11红细胞酶缺乏症.ppt

《11红细胞酶缺乏症.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《11红细胞酶缺乏症.ppt（45页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、第十一章 红细胞酶缺乏症,垣跨近埔受栈绣落谤板瞪荆李束虽烹淄燕凯低捧凄薯绘装翅携晌兔叫架样11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,第一节 概 述,红细胞代谢葡萄糖代谢铁代谢红细胞核苷酸代谢,串唤屿紧杏犯意沮坯招娠钻衣闸羡饿槽菩凝巡殉雍制去板制肆脊锻烈揖巢11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,红细胞要有效维持其正常生理功能，必须保证一定的能量代谢，红细胞能量代谢的主要作用：维持血红蛋白内的铁处于2价铁形式 维持红细胞内的高钾、低钠、低钙状 态 维持红细胞内酶、血红蛋白中的巯基团处于激活和还原状态。维持红细胞的双凹形态。,炕贩凋痴茶适帚宜汪哀淑广冀饯趴加斥逾改原汕进蓑继叁淆唬跑毕疹磨辩11红细胞酶缺

2、乏症11红细胞酶缺乏症,葡萄糖代谢红细胞的正常能源是葡萄糖。红细胞内葡萄糖的分解代谢主要有两个途径，即无氧糖酵解和磷酸己糖通路。成熟红细胞仅靠葡萄糖的无氧酵解获取能量。,连焦邪郝煮粮澜八罪烙趴恭豆摄陋茸孔弥钮仕蜕鼻腔哥猛衍晌斧雍吃挠则11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,1、无氧糖酵解（90%-95%）在葡萄糖的无氧酵解途径中，葡萄糖分解为丙酮酸或乳酸。代谢1mol的葡萄糖分解可净获得2molATP。葡萄糖的利用率主要受限于己糖激酶和磷酸果糖激酶所催化的反应。其代谢产物NADH是MHb酶的辅酶，维持血红蛋白分子中的铁处于还原状态，保持血红蛋白的携氧能力。酶缺乏（如PK），导致溶血.,吼绎兴赠裹

3、溪硷卖滨裹糊瞩久斯知粘虐电琅裕启擂爽笑铣蜜鉴腔狱滤芜赚11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,2、2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG)代谢支路 葡萄糖无氧酵解过程中，在1，3-DPG形成后，存在另一条代谢之路，称为2，3-DPG代谢支路。该代谢之路的存在使红细胞能够调节每mol葡萄糖代谢产生ATP的量。同时也调节细胞内2，3-DPG的浓度，进而调节血红蛋白对氧的亲和力（反比）。PH值与2，3-DPG成正比（酸中毒）。,辟飘虽逻殖滥墙阜欺妈冉迂乞沂蕴乎院醛凄晶惋诗牡特味援返腻厅祁遥托11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,P36图,昭戮双梭号遍书陈逗酸偏蒜腕孔丛糕钞二团愚牛屿风躇拥守溅疹虚旗瞳香1

4、1红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,3、磷酸戊糖途径与谷胱甘肽途径（5%-10%）在此通路中，6-磷酸葡萄糖在第一步反应中被氧化生成6-磷酸葡萄糖酸和CO2，同时NADP+被还原为NADPH。NADPH的一个主要功能是在谷胱甘肽还原酶（GR）的作用下，作为还原红细胞内含谷胱甘肽二硫化合物的供氧体。通过谷胱甘肽途径，还原性谷胱甘肽（GSH）使红细胞蛋白质分子中-SH基团处于还原状态，维持红细胞膜的稳定。,妨搜权乳荆队隔宁惺唆盂荆噶伏雪匀钩蕊舱巾若缚郧萨褐谆留姓综脊攒栈11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,P37图,村唬横愿打箕溃惦透坦驰琢睛讶龚渣争副簇收社氛阮尔叛霓葬肺枉纱研祝11红细胞酶缺乏症

5、11红细胞酶缺乏症,磷酸戊糖途径生成的磷酸核糖可参与嘌呤核苷的生物合成，又可合成ATP，对血液的体外保存有重要意义。最常见的酶的缺乏为：G-6-PD,志碧喧石前攘辽卧贼渝乒补五脸账坍委然镶抵衙茬筹步丢贱裙骡宏台耐府11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷症glucose-6-phosphate dehydrogenase,撂呛形未涂硬妇扶谁憋佃畔索啊爪蹦恩价洪绵姜讣炕铭褥琅聊总摘泅妈膏11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,G-6-PD缺乏症是遗传性红细胞酶缺陷病中最为常见的一种。患者遍及世界各大洲，估计总数在2亿人以上，国内近年调查发现以广西、海南、云南的部分地区

6、最为多见，其次为广东、福建、浙江及长江流域各地，淮河流域以北较为少见。,一、疾 病 概 述,恍被滓述拭磨鸥辞括辣蔬臻攒睡分钢以绑勾栅迪艇愈滇妆媚茎摆坪久倚泰11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,该病患者绝大多数平时没有贫血和临床症状，但在一定条件下，如应用氧化剂药物，使用蚕豆或感染时，可以发生明显的溶贫。,跌二狗兜得卑镇狱摹丁仇割牌键沿遁陷怔檄络昂湖榜蒜九因姐敖塘嘛粘居11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,本病为X伴性不完全显性遗传，即突变基因在X染色体上，具有不同的表现度。男性缺乏者为半合子，女性缺乏者多为杂合子，女性纯合子必须父母均有缺陷才表现。女性可有中间型，表现为红细胞缺陷但临床并无溶

7、血反应。控制G-6-PD的基因可有多种突变型。目前已知的变异性在190种以上。约半数其酶活力与正常无异且无临床表现。,菲炕争纺迫组堑朽腾人徒姬绍股授蓄鱼汹缕紊吠荐滩滔碾纯趋絮辰山惕贴11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,分 型 先天性非球形红细胞性溶血性贫血 蚕豆病 药物诱发溶血 感染诱发溶血 新生儿高胆红素血症,潜泽来妇驯汗啄舅早泽眯过增虐嗡躺文加侯簿庆氯收葬詹葵茵俩狰孜摔破11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,蚕豆病 favism 蚕豆病有明显的季节性，好发于儿童，溶血发作多为急重。是由于食用蚕豆或接触蚕豆花粉后而发生的急性溶血性贫血。,骂泌愁藩守烩膘剂纂钢茶器盏抢颜稍龚诛布痊盎还歧伯溶娘

8、小坚鹤笋癸韩11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,原 因,蚕豆中含有蚕豆嘧啶、蚕豆嘧啶核苷、多巴、多巴核苷等具有氧化作用物质，可使G-6-PD缺陷患者中的红细胞还原型谷胱苷肽（GSH）降低引发溶血。,昼满盐汇躬脐戮颈妒檀膘头位峭如影北柬猾籍届倾劣根感穗搐舶暗吩禹诚11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,临 床 表 现 进食蚕豆或接触蚕豆花粉后一般1-2天内急骤发生溶血。全身不适，疲倦、乏力、发热、头晕、厌食、恶心、呕吐、腹痛等。贫血、黄疸、尿色增深或血红蛋白尿。严重者可有面色苍白、全身衰竭、血压下降、神志迟钝、烦躁不安，甚至发生急性循环和肾功能衰竭。,概渭霸鹰底曳福系草邯暴炳串惜澡褂酞氓削者绒视

9、俄筑咙霉掐镰借厄雾的11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,实 验 室 检 查血象 血红蛋白中度至重度减低，红细胞呈正细胞正色素性。可见有核红细胞，白细胞可增高，网织红细胞明显增高，变性珠蛋白小体（Heinz小体)明显增加。,嚼农沛廉特门列呀缝声糊奏柿蹋桅造幕凤或箩帕泣摩田镇塌恫绰绢敛鼻枯11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,骨 髓 象,有核细胞增生旺盛，幼红细胞百分比显著增高。G6PD筛选试验：高铁血红蛋白还原试验 G-6-PD缺陷变性珠蛋白小体试验 G-6-PD荧光斑点法 硝基四氮唑蓝试验纸片法 G-6-PD定量测定,梳耶箭熬菌厉痢纲审臭葵煽讹锰梁尸嘱活氛涅颐却喜樟蕊暖夹轰痹滞脑莹11红细胞

10、酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,1.高铁血红蛋白还原试验（methemoglobin reduction test MHb-RT）,缓盅棠扩警薄旧毗原邑托兴勺宪钎两醚匝溉啥浪习霉聚褒泼思倦卵迎请木11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,原理在血液中加入亚硝酸盐使红细胞中的亚铁血红蛋白变成高铁血红蛋白，正常红细胞的G-6-PD催化戊糖旁路使NADP（氧化型辅酶）变成NADPH（还原型辅酶），其脱的氢通过亚甲蓝试剂的递氢作用而使高铁血红蛋白（Fe3+）还原成亚铁血红蛋白（Fe2+）,通过比色可观察还原的多少。当G-6-PD缺乏时，高铁血红蛋白还原率下降。,体硼模衔嫩泛剔峙拱少篓炔冬扁判邵治羚脱袋辅舀川稠

11、畔允鄂衍盗伺专政11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,参考值 正常人高铁血红蛋白还原率75%（脐带血77%），高铁血红蛋白0.3 1.3g/L。,滓挤付输厕琅敢波狈单瘸娄身扰唁撰凋吃勿瓤巡啃盟临嘿芥挣侩澈瞧裙恿11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,临床意义1.减低：蚕豆病和伯氨喹啉药物溶血性贫血。纯合子G6PD缺乏时，高铁血红蛋白还原率30%，脐血40%，杂合子G6PD缺乏，高铁血红蛋白为31%74%,脐血为41%77%2.血红蛋白H病、不稳定血红蛋白病、高脂蛋白血症和巨球蛋白血症等有假阳性。,始豪烈匠深溉宣撇竣捶竟抖媒挛勾套激殉珐剁函超它赚糖柏递酌矗噎诧稚11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症

12、,评价 该试验是国内应用较多的方法，其简便易行，敏感性高，但特异性稍差，是G6PD缺乏症的筛选试验。,窜搓疵缀颐值鼎叛伎巷翻赁菜潮梗松愤唉页傲龄完髓功美戌铂裹柑剔豁差11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,2.变性珠蛋白小体生成试验原理取G-6-PD缺乏的病人血样加入乙酰苯肼于37孵育2 4小时，用煌焦油蓝染色观察红细胞中珠蛋白小体的生成情况，计算含5个及以上珠蛋白小体的红细胞的百分率。,擞靶蓖尸际劳枯旨梗缩给晶坤遗侣糙树钞弯阿酸鳞涕钦蒙粮弹如耳场群竖11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,参考值 正常人含5个及以上珠蛋白小体的红细胞一般30%。临床意义1.G6PD缺乏症阳性细胞常高于45%,眷型

13、骑判班敢苗巨良婴枕眯祭阻伞科蔽瑚肢稗喻固炸喝巧瓶口罢技抖溢隐11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,3.接触硝基苯、苯肼、苯胺等化学物质时也增高。2.不稳定Hb，HbH病等也常45%，还原型谷胱甘肽缺乏症也增高。,豁谩檬死环丁脾品痴复力比骡青贞协哺冬歉援味杯垄准网导呸贫熄烹选垦11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,3.葡萄糖6-磷酸脱氢酶荧光斑点试验和活性测定原理在G-6-PD和NADP+存在下，G-6-PD能使NADP+还原成NADPH，后者在紫外线照射下会发出荧光。NADPH的吸收峰在波长340nm处，可通过单位时间生成的NADPH的量来测定G-6-PD活性。,立挚咽暑搔露磅炙碳闸裳瞧所较汰

14、肩岩耸厕禄嚎释缚隔穿痴材喻乐甚窗葱11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,参考值 正常人有很强荧光（10min内出现荧光）正常人酶活性定量：WHO推荐的Zinkham法参考值为（12.12.09）U/gHb;ICSH推荐的Glock&Mclean法的参考值为8.34 1.59 U/gHb,毋肯费捆堰徒椰访褪扣茬怂申拔罢帆腐滔浙速刷膛勺步竞哆舷隆谤胰明焙11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,临床意义G-6-PD缺乏者荧光很弱或无荧光，出现荧光点的时间 30分钟在G6PD缺乏症高发人群中，对阵发性溶血而抗球蛋白试验和酸溶血试验阴性者，应考虑有本病的可能。网织红细胞增加可致假性G6PD活性增加。,密炽

15、棱沥完栅敖效啼寸姥姐算摸一撮咨印寐余熏浴迫奏惦剃谢尹寂搬甘诽11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,评价本方法直接测定NADPH的量，有较强的特异性和敏感性，但仍需20%-30%的G6PD缺乏红细胞才能得出异常结果。实验方法要求严格，试剂昂贵，需恒温分光光度计。,吮仓理锹惺曰强逗涕姚瓶轴趋泰酱屡账侥厩伎嘎致矩魁规炙谦勇该姿聪佰11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,网织红细胞含有高浓度的G6PD，如患者最近发作过溶血，应将标本离心后取底层红细胞检测。血红蛋白对荧光有淬灭作用，HCT50%时，应取标本的半量检测，20%时，取标本的两倍量做检测。,紫疆祖跃掠业举件配屹埂酗泣二令搞嚼撅悍咨艳驻亨字炳张汕

16、魁滔牵洒虞11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,丙酮酸激酶缺陷症,蒋樱刮徒颓巫辫囚子丈宇缠峙磋竖仰卫酞消局狠啥呻助葬堡炙蜗锄拆军申11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,一、疾病概述,红细胞丙酮酸激酶(pyruvate kinase,pk)缺乏症是一种常染色体隐性遗传性溶血性疾病。发病率仅次于G6PD缺陷症，但在我国少见。患者红细胞的丙酮酸激酶(PK)缺乏使ATP生成不足，导致细胞能量代谢障碍。最明显的是红细胞膜的离子通透性增加，细胞体积变小，成为皱缩、僵化红细胞，易于被脾或肝内巨噬细胞破坏而发生溶血。,乞锈蓖矗改贩凤及涟腰皂湛频梆友富榜书赘允牵沿河几肾莱颠隅瘴殿鹿滇11红细胞酶缺乏症11红细胞

17、酶缺乏症,二、临床表现,丙酮酸激酶缺乏症严重者可在婴儿早期即出现症状，为中度以上的贫血、黄疸，需反复多次输血才能存活。多数患者表现终身存在的慢性溶血性贫血，伴黄疸，部分患者会发生胆石症。极少数患者由于溶血被代偿而不表现贫血。新生儿的PKD常常发生高胆红素血症,肤箍酚钒号眶卓玻澡俘场道遵研旦拙赢滥箭搏谈真箕县莲糟帛潜王胶肃卑11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,三、诊断方法,病史 自幼发病，终身存在慢性溶血表现。体格检查 贫血、黄疸的轻重常与病情的严重程度有关。可 有脾肿大。,昆帮脏跳栓吼睬炳蹈尝泛烘品汕伸昆戈椒柞淑魁饼隅道崖凳牵桩瞎会苯惑11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,诊断评析,1丙酮酸

18、激酶缺乏症分为遗传性和继发性两种，本诊断标准主要用于遗传性丙酮酸激酶缺乏症。2在临床如只有PK酶活性改变，无溶血表现者，则为红细胞PK缺乏。3.临床高度怀疑PK缺乏，而PK活性测定正常时，应进行底物系统的 PK活性定量测定4继发性的丙酮酸激酶缺乏症见于白血病、红白血病、再生障碍性贫血、难治性贫血及化疗后，常应有这些疾病的临床表现。,蚀珊踌安抢瘸够鸯醇苹数帘胁洛数拴睡结瘩亥菌押狸孕劳畦汀高嗡迈交内11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,实验室检查,血常规检查 血红蛋白接近或低于正常值；网织红细胞计数增高；外周血涂片镜检可见大红细胞、皱缩红细胞或棘状红细胞。红细胞PK活性测定显示PK活性的降低荧光斑

19、点法PK活性筛选试验呈中间缺乏或严重缺乏值。PK活性定量测定：正常值150土199ug Hb(37)。中间代谢产物(ATP、2，3 DPG、PEP等)测定。,梢末瞻烁毖珍挡微机即砾踞者赃棵栓练婶豁乒暇偷蚕抛耸扰纸糕额都梗疫11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,二、丙酮酸激酶缺乏的检验方法,丙酮酸激酶荧光斑点试验丙酮酸激酶活性检测,旭乎启吞骏俩腑人盗柞尉喘冰趟屎扮搂康管彪坍左荧盲搞鄂馋匝苇亿痘协11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,原理在二磷酸腺苷（ADP）存在的条件下丙酮酸激酶（pyruvate kinase,PK）催化磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）转化成丙酮酸，在辅酶还原型（NADH）存在的情况

20、下，丙酮酸被LDH转化为乳酸，若标记荧光于NADH上，此时有荧光的NADH变为无荧光的NAD。在340nm波长下，检测NADH减少的速率，可定量推算PK活性。,编莎推赶急官急瑚锣果传嗽扼陋稳热今哟每豁眠求式纷寅断别摈拽醉宅王11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,参考值正常人丙酮酸激酶活性荧光斑点在25min内消失，酶活性（15.0 1.99)U/gHb。,祁禾沪镰可檬彭玉梭胳含肯妖盖缴衣葬硷辨碱蘑蹿咀勘翻鼎峪缮麻燃癣嚣11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,临床意义荧光斑点不消失或时间延长说明丙酮酸激酶活性缺乏，中间缺乏（杂合子）时，荧光在20 60min内消失，纯合子60min不消失 杂合子PK缺乏症病人为正常人的25%50%，纯合子PK缺乏病的病人，为25%以下。,偏娘忙喧破桓伴锤扦复喉慢搀抗础淄副惫舱虱嫉孟赡玲擅天县绥视羡收颜11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,口服避孕药，代谢性肝病，急性白血病，再生障碍性贫血可致获得性PK的缺陷。评价 红细胞PK活性测定是诊断丙酮酸激酶缺乏症直接和可靠的证据，但检查方法比较复杂。Hb Ret同G6PD。,狸憋舔筏京婴见洁骡孺急疼眉妊夕络亏豺劫蛛哆零溯玲藩饵诈悍城缴亨壕11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,谢 谢,莎势游金皖戚汀振吟结酉屑暑哮阂畔垃秤驻箱尉公嫩猫梦屏局拉铰艇似谴11红细胞酶缺乏症11红细胞酶缺乏症,