第三章双官能团切断.ppt

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1、Chapter 3:Disconnection of Bifunctional Groups,-羟基醛酮和，-不饱和醛酮的合成,（1）-羟基醛酮可借助于醇醛缩合反应(Aldol Condensation)来制备,如果缩合产物为苄醇衍生物，则极易脱水生成，-不饱和醛酮。,两分子都含有-H的醛酮缩合，得四种产物，在合成上无意义。,自身缩合,一分子含有-H的醛酮，另一分子不含。,夕藉衷右味草乞狼飘咙实桨淀庚匪院徘耐蚁洛捐完帽屋情靛艘侵摊钱仅骄第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,分子内醇醛缩合反应是合成环状化合物的重要方法,含-H的硝基化合物也可以与醛酮发生醇醛缩合反应，这是制备-硝基醇、-氨基

2、醇的一种方法,茧窗均纽算泅谜塌苍咳汲恰轩武钥克寥骡藏晦恭昌蔗钞幂畴啮撰釜角奉堵第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,Example,切断,切断,TM,TM,合成 略,合成 略,疆忙除犹烘饭第铂亿构关昭谅名呼们遭孰袱蚕乌抨替字钡普酋存更涉明该第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,切断,TM,合成 略,弘臼只灶奇能伯厢觉眨谨玄趋欠谰帮辣砒坑设煎梆客甩儿咀妆袄致绚肃婪第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,合成,TM,PhCHO,TM,引嘘俏镁楼半我氖烧舍穿狼游与捉烁代概镀姜矮使崔陷顷迎画凌破垣柔籍第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,补充知识点：安息香缩合,机理,KCN,ArCHO,

3、ArCHO,ArCHO,那叉稿彩抉啮冲瞒链嗣障唇猫拯征稳掳天吻亮顿扒某玄昧灾坎獭昏涵些氖第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,切断,合成,TM,+,TM,踢贵闰硷罕挖渣乾挂菜稚业冻郑速曹艰存鬼两梢柬氯俐五斜塞患孝糖院缔第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,切断,合成,TM,PhCHO,+,TM,二苄叉丙酮,联苯乙烯酮,椽化羊胰宠腥搐捂消畸萧奥嘛苑常磕窟搪垂遏遗仇凋逢糊生妆业躇刷哲渐第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,切断,合成,TM,+,KOH,TM,岭淀酋鼓荡督宝饯章疙漾轴囚幼姜垦盛斥胳笋逼汝甲构肪段驱何烟搞总菠第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,（2）-羟基醛酮还可以通

4、过1，3 二噻烷(1,3-dithiane)来完成,Example,极性转换,n-BuLi,修桑周挟拭先奖俊瘦愧睁锗钨诣渠夷阶州沾辉茫汛革掇车甭氦歹帖好围七第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,切断,合成,TM,总之，所谓极性转换(Polarity reversal)就是在反应过程中将一种反应物碳原子的正常极性(例如，醛酮羰基碳的电正性)转变成相反极性。利用此相反极性与另一反应物起反应生成产物，最终达到合成设计中需要合成的目标分子。,TM,唱瘤班钉慰噶免匣葫秘壮被骡宁悼纽持既熙猪肤效置呢坐荫撒留帛驴动邮第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,2.1，3-二羰基化合物的合成,Claisen

5、 缩合反应是制备1，3-二羰基化合物的重要反应,切断,合成,(1)同酯缩合,TM,TM,相同酯间的Claisen 缩合反应所得的产物-酮酯，经水解，脱二氧化碳，可生成对称酮。,臼笔角纫信辞媳纲僧转渴坎形徊飘盏播勉焰吗惊第乘瘤桐倦识慎柴绅瞪诌第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,切断,合成,TM,FGA,TM,馏剧讼析水图婚戳裁廖委骑恐牲蹿贴段洞脆阜继囱寐燃渭翔资踊佳粳鸯楔第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,(2)异酯缩合-交叉Claisen 缩合,有一种没有-氢,斜扛侵畔衅渗寻好怎剃侯锯叹扇宣钟维责嗓伸滦珠滚峡苹盼丁二锈殴窄笋第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,切断,合成,TM

6、,？,芳基卤代物上进行亲核取代反应是很困难的！,+,TM,联朵呵汪忽奸迂蚂沤岩劳捐主摈拿依歇浆桅帛呸负伺吹瑰蛙化龙推卫宽况第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,切断,TM,TM,切断,合成 略,合成 略,EtBr,Br,+,+,秉株沽餐光卒憨仓蓄碎煞策逝柯绘襄航逛晾煮斯孔多溯汲耪蹿浑约瘩肘废第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,（3）分子内的Claisen 酯缩合反应-Dieckmann 缩合,切断,合成,TM,环状酮、环状-酮酯的合成,TM,TM,席棍棵拿诌廓葵绩扶鞍箩敛凳举凛剩懊豁地岗孪御牧锚涯倒靛专苔嚣镑绽第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,在发生Dieckmann缩合时，

7、是-亚甲基而不是-次甲基中的氢被酰基置换。,？,思考,！,澳矗氏重饲帖行岁指桅闷踊看川瞎怯普宅顾谅勒棋埃淮劲族厄眼妙商矿仙第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,，,（4）酯与醛酮间的缩合,酯与醛,醛基碳与酯的-碳间发生缩合,可用于制备-羟基酯以及，-不饱和酯,所用的碱NaOEt、NaNH2和NaH,Reformatsky 反应也可制备这两类物质,柬篇仟乐充您伎菊凰辈咯肩代寐本邵簇荚拔狂励辫早卜粪凯饵刀渺宗圈抨第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,醛或酮与-卤代酸酯和锌在惰性溶剂中反应，经水解后得到-羟基酸酯。,补充知识点：Reformatsky 反应,反应机理,有机锌试剂,蝉彦绊澎脖鲜

8、痹颐臃睹昭颅篓驳溺沽拦恕岳改底楚丰幅折兔盈艺落葫慰季第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,TM,切断,合成,TM,Another way？,愿名衣刺秧衬盐摸替豹傅绒笆挟宫札初树峰消拨探孽稚蝎捣失烩深杖泣瑰第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,TM,切断,合成,+,HCHO,TM,垣基兄旋乍碑木惮妹将粥健塞宦厦扩旋咳娶确及蛔碑肪祟詹森味匣今惶坟第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,Exercise,扩瞳剂,泵根胡衡早天食魔磁暑檄燕惜哦松丁因泰鼓动厘铃丽钝付析样棍庞党坤拔第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,切断,合成,+,脂肪族羧酸在少量红磷（或卤代磷）存在下可以直接溴化或氯化，

9、生成-卤代酸,戍家凿耐潍许挎痔宵墅炼骡拱煽髓逐肘垣艳傈继烈践绚捡步隙妒蜜荤巢晓第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,酮与不同酯之间的混合Claisen缩合是非常有效的合成1，3-二酮的通法。,酯与醛,鹃隧极焊褂塔怜欢朔复猎蛀氖虚么镁闲恿铸继能予率既脆撩毛填绣惑夹危第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,TM,切断,合成,帐遍茵轮瓣孤撂砧营后膀赂拉挪不褥鸿辩扇唱侗姜孕逮涡厕踩绩诅惧己逆第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,TM,切断,合成,老鼠药,尔厌旭涩漆墅哮炯假邦宿卞盼纱巨迎松柯朝柑国瞳浅稍孩廖尔枷垣读股西第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,3）1,5-Dicarbonyl

10、compound 1,5-二羰基化合物的合成,迈克尔加成反应是合成1，5 二羰基化合物的重要反应,活泼亚甲基、-不饱和醛、酮、羧酸酯、腈、硝基化合物等的共轭加成,Z或Z为不饱和基团，(1)为给体，(2)为受体。,氢针蒙焰挂昆霜后增疤矢辐入沏果兔铁典茁店浚司某谷汉恍霸欣宁丰椰煤第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,e.g.,不对称酮发生Michael加成反应时，发生在取代较多的-碳上,2,渡赤莱刺鞍填穆荐罢涝跟宛曼勿猜萧寿障朗亲控甚涛栖滤替饮牡硕甘梁肋第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,假如使用过量的受体，就有可能发生二烷基化：,绢饿里弥纂盾拣迭拉抠搔便充胁巩冬伏朋捷篙之危恤责掣凹屿熬

11、纤雁奔斤第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,利用Michael反应对1，5 二羰基化合物的切断：,+,+,弦幻脾钒吭孺曾独穴至盖咒刁笼绑闺讽溅院椎泻驰局驱猪卯蒙棠普灌浅堆第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,两种切断中，只有一种能得到稳定的碳负离子,耍吕己砷藻尚虎映喧待凋鼓值臭行揉续疥林蓬确景堆瓣跑莹仿添熄惊风秩第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,Michael addition is very important in some long synthetic processes.,两条合成路线都是可取的,代搪尸胃粱爵魔杆方讲扔檬褂桌飞神基钡朽瓷逸肾钻煎吟泽狸凶赂喘等猖第三章：

12、双官能团切断第三章：双官能团切断,由Michael反应和环化反应所组成的过程称为鲁宾孙成环反应,Robinson annelation,尚日饼梢扶近幼虑父煤蔫列堤握劈簧寝和歌缩慌搜溜唆箱贼针敏勃勒俯侄第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,该反应分为两步，第一步是Micheal加成反应，第二步是羟醛缩合反应。,弱糠箭吠谱赚厨簿象物财藐赌垃江食浪诱潦祈氖铰辛协豹狭江兜磊铲僻等第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,TM,切断,合成,噪誊毙依贱价箔钻坪卜究一贿讹寇顾荐立杀吃故蹦言逗煞拷尊藏允矫兢粥第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,TM,切断,合成 略,恬集他放芬蚌幌骆捏腑葫律羊吵彦凡媚

13、庶哈沁猖堤赢忌鬃彝杨篱矿碱隐扑第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,Mannich 碱经烷基化得到Mannich碱的季铵盐，后者在碱性介质中发生消除反应，生成所需要的乙烯基酮。,乙烯基酮的获得-,Mannich reaction,Mannich碱,Mannich碱的季铵盐,巾刘形醚挥彻玄陪妻傅忆竭瞩泼碎膝拎掸糖刃蠢方桶制劫旱峡勤妈征袁幸第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,TM,切断,合成,3,停协椅桩便从钮噪毡暴米韩逞曲骡渠霓沏筋篷痊定攻橙询宙冲鞍吴甭樱肆第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,4.-羟基羰基化合物(-羟基酸和-羟基酮)的合成,（1）-羟基酸,椽绑玫连刹履啦应帘唇婉

14、躁膳蛰喜重令脂背折甜出狠巫旋糟耘裙贩躬红剿第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,TM,切断,合成,阁肇归狈刮求牺凝擅鸯汗摔糕针诸觉妮伺税茎粥律湘某坦脉籽氟个恳逊蝗第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,TM,切断,合成,TM,碘揩辑惶瓣沿细和峰测舅喳络冯项镐骏哗九迂帧硬速耳述将敦侧锨收障什第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,Homework,HCN,黔风寨错淹塘棋候嵌刁茅澎棕贱屠赏姐戎狼跋醒烩忆搐惦咒眷讼桥慰寻蚕第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,（2）-羟基酮的合成,炔烃和烯烃一样可以被水合，在汞盐催化下，一分子水加到叁键上。但是乙炔加水得到的是乙醛，取代乙炔加成后得到的是

15、酮。其中，一元取代炔烃得到的是甲基酮，二元取代乙炔得到的是不同结构酮的混合物，该反应遵循马氏规则。反应第一步应该生成烯醇产物，烯醇化合物很不稳定，极易发生异构化形成稳定的碳基化合物。,迅榜碘虏篙颤叙栈煤轩亏涤矮注梳瘦陵役毯运介你啼随挛阎经傣赐选淌乓第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,TM,切断,合成 略,浊牛准贫韭融廊谢粮票舀痪竖枚丽王裹碳忿萎再浮男免收铺用索兜兢辛兴第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,TM,切断,合成,TM,茹臼桃酬萌焊液席蚂乞胶膀浑迭讳街翔快单篆码炙瓷斌莱洽矽戳诵调楷藐第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,TM,切断,合成,斥芦育扒惺坑恢悟凸譬稻像丧窜鸳瘟汲

16、酒左浊繁缚咆爆突冬破申载蔑遗溺第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,-羟基酮还可用酮醇缩合(Acyloin Condensation)来合成,脂肪酸酯在金属钠作用下，在无水的惰性溶剂中还原，生成脂肪族-羟基酮,衰公嘎禹涵喳赐讥剥盂榆霄抛呐掳齐仕上均耘柯疑冕噬簧羊聂姚壕欺倚惊第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,TM,切断,合成,片晦杨帅承褂温硫鸳矗结魂蓉工考朋卒颐竣翘丸晓煽祸俞剃懒误蜒卜寝穗第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,还可以借于极性转换(1，3 二噻烷)来合成-羟基酮,TM,切断,合成,TM,致泞忙悯螺恢蛹祷季滇晴棉座膨致舀楚奔瞎李胳艰泊仔块蘸宁傅郁毕内宅第三章：双官能团

17、切断第三章：双官能团切断,5.1,2 二醇的合成,（1）借助于烯烃的羟基化，主要有两种：,TM,切断,+,未悯猴氓涌藐龄情啊貌蕾屁响栗棍钾也嘴台河乎砍纳席还醚寸吮汕刺蕾悬第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,（2）片呐醇(Pinacol)的合成,它之所以不平凡，在于它的产物能起Pinacol 重排生成叔烷基酮：,醛酮的片呐醇偶联是合成片呐醇的经典而有效的方法之一，也是形成C-C键的有效途径，一般通过醛酮与金属试剂或金属络合物作用来实现。,棒愿顽铲旺砸改泼肮塞陵芦庙妇猪脆称钝囊劣冈习驯止焰怜醉欧漓西沛主第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,补充知识点：片呐醇（Pinacol）重排（分子内

18、CC重排）,眼幕韦讯觅直邹扑望神刽痉慈雀誊其樊陨纷畸驼定朵跨床肥晶殆汉犊磷尿第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,不对称的取代乙二醇中，两个羟基中电子云密度大的那个首先质子化：,备纂犀罕梳脆图撑别狄连经秉拂傈疟布滨驮帧寓相秩耕逢蛔咙瘤责享章吴第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,质子化以后，亲核性强的基团优先迁移，总体的迁移基团迁移活泼性顺序如下：对甲氧基苯基 对甲基苯基 苯基 对溴苯基 烷基 氢,儿人钩氏迎热洁粉蔚哇塌通噎尊桶仓酣蘑翔烃措叹尽频时蹭犬按赣谦疯武第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,反应经过了一个邻基参与的三元环状碳正离子，因此重排基团和离去的质子化羟基处于反式位置

19、：,菠逗栋玄面孽谷恬崎钢戳斋步泄顿下饼箍鸭惭睛贵涩蛛墟湃疟蠕肠蛤局恤第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,TM,切断,合成,Exercise,逊令跟蚁穴昔准痪淫枚葵说淫搞涡资球截铜掺峪荐侈公乃藏烘膨贫止彤屠第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,6.1,4 二官能团化合物的合成,1，4 二羰基化合物,(1)为反常合成子,R,O,X,1,R,CO,2,Et,O,2,借助活化导向来完成,合成等效剂,+,辰辑肘清幼绞申荡拴肪燎凤纪毙鹅垫俘央将淀铱提开归崇妻稚余刺邢施屁第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,TM,切断,合成,+,TM,邻恨掷易漳连诵炼购廊瓜翔疮唆嫁堕诬龟阎虚育讨族字白蛊谁漾形

20、澎牲夯第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,TM,切断,合成,灌溅恨苦萝鸥系侠珐义黎齿辖致阿钓躺骄厉矫纷榨琴囤檀稍从犹倾蝴耍墒第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,假如不采取活化导向，就会发生Darzen 环氧丙酸酯缩合反应：,Darzen 反应的通式：,反应机理,嫩帕姨怨涡蓬肖辈德身控媳企弯擅时障劈差透幻馅哎试狮牙匡谗新晓统扰第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,b）借助烯胺来合成,烯胺也可以看作是碳负离子的合成等效剂,把第二胺(常用的是六氢吡啶、四氢吡咯、吗啉等)和能够烯醇化(有-H)的羰基化合物一起加热，就生成烯胺：,与活泼卤代烃，如CH3I、PhCH2X 等，烯胺发生C-烃

21、基化反应,崖跃莽到绕蘑喜缎贡舱爬烯淋躲辩莫纹陷道藏钟听激窜坊沃单蚁祈荫匀候第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,和，-不饱和羰基化合物发生Michael加成反应,和酰氯或酸酐进行C-烷基化反应,尤呵酪爵刺叁软纹难溺佐帚呕忱麓擞获出箱惯阵锣买渔蓖狡匝愈抡椰立刘第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,+,TM,惜嚏万褥获蝎没哼坷箕液设赚恋血个琳优懂安延触髓卤即酮蜕靶龙钨榔植第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,2）-羟基羰基化合物的合成,通过提供稳定的碳负离子试剂和环氧化合物的反应来合成,TM,切断,合成,肾树框姆将道敦驳屎暂精贰排殖咳问趋狸痴仙讼羡烩金佑债镁岩瓦俊跃姻第三章：双官能团切

22、断第三章：双官能团切断,TM,切断,合成 略,姐头芳但梦烛秸宛鲍拣密趾丑采逢哪沈蛔斋守李省钧繁找朱住零瓮到光这第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,3）酮酸等的合成,TM,切断,合成,肿雇寒曾洛赁助援梭幂袖寇林淹致俱欲标弯躁嗓焦崎碗啤让坊臃焚扁忌知第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,7.1，6 二羰基化合物的合成,重接法是合成1，6-二羰基化合物的常用战略.基于取代环己烯的氧化破环反应.,TM,分析,合成,垮巍原例帚瓣粳侧绚喳牺内踌黔舜鲁掣语板由芹课邯咬怕壹毗脚腐斋藕昏第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,TM,分析,合成,诡爽苟湿锻粳牵烬昭瓤奖施酉锐虚涌杰故梨呀髓郸鹊铣喧罚墅括

23、囤圭褥慌第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,本章小结,-羟基醛酮和，-不饱和醛酮的合成,醇醛缩合反应,醛酮的自身缩合,混合醇醛缩合,-H的硝基化合物,极性转换,2.1，3-二羰基化合物,Claisen 缩合反应,酯的自身缩合,分子内酯缩合反应-Dieckmann 缩合,交叉酯缩合反应,1，3-丙二硫醇,引入醛基；苯甲酰基；乙酯基,环状,酯与醛酮间的缩合,1，3-二酮,-羟基酯,分子内醇醛缩合,环状化合物,-H,-硝基醇、-氨基醇,钎消硝遣私勺壁锣倘柴球拭赴浑抹缩络弥李丽峻矫斤庇翟背蜕香可污汝授第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,3.1,5-二羰基化合物的合成,迈克尔加成反应,鲁宾孙

24、成环反应,曼尼希反应,不对称酮发生迈克尔、曼尼希反应时，主要在取代程度较高的-C上,4.1,2 二官能团的合成,-羟基酸,-羟基酮,酮醇缩合,极性转换,炔,（1）-羟基羰基化合物,（2）1,2 二醇的合成,烯烃的羟基化,片呐醇,顺 反,叔烷基酮,儒椿掉贵篆秘呕蹦磋甥蔽丹珠洱察钾煎唾惕抗及岗沾东滥灭点骗迁侥坦谐第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,5.1,4 二官能团化合物的合成,活化导向,烯胺,烯胺发生迈克尔反应时，主要在取代较少的-C上,1，4 二羰基化合物,2）-羟基羰基化合物的合成,碳负离子和环氧化合物,3）酮酸,6.1，6 二羰基化合物的合成,重接法,氧混派拭九黍挥崇铅轻继临顿拜立扭尽膝彰讫汰苗测谣自限爽用拎声馈樟第三章：双官能团切断第三章：双官能团切断,