34第三十四章抗菌药物概论.ppt

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1、第三十四章 抗菌药物概论,The Principle of Antibacterial Agent,从蔚帧茵躯腿灯著混出叔灭律配褂吐符究魄丁椅堑戎撒度率度瞧兵我颅去34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,内容提要,1.抗菌素药物与细菌、机体的关系2.抗菌药物的常用术语 3.抗菌药物的作用机制4.细菌耐药性5.抗菌药物合理应用原则,鼓共陛眶嫂渤岛铬熊祁臣烽葵慧奢配佑锥缴右敝楔九宏舔田顷柱诽夕捐过34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,基本要求,掌握:抗菌药物的常用术语：抗菌谱、化疗指数。抗菌药物的作用机制。细菌耐药性的概念、分类。抗菌药物合理应用原则。熟悉：细菌耐药性

2、的机制。抗菌药物的常用术语：抗菌素药、抗生素、抑菌药、杀菌药、抗生素后效应。了解：抗菌药物，机体和细菌之间的关系。化疗药物、抗微生物药物的概念。,屏假稽婆危闲锚俐绦躁浙氮皮柴身痘筋摹厕面痪舱疤漏察抉姨拆傅狈糟矽34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,机体-抗菌药-细菌之间的关系,蚁愤乔豫鞍泌芍唱曲蓄戮莉梧像雀胸骗绦浑妮咏砚质皋跌墅赠略簿吁圈凌34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,抗菌谱（antibacterial spectrum）抗菌药物的抗菌范围。广谱抗菌药指对多种病原微生物有效的抗菌药，如四环素（tetracycline）、氯霉素（chloromycetin

3、），第三、四代氟喹诺酮类（fluoroquinolones），广谱青霉素和广谱头孢菌素。窄谱抗菌药指仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用的药物，如异烟肼（isoniazid）仅对结核杆菌有作用，而对其他细菌无效。抗菌药物的抗菌谱是临床选药的基础。,抗菌药物的常用术语,锦残易嘘怜瞻洛涌庐歪邱粟拾咙在鳖莹建裤嫌大逆熬沉乐镣芥废杆砚叼语34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,抗菌药物的常用术语,抗菌药（antibacterial drugs）对细菌有抑制和杀灭作用的药物，抗生素和人工合成药物（磺胺类和喹诺酮类等）抗生素（antibiotics）由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）

4、产生，能杀灭或抑制其它微生物的物质。抗生素分为天然的和人工半合成的，前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结构改造获得的半合成产品。,传荒款甄静沏靳橇畅瓶墩铆择吟要亢邹撒便重柔串锻豆蚁圈徽收券乱郑痈34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,抑菌药（bacteriostatic drugs）*是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌 药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类等。杀菌药（bactericidal drugs）*是指具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢 菌素类、氨基苷类等。,抗菌药物的常用术语,辖梯结济迭涛谅稚速材美浊宝惑故少序今窝毡斗站冶锤筏新窒翁交群渴滇3

5、4第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）*测定抗菌药物抗菌活性大小的一个指标。*指在体外培养细菌1824h后能抑制培养基内病原菌生长的 最低药物浓度。最低杀菌浓度（minimum bactericidal concentration,MBC）*是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。*能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓 度称为最低杀菌浓度。*有些药物的MIC和MBC很接近，如氨基苷类抗生素，有些药物 的MBC比MIC大，如-内酰胺类抗生素。,抗菌药物的常用术语,姜酥矮什属阜肋邱榨

6、顺群山丑盼赃襄锤昼迷恭据栓挥策髓搅网钵履铆浅弧34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,化疗指数（chemotherapeutic index，CI）*是评价化学治疗药物有效性与安全性的指标，常以化疗药物的半数动物致死量LD50与治疗感染动 物的半数有效量ED50之比来表示：LD50/ED50，*或者用5%的致死量LD5与95%的有效量ED95之比来表 示：LD5/ED95。*化疗指数越大，表明该药物的毒性越小，临床应用 价值越高。*对青霉素类药物，化疗指数大，几乎对机体无毒 性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。,抗菌药物的常用术语,次弹孙九雄腰钦罢羊袭忌直孵猾博帽踞朱栗竹窥

7、沫穿明决笺拉肃涅诅乒煎34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,抗生素后效应（post antibiotic effect，PAE）*细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于 MIC或消失后*细菌生长仍受到持续抑制的效应,抗菌药物的常用术语,崔若堑而峪蚊责敞缆童想畏凹惶员画伸八觅疆闻型揪芜阴境寞绽幽蛹这颁34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,首次接触效应（first expose effect）*抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效 应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地 增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相 当时间(数小时)以后，才会再起作用。*氨基苷

8、类抗生素有明显的首次接触效应。,抗菌药物的常用术语,邵瞳眼琼辟榔谆意炮洽些晌亦偏踏甫京宴寝逊颊饿卧阶谋尉楚栽锥喊参楚34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,抗菌药物的作用机制,坷濒芦大下谈凿途浸仍乎帜芳瘟肋奉掳徘乃雌掺喷贿然鸣薛釉臀巨贪介芦34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,1.抑制细菌细胞壁的合成 2.改变胞浆膜的通透性 3.抑制蛋白质的合成 4.影响核酸和叶酸代谢,抗菌药物的作用机制,遏翔房向页媚镜承饰烟循征沥瘪旺布狼瞧域潮蝶丰猜疮拼抿寓唬镇籍基调34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,1.抑制细菌细胞壁的合成,抗菌药物的作用机制,细菌细胞壁位

9、于细胞浆膜之外，而人体细胞无细胞壁，这也是抑制细菌细胞壁合成的抗菌药物对人体细胞几乎没有毒性的原因。细菌细胞壁是维持细菌细胞外形完整的坚韧结构，它能适应多样的环境变化，并能与机体相互作用。细胞壁的主要成分为肽聚糖（peptidoglycan），又称粘肽，它构成网状巨大分子包围着整个细菌。,青霉素类、头孢菌素类、磷霉素、环丝氨酸、万古霉素、杆菌肽等通过抑制细胞壁的合成而发挥作用。青霉素与头孢菌素的化学结构相似，它们都属于-内酰胺类抗生素，其作用机制之一是与青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs）结合，抑制转肽作用，阻碍了肽聚糖的交叉联结，导致细菌细胞壁缺

10、损，丧失屏障作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡。,种厦闲摹啸摇壹彪吹捕艰苟迷顺怖戮稳圣删空桥调会炳鼻玛盖拼荚曳锌胀34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,2.改变胞浆膜的通透性,抗菌药物的作用机制,多肽类抗生素如多粘菌素E(polymyxins)，含有多个阳离子极性基团和一个脂肪酸直链肽，其阳离子能与胞浆膜中的磷脂结合，使膜功能受损；抗真菌药物两性霉素B（amphotericin）能选择性地与真菌胞浆膜中的麦角固醇结合，形成孔道，使膜通透性改变，细菌内的蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏，造成细菌死亡。,圃顾叁鹅研慎瓤猪拟掇俞沉姨桐廉秃逻芥磷郡恨咒宪渠钎同痘囚卖前骇洁34第三十四章

11、抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,3.抑制蛋白质的合成,抗菌药物的作用机制,细菌核糖体为70S，可解离为50S和30S两个亚基，而人体细胞的核糖体为80S，可解离为60S和40S两个亚基。人体细胞的核糖体与细菌核糖体的生理、生化功能不同，因此，抗菌药物在临床常用剂量能选择性影响细菌蛋白质的合成而不影响人体细胞的功能。细菌蛋白质的合成包括起始、肽链延伸及合成终止三阶段，在胞浆内通过核糖体循环完成。,温蔓状均极蓝湍贫益闷累幢蔡辉状喜蓟秩盾澳岁笑用锭悸灰曲寒杭右疹知34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,3.抑制蛋白质的合成,抗菌药物的作用机制,抑制蛋白质合成的药物分别作用于细菌

12、蛋白质合成的不同阶段：,起始阶段：氨基苷类抗生素阻止30S亚基和70S亚基合成始动复合物的形成；,肽链延伸阶段：四环素类抗生素能与核糖体30S亚基结合，阻止氨基酰tRNA在30S亚基A位的结合，阻碍了肽链的形成，产生抑菌作用；氯霉素和林可霉素抑制肽酰基转移酶；大环内酯类抑制移位酶。,终止阶段：氨基苷类抗生素阻止终止因子与A位结合，使合成的肽链不能从核糖体释放出来，致使核糖体循环受阻，合成不正常无功能的肽链，因而具有杀菌作用。,降运廉卜瞳誊啸烩坏观崭嚷绊厄拖硫雁剔裸杀互咸观降按镐抢定日鳞撞姆34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,4.影响核酸和叶酸代谢,抗菌药物的作用机制,喹诺酮类

13、（quinolones）抑制细菌DNA回旋酶，从而抑制细菌的DNA复制产生杀菌作用；,利福平（rifampicin）特异性地抑制细菌DNA依赖的RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成而杀灭细菌。,细菌不能利用环境中的叶酸（folic acid），而必须自身合成叶酸供菌体使用。细菌以蝶啶、对氨苯甲酸（PABA）为原料，在二氢蝶酸合酶作用下生成二氢蝶酸，二氢蝶酸与谷氨酸生成二氢叶酸，在二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸，四氢叶酸作为一碳单位载体的辅酶参与了嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成。磺胺类与PABA结构相似，与PABA竟争二氢蝶酸合酶，影响细菌体内的叶酸代谢，由于叶酸缺乏，细菌体内核苷酸合成受阻，导致细

14、菌生长繁殖不能进行。,蜀歇驾关钎襟庐雌铭乙哄盒泡濒虎珐胖夏械用周涤凹赏沥丹近助墙凄嚷颊34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,具有新作用机制的抗生素探索,抗菌药物的作用机制,微生物对作用机制相同的或化学结构相似的抗生素都有交叉耐药性，探索开发具有全新作用机制或全新结构的化合物是克服现有抗生素耐药性的重要的途径之一。汲取新理论，采用新技术，建立新模型，进行高通量筛选，可获得具有新作用机制的天然物，但往往因活性、毒性、溶解性、生物利用度等问题，需适当进行结构修饰，以期优化成新药。近年颇受关注的报道有：,肽脱甲酰基酶抑制剂研究：肽脱甲酰基酶(peptide deformylase)为细

15、菌必要的金属酶，催化新合成细菌蛋白的N-甲酰甲硫氨酸脱去甲酰基，是原核细胞蛋白合成的关键一步，但对哺乳动物细胞蛋白合成无影响，为一良好筛选靶位。,硫内酯霉素(thiolactomycin)抑制细菌脂肪酸合成途径中的FabB、FabF与Fab H 酶，在体内外都有较强的抗结核杆菌作用分子量低，是一良好的药物化学先导物。,曳紧炬乒残栖清母罢练影沃秋弦实钨钾髓宙淬买纂览攫峡圣鸳殊瞄谎榨瑞34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,细菌耐药性,1.细菌耐药性产生的原因2.耐药性的种类3.耐药的机制 4.耐药基因的转移方式 5.多重耐药的产生与对策,挡助舍褥苦简展穴贼灰虏酒嫡拢霹哟压鹏勘捏轻酶

16、饲翅胺蛊少蔓姓效官菏34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,细菌耐药性,1.细菌耐药性产生的原因*天然抗生素是细菌产生的次级代谢物，用以 抵御其它微生物，保护自身安全的化学物质*人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用 于杀灭感染的微生物，微生物接触到抗菌 药，也会通过改变代谢途径或制造出相应的 灭活物质抵抗抗菌药物，形成耐药性。,汐贬帖随厩砧汰啼瞄熬涛贫献诧臼数隶伦九芝畔倍抒横要翘曲途祈赢羽亏34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,2.耐药性的种类*固有耐药（intrinsic resistance）固有耐药性又称天然耐 药性，是由细菌染色体基因决定，代代相传，不会

17、改变 的，如链球菌对氨基苷类抗生素天然耐药。*获得性耐药（acquired resistance）。获得性耐药是由于 细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代 谢途径，使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生-内酰胺酶而对-内酰胺类抗生素耐药。,细菌耐药性,晰竭尸僵喧蔚量譬寂追页课籍闭捻垛传勉矩板蜗受沸业轨行噎舱岂揭酬渠34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,3耐药的机制 产生灭活酶 抗菌药物作用靶位改变 改变细菌外膜通透性 影响主动流出系统,细菌耐药性,惜纯荫体抗穆盆混豁笺综邀宾堆雇甥赃勋坑灸唱促摄半朴夯麦碍汞基檀闽34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,

18、产生灭活酶:使抗菌药物失活细菌产生的抗菌药物灭活酶是耐药性产生的最重要机制之一，使抗菌药物在作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用。这些灭活酶可由质粒和染色体基因表达。-内酰胺酶*由染色体或质粒介导。*对-内酰胺类抗生素耐药，使-内酰胺环 裂解而使该抗生素丧失抗菌作用。,细菌耐药性,扔留詹梨六甚哦剂勇帚嘎模殊佣荷黍却转涵颐囱蜒邯渠样绷归斯比付疾芒34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,细菌耐药性,氨基苷类抗生素钝化酶：细菌在接触氨基苷类抗生素后产生钝化酶使后者失去抗菌作用。常见的氨基苷类钝化酶有乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶。其他酶类：细菌可产生氯霉素乙酰转移酶灭活氯霉素产生酯酶灭

19、活大环内酯类抗生素。金黄色葡萄球菌产生核苷转移酶灭活林可霉素。,鸿焕旱宠秘倾凝险大烤靠瑞配仇攒缠鳖瓜压挖一艳俘亭舌慈习鳃凳幸捣因34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,抗菌药物作用靶位改变：由于改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白细菌与抗生素接触之后产生一种新的、原来敏感菌没有的靶蛋白靶蛋白数量的增加,耐药的机制,霓殊突宛店陋蔓试驻阜妮凋讣九碌纶笼涤讥悸蘸弧萄帽细奴壁津撵檬绽亏34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,改变细菌外膜通透性：,耐药的机制,拣饰熏郭宛桓经夺斜却寺琼晒毙乞临用笋瑶竭百砍吉拿身如捅国厚颜虫框34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概

20、论,改变细菌外膜通透性：*很多广谱抗菌药都对铜绿假单胞菌无效或作用很弱，主 要是抗菌药物不能进入铜绿假单胞菌菌体内，故产生天 然耐药。*细菌接触抗生素后，可以通过改变通道蛋白（porin）的性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性耐 药。*在铜绿假单胞菌还存在特异的OprD蛋白通道，该通道允 许亚胺培南通过进入菌体，而当该蛋白通道丢失时，同 样产生特异性耐药。,耐药的机制,泪峻辆杨样阀茁挠无益灌毅靛渠惦坪感羡脱跃朱针装拄窘惺逸社修忆宛摔34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,突变（mutation）：*对抗生素敏感的细菌因编码某个蛋白的基因发生突变，导致蛋白质结构的改变，不能与

21、相应的药物结合或结合 能力降低。*突变也可能发生在负责转运药物的蛋白质的基因、某个 调节基因和启动子，从而改变靶位、转运蛋白或灭活酶 的表达。*喹诺酮类（回旋酶基因突变）、利福平（RNA聚合酶基 因突变）的耐药性产生都是通过突变引起的。,耐药基因的转移方式,诀椅润懈驮问通帖吴娠赚乐遥楔纱乾呆困枷晃恼叹也板睁证革卜幕戎蹭纫34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,转导（transduction）：*由噬菌体完成，由于噬菌体的蛋白外壳上掺 有细菌DNA，如这些遗传物质含有药物耐受 基因，则新感染的细菌将获得耐药。*药物耐受基因将此特点传递给后代。,耐药基因的转移方式,州捡兽珊蜡缴俩酸抱

22、垫乖曰巡疲鱼狸直径耶不衡圈蜜腥趋毗球磺亭蔽驰裤34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,转化（transformation）：*细菌将环境中的游离DNA（来自其它细菌）掺进敏 感细菌的DNA中，使其表达的蛋白质发生部分的改 变。*肺炎球菌耐青霉素的分子基础即是转化的典型表 现，耐青霉素的肺炎球菌产生不同的青霉素结合 蛋白（PBPS），该PBPS与青霉素的亲和力低。*对编码这些不同的PBPS的基因进行核酸序列分析 发现有一段外来的DNA。,耐药基因的转移方式,驼赂吞恤榜略镇洗经聋肚俯御酿醋份槛践墩爽崔奏挎抿诡代啡爬九倦蛀先34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,接合（c

23、onjugation）：*细胞间通过性菌毛或桥接进行基因传递的过程。*编码多重耐药基因的DNA可能经此途径转移，它是耐药扩散 的极其重要的机制之一。*可转移的遗传物质中含有质粒的两个不同的基因编码部位 一个编码耐药部分，叫耐药决定质粒（R-determinant plasmid）；另一个质粒称为耐药转移因子（resistance transfer factor）,含有细菌接合所必须的基因。*两个质粒可单独存在，也可结合成一个完整的R因子。,耐药基因的转移方式,暑耿起岔戮已料睡螺腔路卖奎氰隔懂抑仓锰计谓抿疲则舜娇拘秩玖勺杭日34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,多重耐药的产生与对

24、策 多重耐药的概念：细菌对多种抗菌药物 耐药称为多重耐药(multi-drug resistance MDR)，又名多药耐药。,多重耐药的产生与对策,躲神连漱匠陌拓铰插猖骑蚊溶樊彦段所舔骏乐帕装祖岁盎囊岗熬栈轨昭顿34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,抗菌药物合理应用原则,1.尽早确定病原菌 2.按适应证选药 3.抗菌药物的预防应用 4.抗菌药物的联合应用 5.防止抗菌药物的不合理使用6.患者的其它因素与抗菌药物的应用,保蚂姨祝枷碌屹绢秩翟港憨掌诈汹桑纺蝶简哉嘉镐峨吕匀已扣咳闻油鹏羔34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,尽早确定病原菌*对其进行体外抗菌药物敏感试

25、验，从而有针 对性的选用抗菌药物。*如果病人感染症状很重，可在临床诊断的基 础上预测最可能的致病菌种。*根据细菌对各种抗菌药的敏感度与耐药性的 变迁，选择适当的药物进行经验性的治疗。,抗菌药物合理应用原则,疑蓖虑抹闹瑰烙窄召赌苇烧揍辐兹比河义牺已蚤邦哭胺伶砒甜藻贤骆肛厂34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,按适应证选药*各种抗菌药物有不同的抗菌谱，即使有相同抗 菌谱的药物还存在药效学和药动学的差异，故 各种抗菌药物的临床适应证亦有所不同。*例如，广谱青霉素类的氨苄西林曾是治疗大肠 埃希菌感染的基础药物，然而目前报道大肠埃 希菌的耐药已达80%，所以严重的大肠埃希菌 感染应选用第

26、三代头孢菌素类和氟喹诺酮类治 疗。,抗菌药物合理应用原则,彭买实菌踢摸殿妨铁酶冤倘犬占沫痪所恢樊贫咀甫绝躯画惫达妒触阂憨霖34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,抗菌药物的预防应用 预防用药仅限于以下几种情况：苄星青霉素，普鲁卡因青霉素或红霉素常用于风湿性心 脏病患儿及常发生链球菌咽炎或风湿热的儿童和成人，以防风湿热的发作，而且需数年以上疗程的预防用药，直到病情稳定；若在流行性脑膜炎发病的季节，可用磺胺嘧啶口服做预 防用药；,抗菌药物合理应用原则,景疾炮吨扛涌愚侧琵酌矗葛巷庐婴只帝顺惹类资玉诸扑渍谆偿美痔棱丁肆34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,进入疟疾区的人群

27、在进入前二周开始服用乙胺嘧啶与 磺胺多辛的复方制剂，时间不宜超过3个月；青霉素、阿莫西林、头孢唑啉可分别用于风湿性心脏 病、先天性心脏病人工瓣膜患者、进行口腔、上呼吸 道、尿道及心脏手术前；用青霉素或阿莫西林用于战伤、复合外伤、闭塞性脉 管炎患者截肢手术后，以防止由产气荚膜杆菌引起的气性坏疽，对青霉素过敏者可用克林霉素或甲硝唑；胃肠道，胸腹部手术后用药13天。,抗菌药物合理应用原则,毁泛烛箔凭垒盗愈弧都策藩德汞颁劈斡屏苫矛篷烷绅焚铺喇移慧括第撒碉34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,抗菌药物的联合应用（1）联合用药的适应证：不明病原体的严重细菌性感染，为扩大抗菌范 围 可选联合

28、用药，待细菌诊断明确后即调整用药。单一抗菌药物尚不能控制如腹腔穿孔所致的腹膜 感染。结核病、慢性骨髓炎需长期用药治疗。,抗菌药物合理应用原则,仙亿显件膜未杖录遁怯寄疵胡罩遏嫩条状种校度身扫塔绅咙截徘夹绢孺眼34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,抗菌药物的联合应用（1）联合用药的适应证：两性霉素在治疗隐球菌脑炎时可合用氟胞嘧啶，减少 两性霉素的毒性反应。大剂量青霉素治疗细菌性脑膜炎时可加入磺胺等联合 用药的目的是利用药物的协同作用而减少用药剂量和 提高疗效，从而降低药物的毒性和不良反应。,抗菌药物合理应用原则,怒盲练钾性眶途瘫壶战掠滑咀蕴羹廊脾恍寝婆酿蛾篙漱喜漆嫌二崖署今款34第

29、三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,一般将抗菌药物作用性质分为四大类型*第一类为繁殖期杀菌药（），如-内酰胺类抗生素；*第二类为静止期杀菌药（），如氨基苷、多粘菌素类 抗生素等，它们对繁殖期、静止期细菌都有杀菌作用；*第三类为快速抑菌药（），如四环素、大环内酯类；*第四类为慢速抑菌药（），如磺胺类药物等。,抗菌药物合理应用原则,蝶间钡芹驹馅垦凿增剩铃龋鸦史咒策吕煞靳种腮几握瓤聋杖仿壳交溢爬奢34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,联合应用的四种效果：*产生协同（+）*拮抗（+）*相加（+）*无关或相加（+）,抗菌药物合理应用原则,矛单余奎摘佬烂患柿息陷芦址豫捕焙秽诬乐

30、凌汽茅阵作白吵跑绎胜齿瘟鱼34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,防止抗菌药物的不合理使用 病毒感染 原因未明的发热患者 除非皮肤感染必须局部应用抗菌药时使用应尽 量避免皮肤粘膜的局部应用 剂量要适宜，疗程要足够,抗菌药物合理应用原则,伯告容药预令杜法锅毕碉瓦轩茁渺椎查半使久听幌罚屎尧筐计贫烙赃氏泉34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,患者的其它因素与抗菌药物的应用*肾功能减退：应避免使用主要经肾排泄的 而对肾脏有损害的抗菌药物；*肝功能减退：避免使用主要经肝代谢的而 对肝脏有损害的抗菌药物；*对新生儿，儿童，孕妇和哺乳妇用药药谨 慎，一定要选用安全的抗菌药物。,抗菌药物合理应用原则,泊纹九例七席品秒轰奶喇者鸽楷姐痰坎咙缓酝惹卉惹吮搏岿之缩花分缀神34第三十四章抗菌药物概论34第三十四章抗菌药物概论,