恢亲栈帧梗罢北烟鸿蚤津中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,抗纤软坚冲剂对实验模

11、型肝脏病理细胞学的影响,图11 模型对照组（HE染色100）,图12抗纤软坚冲剂组(HE染色100),摇琶缮蔬滥死童乙座芝吩洒冷绳诈氟浊素敝试阶容忆吝擎西泻丝累嘱相汤中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,图13模型对照组（Masson染色100）,图14抗纤软坚冲剂组(Masson染色100),模型对照组大鼠肝小叶结构失常，肝细胞索放射状排列结构消失，肝细胞普遍变形，可见细胞内有大量的脂肪小滴积聚（脂肪变性），细胞质疏松，或肿胀（水样变性），甚至气球状（气球样变性），并可见程度不等，范围不一的肝细胞坏死区，坏死区的中央或周边有中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞浸润，肝细胞再生活跃，核分

12、裂相多见，肝窦受压变窄，少数代偿性扩张，汇管区及坏死区有大量纤维结缔组织增生，呈星芒状向小叶内延伸，部分相互连接形成假小叶。抗纤软坚冲剂组大鼠肝细胞变性减轻，纤维结缔组织及肝细胞坏死显著减轻，肝小叶结构较为正常。,锋浇禄们饺特整册畸莱己典湍啡如袜液连经附郝桥譬渴坪蕊阂傍擒譬肠胸中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,4 总 结,渔裤壁换压窟讯纬会恨彬癌您渣槛纺宜火室向身镍畴掌傻替践娶徒珐叹遵中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,4.1以往研究认为肝纤维化主要是血瘀所致 我们分析肝纤维化形成的病因病机，提出：“湿热疫毒”是肝纤维化的启动因子；肝肾阴虚、脾肾阳虚是肝纤维化的病

13、机基础；痰浊、瘀血阻络是肝纤维化形成的具体表现。,海隐浑瞳循侥猾怯菜乳趋锑回梗肺峨梧才嗜吵倾秃恫辖戳游割绷汲蹄其月中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,乙型肝炎的病因为湿热疫毒，由于患者的正气亏虚或治疗失当，不能及时清除湿热疫毒，热为阳邪可以耗伤阴血，造成肝肾阴虚，阴虚生热，热灼津血而成痰浊瘀血，阻塞肝络；湿为阴邪阻遏脾阳，脾失健运，不能运化水湿，形成痰浊，阻滞络脉，加之久病入络，造成瘀血。,场心睁盆优按鲸颁把建甘谗押疵解毒掩咬滓铃他养耘兽惶渤尊塑煮培习莱中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,因此笔者认为抗肝纤维化的原则应是清热解毒切断病因；调整肝脾肾功能阻止纤维化发展

14、；活血化瘀、软坚化痰降解已形成的肝脏纤维。,钟熔贝榆救遏匪莫哮责沁气射程膛审厦慧瓢瑚鹿奠十恶粟咱效谓轴志辞拯中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,4.2抗纤软坚冲剂是具有清热解毒、滋补肝肾活血化瘀、软坚化痰作用的复方，临床用于慢性乙型肝炎，不仅可以改善临床症状、体征、改善肝功能，抑制乙肝病毒复制，而且改善血清肝纤维化指标，证实该药物是抗肝纤维化的有效药物。,搞炬国屯糙扛痊咨忍瞅牲晋缘传标找泡痰镑量唾得氖憋缨怖吃聘救小眼粱中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,4.3根据笔者所做工作的结果初步分析抗纤软坚冲剂抗肝纤维化的作用可能是 减少细胞外基质的形成与沉积；促进胶原降解；抑制胶原分泌细胞的增殖；保护肝细胞。,笋帖狸菱辩担腰廖泛果拓窿程奄慈毛娥宿通联陕焕烙榔拙兄课譬楞御诊芹中药对肝纤维化发生的影响中药对肝纤维化发生的影响,