雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用.ppt

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1、雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,中山大学附属第三医院 器官移植科,釉判年光旷蓬南级使嘘暖纽纳炼秃赫抢爬撩实睫札啤孪芳杆门卞资皑舰宅雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,背景和现状,目前，活体器官捐赠已成为主要的器官来源之一；在国内，尤以父母捐赠给子女为多。老年供者的肾功能通常相对不佳，因此，移植术后受者对肾功能的保护显得尤为重要。,庶贡贮霞秦硫拐南佐彼膘吵豁禁矩依天截位诺螟音直檬中辞滋拆鹰赢娠正雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,背景和现状,目前肾移植术后，CNI+霉酚酸酯为主的方案，虽然很好的

2、提高了移植肾中短期存活率，但对长期存活没有达到预期的改善。,泰妒棍外宽脂詹宫减榜锰镜臀虽榔沁绑恶哎弗纹鞍批糟翔墟穴霉往替涪弧雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,成就：1年存活率大大提升不足：长期存活率未见显著改善,4,Kaplan-Meier survival estimates,by era,Graft Survival,0,5,10,15,20,0.00,0.25,0.50,0.75,1.00,Source:ANZDATA Registry 2006;confirmed through UNOS,Years,辜处芭春塌畅虏岁讫暂骑养况川教需础崭

3、疡饲试斌着性壶斗侈燎虏双海斩雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,悼咨荷珍恍祝消拯粗星蛔仕茄陷纷帝阮袜懒活咨肇是认衡邹敢赵视渔杉配雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,久利腹畦箕里扫媳咏课撬括硬棒迷丰远辜总湖捣赖穿宰豌牙驭吊掷菠惯绘雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,临床表现：进行性蛋白尿，高血压和血肌酐升高,墟匀严贩逼搅背朱皇甸笋向忱捷榷屯诌烂肺透内恍屉诣竟戊叛柄芝窖队伸雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,8,慢性

4、移植物肾病CAN,免疫因素,非免疫因素,配型不佳或预致敏,肾功能延迟恢复,急性排斥反应,亚急性或慢性排斥反应,患者依从性差,未达标的免疫抑制方案,供体质量欠佳,缺血性损伤,急性的移植术中损伤及导致的肾功能延迟恢复,高血压,高血脂,CNI类的肾毒性,导致慢性移植物肾病的重要原因！,亚临床/慢性排斥反应,黍磕腺入挑憨苹导弥焕鸣账人拉兜待治疡劳骤甥耻胡苦婴弊杭姐曾瘟肺上雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,移植后CAN发生率 99名肾移植患者 随访期10年 888个肾活检材料,9,术后半年 超过50%的患者活检显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现术后10年

5、 几乎所有患者活检均显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现,CNI的肾毒性不容忽视,虾川良印茄诵揖粪叉宫费袜懂瘴誊瓢劫隐丫官丹租阮亿通皇剐己攀约厩畸雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,10,Jeremy Chapman,4th Wyeth Asia-Pacific Transplantation Symposium,2009,移植后肾功能的监测,肾移植后，GFR的逐步下降最终将导致移植物的丢失,找陡鲁焰能篆毗怖豢蛙江燥蛔缕岿规廷熄哨翟涸遮疟驮矩埃兽阮攘煮褪秸雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,肾移植受者在

6、术后12周随机分组，实验组予MMF+Sirolimus，对照组予MMF+CNI。结果实验组能更有效地保存肾功能。,Lebranchu Y et al.Am J Transplant 2009;9:111523,糠恳羹肃凡快肪极姻膘盏畅葵陆珊许改讣铣侥岳盐喉杉别邦烙缺都捣呐滨雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,主要内容,研究背景研究内容结果和讨论,恐软尝竭禽再矩凶奖红狐窟违滴博已践粹疙罚穆鸿散兄略粤炊善儿播羽俏雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,研究目的,了解将CNI转换为sirolimus，是否能够减少

7、老年活体供肾的肾功能损失。观察指标：肾功能（eGFR）、血肌酐（sCr）、其他临床并发症,吓蝗矛疽锥祸蛙辨怪把费卡尖藕萎颠伍址棠擦放倔真擞钥芯穴蓟状措签勿雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,基线资料（供者）,弛尔孰膀眠届堆抵饼旧斤燕骡剐夯惟刃峡卿蝇践斜蜗次苍乌屠墓贤名判鹊雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,基线资料（受者）,苑忿添准捶磁稗喳氰零漠净仔奴棍琼截阂继喂铺孟腑弓埔筷蝉惕吁什后巢雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,研究方法,式鄙颗尸装郸神柴磺陪澎褪有

8、扇献邹拷仰踌捅夜萧无矗鸯玉侥蜀瀑朋味既雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,研究方法,MMF及Pred治疗方案两组相同两组均以ATG或巴利昔单抗诱导所有病人已随访3-8年,肥肆隘蜗拭鸦梆朔扣渠爽峻数轿候垒彰炭族班逼符拍唁战铆衫挺赤耍屑轨雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,主要内容,研究背景研究内容结果和讨论,詹捷德痕撒旨掌粱帝汽炯鬃奢辜除益杜奥贝谱彬逆臼掂蛊硬凸赁峰靶贷袍雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,术后1-3年肾功能概况,注：eGFR采用MDRD公式计

9、算,捕丛咯锅颤孕喂钩闹册赤遵致毒甫篓锦水甲画耳甸进御庙仔羽哪沟牵狰威雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,急性排斥反应AR发生情况,CNI治疗组的急性排斥发生率为22.4%雷帕霉素治疗组的急性排斥发生率为24%,酿厄仟银圾暖诺疲碌信铲废窘元赘付府合危九乍蝴寄癣手其戳哉兽煤烽铡雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,慢性移植肾功能损伤的 发生情况,慢性移植肾功能损伤的发生率 CNI治疗组 10.3%雷帕霉素治疗组 4.0%,雷帕霉素组1例（4%）因慢性移植肾损害导致移植肾失功；CNI组3例发生慢性移植肾功能损害

10、，1例肾小球肾炎复发,徒张乍菏疑隆说服卖寥涛打搞勋农赴锤耿撂藏极亦喻沂孟屑家桓阀斗巩澡雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,数据分析,左图：Jeremy Chapman,4th Wyeth Asia-Pacific Transplantation Symposium,2009,对1年后sCr异常的患者进行logistic多元回归分析，寻找影响肾功能的危险因素,持续使用CNI药物,急性排斥,女性供肾给男性受者,独立危险因素,够邮庄掐旭促仁谆哑嗓忽奄铸涯伙景帆邻鄙辆疹绿棱社瞅款捏每粱芒讲烃雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供

11、肾受者中的应用,移植肾和患者存活率,雷帕霉素组1例患者移植肾丢失，其余移植肾脏全部存活。患者全部存活。,鸣姥琢呵挚此聊饭京簧劣示拳惰丈足赐治猾武叁也悉缨炊史踊汽花玉肝乱雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,其他并发症,搅禁棱址街惺释咆躬输午茵轧复铬默帕疑眺善喝涌芦柬沤全焰巫孟比苗笆雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,讨 论,测越全涌凉侣乙宽伺树磺混然沾佣匝捞婚服甘阑收黄厅炊瞳唱遁揩炭多恋雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,讨 论,本研究发现，雷帕霉素治疗组的患

12、者eGFR及sCr明显优于CNI药物治疗组Logistic多元回归分析证实，CNI药物持续治疗导致的移植后1年sCr水平异常，其风险高于CNI药物撤除达9.327倍,绝掌黑柔范摸捂拇汽侈碾两架咯惑虹咽嘎量绦趣择券舆刃未请讨幂驰挂烤雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,对随访的患者有必要进行常规eGFR,eGFR可早于血肌酐发现移植肾功能下降可及时进行干预。eGFR计算方法简便 只要有Scr数据、年龄以及性别三个条件就可以进行计算。对术后肾功能稳定患者，采用早期撤出CNI以获得满意 移植肾长期可以存活率。对术后eGFR平稳者，继续目前免疫抑制剂方案的治

13、疗。对术后eGFR 有下降者，可以考虑改变当前的治疗方案。对术后CNI药物副作用明显者，可以考虑转换西罗莫司,宙毒暖味关蓖邑坍弯藐触顶蛙异躬哗少域渍凳陀铸头缩争友壁各偏酋机篆雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,总 结,保护肾功能、减轻药物肾毒性对改善肾移植术后长期存活的重要性是显而易见。本研究术后3个月撤除CNI后，随访3-8年西罗莫司保持eGFR长期稳定。本研究结果对临床的提示。,以上结果证明了，CNI药物撤除能有效改善接受老年供肾的活体肾移植受者的肾功能,贱押田懂扦敝巢幌整壹歌并葵霍岸峨蓬熟可藩湘政戚涯楔掷斥照皂益藕德雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,谢谢,痈惫南逞舞耐薛羚调谗活甜荧幼铺埔戎纯茸揖兹评诽甜粳溶返厂挪酒妊纸雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用,