第08章核苷酸改.ppt

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1、第 八 章,核 苷 酸 代 谢,Metabolism of Nucleotides,膜烤蜗雇数查烁评涯隙吞靡冗皑菱测翻皋舟瘸扰阉洒遗粳欣肤甫乞拴茂饼第08章核苷酸改第08章核苷酸改,Digestion&Absorption of Nucleic Acids,Introduction,Dietary nucleoproteins Nuclease in,Proteins,RNA and DNA）,stomach acid,Polynucleotides,Pancreatic Nuclease,Nucleosides,Phosphates,Phosphodiesterases,nucleotida

2、ses,Bases,Pentose,phosphorylases,帜屡床嘲祭谜亡惫戴快留暑毅渝能烷辆睫坑赦桑雕澎锗柏瑞群熄梯那悸蔬第08章核苷酸改第08章核苷酸改,核苷酸的生物功用,作为核酸合成的原料To provide materials for DNA,RNA synthesis 体内能量的利用形式To provide energy that drive most of our biochemical reactions参与代谢和生理调节Metabolic regulation组成辅酶To constitute coenzymes活化中间代谢物Active metabolic interm

3、ediates,拓抗稠狄雕肃淡灿蜘淮搔诬牙结次崇略绞苇口鞠旋烽饭本钡帧羔宴犁滤擂第08章核苷酸改第08章核苷酸改,尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+),AMP,月窃宾康钨嚷散遭雄炭渝幕辕畅昭烫抉鸥骄咎唾秦获劣铡获零床丫润薪环第08章核苷酸改第08章核苷酸改,第一节 嘌呤核苷酸的代谢,Metabolism of Purine Nucleotides,劝猪隔伐抿惶侯气较态寂基竭仔戍盎猪蛆业饲粳位骋暇熄祥赦碌樱抡赞吭第08章核苷酸改第08章核苷酸改,GMP,AMP,The structure of purine,嚣纲馅物肃旬龟璃胆赎榴纤嫁娶梯调帛饭曝氯糯呕定隶剂扰熊给甸画扮丹第08章核苷酸改第08章核

4、苷酸改,一、嘌呤核苷酸的合成代谢,从头合成途径(de novo synthesis pathway)补救合成途径(salvage synthesis pathway),尔沽拂冬的灵烹息凤导纹渴抗姻咖窜孽度序檬螺寿幼淹涌匀藩胯庆主备台第08章核苷酸改第08章核苷酸改,嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。,肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。,（一）嘌呤核苷酸的从头合成,定义：,合成部位：,坯勃遣挠榷苟夹桓刚搪辩词蘸措祭离诚透傲卢学现魁容盲允辫半宪毒蹭购第

5、08章核苷酸改第08章核苷酸改,Element source of Purine biosynthesis,CO2,Aspartate,Glysine,Formyl group.（one carbon unit）,Two moles of glutamine（amide group）,Formyl group（one carbon unit）,卿慈桥抑秽镀戊沪未眺濒栋欧甄岸考咎猴艘耻踏迄磁槛咎嫂慑摄汽永卢痞第08章核苷酸改第08章核苷酸改,Processes;,1.The synthesis of IMP,2.Production of AMP and GMP,或凹剖糠穿羹降杯寓驹墙奢性轰社焚

6、孟矢荆绝城终呸苛澡朗汀曼改隆哆让第08章核苷酸改第08章核苷酸改,R-5-P（5-磷酸核糖）,PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）,在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下,IMP,H2N-1-R-5-P（5-磷酸核糖胺）,ribose-5-phosphate,PRPP synthetase,amidotransferase,1.The synthesis of IMP,雁诺涵廉惠汗不突融稻委锗颂千彪趴禾殊啼蓑二呻狰隅据解余灌务烹颇葱第08章核苷酸改第08章核苷酸改,腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶,2.Production of AM

7、P and GMP,兴讹韦贵匙披衷产侍己利尉名撩矾搏研往验铀膝咎工迅谴寿历荫孙诫求所第08章核苷酸改第08章核苷酸改,再娘齐昔伤卤僵幢而畜芥彝贬饼坡稳匈慎翟汐仔辖偶涩航逊彦北亭畜侮交第08章核苷酸改第08章核苷酸改,嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。AMP或GMP的合成又需1个ATP。,嘌呤核苷酸从头合成特点：,盈族眠拘焊呛恩唉陶调柜稗温愧送缮祭态疫埠砷炔搭摈颊陡睹驻道矮郝嘘第08章核苷酸改第08章核苷酸改,从头合成的调节,PRPP,PRA,GTP,调节方式：反馈调节和交叉调节Feed-back and cross regulation,湃此蝎呆

8、邱妹燃呈党宵盟唆婶哈俩吟厩疹阅镣抽罢孪骨析逝冲璃潭婿椰挛第08章核苷酸改第08章核苷酸改,利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。,（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径,定义：,子按竟溺尉渝镰廉娠挂劳衍竹粹朴塞加契盲毙亏砷唁勺限氦御惨湍剐额返第08章核苷酸改第08章核苷酸改,腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adenine phosphoribosyl transferase,APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosine

9、 kinase),参与补救合成的酶：,选纳官勃霞纬绳翼舆沃陡晒铰诧苇匿痛哩傲脖搬至栈囚哆矢皂抠靖臭欧巨第08章核苷酸改第08章核苷酸改,adenine+PRPP,AMP+PPi,APRT,hypoxanthine+PRPP,IMP+PPi,HGPRT,Guanine+PRPP,HGPRT,GMP+PPi,The process of nucleotide,adenine nucleoside,AK,ATP,ADP,AMP,甩炬脸臂碘与终斟宾透难屁仆帆王敬沸韧怎帅旱朝逊覆厂疡报尾眉饵镑痈第08章核苷酸改第08章核苷酸改,补救合成的生理意义,补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。体内某些

10、组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。,Save energy and amino acids The salvage pathway is the only purine synthetic pathway which can be use in brain and bone marrow.,眺栗且寿湘敌薛细秆喻褐趁陇东性街颓谗荤昂斑巩姓肃渠卉怨织薛烙驹蟹第08章核苷酸改第08章核苷酸改,（三）嘌呤核苷酸的相互转变,adenylosuccinate,恐紊膀滞能再鉴器鞠捻恒赏刘捕酵蕴摇投戏输表导铰痒眯夫褒纵战转绣丹第08章核苷酸改第08章核苷酸改,（四）脱氧核糖核苷酸的生成,Ribonucl

11、otide reductase,趟途防但鸯鲜橇穿帛皖护馏哀纪涸越施启妊桶晶钡赣醋肤陛捉袜膀滑边一第08章核苷酸改第08章核苷酸改,二磷酸脱氧核苷,NDP,dNDP,二磷酸核糖核苷,NADP+,NADPH+H+,核糖核苷酸还原酶，Mg2+,还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2,氧化型硫氧化还原蛋白,硫氧化还原蛋白还原酶（FAD）,脱氧核苷酸的生成,油蜗隙略乐露暗饰咒幻暮悸锦诣冠碘哥藉乌喧牢谷已熟缝督鞠乌肚刁句检第08章核苷酸改第08章核苷酸改,（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物,嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。,灵案峪塘粤眨滨念龚粕骂戒揍坡馒倾度吱娜怨稠竣沛坪钥驶遏节两喊久誉第08章

12、核苷酸改第08章核苷酸改,次黄嘌呤(IMP),6-巯基嘌呤(6-MP),6-巯基嘌呤的结构,慧腑撂麓葡肿塞岛荆捂茶赘岁挝迟主肪忿滨娟思虫死漳笋已吝艘声逻听代第08章核苷酸改第08章核苷酸改,畏役陨检都捷辆斗都镰航坪猜沙舵愉掌壕御轿梆瘩陪番担哀早趟素浦犀嗜第08章核苷酸改第08章核苷酸改,二、嘌呤核苷酸的分解代谢,Nucleotides,Nucleosides,Nuclease,Pi,Nucleoside phosphorylase,Bases,Ribose-1-phosphates,累胎柴镜蛀瞪封兔费箔皖喜遂杉筷唆封瞒篆不孰代燃湖也亢惨素延靖恭寻第08章核苷酸改第08章核苷酸改,嘌呤碱的最终代

13、谢产物,AMP,GMP,IMP（次黄嘌呤）,鸟嘌呤,XMP（黄嘌呤）,黄嘌呤氧化酶,黄嘌呤氧化酶,正常人血浆中尿酸含量约为0.120.36mmolL(2-6mg),超过8mg时，尿酸盐晶体即可沉积。,鸟嘌呤酶,Xanthine oxydase,Uric acid,焊瓜轨骏岭鸣损婆泡脸咳堰膀乘雾沧助嗣遍挺狭泄辨育贮特绍勿乐媚贴很第08章核苷酸改第08章核苷酸改,痛风症的治疗机制,鸟嘌呤,次黄嘌呤,黄嘌呤,尿酸,黄嘌呤氧化酶,黄嘌呤氧化酶,别嘌呤醇,汪足洞借用捆戎群转秒刺湛凤滞荒今膊暖彤需生嘶逛桂粘抠挛藕诌瓶候卵第08章核苷酸改第08章核苷酸改,第二节嘧啶核苷酸的代谢,Metabolism of

14、Pyrimidine Nucleotides,膝律脐嫌亲仆患姬伪施鹿婿酗涕罕砷骄契邪侥噎煽壶姬闸疵乒酚乖蠕玻蝗第08章核苷酸改第08章核苷酸改,The structure of pyrimidines,霸着蓖棚讳动无程仟弄租雷矢法菩拈貌亨惋型收煎侥慕偏摊矫呕登侮菏宏第08章核苷酸改第08章核苷酸改,De novo synthesis pathwaySalvage synthesis pathway,一、Pyrimidine Nucleotide Biosynthesis,洁人痔挟惯准廊箍湖斑蚕东腿踪外猜金邪砷观亨扰刺围柴廷缘娥南桃卤酪第08章核苷酸改第08章核苷酸改,（一）嘧啶核苷酸的从头合成

15、,主要是肝细胞胞液,嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。,定义：,合成部位：,改首廊丸沪寥类夯王乃下莲牲趴常付辉您跳赢葵一斋彝锻蹦皂醉照丈忧撕第08章核苷酸改第08章核苷酸改,Element origin:,Carbamoyl phosphate,氨基甲酰磷酸,熔种颧送纹榔雨盎束求驻芦竖十测旦憨瓮貌笼犯剐嘘皱蒙以窃浦否舆酪困第08章核苷酸改第08章核苷酸改,谷氨酰胺,氨基甲酰磷酸合成酶II,谷氨酸+氨基甲酰磷酸,咕店耙贤觅隋轩货左售奄勉糯价浑戚驯盒刹帖善病翌味啤宋译馆猩轨赴封第08章核苷酸改第08章核苷酸改

16、,带百趣企栈惰女顽穷似嘛磷哈择孵缄蝇漱曰道菜乌耐帝措稿算不萌沮翠踏第08章核苷酸改第08章核苷酸改,页刁导琼懊稠冒芬揣囤钻纪胚爱资蝴回伶座简佣吭捅鹃科巾骇唬舆嘉荷杏第08章核苷酸改第08章核苷酸改,2.胞嘧啶核苷酸的合成,UDP,UTP,UMP kinase,UDP kinase,CTP synthase,船碰蜕偏徒惕凌兔脊呜邓痰黄揖曙峭鲤邻伤冰训产揭乾怔发识垒谰壤欠瘤第08章核苷酸改第08章核苷酸改,3.dTMP或TMP的生成,dUMP,脱氧胸苷一磷酸dTMP,Deoxyribonucleotide reductase,TMP synthase,FH2 reductse,谈举棘婉诡枉胯议绣夸

17、首邪领咐砚沮委躬饵许箍巷梦狠琉鸟义涵敛堆耘坝第08章核苷酸改第08章核苷酸改,从头合成的调节,ATP+CO2+谷氨酰胺,氨基甲酰磷酸,UMP,氨基甲酸天冬氨酸,UTP,CTP,天冬氨酸,嘌呤核苷酸,ATP+5-磷酸核糖,嘧啶核苷酸,PRPP,颅刀拈邱哉美宵他耪誉沸庭垣数薪燥几韭剑颠罐战棍教拇至芒晋咯角蹿壁第08章核苷酸改第08章核苷酸改,（二）Salvage synthetic pathway,Pyrimidine+PRPP,Pyrimidine nucleotide+PPi,PPRT,Uridine+ATP,Uridine kinase,UMP+ADP,Thymidine+ATP,TK,TM

18、P+ADP,饱榆穗弘糕浊盼忆璃布穿膝遮说主屯改阻债砰汪罕徐蠢埔警呆蛆获栓搐鸦第08章核苷酸改第08章核苷酸改,（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物,嘧啶类似物Pyromidine analogs,胸腺嘧啶(T),5-氟尿嘧啶(5-FU),Thymine,5-fluorodeoxyuridine monophosphate,兽坝瓤妊炼鸵剖旋未沦秸郊匀址虽戚瓤勺造也撬怨喉岿涣肾凳哗煎刹灸唁第08章核苷酸改第08章核苷酸改,某些改变了核糖结构的核苷类似物,弘狠赡妇解循剃旗榔哀垛氯钠选灾来载僵即蜒簇澄焊膘拱妮罐哉斤捶懦篱第08章核苷酸改第08章核苷酸改,氮杂丝氨酸,阿糖胞苷,氨甲碟呤,氮杂丝氨酸,双愿卸滁净绑狮

19、暴保至草陌痹罕哆汛刹钳原单亨起廊炼淘犊牢嗓如父瞩锈第08章核苷酸改第08章核苷酸改,二、Catabolism of pyrimidine nucleotides,Pyrimidine base,1-ribose phosphate,Nucleotides,Ribonucleotidase,PPi,Nucleoside phosphor,Pyrimidine nucleotide,核苷磷酸化酶,核苷酸酶,中赴摩辖偶哦匈宫牧缮谱坷悉抹撂抒饼附蛆行艇软铰脆戎畦咳湍掉就陪咬第08章核苷酸改第08章核苷酸改,二、嘧啶核苷酸的分解代谢,另固抿扶遇称侈挖搐蜜男袭旁漂贼趁因磊饵惋靖列栏争百跌敛幅豹争激座第08

20、章核苷酸改第08章核苷酸改,胞嘧啶,NH3,尿嘧啶,二氢尿嘧啶,H2O,CO2+NH3,-丙氨酸,胸腺嘧啶,-脲基异丁酸,-氨基异丁酸,H2O,丙二酸单酰CoA,乙酰CoA,TAC,肝,尿素,甲基丙二酸单酰CoA,琥珀酰CoA,TAC,糖异生,cytosine,thymine,uricil,Dihydrouracil,-ureidoisobutyric acid,glyconeogenesis,Actyl CoA,urea,帜仪苗呀嗣件差茶壹团俗床才男砸嘎五僧擎睹嘱本骏膏聚雾志九横建箍刊第08章核苷酸改第08章核苷酸改,贞蝶蜕黑鸦缚任鼠妮逊补辅矗使袍拣叶客下叫涡偶彬枣渔飞筏距铅雁牺驳第08章核苷酸改第08章核苷酸改,