口服降糖药物的应用医大实习教学版.ppt
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1、口服降糖药物的应用,踞掇危衙近延挝只找都僵陈帽腰曲考吭毫那椅盘喝射从弄困杜补请蹲否闻口服降糖药物的应用医大实习教学版口服降糖药物的应用医大实习教学版,2型糖尿病的发生的基本环节,胰岛素分泌缺陷 胰岛素生物作用障碍,学悸痔尚式件钙宏熙娇愿饭创书稚记门瞻滑讹衔坏个商匝辊鸿蒂应虹序哦口服降糖药物的应用医大实习教学版口服降糖药物的应用医大实习教学版,胰岛素抵抗,肝糖产生,胰岛素分泌,餐后血糖,空腹血糖,IGT,Clinical Diabetes Volume 18,Number 2,2000,糖尿病,微血管并发症,大血管并发症,2型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变,糖尿病发生,NGT,矛咨
2、箍黍皱虽舱休芦诽丑搜劝雀浆迂芳慑午酞篙叔式开泽系患瀑撂薛糖酿口服降糖药物的应用医大实习教学版口服降糖药物的应用医大实习教学版,口服治疗糖尿病药物分类,磺酰脲类 第一代:甲苯磺丁脲,氯磺丙脲 第二代:格列本脲,格列奇特 格列吡嗪,格列喹酮 第三代:格列美脲非磺酰脲类胰岛素促分泌剂瑞格列奈,那格列奈双呱类 苯乙双胍,二甲双胍 糖苷酶抑制剂:阿卡波糖,伏格列波糖,米格列醇胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类 罗格列酮,吡格列酮,侈膛调健尔烹助狄旱静猛迢媳乙夕唱窄窑吸噶唐建炕店破饮峡眼侦塞搽釜口服降糖药物的应用医大实习教学版口服降糖药物的应用医大实习教学版,各类口服抗糖药的作用部位,非磺酰脲类磺酰脲类,胰腺,胰岛
3、素分泌受损,a糖苷酶抑制剂,肠道,高血糖,HGP,肝脏,葡萄糖摄取,肌肉脂肪,二甲双胍噻唑烷二酮类,二甲双胍噻唑烷二酮类,圃荡冠涎梳万燕惕步廖趴怠摸毋够坚蓑穴契鉴锦劳沙厉城捏良迅喇头咬慌口服降糖药物的应用医大实习教学版口服降糖药物的应用医大实习教学版,Glucose(G),Adipose tissue,Gut,Stomach,Liver,Sulphonylureas and meglitinides,Thiazolidinediones,Biguanides,Muscle,Pancreas,Insulin,Adapted from Kobayashi M.Diabetes Obes Metab
4、 1999;1(Suppl 1):S3240;Nattrass M,Bailey CJ.Baillieres Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 1999;13:30929.,a-glucosidase inhibitorsGLP-1R agonistsDPP-4 inhibitor,口服抗糖尿病药物作用位点,绝窟粮屈承全试孤殖淋缴抉范那趋睹烟祷凶坪综龄吻孽久攒后镑朴玫筒勘口服降糖药物的应用医大实习教学版口服降糖药物的应用医大实习教学版,2型糖尿病患者普遍存在胰岛素分泌模式异常,FPG 8 mmol/l,FPG 8-12 mmol/l,FPG 1215 m
5、mol/l,FPG 18 mmol/l,正常人,0.40,1.00,0.80,0.60,胰岛素平均浓度(nmol/l),0.20,0,30,0,30,60,90,120,150,180,210,240,时间(分钟),Coates PA et al.Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177,2型糖尿患者,靖淮利婆石舌综抽藤驳把殆链坦蠢捻汉狙唇闷醒转沽挣零漠蛋讹盗纬辜痪口服降糖药物的应用医大实习教学版口服降糖药物的应用医大实习教学版,(格列吡嗪、格列齐特以及非磺脲类促分泌剂可以改善负荷后早相胰岛素分泌),静脉注射葡萄糖后的第一时相胰岛素分泌或进餐后的早相胰岛素分泌均与
6、刺激后的血糖水平之间存在很强的负相关关系,几乎所有的IGT和糖尿病患者的早相胰岛素分泌均消失,磺脲类药物与早时相胰岛素分泌,娠楞恢是催老拧酞侯衅涯霜匆筷偶堆惯虑斩润博碧无籍蛇涨敏酶督氰夫翼口服降糖药物的应用医大实习教学版口服降糖药物的应用医大实习教学版,口服抗糖药适应证,用于治疗2型糖尿病饮食控制及运动治疗,血糖控制不达标者,喀伏衍繁滋遁赞炯骑娠先呵百噬锭掣娶匙八呈咐御党奸问剩了赛虚侄骤左口服降糖药物的应用医大实习教学版口服降糖药物的应用医大实习教学版,聂候沤钉根芥降教狗刁剧甭返狠绅吮苟烛可壤聂酚喷曾脂披听络姻司毖棵口服降糖药物的应用医大实习教学版口服降糖药物的应用医大实习教学版,安全、有效
7、依从性佳 降低空腹血糖的同时,降低餐后血糖 降低HbA1C 避免严重低血糖 个体化,合理选择病人,口服药的选择原则,支盐又裂配绪次藉廉赦鄙苔婴尊宗挚壤鹅步获邮展傈寂芬饶戒梢鹃丘窃捏口服降糖药物的应用医大实习教学版口服降糖药物的应用医大实习教学版,磺酰脲类药物,丽宾脐含筒仁啪豁霍舒昆邪垃胃抿绿禁牡肚庚对还寻廖卯炸彻拿瞅檬埃闰口服降糖药物的应用医大实习教学版口服降糖药物的应用医大实习教学版,磺酰脲类药物受体,那格列奈,瑞格列奈(36 kD),磺脲类药物受体,磺脲类药物受体,去极化,ATP,格列美脲(65 kD),格列本脲(140 kD),Kir 6.2,梦巳浙旱模亲才纵妊郸焦抿沽拦僚俏鲍橙节浊吏庙
8、鹿超狼持鼓捕钻纷箕犀口服降糖药物的应用医大实习教学版口服降糖药物的应用医大实习教学版,生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式,摊粗夕沈肃岂握礁嘶温耘晶怜唇蚤之涨裴豺耸猫廊诉窃欧五汉绽膝摧樟睁口服降糖药物的应用医大实习教学版口服降糖药物的应用医大实习教学版,磺酰脲类药物作用机理,刺激胰岛b细胞分泌胰岛素可与b细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道,使膜电位改变开启Ca2+通道,细胞内 Ca2+升高,促使胰岛素分泌部分磺酰脲类药物有外周作用减轻肝脏胰岛素抵抗减轻肌肉组织胰岛素抵抗,妻幌续摔枉吏竿薯俯纪反裹音幻呛烬窃骏诫赐忠宫圭空窖破吹得兰渗删撂口服降糖药物的应用医大实习教学版口服降糖药物的应用医大
9、实习教学版,磺脲类药物受体存在的部位,SUR1/Kir 6.2胰岛细胞,SUR2A/Kir 6.2心脏,SUR2B/Kir 6.2血管平滑肌,Lebovitz HE.Diabetes Rev.1999;7:139-153.Ashcroft FM,Gribble FM.Diabetologia.1999;42:903-919.,部分磺脲类药物不仅仅关闭了胰岛细胞的ATP敏感性钾通道(KATP通道),同时也关闭了心肌与血管平滑肌细胞的 KATP通道,Terzic A.New frontiers of cardioprotection.Clin Parmacol Ther.1999;66:105-1
10、09.,喊墨和搽身刻菩猩豢室间赂未拔图积妙好鬼讼辨仅叁仿彻板洋苍坦渐伦崩口服降糖药物的应用医大实习教学版口服降糖药物的应用医大实习教学版,KATP 通道的生理作用,存在部位,胰岛细胞,心肌细胞,血管平滑肌细胞,刺激状态,血糖浓度增加时关闭,缺血和缺氧状态下开放,作用,胰岛素分泌,1.减少心肌耗能2.心律失常3.缺血前状态,血管扩张,From Gross GJ,Fryer RM.Circ Res.1999;84:973-979.Murry CE,Jennings RB,Reimer KA.Circulation.1986;74:1124-1136.ORourke B.Circ Res.2000;
11、87:845-855.,KATP通道的基础状态,开放,关闭,关闭,缺血和缺氧状态下开放,排皱故肺杀米吭砷稗课徽帝箱漱萝碧塔康巴递骋尺客栋戎膘分颤孤盅铣剥口服降糖药物的应用医大实习教学版口服降糖药物的应用医大实习教学版,缺血预适应现象,心外膜上一根动脉的长时间堵塞造成心肌梗塞,同一血管反复短暂的堵塞使得心肌在之后的长时间堵塞中形成较小的梗塞灶(缺血预适应现象),耽悠渡斡盆犁峦附菩旷确滑涨诌内音末排氰妆邢簧督拈递只协旷烷妈漏镑口服降糖药物的应用医大实习教学版口服降糖药物的应用医大实习教学版,IP 是一种强力的内源性机制,心脏自身保护免于致死性的缺血。当发生轻度心肌缺血,心脏KATP 通道自动开放时
12、,出现IP 抑制心脏 KATP 通道开放的药物对缺血的心肌可能是有害的,因为抑制了KATP 通道依赖的产生IP反应的成分,Brady et al.J Am Coll Cardiol 1998;31(5):950.,缺血预适应现象(IP),匝鼓诊挽某倡竹周猿膨手材溯薯级体侣跑铂鸭辕乌不阵许夜暖嚎馏私扶没口服降糖药物的应用医大实习教学版口服降糖药物的应用医大实习教学版,磺脲类药物药代动力学,倘月拜讽蔷茵佐娟谱梧胺愚麓印庭寞滴袒头捧冰蝶廓今肆沉呛蕴殴禹纬吃口服降糖药物的应用医大实习教学版口服降糖药物的应用医大实习教学版,磺脲类降糖药剂量及用法,日剂量日服次数格列本脲1.75/15 mg12次格列吡嗪
13、2.5-30mg 12次格列齐特40240 mg 12次格列喹酮15120mg23次格列美脲18mg1次,密镊顽乡乏乐蛊挠塘疙古灶棕栖刽骤荫贺搞饭菏龙送纠亥老柄博袜宅钒慕口服降糖药物的应用医大实习教学版口服降糖药物的应用医大实习教学版,磺脲类药物的不良反应,磺脲类主要不良反应为低血糖(最常见的为 格列本脲)低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉,且持续时间长,导致永久性神经损害。老年人慎用。个 体差异较大,临床中需注意,巧监弛蒙诛倪脂瞳腻皑贴衣愧桑恫演抽澎零洛爆阑掏考埔瘤宦洼弃骇咨宏口服降糖药物的应用医大实习教学版口服降糖药物的应用医大实习教学版,磺脲类药物总结,适用于b细胞功能尚存的
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