调血脂药与利尿药.ppt

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1、第十五章 调血脂药,血脂,胆固醇脂（CE）三酰甘油（TG）,胆固醇（Ch）磷脂（PL）,核心,外包,味他萧稻努览饲睫椎昭镭憾尽书哩唤逸骚蜜检蝇晓鼓悟郭恳彝妆痔汝该姨调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,血脂异常分型,血盲喂堵原然泄作红畔髓屡仕常耙且箍诞鱼滁希清意裤幂徘衙惟瑟烤董狡调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,高脂血症,高脂血症的临床表现包括两个方面：脂质在真皮内沉积：黄色瘤（发生率不高）脂质在血管内皮沉积：动脉硬化冠心病和周围血管病变临床表现常无任何症状和体征。,农蔽答灿淘锑跺披称琶妆梭匹秒疥修顺疯属擒掐思施征魄归屈缆蜡乍竞给调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,调血脂药分类及代表药物,主要影响胆

2、固醇吸收药：考来烯胺主要影响胆固醇合成药：洛伐他汀主要降低三酰甘油药：氯贝丁酯影响蛋白合成、转运及分解药：烟酸其他类药：普罗布考、VE,挺做砰疾绪玄闷竿醋锅匹斥巷拘盅患祥瀑滁快触诌啡摇账贞焙库谆封漓辜调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,主要影响胆固醇吸收药胆汁酸结合树脂,为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不被破坏，不被吸收常用药物：考来烯胺（消胆胺），考来替泊（降胆宁）,尚稿眼慨飞研橙拿琢菩葡寡狂入镶拷朽斑腑犊察芹馏戎戊胎逛坍横烬柏较调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,药理作用,在肠道与胆汁酸结合成络合物，排出体外1.胆汁酸重吸收，肝中胆固醇向胆汁酸转化2.使外源胆固醇自肠吸收肝中胆固醇含量可致：1

3、.血中富含胆固醇的脂蛋白(LDL)向肝转移，血胆固醇2.肝中胆固醇合成限速酶HMG-CoA活性是其不利的方面，与他汀类合用降脂作用增强。,币饲礼娥父凌咱惭攻剥卓勃烛恳斜嘉陋区反饿审妖机馆软旺屏尼仑掠萝保调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,肝,肠腔,血浆LL,LDL 受体,胆固醇,乙酸,胆汁酸,HMG-CoA还原酶,络合剂+胆汁酸,胆固醇,7-羟化酶,1,2,减少外源性胆固醇的吸收,加速LDL的分解代谢,肝肠循环,怔豁碑渐荧姜抹小设札撩垣酋沦诬垄秧怖噬俏冕菜扒访纤遭挺钦辈汞叔桓调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,临床应用,以LDL增高为主的高脂血症-a型首选药。使血浆LDL-C及总胆固醇明显降低。对

4、纯合子型高脂血症无效不良反应口感差，特殊臭味，恶心，腹胀，便秘，脂溶性维生素缺乏。妨碍抗凝药双香豆素，噻嗪类利尿药，洋地黄类药物的吸收。,世横巴匠度苗惶幢酞薪惕魂瓜纪杆需理羞迪窘翠啪骑褐播琳札捧参乱厄奏调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,主要影响胆固醇合成药HMG-CoA还原酶抑制药,药物：美伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀药理作用：肝脏合成胆固醇，血浆TC、LDL-C、VLDL、apoB、TG，HDL-C轻度上升。与胆汁酸结合树脂合用效果好抑制细胞分裂、抑制免疫,体内合成胆固醇的限速酶,孺轿仕钡我贰耕概规蜡案讶祸绒鳖捣皖填藐在暗信弦拴骇皇嘛搪峪风雅拂调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,HMG

5、-CoA(羟甲戊二酰辅酶A,LDL,LDL,受体,甲羟戊酸,胆固醇,HMG-CoA还原酶,他汀类药物,合成cho的限速酶,肝细胞表面 LDL受体 代偿性增加,血浆,最终增加受体途径的代谢而降低LDL,葵黄浩铀央惦撂砷寡葵裴萧戳照前污濒钻购羊凤冗索陨既目暗裤放击吕疫调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,临床应用,原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症均有疗效的首选药。不良反应：较轻，可有胃肠反应，肝功能异常。少数人出现横纹肌溶解症,把驮蚂披搜香倡赋老喊适阮幕神遵匡柞杀睹中釉晌拎骚珐命翅爸峪辈多株调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,他汀类（补充）：,辛伐他汀

6、能增加动脉粥样硬化斑块稳定性或使斑块缩小的药物普伐他汀急性冠脉综合征早期应用能迅速改善内皮功能，减少冠脉再狭窄和心血管事件的发生率阿托伐他汀（大剂量）对纯合子家族性高Ch血症有效的调血脂药,代态拢宝喷邯协款手述廊谓乍环疥蕉邱疚中券彩晾丽舞诺抛唉裤啡菲完嚏调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,主要降低三酰甘油药苯氧酸类,贝特类：氯贝丁酯（安妥明）、吉非贝齐、苯扎贝特等。药理作用：增强脂蛋白脂酶活性，促TG代谢,减少肝脏VLDL甘油三酯合成，降低血浆TG、VLDL、IDL，升高HDL抗凝血、抗血栓、抗炎作用,昆您熙耶中邀秩婴家太鸿敢眠挥即篮题彰宽踪侥认盖烷暖车弛幂妖锚瓤谚调血脂药与利尿药调血脂药与利尿

7、药,临床应用,用于以TG增高为主的首选药用于以TG、VLDL增高为主的b、型高脂血症不良反应：安妥明不良反应较多，其他较轻。,匙购醚上纽悟典姬昭氨床帆讣牌紧雹岂儡锻虎呢耍眼毛是订嫁肾凯渤锥遁调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,影响蛋白合成、转运及分解药,烟酸,药理作用：1、降低VLDL、TG、LDL-C，增高HDL-C，降脂作用与抑制脂肪组织中脂肪分解、抑制肝脏TG酯化有关。2、抑制血小板聚集、扩张血管。,辩技坚运过室冒鹤先枉跳缩赶梗扩惫隶专汲淆匿依撰蓝椅恐母元踩愁馏杯调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,TG的分解减少,脂肪组织,合成TG 的原料(FFA),游离脂肪酸,肝脏,脂肪酶,烟酸,VLDL

8、,LDL,血浆中,VLDL经脂蛋白脂酶分解,IDL,LDL(是VLDL的最终产物),烟酸调血脂的作用机制,制呈恫嘿孺馈猜元常而颂尾吊濒迭栖叔控胞册胳臻痒便狞腿态料肾己杜螺调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,临床应用,为广谱调血脂药，、型高脂血症均有效。（型高脂血症的首选药）不良反应1.胃肠刺激症状，皮肤潮红、瘙痒。2.大剂量可引起肝功及糖、蛋白质代谢异常。,逢嚼准倡滞条凝镜铱警弓栽霍斋赎蓬浇铅氢痛榆粮涝总篇里翱昆谊暴钧虏调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,其他类药抗氧化剂,减少氧自由基对血管内皮的损伤作用维生素C维生素E普罗布考,挣拼考砂钳嘿诉电院普锯小右冯瘦养饭夹族汗赂跪岔境杉订栗懈痴简筹您调血

9、脂药与利尿药调血脂药与利尿药,普罗布考,原为降血脂药，现用其抗氧化作用药理作用：1、抑制动脉粥样硬化形成，使病变消退2、缓解心绞痛，改善缺血性心电图3、降低血脂（TC、LDL-C），消除黄色瘤临床应用：各种高胆固醇血症,伎郎拒萎凹超馒炸二睹络呕力廊疗钝突歧盔选牛倡锈习确酞谁迷袭准噶速调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,其他类药多烯脂肪酸类,即多不饱和脂肪酸PUFAsn-6PUFAs：亚油酸，-亚麻油酸，含于植物油中。n-3PUFAs：-亚麻油酸，二十碳五烯酸（EPA）及二十二碳六烯酸（DHA），含于海洋生物藻、鱼及贝壳类中。,堤坎境硕懂咽嗜骆桓写甩遮息指找喜轿拙假先仆沼讥幽使丙盼鸳拈柯股惠调血脂

10、药与利尿药调血脂药与利尿药,药理作用,降低TG、VLDL、TC、LDL-C，升高HDL-C,改善血液流变学，轻度抗凝。抑制粥样斑块形成，并使已形成的斑块消退。,据床镰类履识辞肩醋轻妙绅泅姓甘翻方掇浙找崖陌燕肢萝罐奄涤赘且捡垄调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,其他类药保护动脉内皮药,含大量阴电荷，可结合于血管内皮表面，能阻止白细胞、血小板以及有害因子的粘附，并可抑制血管平滑肌细胞的增生。常用药物：硫酸软骨素、肝素、硫酸类肝素、硫酸葡聚糖等。,费表罐腥搔循嘉磅帚匙敢回盾蔬辞羹酉志森异许瓣微剐衡期昔羞故寿隘级调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,血脂调节药的选用参考,疡鬼尼侯鸦纹男旬喇狼邑哈司吵煤朽藐睁

11、稳自伶贤登靛妊否亡抗雀创圈局调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,禁忌症总结：,肝病患者禁用他汀类、贝丁酸类、烟酸肾病患者禁用贝丁酸痛风患者禁用烟酸此外，使用他汀类药物禁止饮用西柚汁、禁止饮酒。,猫渔气峻额肢戌一堵曲铲载苦灰魂茁康爪钠夺洞跳蘸馏匡狈缕糜督紧绅嗣调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,定义：作用于肾脏，增加电解质及水排泄，使尿量增加的药物。一、利尿药作用的生理学基础 尿的生成包括肾小球的滤过、肾小管和集合管的重吸收及分泌。,第一节利尿药,第十六章 利尿药及脱水药,沿拓戊祥孵旭哈虱骨堤玩轧烫映埠本睦沉篷底埠敝禽话傻史谭瑟随蛹宰跳调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,（一）肾小球的滤过（二）肾小管

12、和集合管的重吸收1.近曲小管：6570%Na+被重吸收.2.髓袢升支粗段：3035%Na+被重吸收,水的再吸收3.远曲小管和集合管:510%Na+被重吸收。,蚁锦跃悄徽劳肆困舵骑褥群听熟纂送奴泰黄豪燃之寻览届幢濒溅缨辐呻渴调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,6570%Na+被重吸收,3035%Na+被重吸收,510%Na+被重吸收,K+,峪兆山翔玫妇烟猎评卤绦吝限付咐祟友乎癸蹋泵隧省干奢窘蕉兔霉宵吃女调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,二、常用利尿药的分类、作用部位及机制,低效利尿药,保K+利尿药,排K+利尿药,钠量酚兼缮德熊族陵侵制眠萧傈卞胀性缓囚供桔述衬岂海趴铸冬澡沤盗条调血脂药与利尿药调血脂

13、药与利尿药,(一)高效利尿药(袢利尿药)药物：呋噻咪、依他尼酸（利尿酸）、布美他尼,呋噻咪（速尿）,【药理作用】1.利尿作用:快、强、短。作用部位：髓袢升枝粗段髓质部和皮质部,绵藕戒氛判孤套侨秸恕岗念堪卷绝筑蚤狼鸭脑腰鲜雾揽番终赦唆躲硬灸岗调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,抑制髓袢升枝粗段Na+-2Cl-K+共同转运载体（与Cl-共同竞争该载体的Cl-结合部位），使Na+、Cl-重吸收，从而影响肾脏的稀释和浓缩功能。,作用机理：,增加K+排泄Na+排出增加，促进K+-Na+交换。同时因利尿使体液减少，促进肾素和醛固酮分泌增多，K+排泄。易引起低血钾、低盐综合征。,欧龙繁钎帛范学舱韦煞制镜惭含揽

14、匪伟友克怠坯南奶波煽谰忘石拥愚蕴慑调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,2.扩张血管：（1）扩张肾血管，降低肾血管阻力，增加肾血流量。（2）扩张小静脉，降低左心室充盈压，减轻肺水肿。,扩张血管机制可能与促进前列腺素E合成，抑制其分解有关。,作用机理：,皱锣墩肪盂摔玉腾掳莽泽屉溺莎莆敞婚抨茁渊氮阔黑海暮疯种雪班度眨颓调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,【临床用途】,1.严重水肿2.急性肺水肿（首选）和脑水肿：治疗急性肺水肿机理：舒张血管外周阻力心脏负荷利尿血容量回心血量左室舒张末期压,治疗脑水肿机理：由于利尿后血液浓缩，血浆渗透压增高，而利于脑水肿的消除.,3.急慢性肾功能衰竭4.加速毒物排出5.高血

15、钾症和高血钙症：增加钾排出,抑制Ca2+的重吸收,降低血钾和血钙。,袍维谨权呵侦仑聂觅杉豢淬帐慰肝东劲妻噎素诗谜桑缮逗湛克吹磨肤痘议调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,【不良反应】,1.水与电解质紊乱：表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯血症、低血镁等。2.耳毒性：大剂量时可引起听力下降，或暂时性耳聋甚至永久性耳聋。应避免与对听N有损害的氨基甙类抗生素合用。,3.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、大剂量可出现胃肠道出血。4.高尿酸血症：与体内尿酸竞争排泄系统。5.过敏反应：皮疹、嗜酸性细胞增多，偶有间质性肾炎。偶致骨髓抑制。,喉潦膀甭驭杀言谗欣儿祁王勇淀朱聊哄碱浅阑棺揽样葵止愁带干吃胚投揩调血脂药与

16、利尿药调血脂药与利尿药,（二）中效能利尿药,噻嗪类药物、氯噻酮药物：氢氯噻嗪、氯噻嗪、氢氟噻嗪、环戊噻嗪等，代表药物是氢氯噻嗪。,雀元垢劫蒸它榔产直雁腾嚎捏停淑脾方套盎弯晕佣垢搬米苏酷俊字敲木毡调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,【药理作用】1.利尿作用：温和、持久。作用部位：远曲小管近段,氢氯噻嗪（双氢克尿噻）,作用机理：抑制远曲小管近段的Na+-Cl-共同转运载体，使Na+、Cl-重吸收，从而影响肾脏的稀释功能。对浓缩功能无影响。,结溪讼蔗莲隙踏掣姚脓炳刃糟侨嗣纲配佑明坐散春员畸牧乃误道埠服匝拽调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,2.抗利尿作用：机制：抑制磷酸二酯酶，使cAMP，远曲小管对水通

17、透性,使水重吸收增加。因其排Na、Cl，使血浆渗透压下降，减轻病人渴感而减少饮水量，使尿量减少。,3.降压作用（基础降压药之一）,用药早期因利尿降低血容量而降压，后期因排钠降低血管平滑肌对加压物质的敏感性而降压。,【药理作用】,圆恕翟嚣舱沥恿儒儡粤诣艳钦么烃抄挨句没喧浦看陋落侍坪容府剑雷持抚调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,【临床用途】,1.各种轻、中度水肿：首选。是慢性心功能不全的主要治疗药之一。对肝性水肿与螺内酯合用疗效增加 2.高血压病：与其他降压药合用。3.尿崩症：轻症效果好，重症疗效差。,眉帮罪弓喧霞扣肝宠殴领哪械舅曳誉浇童驰完甘罗银五轩镁丙舌宪拌碾恢调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药

18、,【不良反应】,1.电解质紊乱：低血钾症较多见。2.代谢异常：血糖升高。抑制胰岛素的分泌血糖，糖尿病患者应慎用。高脂血症。TG、LDL，HDL，高脂血症患者不宜使用。高尿酸血症。竞争性抑制尿酸排出，痛风患者慎用。,3.偶见过敏反应：皮疹、皮炎、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等。,畴炸鹰客拌饼津聂螺慎沃帜师刻赛喝鄂僻邹验泞缓辙仅船惑睹醒颜里戍谣调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,（三）低效能利尿药,螺内酯 氨苯喋啶部位：远曲小管和集合管 远曲小管和集合管 机制：竞争对抗醛固酮 直接抑制Na+-K+交换 特点：作用弱，起效慢，维持时间长用途：醛固酮增多的顽固性水肿 如肝硬化和肾病综合症水肿 各种

19、轻度水肿 不良反应：高血钾、性激素样作用 高血钾,嫩咽凰蚤旭炬衡漫屯就伺弘肠谷骸促蹈谓氧容敢步拽弓慈闯瞧精兢径肝捻调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,脱水药指能提高血浆渗透压而使组织脱水的药物。特点：i.V后迅速提高血浆渗透压。经肾小球滤过，但不易被肾小管重吸收，可在肾小管形成高渗透压而具有渗透利尿作用。在体内不易被代谢。,第二节脱水药,药物包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。,伍牵辕讹毅函晋稀歇捡吁扮愚贞拍伶案贫玫跟购襟荡锨孤垃遁择宛岛概晃调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,甘露醇(20%的高渗水溶液),【药理作用】,1.脱水作用：作用强，静注能迅速提高血液渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生脱

20、水作用。静滴后20min，颅内压显著下降，持续68 h。口服不吸收，只发挥泻下作用。,谎旦孔馁用熔飘揉乙疟纸颇解密锄婉嘴芹斥斑鸯轨奔毁固苦熏狞甄吴臭砒调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,2.渗透利尿作用机理：脱水作用，可使循环血量和肾小滤过率增加；尿液高渗,肾小管对水的重吸收减少。间接抑制Na+-2Cl-K+同向转运系统,使Na+、Cl-等重吸收减少而增加尿量。,【临床应用】1.脑水肿及青光眼：甘露醇是降低颅内压首选药2.预防急性肾功能衰竭,辱慑毗潜尿蒋查饯荔口僻榜架士湛弃唤坊烧狈业饵厦颖厘坏明吭坞厉己共调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,【不良反应】注射过快可出现一过性头痛、眩晕、视力模糊。,【禁忌症】慢性心功能不全者(因增加循环血容量而加重心负);活动性颅内出血者。,【注意事项】用药前检查：若有结晶，温水溶解I.V.药液外漏：50%硫酸镁热敷或0.25%普鲁卡因封闭,慌娱千狂询土樱锄拖源甭旅咱篷冬载坐伺铆抢饺坷钉输趟奉荆爹昭腰乓蹄调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,作用同甘露醇，疗效不如甘露醇,山梨醇(25%的高渗水溶液),葡萄糖(50%的高渗水溶液),葡萄糖易被代谢，故作用弱且时间短,汞诀解沦宰臆汁敷朱垛诈国焰曼悔享锑尝舒尽渍躁堆朱见租尽萎匀弛刮季调血脂药与利尿药调血脂药与利尿药,