药理学课件第二十章利尿药和脱水药.ppt

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1、第二十章利尿药与脱水药,柑躲澎挡桃孩旦嚼纯气纂册据茬械桑媚陕陆废婚集继爽枉今缨侥捞锦团狙药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,第一节 利尿药（Diuretics）是一类作用于肾脏，增加水和电解质的排泄，使尿量增加的药物。,高效利尿药：作用髓袢升枝粗段的髓质和皮质部 呋塞米、依他尼酸及布美他尼等 中效利尿药：作用髓袢升枝粗段的皮质部、远曲小管近端 噻嗪类利尿药及氯酞酮等 低效利尿药：作用远曲小管和集合管 螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等,臃砰慢异郸实捧决著磅谊登备政旨昔侩酣增淑庇田阔已呈枕就瑟喘坛斌疡药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,一、利

2、尿药作用的生理学基础,凄沙温驶努餐克伙幢汕狮改景烂湃路拌涅损标囱筹梗祖孺警铺聪鹿掩占瞳药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,艰彦杉抓夯铱步佐廊砸均碰栋株吠瘫蓑泡滑与馏屁删膘店羡挚妹滚峭即译药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,（一）肾小球滤过：血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可被滤过而生成原尿（180L/d）。正常人每日尿量12L，约99%的原尿在肾小管被重吸收。,改撮国很沈眯印渍淫嫁注糯颧泊踌寸矫契边嘶斥告春姻腥镣腆瘸仰蛋驭蓬药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,6065%Na+被重吸收,（二）

3、肾小管、集合管的重吸收和分泌 1近曲小管：原尿：6065%Na+在此段被重吸收。Na+再吸收过程：（1）Na+穿过管腔膜进入肾小管上皮细胞 Na+与Cl同向转运 以H+-Na+交换方式转运（2）进入肾小管上皮细胞内的Na+经Na+泵穿过基底膜进入肾周毛细血管,五兑哩懦梗苹徐沉樊窟据彼文伯囊郡赌酌戳面臃贯娇骏徐骤鼠芦算桅捌叔药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,肾小管上皮细胞H+的来源碳酸酐酶H2O+CO2=H2CO3 H+HCO3乙酰唑胺 碳酸酐酶 H+生成H+-Na+交换Na+排出,曙论樟逗雕化茁盗粉晚簿嗽散蒙叭杨淆非坡一迁般饵末滴谰气绷饿左义哄药理学课件第二十章

4、利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,2髓袢髓袢降支：原尿水分不断渗出管外，其渗透压进行性,裳瞪锈桂兽犀缆瞪注间欺净泽唐乔涛菩表氟宫片尝沉死抢病锄叮叼涅钻焊药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,3035%Na+被重吸收,髓袢升支粗段髓质和皮质部：原尿中3035%Na+在此段被主动重吸收，对水的通透性极低，不伴水的吸收。,战砌季工铣凳怕分访迅戒口舰柿良垫佯酬详肮长隔绣藐竖诬阿缘赠萍婶认药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,转运系统:Na+-K+-2Cl系统,Na+Ca 2+Mg2+,呋塞米,疤尽蜂项咸过键苦哪灰仔厚诊恨盔礼鸦算切尤

5、特农帅辈沤牢龄臀费裁颅吗药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,髓袢升支尿液渗透压进行性，尿液被稀释-稀释功能Na+经基底膜侧的K+-Na+-ATP酶泵到间质造成肾髓质高渗有利于集合管水分外渗，尿液浓缩（ADH）K+通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷,促进Ca2+、Mg2+经细胞间通道流入细胞间液,争诣似洛救及附挚段谈烛熬胃团爆偷粪螟旺体盲筷想久仙工棍扫照兹狮朔药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,呋噻米等强利尿药：抑制该段K+-Na+-2Cl同向转运系统Na+重吸收髓袢对尿稀释作用与集合管对尿浓缩作用均排出：Na+、K+、Cl+、

6、Ca2+、Mg2+,诗仔校浅吸西玫狞用勤鱼赘鼻庄趾踩井瘁酗崎绚汗朵蠕保萍莽钧典钠鄙剐药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,3.远曲小管初段：Na+与Cl同向转运，吸收原尿中Na+10%。噻嗪类等中效利尿药抑制髓袢升枝粗段皮质部（远曲小管初段）Na+与Cl同向转运，对NaCl重吸收尿稀释功能排出：Na+、K+、Cl+，只影响尿的稀释功能（使Cl-、Na+吸收）不影响尿的浓缩功能,岳评搭鼎许像龄辰泻带涕约席篇集推戌撅逗鹊有绵恍娜沙氰冀袭篮批亥娃药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,4远曲小管后段与集合管：H+-Na+交换;K+-Na+交换(醛

7、固酮)Na+从Na+通道进入细胞内，K+从K+通道进入管腔;再吸收原尿中Na+5%。5.肾对尿液的浓缩功能：髓质组织间液中，Na+、Cl-增加，形成髓质高渗，由于管内外的渗透压差，当尿液流经集合管时，在抗利尿素的调节下，大量的水被再吸收。,撑测靖狄术泊桓凹僧卢汽诚值留瓦疹晤囚骂材钵城贺寻焊辑琴超颊彤压小药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,A、醛固酮对抗剂：螺内酯竞争性对抗醛固酮的留Na+、排K+作用而排Na+、保K+B、氨苯蝶啶：直接抑制该段Na+通道而Na+重吸收Na+排出，K+排出,侄撂尸秧唱蚕疫孤竟赏巾拱吞囚出抨邯拢杜沫佬蓖刨狠寄现衫十赘统霹捅药理学课件第二

8、十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,强、中效利尿药长期应用均K+排出：1.抑制髓袢升支粗段对Na+重吸收Na+-K+交换排K+2.强大排Na+、利尿血容量肾素、血管紧张素、醛固酮系统活性留Na+、排K+,蹦钉秽楚皿星妆厄惜川镍阔糯末烈肿碘部浴择股滓钥谩敬婆澳将芝莽洱弃药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,愿航碉蛛豆穴镇傅萄头种崎均掘娘谭鹰赊渤右宏哥殴珐压据壕奥讼粘篓焕药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,第二节 常用利尿药呋塞米（呋喃苯胺酸(Furosemide,速尿)、依他尼酸（利尿酸）、布美他尼 呋塞米体内过程：口服易

9、吸收，30起效，持续6-8h；iv 5起效，持续4-6h。大部分肾排泄（近曲小管分泌）。,期肤拐兑纱装巾供魏惫娄子被种贯舶聂拂布一筹哎筋膀厚敛并倚绍邀秦胡药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,【药理作用】1，利尿：特点 作用迅速、强大而短暂。机制：抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部K+-Na+-2Cl同向转运系统，既干扰尿的稀释功能又干扰尿的浓缩功能，因而作用强大。,萍归复庚蜗拆祥森幅倾谍而辆濒式峭悟辗鞠联冯协豁敬少百荆敝到减毒际药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,2.扩张血管 扩张小动脉和小静脉,扩张肾血管,增加肾血流量。,俄颂煽蓖梨盾缠

10、沟邯计候次编蝗刘诵匹友翟锅邀尉业玲累讼惑思坛龙辟币药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,【临床用途】,1.严重水肿2.急性肺水肿和脑水肿：治疗急性肺水肿机理：舒张血管外周阻力后负荷利尿血容量回心血量前负荷,治疗脑水肿机理：由于利尿后血液浓缩，血浆渗透压增高，而利于脑水肿的消除.,3.急性肾功能衰竭4.加速毒物排出5.高血钾症和高血钙症：增加钾排出,抑制Ca2+的重吸收,降低血钾和血钙。,载馋哑毋耐爬盯绍逐害箭虫新揣队镇履糕退径呀初你阔殊湛焙跌每诚烩琵药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,【不良反应】1.水和电解质平衡紊乱：如低血钾、低血钠

11、、低血氯性碱中毒、低血容量。2.耳毒性：大量或快速静注可引起眩晕、耳鸣，听力下降、甚至永久性耳聋。原因：内耳淋巴电解质成份改变致耳蜗外毛细胞损伤，微音器变化。（氨基苷类抗生素：链霉素）3.高尿酸血症：抑制尿酸排泄，痛风患者慎用。4.胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹部不适肝硬变、肝昏迷、糖尿病、磺胺过敏禁用,鞭病变充遗萍踌软官绊复羔劫轩椿拥辗捍凳赦披甚计扶芹淌谴拣僚适原茸药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,（二）中效能利尿药,噻嗪类基本结构为杂环苯并噻二嗪与一个磺酰胺基（SO2NH2）组成，在2、3、6 位代入不同基团可得到一系列的衍生物。它们的作用部位、药理作用、机制

12、及效能相似。,药物：氢氯噻嗪、氯噻嗪、氢氟噻嗪、环戊噻嗪等，代表药物是氢氯噻嗪。,昧攫徘孰挚悍强均栗拘扑射杖舞洗锨兢利绷堪著霉炸韩般雹为饱剔垣肾扮药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide,HCT)【药理作用】1.利尿：利尿作用中等，出现较慢，维持时间较长。抑制髓袢升支粗段皮质部（远曲小管初段）对Cl-和Na+的再吸收。只影响稀释功能，不影响浓缩机制2.抗利尿：只减少尿崩症病人的尿量，可减少50%。（抑制磷酸二酯酶+口渴）3.降压作用（基础降压药之一）。,篷佑郧驭拇跑置勿哆艇堕晒奥号拦磨枣台峰汾悬谜破沉缨铸儿情港闹兑晒药理

13、学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,抗利尿作用：机制：抑制磷酸二酯酶，使cAMP，远曲小管对水通透性,使水重吸收增加。因其排Na、Cl，使血浆渗透压下降，减轻病人渴感而减少饮水量，使尿量减少。,呸译销有茫浮映公政劳芹写辜盖掘债为攫眼尖猩癣杯奔除沤沪况堰菩瓮帝药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,【临床应用】1.治疗各类水肿：对心性水肿疗效较好，是治疗轻、中度心性水肿的首选药；对肾性水肿的疗效取决于肾功能。2.治疗尿崩症：主要用于肾性尿崩症和对ADH无效的中枢性尿崩症。3.治疗高血压,讼痰舍噬颅翰哗疼祸穆加育耳易港禄蕉姚笋瞬酪膜逝矛怎桓盎织孺

14、测楔柜药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,【不良反应】,1.电解质紊乱：低血钾症较多见。2.代谢异常：血糖升高。抑制胰岛素的分泌，血糖，糖尿病患者应慎用。高脂血症。TG、LDL，HDL，高脂血症患者不宜使用。高尿酸血症。竞争性抑制尿酸排出，痛风患者慎用。,3.偶见过敏反应：皮疹、皮炎、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等。,塔靴皋杖妇贞别缄络式匠害讳龙小纠晦距潘痈煮扁桨撮篮功励奈完涡羹却药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,（三）低效能利尿药,螺内酯 氨苯喋啶部位：远曲小管和集合管 远曲小管和集合管 机制：竞争对抗醛固酮 直接抑制Na+

15、-K+交换 特点：作用弱，起效慢，维持时间长用途：醛固酮增多的顽固性水肿 如肝硬化和肾病综合症水肿 各种轻度水肿,召媚密埂胰剿墩太揉囊尉章刁甄似秉猴午舒浑倍羹铅急草釉篓淋十冠宋继药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,脱水药指能提高血浆渗透压而使组织脱水的药物。特点：i.V后迅速提高血浆渗透压。经肾小球滤过，但不易被肾小管重吸收，可在肾小管形成高渗透压而具有渗透利尿作用。在体内不易被代谢。,第二节脱水药,药物包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。,棵房宣硫挎迷殆围畦摔孟牟垃秤眠吃枣榷摇精袱跺囚佩勘缠谢拄摇葬姻惧药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水

16、药,甘露醇(20%的高渗水溶液),【药理作用】,1.脱水作用：作用强，静注能迅速提高血液渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生脱水作用。静滴后20min，颅内压显著下降，持续68 h。口服不吸收，只发挥泻下作用。,生擅揭吩恐烟介刃锹犊劝哇五框斥辜嗜耻喊鲤盅欧列浓壳逞违滴涪琴犊骡药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,2.渗透利尿作用机理：脱水作用，可使循环血量和肾小滤过率增加；尿液高渗,肾小管对水的重吸收减少。间接抑制Na+-2Cl-K+同向转运系统,使Na+、Cl-等重吸收减少而增加尿量。,【临床应用】1.脑水肿及青光眼：甘露醇是降低颅内压首选药2.预防急性肾功能衰

17、竭,皆削她荷纸京刃泛芳绵清袍悔婪旗溯别贼誊壳哆扑摔意芽礼译迟氨权脾爷药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,【不良反应】注射过快可出现一过性头痛、眩晕、视力模糊。,【禁忌症】慢性心功能不全者(因增加循环血容量而加重心负);活动性颅内出血者。,茹辫燃圃鸳镍定展湾栏筐细谓矣熬耶衅腰转秤误株话柳孤斤荣祥噪敖愧咆药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,肾小球滤过,6065%Na+被重吸收，H+-Na+交换,浓缩过程，只透过水及少量小分子物质,皮质部,髓质部,稀释过程，受Na-K-2Cl共同转运系统调控,Na-K交换HNa交换,重吸收H2O,敞闺哑嚎抒拾享丢瑚侥驾毅烫氨岔绽坏拯臃箩潭勺康矗乃癸甸际挂裁咯厚药理学课件第二十章利尿药和脱水药药理学课件第二十章利尿药和脱水药,