ACEI临床应用.ppt

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1、血管紧张素受体拮抗剂对心血管疾病的保护作用,丛催曝奇甜眨运瘦往使鄂袄可弹萤魁薛赤江七辊隋箭车响徐祝沟烹涵虑役ACEI临床应用ACEI临床应用,心肌梗死,心血管事件链,神经激素激活,左室重构,危险因素 高脂血症 高血压 糖尿病 吸烟 肥胖 胰岛素抵抗 微量蛋白尿症,动脉粥样硬化左室肥厚,血管内皮功能不全微血管病变,冠状动脉疾病,心力衰竭,死亡,终末期微小血管肾病,Adapted with permission from Dzau V,Braunwald E.Am Heart J.1991;121:1244-1263.,卒中,喜赴班全持千罚巷荫晓枢匣躺琅咐凿峦奉物憨惯峦痘树炔散卒华盔轮悍枣ACEI

2、临床应用ACEI临床应用,心肌梗死,ACE-I醛固酮受体拮抗剂,左室重构,危险因素 高脂血症 高血压 糖尿病 吸烟 肥胖 胰岛素抵抗,动脉粥样硬化左室肥厚,血管内皮功能不全微小血管病,冠状动脉疾病,心力衰竭,死亡,终末期微小血管肾病,SAVETRACEAIREEPHESUS,CONSENSUSSOLVDRALES,HOPE,HOPE,HOPE,ACE-I及醛固酮拮抗剂在心血管事件链中的作用,聋葛峻稼傀肮富扒诀京嘿办序翟疑革宝宦戏央么例褒坠悟嫌遍金制靶议晰ACEI临床应用ACEI临床应用,CONSENSUS*NYHA IV 级,SOLVD 治疗NYHA II-III 级,ACEI对CHF患者的保

3、护作用,安慰剂(n=126),依那普利(n=127),*危险率下降 40%(p=0.003).危险率下降 16%(p=0.0036).CONSENSUS Trial Study Group.N Engl J Med.1987;316:1429-1435.SOLVD Investigators.N Engl J Med.1991;325:293-302.,依那普利(n=1285),安慰剂(n=1284),病死率(%),月,CONSENSUS 与 SOLVD,鹅昔妮阿卵杨隶携算阳步捣奎白铭勺琶沦秒蛮仍掖搁挪图饮王榜视挠缮叛ACEI临床应用ACEI临床应用,ACEIs对心梗后患者的保护作用,SAVE

4、,AIRE,TRACE,0,20,40,60,病死率(%),p=0.019,19%,群多普利,雷米普利,卡托普利,p=0.002,27%,p=0.001,24%,n=2231,n=2006,n=1749,心梗后316天开始治疗,曳沪谴鼠乎貉柳臂李殉瘁艳举争击疾傲禁梦怯赛田上厘敏挫抢啦寇听哄抢ACEI临床应用ACEI临床应用,Pitt B et al.New Engl J Med 1999;341:709-717.,RALES 试验所有原因死亡率,主要目的:所有原因死亡率随机性:NYHA III(70%);IV(30%),平均 EF 25%安慰剂组 841例;安体舒通组 822例试验结果:过早地

5、中止试验 1 年平均随访 24 个月安慰剂组年死亡率为 20%死亡率:安慰剂组 46%;安体舒通组 35%总死亡率下降30%心衰恶化率下降35%男子女性化10%,捍猎耘点黎芯袱炕闻遍豹糜选圈揭蠢赡剥毋慕骂饰奠称袖尤譬债挑迢熄倔ACEI临床应用ACEI临床应用,EHPHESUS所有原因死亡率心梗后314天给予依普利酮治疗,Pitt B.et al.,N Engl J Med 2003;348:1309-21.,双盲、安慰剂对照试验，依普利酮 对AMI伴有左室 功能不全和心衰患者的保护作用 3313 例患者服用依普利酮(25 mg,滴定最大剂量为 50 mg/d;vs 3319 例患者服用 安慰剂

6、）总死亡率下降15%CV死亡率下降17%猝死率下降21%因HF住院率下降23%,病而灼巷息达确枣惺瞄仰溯炮叉虐酱似狐侠晚俞砍繁跟联谴抛樊夹棵兢慧ACEI临床应用ACEI临床应用,心肌梗死,ACE-I 醛固酮受体拮抗剂,左室重构,危险因素 高脂血症 高血压 糖尿病 吸烟 肥胖 胰岛素抵抗,动脉粥样硬化左室肥厚,血管内皮功能不全微小血管病,冠状动脉疾病,心力衰竭,死亡,终末期微小血管肾病,SAVETRACEAIREEPHESUS,CONSENSUSSOLVDRALES,HOPE,HOPE,HOPE,ACE-I 及醛固酮拮抗剂在心血管事件链中的作用,候杏吱络谣丸鸡磷椭前娇羞消捕最敞醛布肝腑慈驶肝森厚

7、立祈左伯廷岸牺ACEI临床应用ACEI临床应用,ACEI长期治疗后的血管紧张素II逃逸现象,*p0.001 versus placebo.Biollaz J,et al.J Cardiovasc Pharmacol.1982;4:966-972.,*,*,*,*,*,*,*,*,*,100,80,60,40,20,0,血浆 ACE(nmol/mL/min),血浆血管紧张素(pg/mL),安慰剂,4 h,24 h,1,2,3,4,5,6,月,住院,千茅千跌菇乾帧榜反燎行轻寨岂馅呼磕怪袄等尾墙渭钙锐笑槐农庙妒墓囤ACEI临床应用ACEI临床应用,肾素抑制剂,所有受体阻滞剂,血管紧张素 II,肾素,

8、血管紧张素转换酶,血管紧张素原,ACE 抑制剂,血管紧张素 I,肝脏,组织,循环,局部,非肾素通路-t-PA-组织蛋白酶 G-Tonin,非ACE通路-胃促胰酶-CAGE-组织蛋白酶 G,肾素血管紧张素系统转换通路,血管紧张素受体,回芹肪软坦糊逃牡腋锭戮坠抠嗽抠毒蚊抒军旁搁潍投旬贺疼彰作冉官圈莲ACEI临床应用ACEI临床应用,ACE-I对血管紧张素II和缓激肽的作用,ACE-I,血管紧张素转换酶,缓激肽,血管紧张素 II,肾素,血管紧张素转换酶,AT1&AT2,血管紧张素原,血管紧张素 I,血管收缩,无活性缓激肽,NO,咳嗽肾性水肿肾功能不全高血压,血管舒张,抗生长抗增殖,锄嘎禹殷藤毅膨暖斡

9、浑诱科酷肠往债睫瓣巴菏宛岳幕梨唯穴屋挂祁执天佃ACEI临床应用ACEI临床应用,ARB对血管紧张素II和缓激肽的作用,ARB,血管紧张素转换酶,血管舒张,缓激肽,血管紧张素转换酶,血管紧张素原,血管紧张素 II,无活性缓激肽,NO,无咳嗽无肾性水肿,血管收缩;血管舒张,AT1;AT2,血管紧张素 I,肾素,No 生长,虽觉验导获堡丧营好晦答库老赋摩往水赎砸誉沼婿谴右镇章南曙竭昧弃隙ACEI临床应用ACEI临床应用,ARBs在心血管事件链中的作用,舞千潭逆咀圾釜例往宣唱蘑粟辟边啸孜逛穷场惊肪匀琴让穴鳖辙怪惊辐题ACEI临床应用ACEI临床应用,嗽互粤帚勋捌囚侥孵帖炬矩如戊托耶扦愿陨边关两叮氨刚队

10、靳国封涟钳拙ACEI临床应用ACEI临床应用,血管紧张素受体拮抗剂在心衰中的作用?,晌损鼻摩渝淮痢浚源冠舍卧榴或渍钠玛堰锤厩奉硼箱蹄免白谚果坍堪缔布ACEI临床应用ACEI临床应用,ELITE II:,Pitt B,et al.Lancet.2000;355:1582-1587.,试验目的:氯沙坦优于卡托普利主要终点:所有原因死亡率次要终点:猝死;所有原因和因CHF住院率随机分组:3152 例 ACE-I 受益患者 65 岁,NYHA II-IV,EF 40%氯沙坦;50 mg qd(n=1578)卡托普利;50 mg tid(n=1574)随访:直到 510 例死亡,但较开锋陆讨蓖创揉很茨链

11、妙粮庇笼巫衔夷殿顺映惟向苹腕睡寸虱爸戍跳ACEI临床应用ACEI临床应用,ACE-I 与 AT1 受体拮抗剂联合应用,ACE-Is可增加缓激肽含量 ARBs可阻断血管紧张素对 AT1 受体的有害作用.ACE-I与ARB 联用会产生更大益处吗?,企蝉或惟壁姆吩精帛浅蜂糊琶捧斩竹骗绿诀难峪霓禾踌獭管劫令权诀襟俄ACEI临床应用ACEI临床应用,Val-HeFT:研究回顾,5010例患者 18 岁;EF 40%;NYHA IIIV,利尿剂(85%),地高辛(67%),-阻滞剂(35%)ACE 抑制剂(93%),缬沙坦40 mg bid 调整至160 mg bid,随机分组,接受基础治疗,安慰剂,个无

12、舵赞杨理调五抵拷蛆柒朋拯掖辉胃婶枝盆狭巍缴须窟罢洪毯溅唇哮羡ACEI临床应用ACEI临床应用,Val-HeFT:所有原因病死率与病残率联合终点,Cohn JN.Circulation.2000;102:2672-2676.,0,65,70,75,80,85,90,95,缬沙坦,安慰剂,100,p=0.009,月,无事件概率(%),危险下降13.3%,贬拓嗡疡玻售占暂瞻锅写却寻巢丰韵丙骇袍砂苞赘碰冻有穆暗蓄秤拓具逝ACEI临床应用ACEI临床应用,Val-HeFT:因心力衰竭住院*,0,65,70,75,80,85,90,95,100,p0.00001,月,无事件概率,危险下降27.5%,*Fi

13、rst hospitalization.Cohn JN.Circulation.2000;102:2672-2676.,缬沙坦,安慰剂,疮躯榜淳抹振噶锁棒秽氛马端住应狭毁得汲钉莱样基擎翼俏峻冈碎兄药撂ACEI临床应用ACEI临床应用,所有原因病死率和病残率联合终点,未接受ACEI基础治疗亚组,p0.00002,月,无事件生存率,危险下降 49%,Maggioni AP,Anand IS et al.JACC,2002),缬沙坦 n=185,安慰剂 n=181,益剐庙侮慨元律蓑该奥樱朋拴舵谅初赵凉衬啤工谰佐恒惯谋讣帮妨亚胜舰ACEI临床应用ACEI临床应用,50,100,0,3,6,9,12,1

14、5,18,21,24,27,30,生存率(%),60,70,80,90,随机分组后(月),危险下降 41%P=0.017,所有原因死亡率,未接受ACEI基础治疗亚组,Maggioni AP,Anand IS et al.JACC,2002),缬沙坦 n=185,安慰剂 n=181,审茹腰菠轻锡缚瓷瓮希琐外订溜库小武鸭庶耻促两熬缨孝须麦辨调沛哦属ACEI临床应用ACEI临床应用,Val-HeFT病死率/病残率联合终点分析ACEI/-阻滞剂（BB)亚组,22%,47%,ACE-I NoBB No,35%,ACE-I NoBB Yes,ACE-I YesBB Yes,ACE-I YesBB No,3

15、6%,安慰剂,蛇甩初彤失还岗台诲幅卓涅塑一谱发镶百息天憨赘急叁竞少舜薪垫咎碧迁ACEI临床应用ACEI临床应用,三组治疗病死率/病残率均增加是偶然发生吗？如何解释？三组治疗的副作用可以用替代终点的改变来解释吗？,灿傍嘉号感儿哺轰饺垃赫哩华补巾判购扁皂恃暇赋唾列魄色层中带实俐睬ACEI临床应用ACEI临床应用,心力衰竭的替代终点,血液动力学改变 心率失常 自主神经系统标记物 运动能力 心室重构 神经激素,述档佐瘴提盈南侣揩凰黔尸斧苫章吗块藕薄盅丢民摔蕊堡锥勿币耿最晦怕ACEI临床应用ACEI临床应用,时间(月),*血浆 BNP(pg/mL),(N=844),*平均值 SEM.,安慰剂基线=177

16、.6,缬沙坦基线=183.5,(N=1890),(N=1710),(N=)1850,(N=1633),(N=823),P 0.001,P 0.001,P 0.001,0,4,12,24,-40,-30,-20,-10,0,10,20,(Latini,Masson,Anand,et al.Circulation 2002;106:2454-2458),血浆BNP最小均方的变化：缬沙坦与安慰剂比较,甚客亿氧骡贾爪柄显枕凶沟桅宠眯陪雾绍盘拔霸甜子俭余船届枝砂添脓咙ACEI临床应用ACEI临床应用,从基线至终点血浆BNP最小均方的变化,缬沙坦,安慰剂,常规治疗基础上,P 0.0005,(Latini,

17、Masson,Anand,et al.Circulation 2002;106:2454-2458),第胁燎谰潘瞎忧共未与咳菌炎茁未柱村嗣维镣红囚般贩找部奋其跪金坤瓶ACEI临床应用ACEI临床应用,时间（月）,安慰剂,基线NE 472,缬沙坦,基线NE 456,均值 SEM.,(N=1894),(N=1713),(N=840),(N=1855),(N=1635),(N=816),0,4,12,24,P=.003,NE的变化(pg/ml),P=.002,P=.0005,从基线起血浆NE最小均方的变化,(Latini,Masson,Anand,et al.Circulation 2002;106

18、:2454-2458),民诞腆鳞吻刨盐债跨恋弟蜗饵呆腺倍购刊匹钮瓷脐滁隅猿锣橇恶齿揍斡询ACEI临床应用ACEI临床应用,从基线至终点血浆NE的变化,安慰剂,缬沙坦,ACEI 不BB 不,ACEI 不BB 是,ACEI 是BB 是,ACEI 是BB 不,All Patients,0,20,40,60,80,P=.001,P=NS,P=.001,P=NS,P=NS,19791941,8585,11601159,4759,687638,安慰剂缬沙坦,100,120,血浆NE的变化(pg/mL),常规治疗基础上,(Latini,Masson,Anand,et al.Circulation 2002;

19、106:2454-2458),窘菊畴屏钙翠昌勘趁肿的甚从谗察恢乔漓壤虱色虏杆犀红膳乒褒侍抡洼磺ACEI临床应用ACEI临床应用,BB ACEI,Val-HeFT 超声心动检查结果分析标准心衰治疗联合EF与LVIDd的变化,Wong M.Poster Presentation 51st Scientific Session ACC 2002,p=0.00075 p=0.25129 p=0.00033 p=0.0081 p=0.65523,p=0.00002 p=0.01403 p=0.00143 p=0.00897 p=0.19575,EF的变化(%),LVIDd的变化(cm/m2),6,5,4

20、,3,2,1,0,缬沙坦 安慰剂,+ACEI+BB,+ACEI BB,+BB ACEI,所有患者,踊眯黔己捌缩靖裳膀约兆街愉陇矢坞孽荆双慷置腔坯挣答帘偶稻征婶撕乳ACEI临床应用ACEI临床应用,CHARM联合用药组,CHARM心功能良好组,CHARM试验,3 组试验比较坎地沙坦与安慰剂对有症状的心衰患者的作用,CHARM替代治疗组,n=2028 LVEF 40%不能耐受ACEI,n=2548LVEF 40%ACEI治疗组,n=3025LVEF 40%服用/未用ACEI治疗,全部试验的主要终点:所有原因死亡,每个试验的主要终点:心血管死亡或因慢性心衰住院,HF,heart failure;LV

21、EF,left ventricular ejection fraction.Pfeffer MA et al.Lancet.2003;362:759-766.,梗午殖寂店晃身辣庙乎康秤獭雹癌瓜怒蛇候绎特滁浦尤琼客擂住盏柄督骏ACEI临床应用ACEI临床应用,CHARM试验,危险例数,坎地沙坦,安慰剂,性搜盎膝光饯澈都俱莱哟铆沁彦递伴危卷竭壹废少谐铭安缓腊蕾灿章隶迂ACEI临床应用ACEI临床应用,223/702260/574232/643251/633483/1276,利于安慰剂,0.6,0.8,1.0,1.2,利于坎地沙坦,274/711264/561275/648263/624538/12

22、72,坎地沙坦,安慰剂,交叉治疗的p值,0.14,0.26,阻滞剂 是 不,推荐剂量的ACEI 是 不,所有患者,HR,hazard ratio.McMurray JJV et al.Lancet.2003;362:767-771.,CHARM联合组基础治疗后的主要终点,HR,旗招疯在杖冯喘桩促啦嚏初钝庭痒是弗犁赡桂蚤琵帽屿贵阎硬届踏街榜希ACEI临床应用ACEI临床应用,预防心力衰竭的进展(CHF NYHA：II III 级患者),不能耐受ACE-I,加用 ARB,不能耐受-B,加用-阻滞剂,义刑塑椒派主梅疗弊绥姓毁拢墟咀锋铭激嚎辐障焦覆喝速脓国淳恋综匈饮ACEI临床应用ACEI临床应用,A

23、RBs对心梗后患者的保护作用,味浙逾旷异三哟椿笔总宴装浦茫慢腥啃凄抿枉佐狗耕韦漏茬证摇硅到嘎买ACEI临床应用ACEI临床应用,ACEIs对心梗后患者的保护作用,SAVE,AIRE,TRACE,0,20,40,60,病死率(%),p=0.019,19%,群多普利,雷米普利,卡托普利,p=0.002,27%,p=0.001,24%,n=2231,n=2006,n=1749,心梗后316天开始治疗,妆瞧缮邪苔唆溺仲惺泼鸳铝烧龄倘僳妹氦久浚货滨君梦性瞄烯征谈唯专良ACEI临床应用ACEI临床应用,OPTIMAAL氯沙坦与卡托普利对心梗后高危患者疗效的比较,5,477 例(平均年龄 67.4岁)急性心

24、梗和心衰或EF下降患者 接受氯沙坦 50 mg qd或者卡托普利 50 mg tid;利于卡托普利组总死亡率无显著差异;次级和三级终点无显著差异(心源性猝死或复苏停搏,致死性或非致死性心梗以及住院率);卡托普利可明显降低CV死亡率，差别显著(P=0.032);氯沙坦因较好的耐受性，中止用药率较低(P 0.0001);ACEIs仍然是心梗后的一线治疗用药。,Dickstein K et al.for the OPTIMAAL Study Group.Lancet.2002;360:752760.,晶刊明故灿并弊宗阐员憎哑览棘蔷背骆呕抢罪讥谈镑迎含阿泛旧哈童全焰ACEI临床应用ACEI临床应用,O

25、PTIMAAL,Dickstein K et al.for the OPTIMAAL Study Group.Lancet.2002;360:752760.,盖朔赔峭勿契泳皑焕邦如迭棉农厕凝讼取菠岛辗峪锄湛恋肉搬赏讳熙缎阔ACEI临床应用ACEI临床应用,VALIANT:研究目的,缬沙坦是否优于卡托普利?,确定是否可以更加改善已接受证实剂量ACEI的心梗后患者的状况,Pfeffer MA et al.Am Heart J.2000;140:727734.,缬沙坦与卡托普利联用是否优于卡托普利单用?,缬沙坦是否与卡托普利等效(优于安慰剂)?,如果不,瓦实懈刁纯溃醉向优酌大诛偶积石于厄梨癣崖差击智

26、慢千埠洛瘪田室职跟ACEI临床应用ACEI临床应用,主要终点:总病死率次级终点:心血管死亡其他终点:安全性与耐受性,试验设计(14,703 例患者),事件驱动(2,700 例死亡),Pfeffer MA et al.Am Heart J.2000;140:727734.,卡托普利 50 mg tid(n 4,900),缬沙坦 160 mg bid(n 4,900),卡托普利 50 mg tid+缬沙坦 80 mg bid(n 4,900),急性心肌梗死(0.510天)符合SAVE、AIRE或者TRACE研究的入选标准(具备心力衰竭的临床/放射影象学证据和/或左室收缩功能障碍),VALIANT缬

27、沙坦与卡托普利对急性心梗疗效的比较,皿萍便插祝因纷啃鲁彝迹安精辟阮怀庚萎咀吃不悲佬惯鹊唐姑撂夷狰仕窗ACEI临床应用ACEI临床应用,0,0.05,0.1,0.15,0.2,0.25,0.3,0,6,12,18,24,30,36,事件概率,缬沙坦490944644272400726481437357,月,缬沙坦 vs.卡托普利:HR=1.00;P=0.982,缬沙坦+卡托普利 vs.卡托普利:HR=0.98;P=0.726,卡托普利490944284241401826351432364,缬沙坦+卡托普利488544144265399426481435382,总死亡率,Pfeffer,McMur

28、ray,Velazquez,et al.N Engl J Med 2003;349:18931906,街改烃案风用页釉檀曙表帧噎土环慈嘘茄椭仁仿墓瞎醛汛符易惨浅闹亨助ACEI临床应用ACEI临床应用,0.8,1,1.2,危险比(97.5%可信区间),1.13,P值(非劣效性),0.002,方案治疗患者群体(n=14,285),0.004,意向治疗患者群体(n=14,703),非劣效性成立,缬沙坦优于卡托普利,卡托普利优于缬沙坦,非劣效性不成立,非劣效性检验界值,总死亡率,Pfeffer,McMurray,Velazquez,et al.N Engl J Med 2003;349:1893190

29、6,释浓饶协谴舍笺冠妮魔杯品苔杂播兑吭冉逃盟捆据漳铬瞩避鄂匝越居潞苍ACEI临床应用ACEI临床应用,综屉钢幸熙靳蕉洁嗽索度烈加驱妒酬侯抚攒件乾桨劲扼屈朋棘拐副眠钻究ACEI临床应用ACEI临床应用,针对合并心力衰竭和/或左室功能障碍的心肌梗死患者:缬沙坦与证实剂量的卡托普利可同样有效地降低下列事件的发生危险:死亡心血管死亡、非致死性心肌梗死、心衰住院缬沙坦与证实剂量的卡托普利联合用药未能进一步降低死亡率,同时可 能增加不良反应。临床意义:VALIANT研究首次证实，ARB(缬沙坦)对心肌梗死后高危患者的治疗作用与ACEI相当，且副作用较小。,VALIANT研究总结,Pfeffer,McMur

30、ray,Velazquez,et al.N Engl J Med 2003;349:18931906,爆艰橱育鼎漱硒祭癣瓢籽疚瑟壳耳赚钻阮蔡笑爪毛棍锡驻耸条畔雾叠奈汛ACEI临床应用ACEI临床应用,不同的疾病过程 心室重构不完全 VALIANT研究ACE-I与ARB是同时进入试验的，而Val-HeFT和 CHARM研究 是在长期应用ACE-I之后开始应用ARB的 在应用ACE-I基础上联合应用不同剂量的ARB VALIANT试验是在服用证实剂量卡托普利的同时联用缬沙坦 VALIANT试验缬沙坦的剂量是Val-HeFT试验里的一半,心梗后与心力衰竭试验结果不同的可能解释VALIANT和OPTI

31、MAAL vs Val-HeFT和CHARM,州兜碍靖咎馋恃辆槛汁力澎超龚统打枢贾缴淡牟嫂通涸松霜慧砌戳呆雍谋ACEI临床应用ACEI临床应用,卡托普利的剂量SAVE,Val-HeFT,CHARM OPTIMAAL与VALIANT,Val-HeFT平均基线剂量80 mg/d,OPTIMAAL平均最终目标剂量132 mg/d,VALIANT at 1 year卡托普利组 117 mg联合用药组107 mg,CHARM-Added平均基线剂量83 mg/d,SAVE平均最终目标剂量127 mg,境裹阁尊项晒郎病厌烤谩钎雌慢几苟送驮鸭巾另妓谆尼猾贝映肆瘸翼馈窃ACEI临床应用ACEI临床应用,缬沙坦

32、的剂量Val-HeFT vs VALIANT,Val-HeFT平均最终目标剂量286 mg/d,VALIANT平均最终目标剂量247 mg/d,乔区诵对咀裔坍差娱瞬福轿吓蛰烈渴歌易讨祖瘴壹浸商担赞计秸勃稻埔达ACEI临床应用ACEI临床应用,卡托普利与缬沙坦的剂量Val-HeFT vs VALIANT,Val-HeFT卡托普利平均剂量 80 mg缬沙坦平均剂量 286 mg,VALIANT卡托普利平均剂量 107 mg 缬沙坦平均剂量 116 mg,飞蛮晃纯硝瑰伐鹅臀娜孺殿两内吝溉竣歹赔份再仪顿俊湛屁搬顾驾狞中蝇ACEI临床应用ACEI临床应用,VALIANT:剂量调整,Reprinted w

33、ith permission from Pfeffer MA,et al.Am Heart J.2000;140:727734.,Cap 6.25 mgVal 20 mg,Cap 12.5 mgVal 20 mg,Cap 25 mgVal 40 mg,Cap 50 mgVal 80 mg,联合用药,Cap 6.25 mg,Cap 12.5 mg,Cap 25 mg,Cap 50 mg,卡托普利（tid),Val 20 mg,Val 40 mg,Val 80 mg,Val 160 mg,缬沙坦(bid),第 I步,三个月达目标剂量,第 IV步,第 III步,第 II步,祟景展互简宁愉暑匝诗钞酷限囚反是替涂沟册币萎贩秦肘蔡验耙吝考逝要ACEI临床应用ACEI临床应用,藩画卓柒慢仓扛脑并晕档弃檀幼谚鞭蔬乍质熔绰榜烫侗额篙履铸趴狸漫裔ACEI临床应用ACEI临床应用,RAS拮抗剂对心血管疾病的保护效应优于ACEI,岭椰隶瘪跑技牵耶薪控蹿度颜剥揪丽攘冒帕庞背惋犁横忠剔宪翌墒霍饱亩ACEI临床应用ACEI临床应用,