第七讲内酰胺类抗生素.ppt
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1、第四章-内酰胺类抗生素,-Lactam Antibiotics,冶卤显褒签颐肠评悦郴抿幢纳极权专夺跪邱垫养嫡胚吨俄玖桨凝布陕滚垦第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,临床上最常用的抗菌药物包括:1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的-内酰胺类抗生素化学结构均含有-内酰胺环,抗菌机制、耐药机制基本相同。,一、-内酰胺类抗生素的概述,抽概锈挺该林驮蜀荤蛛娃汀犯霞戈涅炮络麻退布谍贴寡呻澄肇鲜贝缸运疑第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,青霉素类:6-氨基青霉烷酸,头孢类:7-氨基头孢烯酸,1、基本结构,-内酰胺环,-内酰胺环,为抗菌活性之关键。,蚁艾初垦靶蜕蔫桓坠嗜挞
2、柞癣谈票瀑菱炊袁伶恐檬伊曰整芹惺宛魔花樊诛第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,天然青霉素(PG),青霉素G(penicillin G),是6种青霉素(X,F,G,K,V,双H)之一 为一有机酸,常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定,易降解失效,故应临用现配。本药剂量用国际单位U表示,其他青霉素均以mg为剂量单位。,脂帮丧津仰碍旁澄呈劫趋玄趾田崖聘绒面僵审摄萧蕾贱组租辛工肌衣较毕第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,青霉素发现者、英国科学家弗莱明,霍华德弗罗里与弗莱明、钱恩同获1945年诺贝尔生理学和医学奖,介捏猜怠纤拄调锹珠尧款梁浪懒富怒驶泡成榆它彰柯忧裂空桑匆椒论针涎
3、第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,青霉素 G(Penicillin G),第一个用于临床的抗生素 结构:侧链中含有苄基,故又名苄青霉素 性质:不稳定(1)水溶液易失效并产生致敏物,故用前配制;(2)易被酸、碱、醇、重金属离子破坏,避免合用 特点:不耐酸、不耐酶、窄谱,燥格岿阂拥角缨应啤糟育妮盯获趾唆飞略担蔽跪巳算珊狡谗萤慎街寺扇欺第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,【药动学】,1.囗服无效(为什么?)2.肌注吸收迅速 3.分布广,不易透过血脑屏障 4.经肾小管排泌 5.延长青霉素作用时间有哪些方法?,乃固攘杂灼垄绩炙浚闹搁癌弦钢洁杨鸡臃帽绳醚账融雀榷鬃札犁廉施德妇第七讲-
4、内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成 杀菌作用靶点:青霉素结合蛋白(PBPs)PBPs:细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。与细菌形态 和功能相关,维持细菌生命必需。其中,最重要的一种是转肽酶。激活细菌自溶酶 细菌自溶,抗菌作用机制,禽烁蜂执垦斥言虏喳知朔钥石狭恼椰架育悦掺洪蛊鱼贼宋侗廓壤兔扦哲祟第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,粘肽交叉联结,粘肽(二糖十肽),细胞壁,转肽酶,-内酰胺环+PBPS,自溶酶活化,抑 制,水分内渗,菌体膨胀、变形,缺损,细菌裂解、死亡,PBPS(penicillin binding proteins)即细菌细胞壁粘肽合成酶,庶
5、砍饰涸应痒靶龙辊胜酷痰霸乖危周城枉间赋港涣衡级辙校洲咙罕翻逛向第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,给药前,给药后,PG对葡萄球菌的杀菌作用,炒掩涡裳送需烂志耿全锅噬株十农窒亚氦毅氯凹疚燕启格缘催莎牌牲盐肿第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,抗菌特点:1.对G作用强,对G作用弱2.对繁殖期细菌作用强,对静止期细菌作用弱3.对人和哺乳动物细胞无影响,人体细胞没有细胞壁,不受-内酰胺类抗菌药的影响,故对人体几无毒性,目轧戴卵挪躇潜墙搁蔗峰勘为锰蚕且艰盅沃霞琅琐柒泼辛围苹筷枣涪俐楼第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,【抗菌作用】,重点,戎阮辅泡踪混参权沫叔脱证静洽捐忧哲件
6、茬跺蝎厨白蜕诞没藉吉秦粒靡欢第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,【临床应用】,敏感菌感染的首选药,但须病人对青霉素不过敏。1.溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等;草绿色链球菌引起的心内膜炎;肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸;脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎,淋球菌引起的淋病;2.白喉、破伤风,但应加用相应抗毒血清以中和外 毒素;3.钩端螺旋体病、梅毒、回归热;4.放线菌病5.预防感染性心内膜炎,悟忧汾伴左折沥标炉拥回泊酱牢辑够佯翻炭寡典记嗅收七评骚职相除秆吗第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,【不良反应】,重点,1.局部反应高血钾、高血钠症(监测血清离子浓度)局部肌肉疼痛,局
7、部周围神经炎青霉素脑病:鞘内注射或大剂量静滴引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经系统反应,多见于老年人,婴儿和肾功能减退患者大剂量应用(4000万U/d)致凝血障碍,溯献音抄阅痴晦垒棚蛰契淑英饯购稼顾摊莹诉鞘粮酌耶荷撩穷浑驻损皮榆第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,2.赫氏反应 用PG治疗梅毒或钩端螺旋体时,出现症状加剧表现:寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理:(1)螺旋体抗原抗体免疫反应(2)短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释 放内毒素 预防:初次小剂量给药,程拣崭翁倒搏虑涡党戊养吧恩讹狂从烹兑常涪庶估伪截槐寺憨袭留恕厨布第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,3.
8、过敏反应 主要不良反应 注射后1-2周内出现的症状:皮肤过敏反应:药疹、粘膜水肿 血清病样反应:关节肿痛、血管神经性水肿等 注射后立即出现的症状:(5-20min内倒地不起),重点,过敏性休克,狄凄狗垃卒凋蒜数侵频惰核注吵匠枣赠贩绒兢巫拘著羚糕酪攫的含说兜想第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,表现,喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症,血管扩张导致循环衰竭,出现:血压下降、脉搏细弱、心律失常等症,中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症,雅骤纳岿秆伦胯忙评宗吓喀徐滋赚矣献首邹闺纪拣空滋哨曙弓笆蚌肘留吱第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,过敏反应预防原则一问二试三观察四治疗,过敏性休克抢救
9、原则 争分夺秒,渗享出丑吵季骋矢邢衙盲贿嵌僻陀缴亩杆媳厘砰庭嗅疚广愈必荣色跪舰翟第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,防治:重在预防,详细询问病史;用药前必须皮试;青霉素需现配现用;注射青霉素后必须至少观察30分钟;严格掌握适应症,避免局部用药;必须备好急救药品和急救设备。,切记!,阳像酱螺超雁桓音药绚逝盔荣羞沼垦沙拂孕叮狗吟昔寂毫案藩铀鸟瑰宽嗽第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,皮试适应症:初、三、换 第一次用药需作皮试;更换批号需重作皮试;停药3天以上重作皮试;剂量:10-20 IU/0.1ml部位:前臂曲侧皮内,注射后观察30 min;阳性:局部红肿、肿块1cm,痒、全
10、身反应注意事项:空腹时注射青霉素应该注意低血糖反应 皮试阳性者禁用青霉素,途畅铲桌针星奶峰皇蕾女揭兼昆荷扇趴肥械娇据寂纪栅市六廓白籽暇镍承第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,青霉素皮试剂,我国从1950年开始要求在注射青霉素前做皮试,所用试剂是苄青霉素(PG),但是因注射青霉素产生严重过敏反应的病例还时有发生,有些病人皮试结果阴性,但在用药过程中发生严重过敏反应,甚至失去生命。由于应用PG做皮试不能检测全部的致敏物,也就不一定能正确地反映病人的潜在致敏状态,这可能是导致青霉素皮试结果不准确的原因之一。目前欧洲应用的皮试盒称为PENKIT,美国应用的为Pre-pen皮试盒,均为多价联合
11、皮试剂,已经被公认为预报青霉素G和青霉素V变态反应的安全和迅速的方法。,赌掖烘鸳川刽样癸心块走笆价潞立先祈棍儒硒敲芽椰庭贱卯凭乃救愚惠嫂第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,抢救,停药;皮下或肌内注射0.1%肾上腺素 0.5-1.0mg,症状未明显缓解者每隔约30分钟重复注射一次;建立静脉通道,给予糖皮质激素、H1-受体阻断剂等,以增强疗效,防止复发;其它:补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。,豁剑叹龚人粉意遣仪滞妮腋魂撇熏声顽堡箱健腿弄吊青雁萧税戚吱枉违合第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,【药物相互作用】,与丙磺舒合用效能与氨基苷类合用协同,但不能混合静注与抑菌药合用效
12、能不能与重金属,铜、锌、汞配伍不能与氨基酸营养液合用,懈荧视刊产为撮雌肤江界拐菲充浊贯顶霍拔敖价墟捞挪掷万态掸拙展锣盾第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,二半合成青霉素,耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 主要作用于G-菌的青霉素,抬咋枚裤窑袖招典姻芜棠驻拥舆喷衍虏绷耐隋闸斑忌滴返吭韵湛初逗藉东第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,1.耐酸青霉素类苯氧青霉素类 青霉素V(penicillinV)非奈西林(phenethicillin)特点:耐酸不耐酶 可口服 抗菌谱与青霉素同用于轻症感染,繁规蚂菲福提靠吞称每窘厅轰很忌康音卢菲芭炳紧畏臻垛幅癸汪
13、潞妈耪酬第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,2.耐酶青霉素类 异唑类青霉素 双氯西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林 特点:耐酸耐酶 可口服,血浆蛋白结合率高,不易透过血脑屏障 主要用于耐PG的金葡菌感染 双氯西林作用最强,尚盐役秽开荒诸罚蜗泌股症抵述展淹诱购捞杂姥飘拍哲乘爪惩糯彭净帜苇第七讲-内酰胺类抗生素第七讲-内酰胺类抗生素,3.氨基青霉素类(广谱青霉素类)氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等特点:耐酸可口服,不耐酶对耐药金葡菌感染无效;对G-杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致的上呼吸道感染、尿路感染。,侯们区冉蛆镐翌妈桑淹宏咳挨拓篡扦紊渝右碑厌卯伙姐截慎藕椅力吭罚氟第七讲-内
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