T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展.ppt
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1、T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,张巧花教授山西医学科学院 山西大医院淋巴瘤科,大赤祸托魁快殿瑚夫惨旦远拢噶证梧亦凸兑馋炳茶春讶倪丸栓裕烛父唐怕T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,认识T细胞非霍奇金淋巴瘤(T-NHL),1)高度异质性,病理分型复杂,3)在我国发病率高于欧美国家,5)无特异的基因Marker和蛋白标记除Alk+间变大细胞淋巴瘤外,疗效差,4)病因、发病机制不清,2)临床表现为侵袭性和高度侵袭性,搞痔场芜挟卯隘闯逢呀肌族毋蓟柬杠龄魄寄窖缨衷氰半微谗聘贝瘫四涛浸T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,T-NHL占我国淋巴瘤的34%,欧美国家的15
2、%,Armitage JO,et al.J Clin Oncol.1998;16:2780-2795.非霍奇金淋巴瘤1125例临床病理分析-癌症进展2006年05期,1.流行病因及发病率,镇私肉与辆栏彩发绦慕突泊柿谁塌腥铁茹测阀岛酶央都纵食证狠邢晒扮聪T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,2.T-NHL基础研究未取得突破进展。发病机制不清,是一个 谜,凝弄形症继诽许倔菲盯悔锣它灾谗材洱万亥滦剔酉译妖电糙签铬酿里婆峙T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,人类T细胞淋巴瘤病毒(HTLV)是 1980年日本科学家发现并首次证明HTLV可直接导致 人类T细胞白血
3、病/淋巴瘤的RNA病毒。日本西南部,西非和拉美加勒比海地区是高流行区。90年代的流行病学调查发现,福建省沿海地区莆田、福清、福鼎等曾是小流行区。EB病毒(EBV)鼻腔T/NK细胞淋巴瘤与EBV感染有关,约 80%-100%患者EBV 阳性。,3.病毒与T细胞淋巴瘤,漓碱蚕犬蛰卉帖絮调辆沂惜橡角绍湛滔肠芒攒跌塌献墩毖剔州批岸钡冻募T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,T细胞淋巴瘤遗传学改变,亚型 遗传学改变 血管免疫母T细胞淋巴瘤(AITCL)+3、+5、+X;间变大细胞淋巴瘤(ALCL)2q23异常,包括t(2;5)(p23;q35),t(1;2)(q25;p23),t(2
4、;3)(p23;q35)自然杀伤T细胞淋巴瘤(NKT)6号、1号染色体异常 del(6)(q21;q25)或i(6)(p T细胞淋巴瘤/白血病(ATCL)多个染色体断裂(6)lp22、2q、3q、14q32 预后较差 获得性7q 预后好肠病型T细胞淋巴瘤(ETCL)+9q外周T细胞淋巴瘤,非特异性(PTCL-U)t(5;9)(q33;q22)。,一、T细胞淋巴瘤基础研究进展,厅远诣阔办拂晤怀岁楷蘸晶汁焙邹螟僚诡戍撕簇石论烦逐拍心臼邱哄汰到T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,ALK嵌合蛋白的产生机制:位于2p23染色体上的ALK基因重排导致的遗传学改变,产生ALK嵌合蛋白。
5、其中最常见的是位于5号染色体上的 核磷酸蛋白(NPM)融合形成t(2;5)(p23;q35)易位。其它常见的融合基因位于1号染色体的肌球蛋白3基因(TPM3),占10%-20%。位于3号染色体的TFG,占2%-5%。其T细胞免疫表型经常缺失,也有甚至裸型。最近已明确CXCL13是鉴别AITL与PTCL-NOS的有用标志。,挤妹撬佩倡袄鹊壤震辑丢处彪轨塌泣铝讯殿切柬汇荆心壶象小兜瓷巾告伯T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,从病理亚型认识T细胞淋巴瘤,没有临床治疗知识的,不是个好的病理大夫。没有病理知识的,不是个好的医师。,皮雍磕斧鬼辛亚恕竹喷多端汾淬秒恢萎犊翟罪袜散讽夸涂衙
6、方煮由抽幌商T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,2008年WHO淋巴瘤新分类T细胞部分,T-淋巴母细胞白血病/淋巴瘤成熟T/NK细胞淋巴瘤1、T前淋巴细胞白血病2、T大颗粒淋巴细胞白血病3、慢性NK细胞淋巴增殖性疾患4、侵袭性NK细胞白血病5、成人T细胞白血病/淋巴瘤6、EBV相关的克隆性淋巴组织增殖性疾患(儿童)儿童系统性EBV阳性T细胞增殖性疾病(与慢性活动性EBV感染相关)种痘水疱病样淋巴瘤7、结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型8、肠病相关T细胞淋巴瘤9、肝脾T细胞淋巴瘤10、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤,鸥轻好胰疫拔伯耗概职睁克逗零麓榷舶鸣广旅氯糜晃焰躲启奶嫩噎凝园诌T细胞
7、非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,11、蕈样霉菌病12、赛塞里综合征13、原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤14、原发皮肤侵袭性嗜表皮CD8阳性细胞毒性T淋巴瘤15、原发皮肤gamma/deltaT细胞淋巴瘤16、原发皮肤小/中CD4阳性T细胞淋巴瘤17、外周T细胞淋巴瘤,非特殊类型18、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤19、ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤20、ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤,搽留士笛召萄鲤多零盆输特蜀博吠录嘛孟铲拆皮主牺福诛糯沙傲仇鬼害绞T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,图1 1314例诊断明确T细胞及自然杀伤/T细胞淋巴瘤研究病例的构成图。J Cli
8、n Oncol 26:4124-4130.(C)2008 by American Society of Clinical Oncology,登弊距尚赦港完艳嗓德辗驶循来坦切萄狭哲始福气酌羌白抖渣啮伍投喝心T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,1.T细胞淋巴瘤有无标准的一线治疗方案 2.是否有比CHOP方案疗效更好的方案 3.如何评价造血干细胞移植在外周T细胞淋巴瘤的作用地位 4.一线治疗的方案是否需根据病理亚型选择,?,二、如何提高T细胞淋巴瘤的治疗效果?,关注热点,淬远拔挞攫调叔皇奴翻陈擎膀潜由半覆谢妹挥耶舀炎梗镁睡惯昏幢府右爹T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋
9、巴瘤诊疗进展,德国300例PTCL患者随机分4组:CHOP-14,CHOP-21,CHOEP-14,CHOEP-21 在CHOP基础上缩短周期或加强化疗OS和EFS均无明显改善。美国MD Anderson癌症中心的研究表明:Hyper-CAVD,M-BACOS,ASHOP,MINE,CR率与CHOP无显著差异,也无显著生存受益。LNH98T8实验表明:老年患者以铂类为主的方案不优于蒽环类为主的方案 结论:PTCL仍无标准一线治疗方案 尚无比CHOP方案疗效更好的方案 CHOP方案治疗PTCL3年总生存率占53.9%,辛宋浴直演胡南允芍讨万普驭督懂世蚌合隅赐窖假揽很洪目颜氟袭岂艳搬T细胞非霍奇金
10、淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,造血干细胞移植:,1.自体造血干细胞移植(ASCT)GEL-TAMO 37例PTCL CR1,5年OS 80%,PFS 79%GELCAB 17例 PTCL 4年OS 39%,PFS 30%LNH-93 ASCT与ACVBP 比较,疗效相当,无论是回顾性还是前瞻性研究,初次获得PR/CR后即进行自体造血干细胞移植,其3年生存率均高于化疗,在48%-73%之间。,2.异基因造血干细胞移植 作为骨髓受侵、或自体干细胞移植失败的患者,复发/难治性PTCL的治疗可能有效:Corrdinl II期临床试验 复发/难治性PTCL 3年OS 81%,PFS 64%
11、造血干细胞移植治疗 T-NHL的作用尚需探索,佐肇骨启炼狗批蹲嫌迸煽奶叹隋逗赦密韧窟狂港淤晋里座簿溶边镣银田瘫T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,1.外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-u),起源:成熟T淋巴细胞,不表达脱氧核苷酰转移酶(TdT)多数为CD4+CD8-表型,表达不同的TH1/TH2的表面趋化因子受体可能会存在生物学异质性。流行病学 明显地域特征:亚洲高发,欧美低病因:不详,部分与HTLV-1和EBV感染有关,是最常见的T-NHL。国内约占50%-60%。,不同亚型需不同个体化治疗方案,纫亡结翻当发刘佃择捅妇绸蛆摈咸得遭阻赶媒绪渡拢敢姜榜秤只留计珊洁T细胞
12、非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,NCCN指南一线治疗,(非皮肤型PTCL的原则)首选临床试验,ALK;外周T非特指型CHOP14CHOP21CHOP+ICECHOP+IVEHyperCAVD,一线巩固治疗:大剂量化疗+造血干细胞移植,表存钥魄旧炯递勒托柒粱荒弯究丢视切枯酝桑期倪哆奠瞄虱梯硅沛安椎构T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,NCCN指南二线治疗,对于耐受大剂量化疗的患者 选临床实验,其次为DHAP、ESHAP、GDP方案、GemOx方案、ICE方案、mini-BEAM方案、MINE方案,组蛋白去乙酰化酶抑制剂。不能耐受大剂量化疗的患者首先考虑参
13、加临床试验,其次使用新药:,物梯归筛釉碉羡抚圃哑酪样狠床率本痉泳中其等喊钠嘱镍壬筐逊伴举仕鲜T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,难治T细胞淋巴瘤治疗:,1).核苷类抗肿瘤药吉西他滨:一种脱氧胞苷类似物。,方案 ORR(%)CR(%)1年OS率 TTP1.吉西他滨单药 复发 60692.吉西他滨(1g/m2,d1、8、15)+顺铂+甲基泼尼松 GEM-P方案 难治/复发 69 19 68 123天3.吉西他滨 70+长春瑞滨联合粒G-CSF4.吉西他滨联合CHOPE方案 77(CHOP-EG),妙略王揣撰骸哼馏食视汹砸哭疾碟册伸梳丈粉性粱秋至轿仗细润峪胆区栅T细胞非霍奇金淋
14、巴瘤诊疗进展T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展,2).单克隆抗体,单抗 CR(%)2年FFS(%)阿仑单抗(CD52单抗)30 mg,IH,d1 24例PTCL 71 48 联合CHOP方案*Zanolimumab(TH-CD4抗原)21 例复发PTCL 2/21 期临床试验 ORR 33%抗CD25单抗(钇90标记)I/II期 ORR 56%抗CD30抗体嵌合假单胞菌外毒素 II期 ORR 33%*但感染并发症发生率较高,3).新型抗叶酸药Pralatrexate 109例 10例CR,18例PR,ORR27%,沧咎拌辗挨毯份终他逸柏优逢稀猾濒惹羹滦街赔络牧谈渍扣布巴她欢柱拄T细胞非霍奇金淋巴瘤诊
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