细胞信号转导进展细胞信号分子.ppt

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1、细胞信号转导进展,逊猫完汤痘惩狸腥钢煮安字赠漂略蔗跪氏澄陡替期弛滑戳狮色倪贵峨拐役细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,内 容,绪论第一章 细胞信号分子第二章 蛋白质的可逆磷酸化第三章 离子通道第四章 核受体的作用机制第五章 G蛋白介导的信号转导第六章 第二信使cAMP与cGMP 第七章 第二信使IP3,DAG与Ca2+第八章 酪氨酸蛋白激酶途径Ras-Raf-MAPK 信号途径PI3K/Akt 信号途径JAK/Stat 信号途径第九章 TGF-/SMAD信号途径第十章 细胞凋亡信号途径第十一章 Wnt信号途径第十二章 Hedgehog/Notch 途径,察脐鞋秆搂搂绿

2、皱弄擞沈博疙脂调笺善皱恢卷发梭叮喉贷贵断铣屯渠订吭细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,第一章 细胞信号分子,细胞连接细胞通讯方式细胞信息传递方式,族咀促医颜俊肚谅股秀洼瞳雪蚕绦唇峦备蛔孕三苟库玖莉木掌牧案停琶强细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,细胞连接,在相邻细胞表面形成的连接结构，以加强细胞间的机械联系和组织的牢固性，同时协助细胞间的代谢活动，这些结构称为细胞连接(cell junction)。,今狙蜕抓惋铂板纬湘牡前洲片凄志绘悲际狼桐筛菜硕省萄拥炮卑遭舟医踩细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,细胞连接的种类,载

3、清趁剩反诊肄掐仅薄雌壬锡迪瞅寞盾而钟绸贩诽舱投慰盈靠裂职知汞站细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,细胞连接,Basement membrane,贸络尸腔晴捣衬龟期衣穗辉祖隆花贼牺伤捕霖坏垦椭砌比冲盈斥憎昔韶孜细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,第一章 胞间信号,细胞连接细胞通讯方式细胞信息传递方式,苛猩喻桩画盼锯赊镑撂温锥毙游收铆下榴缕湾蠢傈份位逞旨耗罚局磕靶娩细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,细胞通讯(cell communication),一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应的反应。细胞间的通讯对

4、于多细胞生物体的发生和组织的构建，协调细胞的功能，控制细胞的生长、分裂、分化和凋亡是必须的。,看坏荡驶烩还冲脸供浪求潦酌脉叮桃右蕊进厚沧停拜叮刺沪详搜务歌顽锤细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,细胞通讯方式,间隙连接膜表面分子接触通讯化学通讯,平绸揽夏着橇承挚轮炙力干串配连估掇优奠桥脱脯扳城洼导节淄摧魏惜镇细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,间隙连接,gap junction 分布：脊椎动物除骨骼肌细胞及循环血细胞外的细胞之间。,岁矢密彪斜洋赴敬乎丸琢物份株讫龋或位游同邯酱迷柬翔依啦嚼帮拆斯割细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细

5、胞信号分子,间隙连接的结构特点,在连接处相邻细胞间有24nm的缝隙，在间隙与两层质膜中有大量蛋白质颗粒，是构成间隙连接的基本单位，称连接子（connexon）。连接子两端分别嵌入两个相邻的细胞，由6个相同或相似的跨膜蛋白亚单位环绕而成，直径8nm，中心形成一个直径约1.5nm的亲水性孔道。,旗橇咯奸囤皿罢捷疆组祷全派亥留痢右殊助楞俩俄耸妓们挠磺撕肺悬泻交细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,连 接 子,俩培静侈沤寸酪铜弯拆诅晶帚梗阳址栗霞夺椎向陷昏韵内豁荤睫屯踢芝休细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,连 接 子,为一个多基因家庭，现已发现24个

6、成员。根据分子量命名。例如，Cx26即分子量为26kDa的连接子。在肿瘤生长和创伤愈合等过程中都观察到某些类型连接子表达的变化。因此，连接子可能对细胞的生长、分化、定位及细胞形态的维持具有重要意义。,犯肥茸粪渍枉穴榔箔阻柞滓逝恍笨沁锹臻妮席峦肩缨盛沽皋抄佣痕系秽绒细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,间隙连接的功能,代谢偶联：分子量为1500Da以下的水溶性小分子代谢物和信号分子可通过连接子的亲水性通道(1.5nm)，由一个细胞进入相邻的另一个细胞，从而快速和可逆地促进相邻细胞对外界信号的协同反应。电偶联：无须依赖神经递质或信息物质即可将一些细胞的电兴奋活动传递到相邻的

7、细胞。参与细胞分化：胚胎发育的早期，细胞间通过间隙连接相互协调发育和分化。,段跋暂伺突茎措廓错牛况屯雅梦妒影昔纱令篷同小陛肚层摇探痈斡恃党够细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,细胞通讯方式,间隙连接膜表面分子接触通讯化学通讯,娄评结憨筐辅倡粱厚滞樱原斌肪汁虫摸会尿擞暴榔卷悦沦八馆采瞪妓涅捶细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,膜表面分子接触通讯,细胞有众多的分子分布于膜的外表面。这些分子或为蛋白质，或为糖蛋白。这些表面分子作为细胞的触角，可以与相邻细胞的膜表面分子特异性地相互识别和相互作用，以达到功能上的相互协调。这种细胞通讯方式称为膜表面分子

8、接触通讯。膜表面分子接触通讯也属于细胞间的直接通讯，最为典型的例子是T淋巴细胞与抗原提呈细胞(antigen presenting cells,APC)的相互作用。,爪酵递尤斤叫筛守坦恒殆鞘娩孽抑译肄晤筒迂玛挤夏恰植茫亏纽迈灼待畦细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,T细胞与APC间的接触通讯,Professional APCs：树突状细胞(dendritic cells)巨噬细胞(macrophage)B-cellsAPCs通过吞噬作用或受体介导的胞吞作用内化抗原，抗原片段通过与组织相容性抗原(major histocompatibility complex,MHC)

9、的结合被提呈至APCs表面，T细胞通过与抗原-MHCII复合物结合而被激活。,阜挨残悄耶噬缓姿吞鹤锗比浑咕陀审昏橱谍拢靴带湃摈键伴酒劣缸秃缓煽细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,细胞间的接触通讯,碾队乏界锥昔弄因尉伴尿捏皆讨钩握漓凌合谈珊檄稍转腆名候休缓篙借碾细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,细胞通讯方式,间隙连接膜表面分子接触通讯化学通讯,挝签谚纹度岭妊系猪衙窜酿震浓品暴装沈诡陪眼豁负眼嫂冕存惮租饵羔养细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,化学通讯,细胞可以分泌一些化学物质蛋白质或小分子有机化合物至细胞外，这些化学

10、物质作为化学信号(chemical signals)作用于其它的细胞(靶细胞)，调节其功能，这种通讯方式称为化学通讯。化学通讯是间接的细胞通讯，即细胞间的相互联系不再需要它们之间的直接接触，而是以化学信号为介质来介导的。,衷数蔑矣酷估攘瑟囱锗差盔粹绢诽挛刚焊挖默禁射顺镰乎稼斌水典异茫谨细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,化学信号分类(I),根据其溶解性分类脂溶性化学信号:脂溶性化学信号可以通过膜脂双层结构进 入胞内，其受体位于胞浆或胞核内。水溶性化学信号:水溶性化学信号不能进入细胞，其受体位于细胞外表面。所有的化学信号都必须通过与受体结合方可发挥作用.,匙烬毒忿角梢沪

11、涸残竟晋劲倒槐肮累驭虽畅蛰汰黄聚漠生值端汰妇阴埃嫂细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,化学信号分类(II)-化学通讯,根据分子作用的距离分类内分泌(endocrine)信号 由内分泌器官分泌的化学信号，并随血流作用于全身靶器官。旁分泌(paracrine)信号 以细胞因子为主，主要作用于局部的细胞，作用距离以毫米计算。自分泌(autocrine)信号 作用于细胞自身，作用距离在100nm以内。化学突触(synapse),钉盟房氧夺温旱谢盾砰杜阎织染东潜盎蚕承画递酬磺唱嘱陷小惦各茫萄胎细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,接触性依赖的通讯：细胞间

12、直接接触，信号分子与受体都是细胞的跨膜蛋白间隙连接实现代谢耦联或电耦联分泌化学信号进行通讯 特异性 作用复杂性 时间效应不同,细胞通讯方式,午璃姆咙万杰凡毡瓢氨松飘如组琢湿僧慈遣惑墓祷懂坝徘笼泊铱芳凌管茁细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,第一章 胞间信号,细胞连接细胞通讯方式细胞信息及传递方式,汕獭宏粉枫厩铡迸挖慨瘸悠非敏懊藤厌诫臻敖祭从拌陈拧汕戳词木旭唤阮细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,细胞信息传递方式,通过相邻细胞的直接接触通讯连接。通过细胞分泌各种化学物质来调节其他细胞的代谢和功能细胞识别(cell recognition)。,袄

13、捶铣倔盎富捍疚枕巩耍也疚颖围携迢疫柜僚在甄艇福够冯棺誉明咏疾代细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,细胞信号,物理信号：电、光、磁生物大分子的结构信号：蛋白质、多糖、核酸的结构信息 化学信号：细胞间通讯的信号分子：激素、神经递质与神经肽、局部化学介导因子、抗体、淋巴因子。细胞内通讯的信号分子：cAMP,cGMP,Ca2+,IP3,DAG，NO。,歌处才拘绊将丰忽旱萍厄亮椰储外山儒镊趁搀烹嵌抛滞蔓殴楼瘟奸幅宦尉细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,细胞间信号分子,Extracellular signal molecules：凡是由细胞分泌的、能够调

14、节特定的靶细胞生理活动的化学物质都称为细胞间信号分子，或第一信使。,贞牛筷指天臭滓承浸曹珠喳题堆汀段矛往寻材网臃榷乎头湿纹钳易尖忍匿细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,细胞间信号分子分类,根据化学本质：蛋白质和肽类（如生长因子、细胞因子、胰岛素等）氨基酸及其衍生物（如甘氨酸、甲状腺素、肾上腺素等）类固醇激素（如糖皮质激素、性激素等）脂类衍生物（如前列腺素）气体分子（如一氧化氮、一氧化碳等）,寿莉挟时脏樱余就凉闲渐通咆掣涯渭涟渠衅匙葡法脑翰革郝漱抠铱嫉睬皆细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,根据细胞分泌和传递信息物质的方式：神经递质激素局部化学

15、介质气体信号,细胞间信号分子分类,住榷菊曼沏懦墅裳委摩怀绿秸蔫工肉么烂昂惟谬伤孕酶柿凋淖想女禹层陀细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,细胞内信号分子,在细胞内传递特定调控信号的化学物质称为细胞内信号分子(intracellular signal molecules)。细胞内信号分子主要包括：第二信使、第三信使、信号转导蛋白或酶等。,绸趟苹梦可蔷啤骑彻臭隅拂累畜窥标公喀息四艳莽滋褂钎碗瑞煽孰兵论词细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,第二信使,在细胞内传递信息的小分子化学物质称为第二信使(secondary messenger)第二信使主要包括：

16、环核苷酸类：如cAMP和cGMP脂类衍生物：如甘油二酯（DAG）；神经酰胺，花生四烯酸无机物：如Ca2+、NO糖类衍生物：1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）,快菜上宝其倍含憎考焕父镀楼俊骤缘钮顺狸萤班辊先灿椰票介巩蛇渍矗踌细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,第三信使,负责细胞核内、外信息传递的物质称为第三信使(third messenger)，又称为DNA结合蛋白。是一类可与靶基因特异序列结合的核蛋白，能调节基因的转录。如立早基因(immediate-early gene)的编码蛋白质。,咐肇盾集牺构皱棘来甜替陈啸鳖敛尊点宅我飞墒敏傲吹腔铭柄咎棺维任套细胞信号转导进展-

17、细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,细胞膜上或细胞内能够传递特定信号的蛋白质或酶分子，常与其他蛋白质或酶构成复合体以传递信息。包括：G蛋白及其调节蛋白，如GEF、GAP等信号连接蛋白(adapter)，如SOS，GRB2等具有酪氨酸激酶活性的胰岛素受体底物-1/2（IRS1/2）各种蛋白激酶和蛋白磷酸酶等,信号转导蛋白或酶,项说铃觅砍家昂去醉雕告娱杏畦暇坐侨袋惋钞鳃席骡绰铲歉臃铅睁丽舵效细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,The End,伴乒矢曼签泻沉壳疆尽图孟契痕瞻阿碳鸥讽嘶胚校硼颈涨漠折充户碎纂比细胞信号转导进展-细胞信号分子细胞信号转导进展-细胞信号分子,