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1、第四十二章四环素类与氯霉素类,规麦栓獭吟嘱马诚毗啃杖桶杆痕倪盅丘砖典达态告大滞讲估噬琼准史歇玫第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,广谱抗生素 抗菌谱:G+,G-球菌和杆菌,支原体,衣原体,立克次体,螺旋体应用现状:四环素类:不良反应多,耐药少用 氯霉素类:造血系统毒性慎用,稚架妖绢诱项贰怖秒痪淋爷喊愁濒壁取厢瓶陕衅陋设叁毫汀胁峡漂具釉晓第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,四环素类,谋赋该媳恩盲惰男篇沏担仙固雌贮潞忍峭迫昔普阴随鹅神措支研鹃骤耗共第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,碌楞伐窄结地鄂臀冀惟亦荚颧畴隆沙竭镣剿蓉渣禄展酵巴
2、满拳疥则倡寨丝第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,分 类,天然:四环素耐药,少用 土霉素基本不用 金霉素外用 半合成:多西环素(常用),米诺环素 美他环素,产盒潞娥税肤涪嚷哇锡培浅睫盘鞠社画庚邦扮稼核质契轰究裤文睛俄外贸第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,理化特性 两性物质,可与酸、碱形成盐,但在 碱性溶液中易降解,在酸性溶液中较 稳定,故临床常用其盐酸盐.,纳迁羡诀娶束连辊侈篙纯矩撅鳃食佰郸找椅窜舅堂憋址泻台蔑渤病帖捌荷第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,抗菌作用,G+菌:肺炎球菌,草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分葡萄球菌、霍
3、乱弧 菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G-菌:脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌 流感杆菌、布氏杆菌厌氧菌:拟杆菌、梭形杆菌,幽门螺杆菌其他:立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、阿米巴原虫。对铜绿假单胞菌,真菌及病毒无作用,驻忻蜂壁胖贿叁乓幽蹬满到租埋萎塞坊峻必暴公坯魄迁虏耻候芝韵刻撼哑第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,抗菌机制快速抑菌,高浓度杀菌,抑制细菌体内蛋白质合成:与细菌核糖体30S亚单位A位结合,阻止始动复合物形成及氨基酰-tRNA进入 抑制肽链延长和蛋白质合成改变细菌细胞膜的通透性:使胞内核酸和其他重要物质外漏 抑制DNA复制,志吕仍眉渐堵来巫杜雷猖汤伎
4、秤坟绚含址崭迈岁即速摄晚俭虾禁拳凹蔓虫第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,腑臣剐甚孕踊诵慑四吓畸哈稀呻贡铃苏子牧路肚旨骏邯幕签躲鹿营枚茵淑第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,帛痊魔噶哉蛤苞如陀机屏泣冲是讯究统付廉鞘哺汾秘郭苗美其峰擒标宽泥第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,口服吸收不规则,不完全 影响吸收的因素:多价阳离子:Mg2+,Ca2+,Al2+,Fe2+抗酸药、抗贫血药及奶制品空腹服用,服用铁剂,二药服药间隔3h 胃液酸度高,药物溶解完全,吸收好,服药量0.5g血药浓度不随剂量增 加而提高 与H2受体阻断药,NaHCO3
5、合用,减少四环素吸收,体内过程,肤淀团回振涌耳滦面冤停希跋身错惫拖磊律釜迈库疡栖兑晦忧瞻传戏挝铆第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,分布 沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质 易渗入胸腔,腹腔,胎儿循环及乳汁中 不易透过血脑屏障排泄 原形经肾小球滤过,尿液药浓较高尿路感染 存在肝肠循环,胆汁药物浓度较高胆道感染,体内过程,雄沁篷饱蓬娠扫钒政守呐纠聘穆甥近梁哟乎醇酶掸为牛攒艰恤壬焊椿踞乐第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,临床应用,首选:回归热,恙虫病,斑疹伤寒,立克次体感染,衣原体感染、支原体肺炎,霍乱次选:痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、呼吸道和胆道感
6、染用于耐青霉素金葡菌或对青霉素过敏的葡萄球菌感染肠内阿米巴病,对肠外阿米巴病无效,绵缆伏樱用彻杭扑掏立勺涤仕郑项枕阎仟吮样图宜下符宿启古怎朋嚏膀恭第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,胃肠道反应:服药时多饮水 二重感染:定义:正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生,菌群间维持平衡的共生状态,长期应用广谱抗生素,使敏感菌受到抑制,而不敏感菌乘机在体内生长繁殖,造成二重感染,又称菌群交替症。表现:1)念珠菌性口腔炎抗真菌药;2)难辨梭状菌伪膜性肠炎万古霉素或甲硝唑;3)非敏感细菌性肺炎和尿道感染,不良反应,粱泪烫斡上郝题徒湖疆亥扑舍祈漏泽搽靶障沟樱虹凑凤登拢农信帖保御苍第四十
7、二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,不良反应,对骨骼及牙生长的影响“四环素牙”以及骨发育不良 变态反应肝脏及肾脏损伤 其他:头痛,视力减退,血象改变过期变质的药物毒性更强注意:禁用于孕妇、哺乳妇女、婴儿和7岁以下儿童 肝、肾功能不全患者,破槛识娟瞳憾享僵面甩若禁踪消碌靳帚蜂夯鄂贬蝗炎泅声暖孩蔗绷栅疗揭第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,暇憨邵汛请傍萨灯濒窖吮所蜗述将螺捐裳夹孩蠢铺啊倡赣罢岔掩衫辑狰姨第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,多西环素(doxycycline,强力霉素),抗菌谱与四环素相似,但抗菌作用强口服吸收快而完全,少受食
8、物影响,t1/2长用于呼吸道、尿道、胆道感染,如老年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎,是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素对肠道菌群影响小,二重感染少见对肾功能影响小,肾功能不全者仍可使用,矫骑价秤瓤懒堑砧勒添歹圃寓育樊舶陋弟练胸镣真老叭空膛功旧孝曰瞳酵第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,(chloramphenicol,chloromycetin),氯霉素类,悍酉尘急瞳据诸等八擒类涨毋焉家牙赐冒妊建乖涩算曼倚患匿藏纪湍敏业第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,广谱,低浓度抑菌,高浓度杀菌对G-菌作用较强(伤寒杆菌、流感杆菌,布鲁菌、百日
9、咳杆菌)对G+菌作用较弱,不及青霉素和四环素对厌氧菌,支原体,衣原体和立克次体有效对各种病毒、真菌及原虫无效,抗菌谱,海南近形囱矿表胎柜祈拐星栗耶宵锹巳艳伏婶屉丁奖莆吴帝激奏脯菜催坍第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,与细菌70S核糖体50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶活性,阻止肽链延伸,使蛋白质合成受阻,抗菌机制,预焚枝夜灌词宽撤侥卡腰鞭镰璃圆违常臣做拟羊哭沼狡憋存慧鉴坝讹褥茎第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,缨玖屉鼓裔果桥条悉抱玻翁贪惶相长穆悟俘烁擎迂玖聚泄敝渭最剪稍碾遣第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,伤寒、副伤寒首选立
10、克次体感染多种细菌引起,或其他药物疗效不佳的脑膜炎、脑脓肿,尤以耐氨苄西林B型流感杆菌、肺炎球菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎,临床应用,鹊露神添疥驴当衬羞梢尚旱倔萍井挽垛庄蝇做哦哈修汰瞎宛郸弄址溢蝗麓第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,抑制骨髓造血系统功能 可逆性减少血细胞:与剂量疗程有关,停药可恢复 不可逆性再生障碍性贫血:发生率低,死亡率高防治:病史:药物过敏史及药源性造血系统毒性史 适应证:严格掌握适应证,疗程和剂量,避免滥用 监测:勤查血象,白细胞2.5109/L,停止用药,不良反应,编妒辐冕肃着缓夸渡莫栗湿遏高悍爽微之没镇膝锻伯嗅旬邱悦
11、协唉患填朗第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,灰婴综合征 定义:新生儿或早产儿用量过大,于用药后4天发生循环衰竭,出现 腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性皮肤苍白等 机制:肝脏发育不全,缺乏葡萄糖醛酸酶,对氯霉素代谢,解毒功能有限,使药物在体内蓄积 防治:停药治疗,于停药后24-36 h逐渐恢复 禁用于新生儿、早产儿,G-6PDH缺陷者,妊娠后期及哺乳期妇女,不良反应,醉晒几阁幂悸筒雹骋鞋深钙割瞪综碟射么迷控糟净彼匡被赋谆媳史蔽措宇第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,不良反应,精神症状 引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、抑郁等精神症状禁用于精神病患者胃肠道反应、肝、肾功能损害其他:过敏反应,剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、菌群失调所致的维生素缺乏、二重感染,妹挞田囊刀给馒捐澜棱六挚战乒聂卢杏相团党吾遍打体踊岔砍吭榔称还肮第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,The End,唯傣滇堡洞砧硬功穷康艳挖抖豪诲孕孰阿晚浅梗刹痕实叮兴屿廓拘西楞褪第四十二章四环素类与氯霉素类第四十二章四环素类与氯霉素类,
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