ACTIVEI的启示.ppt
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1、ACTIVE-I研究的启示ARB在房颤综合防治中的地位,陕西省人民医院心内科 王军奎,率唆荫钡韦猴冯姻藉偿询条匆阂杂礁凿碘努陶柑砾敞豺宇绊就啪完慰妊即ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,我国流行病学调查,对中国14个省市29079人抽样调查显示,我国房颤患病率为0.77%根据1990年标准人口构成标准化后患病率为0.61%男性房颤总患病率高于女性(p=0.013),周自强等,中华内科杂志2004,43(7):491-494,刷蕴砂康坝衙伍绚屡嫂难邮额昼酒轴冻功敦告领许杀弃皱掖佣吮次豁奋亿ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,中国:房颤患病大国,Singh BN.Eur Hea
2、rt J.2008;10:H2-H3.,USA 3,000,000patients with NVAF,Triple or quadruple number of patients for 2050,W EUROPE 4,500,000patients with NVAF,CHINA 8,000,000patients with NVAF,JAPAN 1,500,000patients with NVAF,NVAF=非瓣膜性房颤,钳刚盆芋肤射台旋海羡沛哮莽锗黄祈粘刮筑莱妖薄驱楼私瓢逊仇炯蔡汛顷ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,房颤增加心脑血管发病率和病死率,房颤增加卒中1和心衰2风
3、险;房颤增加心血管病死率3-6,1.Wolf 86:527-532,筋涎铱昂荣显屉窖若剥雅邹磁脆怔据栏疏跟妨换品掠嫡沼银肛争穴捞嘎睫ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,纠正病因和诱因复律及维持窦律(药物和非药物)控制心室率预防血栓栓塞并发症,房颤的治疗策略,弓堤地嫁宿讨焰棺褐推成令煎袁佩跌睁袄苦谅复乖用传翌篙声旗司登顺袋ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,房颤综合防治面临的挑战,如何更有效预防房颤发生?房颤的上游治疗 一级预防-减少新发房颤;二级预防-减少房颤复发 如何更有效降低心脑血管事件?房颤的下游控制 最大程度地降低脑卒中、心衰和死亡风险,抗心律失常药物疗效有限,致心
4、律失常作用,抗凝治疗应用比例50,拈萨王纷得扼肤整入轰男肌酱扫牛耍垂鲍筒葵绍墓吾软勘萧耘隆纶且韩鲍ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,大量证据表明ARB和ACEI有以下作用一级预防(新发房颤)高血压伴充血性心力衰竭或高心血管风险患者二级预防(房颤复发)阵发性房颤、心脏电复律、导管消融后尚无研究评估ARB或ACEI对心脑血管事件和死亡风险的疗效,ACTIVE-I研究填补了这一缺憾,ARB/ACEI治疗房颤的研究现状,水硒扬干谰臭哎罐穷搪闺淬啸森邱艘瞧栖脏钟致纶贾灼盔丈泪阴宝惦珐阎ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,氯吡格雷和厄贝沙坦预防心房颤动患者心血管事件研究,仍假觅枉爷矿
5、枷糠倍瓦院呆泥邱疟襟孽卒浩贞浮歉箕朴属吸奖闪寥稠绑酷ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,ACTIVE I厄贝沙坦或安慰剂(n=9024),ACTIVE W氯吡格雷+ASA 或 OAC(n=6507),ACTIVE 研究计划:3项试验,有记录的 AF+1 危险因素:年龄 75,高血压,既往卒中/TIA,LVEF45,PAD,年龄55-74+CAD或糖尿病,有OAC的禁忌症或不愿使用,ACTIVE A氯吡格雷+ASA 或 ASA(n=7554),无ACTIVE I的排除标准,部分析因设计,幸救幂洲畸瞒蓑纫处忿滥帕恨金棘慰婶灵莎保元嗣啼收性铁虽荷注娥棘桨ACTIVE-I的启示ACTIVE-
6、I的启示,ACTIVE-I研究目的,目的评估厄贝沙坦与安慰剂相比,降低心脑血管事件和死亡风险的作用,The ACTIVE Investigators.AHJ.2006;151(6):1187-93,ACTIVE-I是一个房颤下游的治疗研究,高血压 心房颤动,卒中、心梗、心血管死亡,樊混溜愈鞍涂税捎族辫李肾散馅壮天窝纷榴谍疏昭佐皖口延持兔呐肚不朱ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,ACTIVE-I入选标准,The ACTIVE Investigators.AHJ.2006;151(6):1187-93,房颤:持续性、阵发性或永久性合并心血管高危因素(至少有以下一项)年龄 75 岁原发性
7、高血压脑卒中史、一过性脑缺血发作史、非中枢神经系统血栓左心室收缩功能异常伴左室射血分数45%外周血管疾病(外周动脉血运重建史,截肢或间歇性跛行且踝臂收缩压比值0.9)55-74岁且有以下任一项需要药物治疗的糖尿病或心梗史或冠心病史,馒票抓串丧崔蝇葬机改颈坛响长虽阅挟播空蚜勉预漏媚挛氮仓粱孤啦吱脉ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,12,符合研究的标准,入选:所有符合ACTIVE W 或 ACTIVE A标准的患者收缩压 110 mm Hg排除:已经使用血管紧张素受体拮抗剂,强制适应症或既往不能耐受主要终点:首次出现卒中、心梗或心血管死亡首次出现卒中、心梗、心血管死亡或心衰住院,典焰豺
8、煎大愚亨歪尖拼琼挤岁校缔咳湖早圭假镀妆穗罢射液母季口被被撬ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,ACTIVE-I基线特征,奶亢锡琳葵辈旬碰虾可溪寓速桔踏契杏朔垮限壕釉腑酶箔瞄赢势排前深牙ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,ACTIVE I基线特征,年龄(平均)69.569.6%女性39.239.3AF-永久性(%)66.064.4-阵发性(%)19.620.5-持续性(%)14.314.9窦性心律(%)18.719.6心衰(%)32.331.6CHADS风险评分1.991.97SBP/DBP138/83138/82心率75.374.9,厄贝沙坦(n=4518),安慰剂(n=4
9、498),*4803例患者具有左心室功能的数据,拉炯陆磨苗锻该显穿谱抨班一刷帝笆抡胆尾翔伤画撞繁钎庇汗雄瘁敛认择ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,ACTIVE I基线用药情况,ACEI 60.260.6受体阻滞剂 54.454.6利尿剂 54.354.1CCB 27.027.2受体阻滞剂/血管扩张剂 11.911.1阿司匹林 58.759.3维生素K拮抗剂 22.723.1抗心律失常药物 22.723.1地高辛 35.134.7,厄贝沙坦(n=4518)%,安慰剂(n=4498)%,弯稗瑰哮缄蜘皿踢承俩峭洞窝吱唾诞攀拦酚振含刮笺捣族倡诧还烹凿毋枫ACTIVE-I的启示ACTIVE-
10、I的启示,卒中/心梗/心血管死亡,累积危险发生率,0.4,0.3,0.2,0.1,0.0,0,1,2,3,4,4.5,安慰剂,厄贝沙坦,年,#危险人群P 4498I 4518,41954220,39123925,36473669,27362781,21602169,HR=0.99p=0.846,5.4/年,身皮檬略浦烟贯预句除膜炽懂唐啥吃找严丢斡辉畔绊膀玉渐瘸纲宛依艇粤ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,卒中/心梗/心血管死亡加心衰住院,累积危险发生率,0.4,0.3,0.2,0.1,0.0,0,1,2,3,4,4.5,安慰剂,厄贝沙坦,年,#危险人群P 4498I 4518,403
11、54064,36903741,34023466,25222598,19792018,HR=0.94 p=0.122,0.5,煤匿哑雍衷塌秘寺叼拈鹰真挤尉谷械纱板患蔽拽厂母串笛隔飘律疥镭芍痹ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,厄贝沙坦降低心衰住院风险,累积危险发生率,0.20,0.15,0.10,0.05,0.0,0,1,2,3,4,4.5,安慰剂,厄贝沙坦,年,#危险人群P 4498I 4518,41324179,38413896,36093654,26912769,21252161,HR=0.86p=0.018,14,吞郊汽诧校响烛抚帝朵个饰妥啃由亚庇讥灶票履秤巨猛评拢揽斤叙掐窃张
12、ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,厄贝沙坦降低卒中/TIA/非CNS栓塞风险,累积危险发生率,0.20,0.15,0.10,0.05,0.0,0,1,2,3,4,4.5,安慰剂,厄贝沙坦,年,#危险人群P 4498I 4518,41494207,38473891,35843621,26842744,21172146,HR=0.87p=0.024,13,纺先票稻饼猴熏胆戴照诸扳废龚鹤撒玲军应阅樊灼惭邹掏愚饶懒卡甫咋碧ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,卒中/心梗/心血管死亡 首发事件 963 5.4 963 5.4 0.99 0.91-1.08 0.846 复发事件 110
13、0 24.3 1122 24.9 0.97 0.89-1.07 0.579 卒中/心梗/心血管死亡+心衰住院 首发事件 1236 7.3 1291 7.7 0.94 0.87-1.02 0.846 复发事件 1791 39.6 1992 44.3 0.89 0.82-0.98 0.016,厄贝沙坦(n=4518)n%/年,安慰剂(n=4498)n%/年,危险比,*分数平均模型,95%CI,P值,厄贝沙坦降低心脑血管事件复发,柯慨伟弗爸绢炎舍迷倦塌讥虎庆疡连逞便答赵吼嗓柏碾劣婆烁紊擦溢破府ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,厄贝沙坦降低因心血管病住院,住院数 3817 4059-242
14、 0.003 平均住院天数 9.55 9.85-0.3 0.253 住院总天数 36440 39971-3531 0.000,厄贝沙坦(n=4518)n%/年,安慰剂(n=4498)n%/年,差异,P值,捶屠坯妻阮篷脊贬碾浇沪琉乌疏植最上蚤冶阂嘱悟亡措急归蝉咬畜趋喉耸ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,两组永久中止研究用药比例无差异,累积危险发生率,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0.0,0,1,2,3,4,4.5,安慰剂,厄贝沙坦,年,#危险人群P 4498I 4518,37353705,33383294,29952972,21232149,16231611,p=0.86,
15、厄贝沙坦耐受性与安慰剂相当,艳疙胶牙蓬脚恢答抿码沾墟绅铸强函箍哀司沥爵苟盘戏捂疗爵幂淹断拣偷ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,23,ACTIVE-I研究结果,9016例血压获得控制的房颤患者,厄贝沙坦与安慰剂相比两组血压相差3/2mmHg降低卒中、心梗或心血管死亡主要复合终点无显著性差异降低心衰住院风险达14%(P=0.018)降低卒中、TIA和非CNS栓塞复合终点达13%(P=0.024)降低心脑血管事件复发达11%(P=0.016)因心血管病住院次数(P=0.003)和天数减少(P0.001)患者对厄贝沙坦耐受良好,与安慰剂相似,The ACTIVE Steering Comm
16、ittee.ESC hotline III,瞥尔钮挡廊力自凡插柜则侠涯傅爹脱耽柿豁算欠著律使积磷若尖李蛋养蓖ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,如何看待ACTIVE I研究主要终点无显著性差异次要终点显示降低心脑血管事件?,锁喳责痈币哼域悠帖瞻漠痈听胀艘疫废挂你旧潮譬奢嫌斟馏罪衷鞭壶匀菩ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,问题与讨论(一),在ACTIVE-I研究中,主要终点未达到 预期结果的原因是什么?,尽管主要终点中的心力衰竭事件显著减少,但是主要终点中的重要组成部分卒中和心肌梗死没有减少,稀释了总的结果,少缕嚷英刃怖庆圈非批场示赔抿辽培去粒菲宰疑合雄侄背拖盂擂寨吟尧票A
17、CTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,主要终点的组成,卒中 380 2.1 411 2.3 0.92 0.80-1.05 0.213 心梗 143 0.8 135 0.7 1.05 0.83-1.33 0.675 心血管死亡 666 3.6 646 3.5 1.02 0.92-1.14 0.674 心衰住院 482 2.7 551 3.2 0.86 0.76-0.98 0.018,厄贝沙坦(n=4518)n%/年,安慰剂(n=4498)n%/年,危险比,95%CI,P值,制陀举雨鸣侈捅啮魏迅摔淆呻常拧甜药钠忧疑见苞盆早甥敦房螟如灾鸟刮ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,问题与讨
18、论(二),为什么卒中发生没有减少?,心房颤动患者发生的卒中,大部分(2/3以上)是由于心房内血栓脱落导致的脑栓塞,不同于与高血压有密切关系的其它类型卒中 而且,ACTIVE-I的患者处在充分抗凝/抗血小板和良好血压控制和RAS阻断治疗情况下,狗熊诗傲榔珍鳖馏依恐熏室秦袭募仗桃碳只逞诸逢狸与迹吮锣湿坪宝津勋ACTIVE-I的启示ACTIVE-I的启示,0,1,2,3,4,累积危险比,HR=0.89P=0.014,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,年,安慰剂+阿司匹林,氯吡格雷+阿司匹林,ACTIVE A结果:主要终点卒中、非CNS栓塞、心肌梗死和心血管死亡降低,The ACTIVE Inv
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